4631369971

NARZĘDZIA CHEMII KOMBINATORYCZNEJ. CZĘŚĆ 2 1073

W przypadku otrzymywania peptydów i pseudopeptydów zastosowano żel

5-[4-(4-metylofenylo(chloro)metylofenoksy)]-pentanoiloaminometylowy [21 ]

(Schemat 9), który zawiera łącznik będący kombinacją wysięgnika i zmodyfikowanego łącznika benzhydrylowcgo.

Schemat 9. Struktura łącznika 5-[4-(4-mctyłofcnylo(chloro)mctylofcnoksy)]-pcntanoiIoarninomctylowcgo

Obecność grupy metylowej oraz atomu tlenu przy pierścieniach aromatycznym pozwala na kotwiczenie kwasów karboksylowych, alkoholi i aminokwasów z wysokimi wydajnościami (72-100%) [21], Natomiast do syntezy cyklicznych i modyfikowanych na C-końcu peptydów posłużyły łączniki PAL (peptide unloaded-amide linker) [22], BAL (backbone amide linker) [23] i HAL (hypersensitive acid-unlo-aded linker) [24] (Schemat 10).

^^^NHFmoc

BAL

MeO OH

HAL

Schemat 10. Struktura prekursorów łączników PAL, BAL i HAL

Łączniki rodzaju PAL, BAL i HAL posiadają dwie grupy metoksylowe w pozycji orto, dodatkowo stabilizujące karbokation benzylowy, w porównaniu do łącznika Wanga. W łączniku PAL grupa hydroksylowa jest wymieniona na aminową i zabezpieczona grupą 9-fluorcnylonictoksykarbonylową (Fmoc). Zakotwiczenie prekursora PAL (kwas 5-[4-(9-fluorcnylomctoksykarbonyloaminomctylo)-3,5-dimetok-

syfcnoksyjwalerianowy) na żelu aminomctylowym lub aminoacylowym z wyko-