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vascular endothelial growth factor (VEGF) et les IGF agissent sur la prolifćration et la maturation des ostćoblastes (Eriksen, 2010; Qin et al., 2003).

1.7 Voie de signalisation Wnt 1.7.1 Acteurs de la voie Wnt

L’une des voies de signalisation importantes dans le cycle vital des CSM est la voie des Wnt qui contróle la prolifćration, la survie, Tengagement et la diffćrenciation cellulaire (Baron et Kneissel, 2013; Kim et al., 2013). L’activation de la voie Wnt canonique demande une liaison des ligands spćcifiques avec un rćcepteur transmembranaire dćsignć Frizzled (FZD) (Xavier et al., 2014) et la formation d’un complexe avec un autre rćcepteur membranaire, le LDL receptor-related protein (LRP) 5 et 6. Cette interaction stimule l*activation des protćines intracellulaires de la familie disheveled (DVL) (Fig. 1.11) (Pandur et al., 2002; Westendorf et al., 2004). L’activation de DVL inhibe alors un deuxieme complexe intracellulaire composć de l*axine, de la glycogene synthase kinase (GSK) 3, et de la protćine Adenomatose polypose coli (APC) (Lee et al., 2003a). La GSK3 phosphoryle normalement la P~ cat^nine et stimule sa dćgradation. Une stimulation de la signalisation Wnt inhibe l’activite du complexe Axin/GSK3/APC en provoquant une dissociation de 1’APC, ce qui resulte en une augmentation du niveau de la P-catdnine cytoplasmatique et nuclćaire. Une fois rentree dans le noyau, la p-catónine s’hćtćrodimćrise avec le T celi factor/lymphoid enhancer-binding factor (TCF/Lef) (Pandur et al., 2002) et, finalement, induit une transcription des genes qui ddterminent la diffórenciation des CSM (Fig. 1.1 IB) (Etheridge et al., 2004; Kim et al, 2013).