ÿþF u n k c j a n e r e k :
N e r k a
B i o c h e m i c z n e w s k a zn i k i z a b u r z e D f u n k c j i n e r e k W y d a l n i c z a - u s u w a n i e k o Dc o w y c h p r o d u k t ó w
p r z e m i a n ( m o c z n i k , k r e a t y n i n a , k w . m o c z o w y ,
k w . s i a r k o w y , k w . f o s f o r o w y ) , k s e n o b i o t y k ó w
i i c h m e t a b o l i t ó w & & .
Z a k Ba d T e r a p i i M o n i t o r o w a n e j i F a r m a k o g e n e t y k i
K a t e d r y A n a l i t y k i K l i n i c z n e j
R e g u l a c y j n a u t r z y m a n i e h o m e o s t a z y
M i r o s Ba w a S z c z e p a Ds k a - K o n k e l w o d n o - e l e k t r o l i t o w e j i k w a s o w o - z a s a d o w e j
E n d o k r y n n a p r o d u k c j a i w y d z i e l a n i e h o r m o n ó w :
r e n i n a , 1 , 2 5 ( O H ) 2 D 3 , e r y t r o p o e t y n a
H e m o d y n a m i k a a f u n k c j a n e r e k
N e r k a w p r z e k r o j u
N e r k a w p r z e k r o j u
S e r c o w y w y r z u t k r w i
2 0 %
P r z e p By w k r w i p r z e z n e r k i ;
R B F 1 2 0 0 m l / m i n
P r z e p By w o s o c z a p r z e z n e r k i ;
R P F 6 0 0 m l / m i n
2 0 %
F i l t r a c j a k Bb u s z k o w a ;
G F R ~ 1 2 0 m l / m i n
1 %
D i u r e z a ;
3 4
3 V ~ 1 m l / m i n 4
C i [n i e n i e t t n i c z e k r w i ( B P ) R e g u l a c j a p r z e p By w u k r w i p r z e z n e r k i
a n e r k o w a h e m o d y n a m i k a ( R P F i G F R )
( R B F )
3 , 0
0 , 6
G F R
C i [n i e n i e k r w i t t n i c y n e r k o w e j
R B F = - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
2 , 0 0 , 4 O p ó r n a c z y D w e w n t r z n e r k o w y c h
R P F
O p ó r n a c z y D k o n t r o l u j :
H o r m o n y ( a n g i o t e n s y n a I I , w a z o p r e s y n a , p r z e d s i o n k o w y c z y n n i k
1 , 0 0 , 2
n a t r i u r e t y c z n y )
N e r w y n e r k o w e ( p o z a z w o j o w e z a k o Dc z e n i a a d r e n e r g i c z n e )
W e w n t r z n e r k o w e c z y n n i k i k o n t r o l u j c e ( N O , E n d o t e l i n a ,
0
4 0 P r o s t a g l a n d y n y , A T P , A n g I I , A d o )
8 0 1 2 0 1 6 0 2 0 0 2 4 0
C z y n n i k i f a r m a k o l o g i c z n e
B P ( m m H g )
6
6
- 1
- 1
- 1
- 1
G F R ( m l · g
m i n
)
R P F ( m l · g
m i n
)
N E F R O N
M i k r o k r |e n i e w n e r k a c h
j e d n o s t k a f u n k c j o n a l n a n e r k i
K Bb u s z e k n e r k o w y
P r o d u k c j a / w y d a l a n i e m o c z u
- u n i k a t o w y s y s t e m
j e s t w y p a d k o w :
C z [
n a c z y n i o w y p r z e c h o d z c y
k o r o w a
