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IV

Classification des HDACs..............................................................................................................................63

Tiree de (Lucio-Eterovic et al., 2008).....................................................................................................64

Les HDACs et le cancer..................................................................................................................................64

La HDAC6................................................................................................................................................68

Structure et fonctions de la HDAC6.........................................................................................................68

La HDAC6 dans le cancer.............................................................................................................................69

Activateurs de la HDAC6..............................................................................................................................71

HDAC6 et les microtubules.........................................................................................................................72

HDAC6 et les invadopodes..........................................................................................................................73

OBJECTIFS DE LETUDE............................................................................................................75

RESULTATS..................................................................................................................................76

CHAPITRE 1: HYPOXIA ENHANCES CANCER CELL INVASION THROUGH RELOCALIZATION OF THE PROPROTEIN CONVERTASE FURIN FROM THE TRANS-

GOLGI NETWORK TO THE CELL SURFACE...................................................................................76

CHAPITRE 2: INFLUENCE DU pH ACIDE SUR LA MATURATION DU TGFp.......................112

Materiel et Methodes:..................................................................................................................................132

CHAPITRE 3: HDAC6 DEACETYLASE ACTIVITY IS REQU1RED FOR HYPOXIA-INDUCED INVADOPODIA FORMATION AND CELL INVASION.................................................................137

DISCUSSION...............................................................................................................................177

CONCLUSION.............................................................................................................................214

REMERCIEMENTS....................................................................................................................217

REFERENCES.............................................................................................................................218

ANNEXE (listę des publications et presentations)......................................................249



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