Układ odpornościowy
Przeciwciałami nazywamy białka - globuliny produkowane przez komórki plazmatyczne.
Antygen to substancja obca (białko), która wnikając do ustroju, wywołuje reakcje skierowane przeciw sobie.
Odporność organizmu może być czynna lub bierna. Czynna rozwija się po pewnym czasie, gdy organizm zetknie się z czynnikiem zakaźnym. Bierna powstaje w wyniku transportu IgG od matki przez łożysko do płodu. Możemy też wytworzyć odporność sztuczną, przetaczając cząsteczki IgG np. w gammaglobulinie lub osoczu.
Człowiek, żyjąc w swym naturalnym środowisku, jest otoczony przez miliony potencjalnie groźnych dla zdrowia drobnoustrojów - bakterii, wirusów, grzybów, pierwotniaków. Jednak, mimo ciągłego z nimi kontaktu, w większości przypadków potrafimy sobie z nimi poradzić. Dzieje się tak dlatego, że organizm nasz jest wyposażony w specjalny system zwany układem immunologicznym lub odpornościowym.
Jak funkcjonuje ten system i dlaczego czasami nie potrafimy sprostać zagrożeniu?
Układ immunologiczny chroni nie tylko przed infekcjami, tzn. wtargnięciem obcych mikroorganizmów do naszego ustroju. Poznanie mechanizmów jego działania umożliwiło też lekarzom wynalezienie leków immunosupresyjnych (hamujących odpowiedź immunologiczną). Stały się one przełomem w transplantologii narządów.
Głównym terenem, gdzie zachodzą reakcje immunologiczne, jest tkanka limfoidalna, która występuje głównie w narządach limfatycznych: w węzłach chłonnych, śledzionie oraz migdałkach. Znaczne jej ilości spotykamy też w przewodzie pokarmowym, zwłaszcza w wyrostku robaczkowym i jelicie krętym.
Najważniejszymi komórkami układu immunologicznego są limfocyty B, limfocyty T i komórki prezentujące antygen. Komórki te biorą udział w odpowiedzi immunologicznej, czyli reakcji naszego organizmu na kontakt z antygenem.
Antygenami są białka bakterii, wirusów, grzybów i pasożytów. U osób nadwrażliwych (alergików) antygenem, który wyzwala reakcję immunologiczną, mogą być np. roztocza (kurz), pierze, pyłki roślin.
W obrębie układu odpornościowego możemy wyróżnić mechanizmy odpowiedzi swoistej i nieswoistej. Reakcje nieswoiste są mało precyzyjne, ale są szybkie i stanowią pierwszą linię obrony. Biorą w nich udział komórki krwi - komórki żerne (granulocyty, makrofagi), lizozym, interferon i inne. Reakcje swoiste są wprawdzie wolniejsze, ale za to odpowiedź jest selektywna i precyzyjna, skierowana przeciwko konkretnemu wrogowi. Na odpowiedź swoistą składa się działalność limfocytów B i limfocytów T.
Odporność humoralna i komórkowa
Limfocyty B powstają w szpiku kostnym i są odpowiedzialne za odporność humoralną, tzn. za wytwarzanie przeciwciał, które są produkowane przez pobudzone limfocyty B, zwane plazmocytami.
Globuliny różnią się układami aminokwasów, z których są zbudowane. Kontakt przeciwciała z antygenem doprowadza do zniszczenia tego ostatniego.
W zależności od budowy immunoglobuliny dzielimy na pięć klas: IgA, IgM, IgD, IgE, IgG (Ig jest symbolem immunoglobuliny).
IgA produkowana przez komórki plazmatyczne wyściełające śródbłonek jelit i płuc znajduje się we wszystkich wydzielinach ustroju. IgM jest syntetyzowana jako pierwsza, w początkowej fazie odpowiedzi na antygen, jej stężenie nie jest wysokie i utrzymuje się w ustroju krótko. Rola IgD nie jest do końca poznana. Natomiast IgE odpowiedzialna jest za występowanie alergii, np. astmy, kataru siennego, występuje głównie w płucach. IgG utrzymuje się w naszym organizmie długo i w wysokim stężeniu. Jest więc głównym elementem trwałej odporności organizmu.