w s y s t e m k a n a l i k o w y 1 ) f i l t r a c j i k Bb u s z k o w e j
n e r k i
2 ) w c h Ba n i a n i a z w r o t n e g o
3 ) w y d z i e l a n i a - s e k r e c j i
C z [
r d z e n i o w a
n e r k i
8
8
K AB U S Z E K N E R K O W Y K Bb u s z e k n e r k o w y
w p r e p a r a c i e h i s t o l o g i c z n y m
i a p a r a t p r z y k Bb k o w y
A n a t o m i c z n a w s p ó Bz a l e |n o [
T D
m i d z y k a n a l i k i e m d y s t a l n y m
M D
a k Bb u s z k i e m
*
T O
* * *
*
K o m ó r k i
p r z y k Bb k o w e
M D m a c u l a d e n s a
T D t t n i c z k a d o p r o w a d z a j c a
T O t t n i c z k a o d p r o w a d z a j c a
[w i a t Bo
n a c z y D
k a p i l a r n y c h
K a n a l i k p r o k s y m a l n y
9 1 0
9 1 0
F i l t r a c j a k Bb u s z k o w a ( G F R )
p a r a m e t r y f i z y c z n e w a r u n k u j c e t e m p o f i l t r a c j i
F i l t r k Bb u s z k o w y
s t r u k t u r a , p r z e w o d n o [
G F R = E F P x K f
Z a b u r z e n i a f i l t r a c j i :
E F P = e f e k t y w n e c i [n i e n i e
B a r i e r a f i l t r a c y j n a : O s o c z e
E F P
f i l t r a c y j n e
N a d c i [n i e n i e ( ‘!P c )
1 . Zr ó d b Bo n e k - 2 %
E F P = P c - ( Àc + P t )
À
À
À
H i p o a l b u m i n e m i a ( “!Àc )
À
À
À
2 . B Bo n a
K f = w s p ó Bc z y n n i k f i l t r a c y j n y
p o d s t a w o w a - 5 0 %
S k l e r o w a c e n i e b Bo n y
o p i s u j e :
3 . N a b Bo n e k - 4 8 %
f i l t r a c y j n e j ( “!K f )
p o w i e r z c h n i f i l t r a c y j n
( p o d o c y t y )
p r z e w o d n o [ h y d r a u l i c z n
P r z e s c z k Bb u s z k o w y
w o d a , e l e k t r o l i t y ,
d r o b n o c z s t e c z k o w e m e t a b o l i t y
k o Dc o w e p r o d u k t y p r z e m i a n
1 1
1 1
O s o c z o w e w s k a zn i k i n i e w y d o l n o [c i n e r e k
F i l t r a c j a k Bb u s z k o w a ( G F R )
)
- p o m i a r w b a d a n i a c h k l i r e n s o w y c h
S t |e n i e w o s o c z u / s u r o w i c y :
K r e a t y n i n a > 1 , 5 m g / d l ( g d y G F R < 4 0 m l / m i n )
M o c z n i k > 5 0 m g / d l ( g d y G F R < 1 0 m l / m i n )
G d y d l a d a n e j s u b s t a n c j i x E F P
K l i r e n s k r e a t y n i n y , K w . m o c z o w y > 1 0 m g / d l ( g d y G F R < 1 0 m l / m i n )
Ba d u n e k f i l t r a c y j n y K l i r e n s i n u l i n y
l u b k l i r e n s z w i z k ó w C y s t a t y n a C > 1 , 4 m g / L ( g d y G F R < 6 0 m l / m i n )
= Ba d u n e k w y d a l a n y
z n a k o w a n y c h : ²- p r o t e i n a
[ G F R Ï% P x = V Ï% U x ]
T r y t e m 3 H
t o
C y s t a t y n a C w o s o c z u b a r d z i e j c z u By i s p e c y f i c z n y
