Charakterystyka
Charakterystyka
odpowiedzi
odpowiedzi
immunologicznej GALT
immunologicznej GALT
Mechanizmy regulujące
Mechanizmy regulujące
powstawanie komórek
powstawanie komórek
plazmatycznych
plazmatycznych
Przekształcanie się limfocytów
Przekształcanie się limfocytów
B w komórki plazmatyczne
B w komórki plazmatyczne
wydzielające IgA
wydzielające IgA
Proces wieloetapowy
Zależny od udziału limfocytów T i
innych komórek oraz wytwarzanych
przez nie cytokin
Schemat powstawania komórek plazmatycznych
Schemat powstawania komórek plazmatycznych
wydzielających IgA
wydzielających IgA
Ag – antygen
Bα – limfocyt B wytwarzający łańcuchy ciężkie α
immunoglobulin
Regulacja procesu
Regulacja procesu
przekształcania limfocytów B
przekształcania limfocytów B
w komórki plazmatyczne
w komórki plazmatyczne
Dotyczy głównie procesów:
przełączania klas (switching)
ostatecznego różnicowania się
limfocytów B w komórki
wytwarzające przeciwciała
Proces przełączania klas IgM
Proces przełączania klas IgM
→ IgA
→ IgA
zachodzi w kępkach Peyera (kopuły)
lub bezpośrednio w blaszce
właściwej błony śluzowej
udział komórek dendrytycznych i
limfocytów Th
kluczowa rolę odgrywa TGF-γ
Proces przełączania klas IgM
Proces przełączania klas IgM
→ IgA
→ IgA
może zachodzić jednoetapowo (IgM
→ IgA) lub dwuetapowo (IgM → IgG,
IgG → IgA)
prawdopodobnie uzależniony także
od antygenu (LPS)
Regulacja proliferacji i
Regulacja proliferacji i
różnicowania limfocytów B
różnicowania limfocytów B
Limfocyty B IgA+ przeważają w
kępkach Peyera nad innymi
populacjami limfocytów B
Podlegają one procesów
regulacyjnym doprowadzającym do
ich ostatecznego zróżnicowania i
wydzielania IgA
Powstawanie IgA z tzw.
Powstawanie IgA z tzw.
ukierunkowanych limfocytów
ukierunkowanych limfocytów
B IgA+ jest regulowane na
B IgA+ jest regulowane na
drodze:
drodze:
CYTOKIN wydzielanych przez
limfocyty T pomocnicze (głównie IL-5,
IL-6, IL-2, IL-10, INF-γ oraz pośrednio
IL-1)
KOMÓREK MAJĄCYCH RECEPTORY
DLA FRAGMENTU Fc IgA (FcαR)
-zwłaszcza limfocyty T
Przykłady:
Przykłady:
1.
Limfocyty T FcαR+CD8+ - izolowane ze
śledziony są odpowiedzialne za supresję
wytwarzania IgA na obwodzie (przy
udziale czynnika wiążącego IgABF)
2.
Limfocyty T FcαR+ o fenotypie Th –
izolowane z kępek Peyera są
odpowiedzialne za wzmaganie
preferencyjne odpowiedzi humoralnej IgA
Powstawanie IgA z tzw.
Powstawanie IgA z tzw.
ukierunkowanych limfocytów
ukierunkowanych limfocytów
B IgA+ jest regulowane na
B IgA+ jest regulowane na
drodze:
drodze:
MIEJSCOWE STĘŻENIE IgA
STOSUNEK LIMFOCYTÓW B DO
LIMFOCYTÓW T (na zasadzie
sprzężenia zwrotnego)
LIMFOCYTY KONTRSUPRESOROWE