IgG są w sposób aktywny transponowane z organizmu matki przez łożysko do płodu. Zanim więc dziecko rozwinie w pełni własny, układ immunologiczny IgG matki jest dla niego zabezpieczeniem przed patogenami.
Limfocyty T, wytwarzane w grasicy, są odpowiedzialne za odporność komórkową tzn. komórka limfocytu T niszczy wroga (bakterie, wirusy). Wśród limfocytów T istnieje kilka subpopulacji. Limfocyty T cytotoksyczne zdolne są do niszczenia obcych komórek. Limfocyty T pomocnicze i supresorowe mają właściwości regulowania odpowiedzi immunologicznej.
Współpraca limfocytów B i limfocytów T
Aby omawiany wyżej limfocyt B mógł się przekształcić w komórkę produkującą przeciwciała, nie wystarcza sam kontakt z antygenem, konieczna jest także współpraca z limfocytem T pomocniczym.
Współpraca (pomiędzy komórkami) całego układu odbywa się przy udziale białek zwanych cytokinami (lub interleukinami), np. na każdym etapie odpowiedzi immunologicznej zachodzi ścisła kooperacja pomiędzy układem swoistym i nieswoistym, a także pomiędzy odpowiedzią komórkową i humoralną.
Uwaga! Nieprzyjaciel
Jeśli agresor (bakteria lub inny mikroorganizm) wnika do naszego ustroju, układ odpornościowy zostaje postawiony w stan gotowości. Dróg inwazji może być wiele - błony śluzowe układu oddechowego, nabłonek jelita, uszkodzona skóra itp. Antygen, który się dostał do naszego organizmu, napotyka limfocyty znajdujące się w naszym krwiobiegu, które niezwłocznie informują inne komórki znajdujące się w węźle chłonnym (dlatego w poważnych infekcjach obrzmiewają węzły), gdzie dochodzi do aktywacji innych limfocytów i do wyrażenia pełnej odpowiedzi immunologicznej, której celem jest eliminacja agresora.
Zapamiętać agresora
Organizm człowieka wykształcił zdolność zapamiętywania antygenu. Odpowiadają za to limfocyty, które pamiętają wcześniejszy kontakt z agresorem (baketrią, wirusem). Wyraża się to bardziej zdecydowaną i szybszą odpowiedzią immunologiczną. Zjawisko to nazywamy "pamięcią immunologiczną".
Zaobserwował je w XVIII w. Edward Jenner. Osoby, które miały do czynienia z krowami zarażonymi wirusem ospy krowiej (tzw. krowianki, bardzo podobnej do wirusa ospy ludzkiej), nie chorowały na tę groźną chorobę. Obserwacja ta pozwoliła opracować pierwszą szczepionkę zanim jeszcze poznaliśmy dokładniej mechanizmy układu immunologicznego.
Odporności na choroby można nabyć w sposób naturalny - poprzez kontakt z infekcją lub dzięki szczepieniu. Ma ono na celu stymulację organizmu do produkcji przeciwciał i "zapamiętania agresora" przez limfocyty.
Każdy ma swoje MHC
Można zadać sobie pytanie, dlaczego nasze limfocyty rozpoznają tylko obce białka, pozostawiając w spokoju własne? W tym celu ustrój nasz wykształcił tzw. układ zgodności tkankowej. Stanowią go antygeny zgodności tkankowej, oznaczone skrótem MHC.
Antygeny te są specyficzne osobniczo, to znaczy każdy ma swój układ genów kodujących białka MHC. Rozpoznaje on własne MHC i pozostawia je w spokoju, zaś obce komórki MHC są od razu atakowane i niszczone. Przykładem może być proces odrzucania przeszczepów.
***
Układ immunologiczny kryje jeszcze wiele tajemnic. Pomimo wielu badań ciągle jeszcze nie wiemy, dlaczego nie radzi on sobie w walce z nowotworami. Podobnie nie znamy też przyczyn powstawania tak zwanych chorób autoimmunologicznych.
Mimo tych zagadek, możemy powiedzieć, że organizm nasz jest wyposażony w bardzo skomplikowany i prawie perfekcyjny system, który pracuje dla nas. Korzystamy z jego usług, nie zdając sobie nawet z tego sprawy, ale to dzięki niemu możemy spać spokojnie.
