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dc Rctt.

Quant a 1’action de la proteinę MeCP2 dans le fonctionnement cerebral, les modeles murins recemment etablis apportent un premier element de reponse. II semble que la perte d’expression du gćne MECP2 retentit essentiellement sur la physiologie des neurones postmitotiques, donc apres lc devcIoppement du cerveau, et que le trouble touche les cellules independamment les unes des autres, ce qui expliquerait le ralentissement de la croissance cephalique chez les fil les par atteinte selective des neurones dont le chromosome X mute est

actif. Par ailleurs, les mutants murins (Mecp2 ^-/> et Mecp2 *^/y Nestin-cre) montrent que les consequences de l’invalidation du gene MECP2 dans toutes les cellules de la souris ou uniquement dans le cerveau sont les memes : la proteinę MeCP2 aurait une activite specifique non compensee dans le cerveau par d’autres proteines comme cela serait le cas dans les autres organes du corps. Tout ceci restc a dćmontrer. Un deuxieme element de reponse provient de deux arlicles recemment publies (LaSalle et al. 2001 ; et Shabazian et al. 2002). Dans ces deux articles, les auteurs ont etudie le profil d'expression de la proteinę MeCP2 in situ dans le cerveau et dans d'autres organes. Ces deux articles montrent que, malgre une transcription ubiquitaire du gćne MECP2, la quantite de proteinę synthetisee n‘est pas equivalente dans tous les tissus : la proteinę MeCP2 est beaucoup plus produite dans le cerveau (2 a 19 fois plus que dans les autres organes). Toutefois, son expression dans les autres tissus et notamment les poumons, suggere que 1'atteinte neuronale specifique du syndrome de Rett ne depend pas uniquement de la quantitć de la proteinę synthetisee. A partir de cerveaux dc patientes atteintes d'un syndrome de Rett (portant la mutation R168X), LaSalle et al. (LaSalle et al. 2001) ont analyse Texpression de la proteinę MeCP2 tronquee. La proteinę anormale est exprimće dans quasimenl la moitie des cellules du cerveau et du cervelet et ce en relation avec une inactivation aleatoire. Ces resultats indiquent que la mutation dans le gene MECP2 n'affecterait pas la migration normale des cellules au cours du dćveloppement du systćme nerveux central, confirmanl Thypothese que 1'effet des mutations dans le gene MECP2 se manifesterait en periode postnatale, apres le developpement du cerveau. Shabazian et al. (Shabazian et al. 2002) ont suivi l'cxprcssion de la proteinę MeCP2 tout au long de Tembryogenese de la souris et de Thomme. Ces auteurs montrent que la protćine MeCP2 est plus abondante dans les neurones matures et que son expression est correlee avec 1'ontogenese du systeme nerveux central. La chorde spinale et le tronc cerebral se developpe en premier, avant les hemispheres cerebraux. La protćine MeCP2 est exprimee en premier lieu dans la corde spinale et dans le tronc cerebral, puis plus tardivement dans le cortex cerebral et 1’hyppocampe. Dans le cortex cerćbral, l’expression de la protćine MeCP2 suit la maturation

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