Patofizjologia zaburzeń immunologicznych.
Nadwrażliwość - wystąpienie swoistej odpowiedzi w formie nadmiernej lub zaburzonej w odpowiedzi za powtórne zetknięcie z autogenez z czasem doprowadza do zapalenia i uszkodzenia tkanek.
Typy reakcji nadwrażliwości:
Anafilaktyczna (natychmiastowa),
Cytotoksyczna,
Kompleksów immunologicznych,
Komórkowa.
Nadwrażliwość typu 1 - anafilaksja - nadmierna reakcja antygenu z przeciwciałami.
Alergia - zmienna odporność immunologiczna na powtórne wprowadzenie antygenu na obecnie synonim reakcji.
W reakcji uczestniczą komórki: tłuczne i bazofile.
Immunoglobina - IgE.
Mediatory:
Preformowane przez reakcję komórkową: histamina,
Syntezowanie po aktywacji komórek: Leukotrieny, Prostaglandyna, PAF.
Komórki przyciągane do reakcji:
Eozynofile,
Neutrofile.
Wpływ mediatorów na mięśnie gładkie naczyń krwionośnych, oskrzeli, nabłonek:
Poszerzenie światła naczyń krwionośnych i wzrost ich przepuszczalności,
Wzmożenie wydzieliny ślinowej,
Naciek z komórek głównie limfocytów, eozynofile,
Skurcz mięśni gładkich oskrzeli,
Uszkodzenie i złuszczanie nabłonka dróg oddechowych.
Kliniczne przykłady reakcji typu 1:
Atiopia - dziedziczna skłonność do nadmiernej produkcji przeciwciał IgE w stosunku do powszechnie występujących w środowisku antygenów (katar sienny, astma),
Anafilaksja - zespół objawów klinicznych, w których różne mechanizmy prowadzą do aktywacji komórek tłucznych, bazofilów, uwalnianie z nich mediatorów oraz odpowiedź narządów docelowych.
Nadwrażliwość typu 2 - uszkodzenie tkanek (narządów) związane z uśmierceniem komórek obcych lub własnych posiadających nowe antygeny w procesach:
Cytotoksyczności komórkowej,
Cytotoksyczności przeciwciał przy udziale dopełniacza,
Zależne od przeciwciał, zmiana funkcji (tkanki) narządów.
W reakcji nadwrażliwości uczestniczą:
Komórki: Monocyty, Makrofagi, NK.
Ig: IgG1, IgG3, IgM,
Mediatory - składowe dopełniacza.
Kliniczne przykłady reakcji typu 2:
ADCC - infekcja wirusowa, nowotwory,
Cytotoksyczne przeciwciała przy udziale dopełniacza:
Reakcje potransfuzyjne,
Konflikt serologiczny,
Cytopenia polekowa,
Zależne od przeciwciał zmiana funkcji narządu.
Nadwrażliwość typu 3 - reakcja pomiędzy swoistymi przeciwciałami typu IgG, IgM a antygenami, które przyczyniły się do powstania tych przeciwciał.
W reakcji uczestniczą:
Komórki: niespecyficzne,
Ig: IgG, IgM,
Mediatory: składowe dopełniacza w kompleksach.
Kliniczne przykłady reakcji typu 3:
Kompleksy tworzą się In situ - odczyn Antychusa, zewnątrzpochodne alergiczne, zapalenie pęcherzyków płucnych,
Kompleksy w krążeniu - choroba posurowicza, układowa, toczeń trzewny.
Nadwrażliwość typu 4 - odmienna reakcja na eliminatory antygen ze swoiście uczulonymi limfocytami CD4+limfocytami.
W reakcjach uczestniczą:
Komórki prezentujące antygen - monocyty, makrofagi,
Limfocyty T,
Immunoglobiny nie uczestniczą,
Mediatory: cytokiny.
Kliniczne reakcje typu 4:
Guzełek gruźlicy,
Śródskórny odczyn tuberkulinowy.
Niedobory immunologiczne:
Pierwotne - uwarunkowane genetycznie, defekt mechanizmów,
Wtórne: wirusy, polekowe, niedożywienie.
Niedobory immunologiczne mogą dotyczyć:
Limfocytów T lub B,
Funkcji makrocytów,
Granulocytów obojętnochłonnych,
Układu dopełniacza.
Pierwotny niedobór immunoglobin:
Niedobory immunoglobin z upośledzenia odpowiedzi komórkowej i humoralnej,
Niedobory immunoglobin związane z zaburzeniem dojrzewania limfocytów B,
Niedobory immunoglobin związane z przewagą zaburzeń czynnościowych limfocytów T,
Zaburzenia czynności komórek żernych,
Niedobór składników końcowej drogi aktywacji dopełniacza: Niedobór C3, Niedobór składników końcowej drogi dopełniacza.
Wtórne niedobory immunoglobin:
Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS),
Niedożywienie,
Terapia środkami immunosupresyjnymi i cytostatykami,
Niewydolność nerek,
Choroby autoimmunologiczne,
Obniżenie funkcji układu odpornościowego związanego z procesami starzenia organizmu.
Zjawiska autoimmunologiczne:
Tolerancja immunoglobin - brak odpowiedzi komórkowej i humoralnej na określone antygeny,
Autotolerancja,
Mechanizmy zapewniające autotolerancję: Mechanizmy klonalne, Energia klonalna, Aktywna supresja.
Przyczyny:
Czynniki immunologiczne:
Zaburzenie supresji,
Zaburzenie zależne od linfokin,
Aktywacja poliklonalna limfocytów B,
Zmieniona czynność limfocytów T,
Czynniki genetyczne,
Czynniki infekcyjne,
Czynniki hormonalne (estrogeny).
Podział chorób immunologicznych:
Choroby narządowo - swoiste: autoantygen - występuje w danym narządzie lub tkance,
Choroby układowe:
Autoantygen występujący powszechnie w ustroju w wielu narządach,
Współistnienie różnych jednostek chorobowych tzw. Zespół nakładania.