G e n e t y c z n i e u w a r u n k o w a n e
G e n e t y c z n i e u w a r u n k o w a n e
i n d y w i d u a l n e r e a k c j e c h o r y c h
i n d y w i d u a l n e r e a k c j e c h o r y c h
n a l e k i
n a l e k i
K a t e d r a i Z a k Ba d F a r m a k o l o g i i K l i n i c z n e j
K a t e d r a i Z a k Ba d F a r m a k o l o g i i K l i n i c z n e j
U n i w e r s y t e t u M e d y c z n e g o w e W r o c Ba w i u
U n i w e r s y t e t u M e d y c z n e g o w e W r o c Ba w i u
F a r m a k o g e n e t y k a
F a r m a k o g e n e t y k a
( p h a r m a c o g e n e t i c s )
( p h a r m a c o g e n e t i c s )
d z i a B f a r m a k o l o g i i k l i n i c z n e j , z a j m u j c y s i
d z i a B f a r m a k o l o g i i k l i n i c z n e j , z a j m u j c y s i
w p By w e m g e n o t y p u i f e n o t y p u c z Bo w i e k a n a
w p By w e m g e n o t y p u i f e n o t y p u c z Bo w i e k a n a
d z i a Ba n i e i l o s y l e k w w o r g a n i z m i e .
d z i a Ba n i e i l o s y l e k w w o r g a n i z m i e .
B a d a n i a p r o f i l u f a r m a k o g e n e t y c z n e g o
B a d a n i a p r o f i l u f a r m a k o g e n e t y c z n e g o
- o z n a c z a n i e f e n o t y p u
- o z n a c z a n i e f e n o t y p u
I l o [ w y d a l o n e j z m o c z e m
I l o [ w y d a l o n e j z m o c z e m
s u b s t a n c j i m a c i e r z y s t e j
s u b s t a n c j i m a c i e r z y s t e j
W s p Bc z y n n i k
W s p Bc z y n n i k
m e t a b o l i c z n y
m e t a b o l i c z n y
( M e t a b o l i c R a t i o - M R ) I l o [ w y d a l o n y c h z m o c z e m
( M e t a b o l i c R a t i o - M R ) I l o [ w y d a l o n y c h z m o c z e m
m e t a b o l i t w
m e t a b o l i t w
B a d a n i a p r o f i l u f a r m a k o g e n e t y c z n e g o
B a d a n i a p r o f i l u f a r m a k o g e n e t y c z n e g o
- o z n a c z a n i e g e n o t y p u
- o z n a c z a n i e g e n o t y p u
m e t o d a p o l i m e r a z o w e j r e a k c j i Ba Dc u c h o w e j
( P o l y m e r a s e C h a i n R e a c t i o n - P C R )
m e t o d a a n a l i z y p o l i m o r f i z m u d Bu g o [c i
f r a g m e n t w r e s t r y k c y j n y c h ( R e s t r i c t i o n
F r a g m e n t L e n g t h P o l y m o r p h i s m R F L P )
S e k w e n c j e D N A
S e k w e n c j e D N A
w y s t p u j c e w p o p u l a c j i
w y s t p u j c e w p o p u l a c j i
T y p z m u t o w a n y
T y p z m u t o w a n y
T y p d z i k i
T y p d z i k i
( m u t a t e d t y p e - m u t )
( m u t a t e d t y p e - m u t )
( w i l d t y p e - w t )
( w i l d t y p e - w t )
H o m o z y g o t y H o m o z y g o t y
H o m o z y g o t y H o m o z y g o t y
H e t e r o z y g o t y
H e t e r o z y g o t y
t y p u d z i k i e g o t y p u z m u t o w a n e g o
t y p u d z i k i e g o t y p u z m u t o w a n e g o
( w t / m u t )
( w t / m u t )
( w t / w t ) ( m u t / m u t )
( w t / w t ) ( m u t / m u t )
G e n e t y c z n i e u w a r u n k o w a n e z a b u r z e n i a
G e n e t y c z n i e u w a r u n k o w a n e z a b u r z e n i a
l o s w l e k w w o r g a n i z m i e
l o s w l e k w w o r g a n i z m i e
z m i e n i o n a e k s p r e s j a
z m i e n i o n a e k s p r e s j a
g e n u o p o r n o [c i w i e l o l e k o w e j
g e n u o p o r n o [c i w i e l o l e k o w e j
A B C B 1
A B C B 1
( A T P - B i n d i n g C a s s e t t e , s u b f a m i l y B , m e m b e r 1 ) ,
( A T P - B i n d i n g C a s s e t t e , s u b f a m i l y B , m e m b e r 1 ) ,
( M u l t i D r u g R e s i s t a n c e 1 M D R 1 )
( M u l t i D r u g R e s i s t a n c e 1 M D R 1 )
o d p o w i a d a j c e g o z a w y t w a r z a n i e
o d p o w i a d a j c e g o z a w y t w a r z a n i e
b i a Bk a P - g l i k o p r o t e i n y ( P - g p )
b i a Bk a P - g l i k o p r o t e i n y ( P - g p )
P - g l i k o p r o t e i n a ( P - g p )