Szczepionka - preparat pochodzenia biologicznego, zawierający żywe, o osłabionej zjadliwości (atenuowane) lub zabite drobnoustroje chorobotwórcze lub fragmenty ich struktury, czy metabolity; stosowany w celu wywołania odpowiedzi immunologicznej (odporności poszczepiennej - sztucznej czynnej).
W lecznictwie, szczepionki stosuje się w celach profilaktycznych (zapobieganie chorobom, np. odra, gruźlica) oraz leczniczych (zwalczanie chorób, np. pryszczyca).
Szczepionki dzielimy na:
Drobnoustroje używane do produkcji szczepionki pochodzą z izolowanych szczepów o ustalonych właściwościach - o zmniejszonej zjadliwości - atenuowane (np. na drodze wielokrotnych pasaży), zabite lub niechorobotwórcze dla gatunku biorcy, np. człowieka (szczepionka BCG przeciw gruźlicy, wytworzona ze szczepu prątków atakujących bydło). W celu uśmiercania zarazków wykorzystywanych w szczepionkach używa się zazwyczaj wysokiej temperatury, środków chemicznych (fenol, alkohol) lub promieniowania jonizującego. Szczepienia wykonuje jednorazowo lub z powtórzeniem w celu uzyskania większego miana przeciwciał w surowicy (tzw. booster effect - dosł. efekt wzmacniacza).
klasyczne:
Szczepionki nowej generacji:
podjednostkowe - antygen danego patogenu na większym nośniku. Przykład: antygen Haemophilus influenzae na cząsteczce difosforybozylofosforanu (PRPP)
w roślinach zakażonych genetycznie modyfikowanymi bakteriami produkującymi antygen patogenu - brak kontroli dawki antygenu, niestabilność bakterii (możliwe mutacje).
Aktualnie coraz częściej stosuje się szczepionki, które uodparniają przed kilkoma chorobami - są to tzw. szczepionki skojarzone (poliwalentne). Przykładem takiej szczepionki jest Di-Per-Te przeciw błonicy, tężca i krztuśca. Ponadto takie szczepionki dają wyższą odporność niż antygeny podane osobno.
Odporność poszczepienna
Odporność poszczepienna jest odpornością czynną, tzn. po immunizacji antygenem w organizmie biorcy powstają przeciwciała; inaczej, niż w przypadku podania gotowych przeciwciał w postaci surowicy (odporność bierna).
Odporność poszczepienna utrzymuje się od kilku tygodni do kilku lat, w zależności od:
rodzaju szczepionki (atenuowana, żywa, zabita),
ilości przebytych szczepień (rewakcynacja),
stanu ogólnego biorcy w chwili szczepienia (zarobaczenie, infekcje, kondycja), itp.
Drogi podania szczepionek
Większość szczepionek podawana jest w postaci zastrzyku, lecz są także takie, które aplikuje się doustnie (przeciw poliomyelitis). Można szczepić drogą wziewną - rozpylając szczepionkę do nosa (przeciw grypie). Przeciwko ospie prawdziwej szczepiono (do 1980 roku, aktualnie nie są prowadzone powszechne szczepienia) przy pomocy skaryfikatora, czyli przyrządu do zadraśnięcia naskórka (skaryfikacji) lub cienkiej igły, którą uciskano wielokrotnie powierzchnię skóry.
