4631369979

NARZĘDZIA CHEMII KOMBINATORYCZNEJ. CZĘŚĆ 2 1077

i ketonów z mieszaniny reakcyjnej przez przesączenie przez zmodyfikowany żel, na którym kotwiczy się związek karbonylowy (tzw. resin-capture approach) [29]. Łączniki 1,2- i 1,3-diolowe wykorzystano do kotwiczenia ketonów steroidowych [30] (np. metoksyestronu) z wykorzystaniem reakcji wymiany acetalu. Do kotwiczenia aldehydów i ketonów posłużył również łącznik tioketalowy, który umożliwia ich funkcjonalizację za pomocą reakcji Suzuki i Mitsunobu (Schemat 14) [31]. Najlepsze wyniki dało oksydatywne odłączenie ketonu za pomocą bis(trifluoroace-toksy)jodobenzenu (PhI(Tfa)₂).

Aldehydy można również kotwiczyć na fazie stałej w wyniku tworzenia łącznika w postaci oksazolidyny (Schemat 15) [32]. Oksazolidyna jest odporna na warunki zautomatyzowanej syntezy peptydów z wykorzystaniem Fmoc-aminokwasów, ale ulega hydrolizie w środowisku wodnego roztworu kwasu octowego (5% AcOH, 60°C, 30 min.). Łącznik oksazolidynowy wykorzystano do syntezy analogu pepty-du z C-końcową grupą aldehydową (Ac-Tyr-Ala-Phe-Val-H).

DIEA, MeOH

zautomatyzowana synteza peptydu

O

Ac0H-H₂0

O

hAr²

Schemat 15. Kotwiczenie aldehydu z wykorzystaniem łącznika oksazolidynowego wykorzystane do syntezy

peptydów z C-końcowa grupą aldehydową (R² - łańcuch peptydowy)

Hydrążony są od dawna używane jako związki pośrednie w syntezie organicznej pozwalające na tworzenie nowych wiązań C—C. Jednak przykłady wykorzystania hydrazonów w SPOS do rozbudowy szkieletu ketonów [16, 17] i zastosowana łącznika hydrazonowego do otrzymywania pierwszorzędowych amin z aldehydów