P - g l i k o p r o t e i n a ( P - g p )
j e s t c z Bo n k i e m g r u p y k a s e t o w y c h t r a n s p o r t e r w w i |c y c h A T P , z k t r e g o
j e s t c z Bo n k i e m g r u p y k a s e t o w y c h t r a n s p o r t e r w w i |c y c h A T P , z k t r e g o
p o c h o d z i e n e r g i a u m o |l i w i a j c a t r a n s p o r t p r z e z b Bo n k o m r k o w
p o c h o d z i e n e r g i a u m o |l i w i a j c a t r a n s p o r t p r z e z b Bo n k o m r k o w
k o m r k i p r a w i d Bo w e ( h e p a t o c y t y , k o m r k i : p r o k s y m a l n y c h k a n a l i k w n e r k o w y c h , r b k a
k o m r k i p r a w i d Bo w e ( h e p a t o c y t y , k o m r k i : p r o k s y m a l n y c h k a n a l i k w n e r k o w y c h , r b k a
s z c z o t e c z k o w e g o j e l i t a c i e n k i e g o , j e l i t a g r u b e g o , n a d n e r c z y , [r d b Bo n k a n a c z y D
s z c z o t e c z k o w e g o j e l i t a c i e n k i e g o , j e l i t a g r u b e g o , n a d n e r c z y , [r d b Bo n k a n a c z y D
k r w i o n o [n y c h m z g u i j d e r , Bo |y s k a , u k Ba d u h e m o p o e t y c z n e g o l i m f o c y t y B , T ,
k r w i o n o [n y c h m z g u i j d e r , Bo |y s k a , u k Ba d u h e m o p o e t y c z n e g o l i m f o c y t y B , T ,
k o m r k i N K , m o n o c y t y , k o m r k i w i e l o p o t e n c j a l n e ) , k o m r k i w i e l u n o w o t w o r w
k o m r k i N K , m o n o c y t y , k o m r k i w i e l o p o t e n c j a l n e ) , k o m r k i w i e l u n o w o t w o r w
n a z a s a d z i e t r a n s p o r t u a k t y w n e g o
n a z a s a d z i e t r a n s p o r t u a k t y w n e g o
w y r z u c a l e k i z k o m r e k , z a p o b i e g a j c i c h k u m u l a c j i
w y r z u c a l e k i z k o m r e k , z a p o b i e g a j c i c h k u m u l a c j i
m a i s t o t n e z n a c z e n i e
m a i s t o t n e z n a c z e n i e
w p r o c e s i e
w p r o c e s i e
w c h Ba n i a n i a l e k w
w c h Ba n i a n i a l e k w
e l i m i n a c j i l e k w
e l i m i n a c j i l e k w
z j e l i t a ,
z j e l i t a ,
z m o c z e m i | Bc i
z m o c z e m i | Bc i
z k r w i d o m z g u
z k r w i d o m z g u
G B w n e i z o e n z y m y c y t o c h r o m u P 4 5 0
G B w n e i z o e n z y m y c y t o c h r o m u P 4 5 0
b i o r c e u d z i a B
b i o r c e u d z i a B
w m e t a b o l i z m i e w t r o b o w y m :
w m e t a b o l i z m i e w t r o b o w y m :
C Y P 1 A 2
C Y P 1 A 2
C Y P 2 C 9
C Y P 2 C 9
C Y P 2 C 1 9
C Y P 2 C 1 9
C Y P 2 D 6
C Y P 2 D 6
C Y P 2 E 1
C Y P 2 E 1
C Y P 3 A 4
C Y P 3 A 4
W z a l e |n o [c i o d s t o p n i a u t l e n i a n i a s p a r t e i n y
W z a l e |n o [c i o d s t o p n i a u t l e n i a n i a s p a r t e i n y
l u b d e b r i z o c h i n y d o h y d r o k s y m e t a b o l i t w
l u b d e b r i z o c h i n y d o h y d r o k s y m e t a b o l i t w
w y r |n i o n o w p o p u l a c j i l u d z k i e j d w i e
w y r |n i o n o w p o p u l a c j i l u d z k i e j d w i e
f e n o t y p o w o o d m i e n n e g r u p y :
f e n o t y p o w o o d m i e n n e g r u p y :
S Ba b i m e t a b o l i z e r z y
E k s t e n s y w n i m e t a b o l i z e r z y
S Ba b i m e t a b o l i z e r z y
E k s t e n s y w n i m e t a b o l i z e r z y
( P o o r M e t a b o l i z e r s P M )
( E x t e n s i v e M e t a b o l i z e r s - E M ) ( P o o r M e t a b o l i z e r s P M )
( E x t e n s i v e M e t a b o l i z e r s - E M )
o s o b y zl e , w o l n o , s Ba b o
o s o b y d o b r z e , w z n a c z n y m o s o b y zl e , w o l n o , s Ba b o
o s o b y d o b r z e , w z n a c z n y m
u t l e n i a j c e l e k i
s t o p n i u u t l e n i a j c e l e k i u t l e n i a j c e l e k i
s t o p n i u u t l e n i a j c e l e k i
M R s p a r t e i n y > 2 0
M R s p a r t e i n y > 2 0
M R s p a r t e i n y <