T e c h n e t e m 9 9 m T c
G F R = U x Ï% V / P x
t e s t d i a g n o s t y c z n y n i | k r e a t y n i n a w o s o c z u
C h r o m e m 5 1 C r
J o d e m 1 2 5 J
1 3 1 4
1 3 1 4
C y s t a t y n a C
C y s t a t y n a C i k r e a t y n i n a
- O s o c z o w y w s k a zn i k f i l t r a c j i k Bb u s z k o w e j
- s t |e n i e w o s o c z u l u d z i z d r o w y c h
C y s t a t y n a C ( m e t o d a i m m u n o t u r b i d y m e t r y c z n a )
B i a Bk o - 1 2 2 A A - 1 3 k D a
d o r o [l i ( 1 9 - 4 9 l a t ) 0 , 5 3 - 0 , 9 2 m g / l
I n h i b i t o r p r o t e a z y c y s t e i n o w e j
d o r o [l i ( > 5 0 l a t ) 0 , 5 8 - 1 , 0 2 m g / l
d z i e c i ( 1 - 1 7 l a t ) 0 , 5 0 - 1 , 2 7 m g / l
S y n t e z a c y s t a t y n y C :
- w k o m ó r k a c h j d r z a s t y c h z e s t a B p r d k o [c i
K r e a t y n i n a ( m e t o d a o p a r t a n a r e a k c j i J a f f e g o )
d o r o [l i
S t |e n i e w o s o c z u d z i e c i ( n = 3 0 9 ) : 0 , 5 1 ÷ 0 , 9 8 m g / L
- k o b i e t y 0 , 7 - 1 , 2 5 m g / d l
M e t o d y a n a l i z y i l o [c i o w e j :
- m |c z y zn i 0 , 9 - 1 , 4 5 m g / d l
d z i e c i
R I A , E I A , f l u o r o s c e n c y j n e
- d o 2 l a t 0 , 2 0 , 5 m g / d l
O b e c n i e :
- o d 2 - 9 l a t 0 , 3 - 0 , 9 m g / d l
z a u t o m a t y z o w a n e m e t o d y
- o d 1 0 - 1 8 l a t 0 , 6 1 , 2 m g / d l
t u r b i d y m e t r y c z n e i n e f e l o m e t r y c z n e
[ B a d a n i e i D i a g n o z a 2 0 0 2 , 8 ( 1 1 ) ]
z u |y c i e m l a t e k s u i s p e c y f i c z n y c h p r z e c i w c i a B
1 5 1 6
1 5 1 6
B i a Bk o w m o c z u
B i a Bk o w m o c z u B i a Bk o w m o c z u
p o c h o d z e n i a k Bb u s z k o w e g o
p o c h o d z e n i a k Bb u s z k o w e g o - p o c h o d z e n i a k a n a l i k o w e g o
E F P A l b ±
²2 M G
P r z e s c z a n i e :
P r z e s c z a n i e :
U s z k o d z e n i e f i l t r u B T P
o g r a n i c z o n e
o g r a n i c z o n e
P a t o l o g i a
F i z j o l o g i a
p r z e p u s z c z a l n o [ d l a b i a Be k
a l b u m i n a ~ 0 , 3 6 g / d o b
a l b u m i n a ~ 0 , 3 6 g / d o b
o m . c z . e" 6 0 k D a
s w o b o d n e
s w o b o d n e
- B i a Bk o m o c z p o c h o d z e n i a
E n d o c y t o z a
b i a Bk a o m . c z . < 6 0 k D
b i a Bk a o m . c z . < 6 0 k D
Z a b u r z e n i e
k Bb k o w e g o
N p . : ²2 - m i k r o g l o b u l i n a
N p . : ²2 - m i k r o g l o b u l i n a
b i a Be k
t r a n s p o r t u b i a Be k
b i a Bk o w i |c e r e t i n o l ( R B P )
b i a Bk o w i |c e r e t i n o l ( R B P )