Przeciwwskazania do szczepień
zaburzenia odporności (przy szczepionkach atenuowanych)
ostre choroby zakaźne
ostre choroby z temp. > 38C°
okres zaostrzenia choroby przewlekłej
alergie na składniki szczepionki
ciąża (dotyczy głównie pierwszego trymestru, przede wszystkim szczepionki atenuowane, głównie przeciw różyczce)
Powikłania szczepionek
HIV I AIDS
Czynnikiem wywołującym chorobę AIDS jest wirus HIV, czyli ludzki wirus upośledzenia odporności. Istnieją dwa typy wirusów odpowiedzialne za AIDS: HIV-1 i HIV-2. Ten drugi wolniej niż ten pierwszy doprowadza do AIDS. Pochodzenie wirusa HIV nie zostało ostatecznie wyjaśnione. Przypuszcza się, że jest on wynikiem mutacji retrowirusów występujących w Afryce u małp, którymi następnie zaraził się człowiek. Po wniknięciu do organizmu człowieka, HIV łączy się z komórkami, które posiadają na swej powierzchni specjalne białka wychwytujące wirusa, tzw. receptory. Dzięki nim wirus może wniknąć do wnętrza komórki. Są one jak gdyby "drzwiami" do komórki. Zakażeniu HIV ulęgają tylko te komórki, które mają odpowiedni receptor (tzw. receptor CD4). Najwięcej takich receptorów posiadają na swojej powierzchni limfocyty T, należące do "centrum zarządzania" systemem immunologicznym człowieka. Do wniknięcia wirusa do komórek potrzebne są jeszcze tzw. koreceptory, których produkcja może być niedostateczna u niektórych osób w związku z zaburzeniami genetycznymi. Tłumaczy to fakt, że są osoby, które nie zarażają się wirusem HIV lub wirus namnaża się w ich organizmach bardzo słabo.
Jednak u większości ludzi wirus namnaża się bardzo intensywnie. Jego znaczna ilość jest niszczona przez układ odpornościowy. Z drugiej strony komórki tego układu są niszczone przez HIV. W konsekwencji przewagi wirusa nad zdolnością komórek układu odpornościowo ustrój przegrywa walkę z zakażeniem. W następstwie zmniejszania się liczby limfocytów w organizmie postępują zaburzenia odporności, w rezultacie u chorych rozwija się AIDS. HIV charakteryzuje się dużą zmiennością. Umożliwia mu to ucieczkę przed immunologicznymi mechanizmami obronnymi ustroju. Jest to również przyczyną trudności w opracowaniu skutecznych metod leczenia zakażeń i w pracach nad szczepionką przeciwdziałającą zakażeniu
Od momentu zakażenia wirusem HIV do powstania pełnoobjawowego AIDS mija przeciętnie 10-12 lat. HIV w organizmie człowieka powiela się 10-20 miliardach kopii dziennie. Wiele z nich różni się od oryginału (mutacja wirusa). Niektóre te mutanty są nieszkodliwe i szybko giną, inne z kolei są oporne na działanie leków i szybko się mnożą. Wystarczy przerwać na jakiś czas kurację, aby wirus uodpornił się na leki. Można też zakazić się już odpornym wariantem wirusa. 70% pacjentów ma wirusa odpornego na jeden z typów leków. Lekarze zmieniają skład "koktajlu" leków antywirusowych w nadziei, że natrafią na słabą stronę uodpornionego wirusa. Wypróbowują też różne kombinacje. Gdy popularne koktajle przestają działać, stosuje się wszystkie preparaty razem. Amerykańscy lekarze nazywają to kitchen sink therapy, co swobodnie można przetłumaczyć jako "terapię zlewową". Ostatnio w Nowym Jorku odkryto nową bardzo niebezpieczną mutację HIV u 40 letniego mężczyzny z objawami rozwiniętego AIDS. Przypadek wzbudził niepokój lekarzy, ponieważ pacjent zachorował na AIDS zaledwie dwa miesiące po zakażeniu HIV. Wirus ten jest bardzo agresywny i nie reaguje na żaden znany zestaw leków. Istnieje również pewne prawdopodobieństwo, że szybki postęp choroby może wynikać z indywidualnych cech chorego mężczyzny.
