LECZENIE OTYA
OŚCI
Związki pobudzające łaknienie Związki hamujące łaknienie
i zwiększające masę ciała i zmniejszające masę ciała
AGRP (Agouti related protein) Leptyna
NPY (Neurpeptyd Y)
a�-MSH (Melanocyte stymulating hormon)
Oreksyna A i B
CART (Cocaine and amphetamine regulated transcript)
Rezystyna
CRF (Corticotropin releasing factor)
MCH (Melanin concentrating hormon)
GLP-1 (Glucagon like peptide 1)
Testosteron
GLP-2 (Glucagon like peptide 2)
Galanina
Insulina
Noradrenalina (receptory a�2) Oksytocyna
Opioidy TRH
Estrogeny
CCK (Cholecystokinina)
CNTF (Ciliary neurotrophic factor)
Enterostatyna
Bombezyna
Serotonina (receptory 5HT2c)
Noradrenalina (receptory b�3,a�1)
Dopamina (receptory D2)
Leki stosowane w farmakoterapii otyłości
" Środki zmniejszające łaknienie
" Środki nasilające termogenezę
" Środki zmniejszające wchłanianie tłuszczów
1. Środki zmniejszające łaknienie
Zwiększenie transmisji serotoninergicznej ą�
Ł� salbutamol, klembuterol - nie stosowane
Ł� SSRI  nie stosowane
Ł� amfetamina i jej pochodne  nie stosowane
Ł� benzfetamina  do krótkotrwałego
Ł� fenfluramina  do krótkotrwałego aktywacja presynaptycznych receptorów 5HT1A, 5HT1B, 5HT2C
Ł� fentermina  do krótkotrwałego
Ł� fenylopropanoloamina - do krótkotrwałego
Ł� fendimetrazyna  do krótkotrwałego
Ł� dietylopropion  do krótkotrwałego
Ł� sibutramina  do wielomiesięcznego
a) leki zwiększające transmisję 5-HT, NA i DA: Działania niepożądane i toksyczne:
amfetamina i jej pochodne, e& bezsenność
benzfetamina, e& pobudzenie psychoruchowe
fentermina, fendimetrazyna, e& zaburzenia czynności serca Spadek masy
fenfluramina, e& nadciśnienie tętnicze ciała
dietylopropion, e& wady zastawkowe serca 5-8%
fenylopropanoloamina e& udar krwotoczny
e& uzależnienie psychiczne i fizyczne
Phen-fen (fentermina+feufluramina) e& zaburzenia czynności serca
e& NT, nadciśnienie płucne
e& ChNS w tym zawał serca
e& choroby tętnic i naczyń mózgowych Spadek masy
e& wady zastawkowe ciała
e& zaburzenia snu, drażliwość 15,6%
e& uzależnienie psychiczne i fizyczne
b) leków zwiększających transmisję 5-HT i NA: Działania niepożądane i toksyczne:
e& zaburzenia czynności serca w tym blok serca
* sibutramina: e& NT i nadciśnienie płucne
e& ChNS w tym zawał serca Spadek masy
e& choroby tętnic i naczyń mózgowych ciała
e& wady zastawkowe 5-10%
e& niewydolność nerek i wątroby
leków zwiększających transmisję NA: Działania niepożądane i toksyczne:
e& zaburzenia czynności serca
aktywacja receptorów ą1, �2, �3 e& NT i nadciśnienie płucne Spadek masy
e& ChNS w tym zawał serca ciała
e& choroby tętnic i naczyń mózgowych
* mazindol: 14,0 kg
e& pobudzenie psychoruchowe, bezsenność
e& zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Inne: DN  jak amfetamina
* Phenterine-topiramate  mechanizm działania jak
amfetamina DN  ból głowy, infekcja górnych dróg odd,
* LORCASERIN  agonista 5-HT2c zawroty głowy, zatwardzenie, nudnosci,