- M i k r o a l b u m i n u r i a
²- p r o t e i n a ( B T P )
²- p r o t e i n a ( B T P )
3 0 3 0 0 m g / d o b
U m i a r k o w a n a p r o t e i n u r i a
c y s t a t y n a C
c y s t a t y n a C
P r o t e i n u r i a M i k r o a l b u m i n u r i a
l i z o z y m i i n n e
l i z o z y m i i n n e
> 5 0 0 m g / d o b
W y d a l a n i e : < 3 0 m g / d o b
W y d a l a n i e : < 3 0 m g / d o b
1 7 1 8
1 7 1 8
N e r k o w a g o s p o d a r k a s o d u i w o d y
L a b o r a t o r y j n e w s k a zn i k i z a b u r z o n e j
f u n k c j i k a n a l i k ó w p r o k s y m a l n y c h
H 2 O N a
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
W w y n i k u o b n i |e n i a k a n a l i k o w e g o t r a n s p o r t u m a k s y m a l n e g o ( T m ) :
D o b o w y
U m i a r k o w a n a p r o t e i n u r i a
Ba d u n e k f i l t r a c y j n y 1 5 0 L 2 1 m o l i
A m i n o a c i d u r i a u o g ó l n i o n a w z a t r u c i a c h m i e d z i , k a d m e m Ba d u n e k w y d a l a n y 1 , 5 L 0 , 2 m o l
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
- w y b i ó r c z a , n p . : c y s t y n u r i a
w c h Ba n i a n i e z w r o t n e : ~ 9 9 % ~ 9 9 %
( A m i n o a c i d u r i a p o z a n e r k o w a , n p . : f e n y l o k e t o n u r i a )
G l i k o z u r i a g d y s t |e n i e G L U w e k r w i < 1 0 m m o l / L
R e g u l a c j a : A D H A l d o s t e r o n
D w u w g l a n u r i a k w a s i c a k a n a l i k o w a I I r z d u a n g i o t e n s y n a I I
A N F , n o r a d r e n a l i n a
W w y n i k u u s z k o d z e n i a i n t e g r a l n o [c i k o m ó r e k k a n a l i k ó w :
E n z y m u r i a L D H , G G T P , N - a c e t y l o g l u k o z o a m i n i d a z a ( N A G )
1 9 2 0
1 9 2 0
K a n a l i k o w y t r a n s p o r t j o n ó w s o d u i w o d y
N a + / K + - A T P a z a p o m p a s o d o w a
N a c a Be j d Bu g o [c i n e f r o n u , z w y j t k i e m r a m i e n i a
N a c a Be j d Bu g o [c i n e f r o n u , z w y j t k i e m r a m i e n i a
z s t p u j c e g o p t l i - d l a s o d u
z s t p u j c e g o p t l i - d l a s o d u
3 N a +
i w s t p u j c e g o - d l a w o d y
i w s t p u j c e g o - d l a w o d y
M e c h a n i z m w c h Ba n i a n i a z w r o t n e g o :
+ + + +
+ + + + + +
" [ N a + ] 1 3 0 m M
A k t y w n y t r a n s p o r t s o d u p r z y u d z i a l e p o m p y s o d o w e j ,
A k t y w n y t r a n s p o r t s o d u
²
² ± ±
o r a z p o [r e d n i o a k t y w n y t r a n s p o r t w y m i e n n y z H + " V 6 0 9 0 m V
- - - - - - - - - - - - -
i k o - t r a n s p o r t z a n i o n a m i , G L U .
