IV
Classification des HDACs..............................................................................................................................63
Tiree de (Lucio-Eterovic et al., 2008).....................................................................................................64
Les HDACs et le cancer..................................................................................................................................64
La HDAC6................................................................................................................................................68
Structure et fonctions de la HDAC6.........................................................................................................68
La HDAC6 dans le cancer.............................................................................................................................69
Activateurs de la HDAC6..............................................................................................................................71
HDAC6 et les microtubules.........................................................................................................................72
HDAC6 et les invadopodes..........................................................................................................................73
OBJECTIFS DE LETUDE............................................................................................................75
RESULTATS..................................................................................................................................76
CHAPITRE 1: HYPOXIA ENHANCES CANCER CELL INVASION THROUGH RELOCALIZATION OF THE PROPROTEIN CONVERTASE FURIN FROM THE TRANS-
GOLGI NETWORK TO THE CELL SURFACE...................................................................................76
CHAPITRE 2: INFLUENCE DU pH ACIDE SUR LA MATURATION DU TGFp.......................112
Materiel et Methodes:..................................................................................................................................132
CHAPITRE 3: HDAC6 DEACETYLASE ACTIVITY IS REQU1RED FOR HYPOXIA-INDUCED INVADOPODIA FORMATION AND CELL INVASION.................................................................137
DISCUSSION...............................................................................................................................177
CONCLUSION.............................................................................................................................214
REMERCIEMENTS....................................................................................................................217
REFERENCES.............................................................................................................................218
ANNEXE (listę des publications et presentations)......................................................249