zmęczenie duzy
* RIMONABANT DN  spadek
c& selektywny antagonistą rec. kannabinoidowego e& nudności, wymioty, niestrawność, biegunka masy
1(CB1  obecny w mózgu, tkance tłuszczowej, e& zakażenie górnych dróg oddechowych
mięśniach ppr, wątrobie) e& zaburzenia snu, nerwowość, depresja,
c& blokuje obwodowe i centralne receptory CB1 -> drażliwość, zawroty głowy, lęk, zmęczenie, utrata
zmniejsza łaknienie (poprawia HDL) pamięci, rwa kulszowa, zmiana czucia,
c& skuteczna redukcja masy ciała u osób otyłych - urojenia, paranoja
wycofany e& świąd, nadmierne pocenie się, skurcze mięśni,
siniaki, zapalenie ścięgna, uderzenia gorąca,
grypa, drżenie, czkawka, gniew, niepokój,
agresja, wysypka
2. Środki zwiększające termo genezę
* sibutramina - agonista receptora �3 Działania niepożądane i toksyczne:
* efedryna c& zaburzenia czynności serca
c& nadciśnienie tętnicze
c& zwężenie tętnic i naczyń mózgowych
c& obrzęk płuc
c& pobudzenie psychoruchowe, bezsenność
c& drżenia mięśniowe
* efedryna + kofeina: Działania niepożądane i toksyczne:
c& zaburzenia czynności serca (rzadkie) Spadek masy
c& nadciśnienie tętnicze (nieznaczne) ciała
c& pobudzenie psychoruchowe, bezsenność 16,6 kg
c& obniżenie stężenia CHcał i ę!HDL
INNE:
* Axokine  rzęskowy czynnik neurotropowy (CNTF)
* Topiramat  bloker kanału Na
* Bupropion  inhibitor wychwytu zwrotnego DA aktywacja receptorów D2
3. Środki zmniejszające wchłanianie tłuszczów
* orlistat (inhibitor lipazy trzustkowej): Działania niepożądane i toksyczne: Spadek masy
c& biegunki tłuszczowe (30%) ciała
(+) obniżenie stężenia cholesterolu całkowitego c& bóle brzucha 10,3 kg
(+) podwyższenie stężenia frakcji HDL
* chitosan Działania niepożądane i toksyczne: Spadek masy
(adsorbuje tłuszcz, inhibitor lipazy trzustkowej): c& zaparcia lub biegunki ciała
c& obniżenie stężenia cholesterolu całkowitego 15,9 kg
c& podwyższenie stężenia frakcji HDL
Środki potencjalnie skuteczne
Osmotyczne środki przeczyszczające Środki o nie udowodnionej skuteczności
(glukomannan, guma ksantynowa, pektyny) c& leki przeczyszczające
tylko w kapsułkach, w dawkach powyżej 4g/dz. c& leki moczopędne
* CLA (conjugated linoleic acid) - zmniejszają ilość c& leki żółciopędne
tkanki tłuszczowej a zwiększają masę mięśniową c& akarboza
c& leki homeopatyczne
c& środki o dużej zawartości jodu
c& karnityna
c& kreatyna
c&  cudowne diety
Obecnie nie ma schematu postępowania w leczeniu otyłości:
" VLCD < 800 kcal/dziennie
" LCD = 1100 kcal/dziennie
Perspektywy farmakologii: CCK - analogi CCK, agoniści recptora CCK1 ;
PIPERYNA  substancja czynna w pieprzu CCK2
Leptyna - analogi w próbach klinicznych Enterostatyna - analogi
CRF - agoniści receptora CRF2 Bombezyna - analogi, agoniści receptorowi BRS3
GLP-1 - agoniści receptora, inhibitory degradacji
Noradrenalina (receptory b�3) - agoniści (LY-377604,
GLP-2 - agoniści receptora, inhibitory degradacji
ZD2079)