B Bo n a
T r a n s p o r t b i e r n y w o d y w a r u n k o w a n y g r a d i e n t e m
T r a n s p o r t b i e r n y w o d y w a r u n k o w a n y g r a d i e n t e m k o m ó r k o w a
o s m o t y c z n y m i k o n t r o l o w a n y p r z e z A D H 2 K +
o s m o t y c z n y m i k o n t r o l o w a n y p r z e z A D H
W n t r z e
A T P A D P
k o m ó r k i
2 1
2 1
R e a b s o r p c j a s o d u w n e r k a c h a z u |y c i e t l e n u
W y d a l a n i e o s m o l i t ó w z m o c z e m
3 N a + / 2 K +
A T P = A D P + P i
P r z e c i t n e d o b o w e w y d a l a n i e :
A k t y w n y t r a n s p o r t s o d u :
6 0 0 m m o l i ( ~ 1 5 g ) w 1 - 2 l i t r a c h w o d y
~ 1 8 m o l i N a + / d o b
w t y m :
1 8 m o l i N a + / 6 m o l i A T P
M o c z n i k ~ 2 5 0 ,
6 m o l i A T P / ~ 1 m o l O 2 N a + ~ 1 0 0 ,
K + ~ 5 0 ,
H" 2 2 , 4 L t l e n u
A - ~ 2 0 0
N i e d o k r w i e n i e i n i e d o t l e n i e n i e n e r k i
W y d a l a n i e o s m o l i t ó w w o b j t o [c i w o d y o k . 0 , 5 L
z a b u r z e n i e k a n a l i k o w e g o t r a n s p o r t u
m o c z m a k s y m a l n i e z a g s z c z o n y ( c . w B. 1 0 3 0 g / L )
g Bó w n i e w r d z e n i u n e r k i
2 3
2 4
2 4
O c e n a f u n k c j i n e r e k u l u d z i z d r o w y c h
w w i e k u 2 4 - 2 5 l a t
Z a g s z c z a n i e m o c z u
K o b i e t y M |c z y zn i
w d y s t a l n y c h o d c i n k a c h n e f r o n u
( n = 4 6 ) ( n = 3 6 )
O b j t o [ d o b o w a m o c z u ( m l ) 1 0 0 0 ÷ 1 6 1 2 1 2 2 4 ÷ 2 4 0 0
W a r u n k i :
F i l t r a c j a k Bb u s z k o w a ( G F R )
O d p o w i e d n i Ba d u n e k N a C l d o p By w a j c y d o p t l i K r e a t y n i n a w s u r . ( µ m o l / l ) 8 0 ÷ 1 1 0 9 5 ÷ 1 4 0
µ
µ
µ
M o c z n i k w s u r . ( m m o l / l ) 2 , 2 ÷ 6 , 1 3 , 1 ÷ 7 , 5
S p r a w n y s y s t e m t r a n s p o r t u a k t y w n e g o w p t l i
K l i r e n s k r e a t y n i n y ( m l / m i n ) 6 8 ÷ 1 1 5 8 9 ÷ 1 3 8
T r a n s p o r t m o c z n i k a d o r d z e n i a w e w n t r z n e g o n e r k i W y d a l a n i e m o c z u
D i u r e z a ; V ( m l / m i n ) 0 , 7 0 ÷ 1 , 1 2 0 , 8 5 ÷ 1 , 6 7
W y d z i e l a n i e A D H
F E v ( % ) 0 , 9 ÷ 1 1 ÷ 1 , 2
W y d a l a n i e o s m o l i t ó w ( m m o l / m i n ) 0 , 5 8 ÷ 0 , 9 6 0 , 7 5 ÷ 1 , 1 4
W r a |l i w o [ n e f r o n ó w n a A D H
K l i r e n s o s m o t y c z n y ( m l / m i n ) 2 , 0 ÷ 3 , 2 2 , 5 ÷ 3 , 8
F E o s m ( % ) 3 3
O d p o w i e d n i p r z e p By w k r w i w c z [c i r d z e n i o w e j n e r k i
Z a g s z c z a n i e m o c z u
C i |a r w B. m o c z u ( g / l ) 1 0 1 5 ÷ 1 0 2 2 1 0 1 8 ÷ 1 0 2 5
Z a b u r z e n i e j e d n e g o z p o w y |s z y c h = u p o [l e d z e n i e W s p ó Bc z y n n i k z a g s z c z a n i a m o c z u
( U o s m / P o s m ) 2 ÷ 3 2 , 5 ÷ 3 , 5
z a g s z c z a n i a m o c z u , ( n p . f u r o s e m i d )
K l i r e n s w o l n e j w o d y ;
C = V - C o s m ( m l / m i n ) ( - ) 1 , 3 ÷ ( - ) 3 . 2 ( - ) 1 . 9 ÷ ( - ) 3 , 4
H 2 0
2 5 2 6
2 5 2 6
N e r k i u c z e s t n i c z w u t r z y m a n i u r ó w n o w a g i
