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Le cancer est une maladie multifactorielle dimcile a traiter. En effet, les cellules tumorales ont acquis des mutations leur permettant entre autres de s’evader du systeme immunitaire. Cette tolerance immunitaire est alors extremement complexe a briser. La virothćrapie oncolytique est un moyen de plus en plus etudie dans le but d’induire un etat pro-inflammatoire au site tumoral en lysant les cellules cancereuses. Ceci permet alors la reconnaissance d’antig6nes tumoraux en presence des signaux d’activation adequats afin de monter une reponse immunitaire antitumorale. L’objectif global de ce projet est de caracteriser 1’immunomodulation therapeutique induite par divers mutants du virus de la stomatite vesiculaire et determiner comment potentialiser la reconnaissance de cellules cancereuses par le systeme immunitaire dans le modele de melanome murin B16gp33. Afin de permettre 1’etude des mecanismes immunitaires impliques lors de 1’oncolyse virale, nous avons caracterise differents mutants de la glycoproteine d’enveloppe et de la proteinę de la matrice du VSV ayant des proprietes oncolytiques diverses sur le melanome. Nous avons ensuite pu etablir que les virus plus cytopathiques induisent une meilleure reponse immunitaire contrę 1’epitope exogene gp33 tandis que le mutant attenue Mmsir permet un bris de tolerance plus large avec 1’etablissement d’une reponse immunitaire contrę des antigenes tumoraux varies. Nous avons egalement demontre que, bien que n’influenęant pas la virotherapie, une inhibition transitoire du systeme du complement contribue a une immunomodulation antitumorale via 1’action des cellules NK. Ce projet de these met donc en relief la possibilite dMnfluencer le systeme immunitaire a reconnaitre a nouveau les cellules tumorales soit par 1’action d’agents dynamiques comme le VSV ou en ciblant directement des intervenants du systeme immunitaire.