Objawy zakażenia
Historia naturalnego rozwoju AIDS obejmuje następujące etapy:
Przedostanie się wirusa do krwioobiegu
Okres inkubacji (4-6 tygodni)
Okres ostrych objawów zakażenia - dotyczy od 40-80% wszystkich zakażonych osób. W 2-4 tygodnie po zakażeniu występują objawy podobne do grypy, czasem wysypka na twarzy i zmiany w śluzówce jamy ustnej. Zaburzenia te mijają samoistnie
Okres utajenia (bezobjawowego lub skąpoobjawowego nosicielstwa HIV) trwający od kilku miesięcy do kilku lat. U dzieci może być on nieco krótszy
Okres objawów klinicznych - najczęściej polegają one na powiększeniu węzłów chłonnych, postępującym osłabieniu, nocnych potach. W okresie tym występują choroby, które mogą również występować u osób niezakażonych, jednak ich przebieg jest cięższy i długotrwały( np. półpasiec, grzybica jamy ustnej)
Pełnoobjawowy AIDS, do którego typowych objawów należą ciężkie zakażenia, tzw. oportunistyczne - drobnoustroje, które dla zdrowego człowieka nie są patogenne, w sytuacji, gdy układ immunologiczny jest uszkodzony jak w przepadku AIDS, występują ciężkie zmiany chorobowe:
zakażenia pierwotniakowe, np. toksoplazmoza (zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub jako zapalenie płuc) wodnista biegunka. Zapalenie płuc o ciężkim i nawracającym przebiegu, wymagające leczenia szpitalnego w 50 % przypadków jest pierwszym objawem AIDS
zakażenia grzybicze (choroby układy pokarmowego, zapalenie płuc i ciężkie zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu)
wirusowe (zapalenie płuc, siatkówki, zakażenie wirusem opryszczki, półpasiec o ciężkim przebiegu
bakteryjne np. wywołane przez prątki gruźlicy
charakterystyczne są również rzadkie nowotwory jak np. mięsak Kaposiego (objawia się w postaci plamek lub guzków w kolorze fioletowym na skórze i błonach śluzowych, może też zajmować narządy wewnętrzne)
choroby układu nerwowego np. demencja (otępienie związane z AIDS)
W okresie od roku do dwóch lat po wystąpieniu tych objawów dochodzi do śmierci, której najczęstsza przyczyna są zakażenie oportunistyczne.
Przełomowym momentem w badaniach nad HIV miało opracowanie w 1985 roku testu na wykrywanie przeciwciał przeciwko antygenom wirusa HIV. Należy jednak pamiętać, że istnieje okres serologicznie niemy (tzw. okienko serologiczne ) trwający na ogół 6 do 12 tygodni od momenty zakażenia.
Terapia:
Leczenie osób zakażonych HIV ma kilka podstawowych celów:
Zapobieganie zakażeniom oportunistycznym (tj. takim, które atakują ustrój korzystając z okazji upośledzenia układu immunologicznego)
Leczenie infekcji oportunistycznych i chorób nowotworowych. Większość chorób znamionujących AIDS można dość skutecznie leczyć. Wymaga to kosztownego leczenia szpitalnego. W miarę postępu niszczenie układu odpornościowego, mimo intensywnych wysiłków, leczenie tych chorób staje się nieskuteczne.
Sposoby zakażenia wirusem HIV
kontakty seksualne,
stosowanie niesterylnych igieł i strzykawek (nie tylko narkomani ale dotyczy to również np. osób przyjmujących domięśniowo sterydy anaboliczne używanym przez kogoś sprzętem.
Przetaczanie zakażonej krwi lub stosowanie preparatów krwiopochodnych (od 1987 roku wszyscy dawcy krwi i narządów w Polsce sa badani w kierunku nosicielstwa, są to przypadki bardzo rzadkie, z szansą rzędu 1:1000000 przeoczeń - możliwość ta wynika ze zjawiska okienka serologicznego.
Zakażeniu wirusem HIV może również ulec dziecko od matki - nosicielki wirus: przed urodzeniem (przez łożyska), w czasie porodu lub po porodzie (poprzez karmienie piersią).
Leukocyt
Leukocyt - inaczej krwinka biała - komórkowy składnik krwi. Leukocyty są stosunkowo duże, niemal bezbarwne i mniej liczne od erytrocytów. Ich zadaniem jest ochrona organizmu przed patogenami takimi jak wirusy i bakterie.
