56 | Rozdział 4 IV C
3- Lekkie łańcuchy są defosforylowane przez fosfatazę lekkich łańcuchów miozyny (MLCP).
j C. | Skracanie i wytworzenie siły w mięśniu gładkim różni się od tych procesów w mięśniu szkieletowym.
1. Szybkość skracania (tzn. szybkość tworzenia się kolejnych mostków miozynowo--aktynowych) zależy od fosforylacji lekkich łańcuchów miozyny. Jeżeli lekkie łańcuchy miozyny ulegną defosforylacji pod wpływem fosfatazy to szybkość skracania maleje.
2. Mostek o charakterze zasuwki (latch). Po defosforylacji mostki miozynowo--aktynowe pozostają jeszcze jakiś czas połączone. Taki stan mostków poprzecznych nazywa się „zasuwką” i umożliwia mięśniom gładkim utrzymywanie napięcia przy niewielkim koszcie energetycznym. Mostki o charakterze zasuwki nie podlegają takim cyklom, jak mostki miozynowo-aktynowe, lub obrót ich następuje bardzo wolno, dlatego też zużywają one niewielką ilość ATP.
45-letni mężczyzna, operowany z powodu przepukliny, jest znieczulany do zabiegu izofluranem. Podczas operacji u pacjenta nagle występują tachykardia, kwasica metaboliczna oraz szybki wzrost temperatury ciała. Aby zwalczyć objawy złośliwej hipertermii, anestezjolog podaje pacjentowi Dantrolen, lek będący antagonistą receptora rianodynowego.
1. Jakie są następstwa hipertermii złośliwej?
Patomechanizm hipertermii złośliwej, której przyczyna tkwi w defekcie genetycznym receptora rianodynowego, polega na wzmożonym uwalnianiu wapnia z retikulum sarkoplazmatycz-nego pod wpływem działania gazów anestetycznych, takich jak halotan czy izofluran, a także sukcynylocholiny - leku zwiotczającego mięśnie. Wzmożone uwalnianie wapnia jest przyczyną ciągłej aktywności skurczowej mięśni, której efektem jest masowa produkcja energii cieplnej. Ciało, niezdolne odprowadzić ciepło, przegrzewa się.
2. W jaki sposób dantrolen zwalcza objawy złośliwej hipertermii?
Dantrolen blokuje receptor rianodynowy przez co zapobiega uwalnianiu wapnia z retikulum sarkoplazmatycznego. Umiejętność rozpoznawania objawów złośliwej hipertermii przez lekarzy oraz zastosowanie Dantrolenu w celu zapobiegania wzrostowi temperatury ciała znacząco obniżyły ilość zgonów z tej przyczyny. Mimo to hipertermia złośliwa nadal pozostaje najczęstszą przyczyną zgonów podczas znieczulania.