prelekcja przeszczepy, Uczelnia SUM, immunologia


Rys historyczny

przeszczepy skory stosowano w leczeniu wielu rannych w czasie drugiej wojny światowej. Obecnie wiadomo ze przeszczepianie obcych narządów/tkanek powoduje zwykle ich odrzucenie, jeżeli wcześniej nie zastosuje się immunosupresji. Wczesne doświadczenia na myszach wykonane w latach 50 i 60 wyjaśniły rolę antygenów zgodności tkankowej w odrzucaniu przeszczepu. Transplantacja są obecnie uznana metodą leczenia i rutynowo wykonuje się przeszczepy narządów i tkanek.

Cytokiny powodujące supresję (3)

Rodzaje przeszczepów

tkanki/narządy przeszczepiane w obrębie tego samego organizmu (autologiczne) nie są obce dla układu odpornościowego, i dlatego nie ulegają odrzucaniu. Mogą być przeszczepiane między osobnikami tego samego gatunku różnymi genetycznie (allogeniczne) lub między osobnikami odmiennych gatunków (ksenogeniczne). Przeszczepy wykonywane u ludzi to najczęściej przeszczepy allogeniczne, lecz dużo uwagi poświęca się ostatnio przeszczepom ksenogenicznym.

Najczęściej przeszczepiane tkanki:

Problemy związane z odrzucaniem przeszczepu

Zarówno u ludzi jak i na modelach zwierzęcych wykazano ze za odrzucanie przeszczepów odpowiedzialny jest układ odpornościowy. Mechanizmy immunologiczne biorące udział w tym procesie są takie same jak w odpowiedzi na mikroorganizmy infekcyjne i jest to głównie odporność nabyta. Zasadniczym problemem są antygeny zgodności tkankowej (MHC), co stwarza różnice genetyczne między osobnikami tego samego gatunku. Różnice te można zmniejszyć przeszczepiając narządy od osób spokrewnionych wykonując typowanie tkankowe i podając leki immunosupresyjne. Przeszczepy szpiku dostarczają komórek macierzystych i mogą wywoływać reakcję przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVH).

Antygeny grupowe krwi

Przyczyny powstawania przeciwciał (aglutynin) przeciwko antygenom grupowym krwi nie są dokładnie znane, ale prawdopodobnie ich obecność jest krzyżową reakcją antygenów AB z tymi, które znajdują się na wszechobecnych mikroorganizmach. Przetaczanie krwi osobom, które maja przeciwciała przeciwko danej grupie, może spowodować ostry wstrząs przebiegający jak reakcja nadwrażliwości typu II.

Antygeny głównego układu zgodności tkankowej

Każde locus MHC koduje dużą liczbę różnych form alleli. U ludzi zespól genów kodujących HLA zlokalizowane jest w chromosomie 6. Po raz pierwszy wykryto je na leukocytach.

Główny układ zgodności tkankowej

Antygeny ludzkich leukocytów (HLA) klasy I i II kodowane są odpowiednio przez trzy (A, B i C) oraz sześć (DP, DQ i DR) genów. HLA III - składniki dopełniacza

Słabe antygeny zgodności tkankowej

Istnieje wiele słabych antygenów transplantacyjnych, do których należą antygeny grupowe krwi, nie zaliczane do grupy AB0 i antygeny związane z chromosomem płciowym. Są pozornie słabsze niż antygeny MHC i prawdopodobnie pobudzają układ odpornościowy w późniejszym etapie

Antygeny transplantacyjne

Autogeniczne - w obrębie tego samego gatunku

Izogeniczne (syngeniczne) - organizmy tego samego szczepu wsobnego lub bliźnięta jednojajowe (ten sam komplet genów)

allogeniczne - tren sam gatunek lecz posiadający różne komplety genów

ksenogeniczne - osobnicy różnych gatunków

Antygeny klasy I

na wszystkich komórkach jądrzastych

łańcuch ciężki glikoproteinowy alfa. Produkt genów HLA - A, B, C

zawiera części: cytoplazmatyczną, przegrodową, pozakomórkową - swoistą antygenowo

Łańcuch lekki beta2 - mikroglobulina . Produkt genu zlokalizowanego na chromosomie 15. Z łańcuchem ciężkim zawiązany wiązaniami kowalencyjnymi.