są większe od krwinek czerwonych
w ich komórkach występuje jądro (mają swój własny metabolizm i możliwość podziału)
Leukocyty są podstawowym elementem układu odpornościowego. Ich funkcja odpornościowa jest realizowana przez:
fagocytozę (pochłanianie, trawienie komórek drobnoustrojów oraz martwych krwinek czerwonych przez część krwinek białych)
odporność swoistą (przeciwciała)
Leukocyty dzielą się na:
Typ |
Zdjęcia |
Schemat |
Udział % w krwi człowieka |
Opis |
65% |
Neutrofile (granulocyty obojętnochłonne) zapewniają ochronę przed drobnoustrojami na drodze fagocytozy, są wytwarzane intensywnie podczas stanów zapalnych. Posiadają jądra w postaci łańcuszka mającego zgrubienia. Poruszają się ruchem pełzakowatym. Są odpowiedzialne za wytwarzanie ropy. Żyją 2-4 dni, umierają od zatrucia bakteriami. |
|||
4% |
Eozynofile (granulocyty kwasochłonne) są odpowiedzialne za niszczenie obcych białek np. alergenów. Są intensywnie wytwarzane podczas zarażenia pasożytem. Poruszają się ruchem pełzakowatym i fagocytują. Są odpowiedzialne za niszczenie larw i jaj pasożytów. Mają jądro w kształcie półksiężyca. Eozynofile regulują procesy alergiczne - powodują, że alergia jest łagodniejsza. |
|||
<1% |
Bazofile (granulocyty zasadochłonne) nie posiadają zdolności do fagocytozy oraz nie poruszają się ruchem pełzakowatym. Produkują interleukinę 4, która pobudza limfocyty B oraz heparynę i serotoninę. |
|||
25% |
Limfocyty należą do agranulocytów. Mają kuliste jądra i okrągły kształt. Dzielą się na:
|
|||
6% |
Monocyty są największymi z leukocytów. Posiadają duże jądro oraz wytwarzają interferon. Monocyty mają dużą zdolność do fagocytozy. |
|||
- |
Są to dojrzałe monocyty. Mają zdolność do przedostawania się poza światło naczyń. |
Granulocyty posiadają między innymi swoiste ziarnistości w cytoplaźmie oraz płatowate jądro. Dzielą się na trzy podgrupy:
Agranulocyty cechuje natomiast brak ziarnistości w cytoplazmie, pojedyncze, zwykle kuliste albo nerkowate jądro oraz lekko zasadochłonna cytoplazma. W tej grupie krwinek wyróżnia się:
Krwinki białe różnią się wyglądem i pełnioną funkcją. Granulocyty biorą udział w reakcjach alergicznych i wspomagają limfocyty w niszczeniu ciał obcych. Jest ich najwięcej, stanowią ok. 70% wszystkich leukocytów. Monocyty niszczą bakterie przez fagocytozę. Gdy monocyty są umiejscowione w tkankach, nazywane są makrofagami. Nadawane są im specyficzne nazwy ze względu na umiejscowienie, np. w węzłach chłonnych tworzą, tzw. komórki wyściełające zatoki. Stanowią najmniejszą grupę leukocytów. Limfocyty występują w dwóch postaciach, jako limfocyty B (funkcjonują w ramach odpowiedzi humoralnej) i limfocyty T (funkcjonują w ramach odpowiedzi komórkowej) i mają za zadanie wytwarzać przeciwciała (immunoglobuliny), które są obronną reakcją organizmu na obecność obcych antygenów, przy czym komórki B w reakcjach immunologicznych potrzebują pomocy specyficznych limfocytów (komórek) T - Th (od T helper), tzw. limfocytów pomocniczych. Istnieją także inne limfocyty, których działanie polega na regulacji pracy komórek B. Komórki NK (natural killers - naturalni zabójcy) to specyficzne limfocyty, których nazwa pochodzi od pełnionej funkcji, tj. niszczenia komórek nowotworowych i ciał wirusów. Ich działanie polega na niszczeniu błony komórkowej i uwalnianiu jej treści, która później jest fagocytowana. Krwinki białe produkowane są w szpiku kostnym, węzłach chłonnych, grasicy i śledzionie.
Liczba leukocytów we krwi krążącej (do badania pobiera się krew żylną) jest zmienna w szerokich granicach i zależy od bardzo wielu czynników zarówno fizjologicznych jak i chorobowych. Normy liczby leukocytów we krwi dorosłego człowieka: 4000-10000 leukocytów/mm3.
Zmniejszona liczba leukocytów we krwi określana jest terminem leukopenia, natomiast zwiększona hiperleukocytoza lub potocznie leukocytoza.