R e a b s o r p c j a H C O 3 - w n e r c e
k w a s o w o - z a s a d o w e j u s t r o j u
C O O
2 2
F i l t r a c j a k Bb u s z k o w a
K r e w
K o m ó r k a k a n a l i k a
T k a n k i
p r o k s y m a l n e g o
-
H C O 3
C O
2 H +
-
O
2
H C O 3 H +
o s o c z e
p Bu c a
H 2 C O 3
-
H + + H C O
3
C A
x
H b
H C O
2 3
H 2 C O 3
H +
e r y t r o c y t y
C O + H O
2 2
H 2 O
N e r k i
R e a b s o r p c j a w o d o r o w g l a n u w k a n a l i k a c h
C O 2 C O 2 H 2 O
P r o d u k c j a w o d o r o w g l a n u i t r a n s p o r t d o k r w i
W y d a l a n i e j o n ó w w o d o r o w y c h i a n i o n ó w k w a s ó w
n i e o r g a n i c z n y c h i o r g a n i c z n y c h
2 8
2 7
2 7
W y d a l a n i e H + z m o c z e m i p r o d u k c j a w o d o r o w g l a n u
Z a b u r z e n i a r ó w n o w a g i k w a s o w o - z a s a d o w e j
p o c h o d z e n i a n e r k o w e g o
W t r o b a
F i l t r a c j a k Bb u s z k o w a
K o m ó r k a k a n a l i k a
d y s t a l n e g o
g l u t a m i n a
" K w a s i c a m o c z n i c o w a
N H 3
H P O 4 - 2
g l u t a m i n i a n
" K w a s i c a k a n a l i k o w a
N H 3
K r e w
- d y s t a l n a ( I r z d u )
± k e t o g l u t a r a n
- p r o k s y m a l n a ( I I r z d u )
-
- " A l k a l o z a m e t a b o l i c z n a -
H C O 3 H C O 3 + H +
H +
- h i p e r e r a l d o s t e r o n i z m
H 2 C O 3
- i n h i b i t o r y a n h y d r a z y w g l a n o w e j
A C
C O 2 + H 2 O
N H 4 + H 2 P O 4 -
M o c z
2 9 3 0
K l u c z o w e z a g a d n i e n i a :
L a b o r a t o r y j n e w s k a zn i k i z a b u r z o n e j f u n k c j i
d y s t a l n e j c z [c i n e f r o n u
1 . B a d a n i e o g ó l n e m o c z u w o c e n i e f u n k c j i n e r e k
2 . B a d a n i a k l i r e n s o w e w o c e n i e f u n k c j i n e r e k
3 . L a b o r a t o r y j n e w s k a zn i k i n i e w y d o l n o [c i n e r e k z u w z g l d n i e n i e m
c z u Bo [c i i s p e c y f i c z n o [c i d i a g n o s t y c z n e j
" C i |a r w Ba [c i w y m o c z u w b a d a n i u o g ó l n y m ( p i e r w s z a
4 . B i a Bk o w m o c z u , p r z y c z y n y i s p o s ó b i c h r ó |n i c o w a n i a
p o r a n n a p o r c j a ) < 1 0 1 5 g / L
5 . A m i n o a c i d u r i a p o c h o d z e n i a n e r k o w e g o i p o z a n e r k o w e g o
o r a z
6 . G l i k o z u r i a p o c h o d z e n i a n e r k o w e g o i p o z a n e r k o w e g o
" U j e m n y t e s t z a g s z c z a n i a m o c z u
7 . L a b o r a t o r y j n e w s k a zn i k i z a b u r z e n i a f u n k c j i b l i |s z e j c z [c i n e f r o n u
" U j e m n y t e s t r o z c i e Dc z a n i a m o c z u
8 . C z y n n i k i w a r u n k u j c e p r a w i d Bo w e z a g s z c z a n i e m o c z u
" U j e m n y t e s t z a k w a s z a n i a m o c z u
9 . C z y n n i k i w a r u n k u j c e p r a w i d Bo w e z a k w a s z a n i e m o c z u
1 0 . L a b o r a t o r y j n e w s k a zn i k i z a b u r z o n e j f u n k c j i d a l s z e j c z [c i n e f r o n u
3 1 3 2
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