Antygeny klasy I są celem limfocytów Ts i Tc.

Antygeny klasy II

obecne na limfocytach B, monocytach, makrofagach, aktywnych limfocytach T i komórek endotelialnych

składa się z łańcucha alfa i beta. Kodowane podregiony A i B w loci DP, DQ, DR...

rozpoznawane przez limfocyty Th.

Wykrywanie antygenów klasy II

okreslanie zgodności tkankowej

Indukcja odpowiedzi immunologicznej

Receptory limfocytów

Receptory limfocytów T wiążące antygen a nie wykrywalne standardowymi metodami

Receptory dla FcR

Receptory dla składnika dopełniacza

Inne receptory na limfocytach:

Kooperacja komórek w odpowiedzi transplantacyjnej

Rola makrofagów

Zmiany w narządach jako wyraz uogólnionej odpowiedzi transplantacyjnej

odczyn blastyczny w regionalnym węźle chłonnym (proliferacja, powiększenie węzłów chłonnych)

wzrost aktywności mitotycznej komórek węzła (syntez RNA i białek)

naciekanie przeszczepu przez swoiste uczu?

Odrzucanie jako mechanizm odporności nabytej

jeżeli osobie, która odrzuciła już jeden przeszczep, zostanie przeszczepiony nowy z takimi samymi antygenami transplantacyjnymi, to jego odrzucanie nastąpi wcześniej. Jest to spowodowane istnieniem pamięci immunologicznej w stosunku do odrzuconych antygenów, właściwością nabytego układu odpornościowego. To drugie odrzucanie jest spowodowane uczuleniem przez antygeny pierwszego przeszczepu i pamięcią immunologiczną. Są to właściwości odporności nabytej.

Odpowiedz komórkowa (limfocyty T)

odpowiedz humoralna (przeciwciała)

liczba niezgodnych antygenów (większa niezgodność = większa liczba antygenów, przeciwko którym kierowana jest odpowiedź)

Główne mechanizmy odrzucania przeszczepów

narząd

Odrzucanie nadostre

Odrzucanie ostre

Odrzucanie przewlekle

Odrzucanie przeszczepów ksenogenicznych

Zwierzęta transgeniczne

Wykorzystanie zwierząt transgenicznych

Aby zapobiec odrzucaniu przeszczepu od świni:

Nadal istniej problem cząsteczek MHC obecnych na komórkach świni, Stosowanie innych niż ludzki źródeł przeszczepów stwarza dodatkowe problemy, takie jak: kwestie etyczne czy możliwość przeniesienia nieznanych wirusów (o to podejrzany jest wirus HIC, który jest normalny wśród małp, nie człowieka)

reakcja powoduje wysypkę na skórze oraz problemy żołądkowo-jelitowe, które mogą być bardzo poważne.

Reakcje gospodarz przeciwko przeszczepowi



Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
prelekcja prowadzenie pacjenta po przeszczepie, Uczelnia SUM, immunologia
prelekcja rosliny, Uczelnia SUM, immunologia
Zakażenia po przeszczepie narządów, Uczelnia SUM, immunologia
prelekcja immunoregulacja, Uczelnia SUM, immunologia
Immunodiagnostyka, Uczelnia SUM, immunologia
Leki stosowane w transplantologii, Uczelnia SUM, immunologia
PROBLEMY TRANSPLANTACJI, Uczelnia SUM, immunologia
Immunomodulacja-rośliny, Uczelnia SUM, immunologia
Niedobory odporności, Uczelnia SUM, immunologia
Wtórne niedobory odporności, Uczelnia SUM, immunologia
SYNAPSA IMMUNOLOGICZNA, Uczelnia SUM, immunologia
SIEĆ CYTOKIN, Uczelnia SUM, immunologia
Immunoregulacj1, Uczelnia SUM, immunologia
Nadwrażliwość, Uczelnia SUM, immunologia
Nowotwory, Uczelnia SUM, immunologia
Immunoregulacja, Uczelnia SUM, immunologia
Immunologia pas, Uczelnia SUM, biologia medyczna
Immunologia - prelekcja07 12.11.2007, IMMUNOLOGIA
Immunologia - prelekcja08 19.11.2007, IMMUNOLOGIA

więcej podobnych podstron