RAK JAJNIKA
↑ ZACHOROWALNOŚCI I ZŁE WYNIKI
LECZENIA
PROBLEM KLINICZNY
RAK JAJNIKA
WSPÓŁCZYNNIK UMIERALNOŚCI 63%
85-90% ZŁOŚLIWYCH GUZÓW JAJNIKA
GERMINALNE
ZRĘBOWE
PRZERZUTOWE
70% ZAAWANSOWANA CHOROBA W M.
ROZPOZNANIA
WEWNĄTRZOTRZEWNOWE POŁOŻENIE JAJNIKÓW
BRAK OBJAWÓW
BRAK EFEKTYWNEGO SKRININGU
MEDIANA PRZEŻYWALNOŚCI 36 M
(6-12)
5 LETNI OKRES PRZEŻYCIA DO 50%
(36)
CZYNNIKI RYZYKA
WIEK (80-90% PO 40 RŻ)
ŚREDNI 63
SZCZYT 70-74
ZWIĄZANE Z RYZYKIEM GENETYCZNYM 5 LAT WCZEŚNIEJ
RODZINNE WYSTĘPOWANIE 5-10%
RAKI SPORADYCZNE 90-95%
Z.MIEJSCOWO – SPECYFICZNEGO RAKA JAJNIKA (HOC) 10-15%
DZIEDZICZNY ZESPÓŁ RAKA PIERSI I JAJNIKA (HBOC) 65-75% -BRCA1,
(44%) BRCA2 (27%)
DZIEDZICZNY ZESPÓŁ RAKA NIEPOLIPOWATEGO JELITA GRUBEGO
(HNPCC) 10-15%-MSH2,MLH1(12%)
RASA BIAŁA
AMERYKA PN,IZRAEL,EUROPA-16,2 AZJA-1,6 POLSKA-11,2
CZYNNIKI ŚRODOWISKOWE
(TŁUSZCZE ZWIERZĘCE,
GALAKTOZA?)
KAWA, ALKOHOL, TYTOŃ – NIE ZWIĘKSZAJĄ RYZYKA
CZYNNIKI RYZYKA CD
• ENDOMETRIOZA
(RAKI ENDOMETRIOIDALNE,
JASNOKOMÓRKOWE)
• PID
(PROTEKCYJNE DZIAŁANIE HISTEREKTOMII DŁUGOTRWAŁEGO STOS.
ASPIRYNY)
• ZAPALENIE PRZYUSZNIC?
• LEPTYNA ?
MECHANIZMY ONKOGENEZY
HIPOTEZA „NIEUSTAJĄCEJ OWULACJI” FATHALLA
OWULACJA USZKODZENIE KOMÓREK REAKCJA ZAPALNA ↑
UTLENIACZY USZKODZENIE DNA
CZYNNIKI TOKSYCZNE
(TALK, AZBEST)
PODWIĄZANIE JAJOWODÓW REDUKCJA RYZYKA O 70%
CIĄŻA
PO PIERWSZEJ DONOSZONEJ CIĄŻY ↓ RYZYKA O 20-40%, KOLEJNE O 14%
LAKTACJA
DOUSTNA ANTYKONCEPCJA
PO 3-6 M REDUKCJA RYZYKA O 40%
BRCA1 BRCA2 - ↓ RAKÓW JAJNIKA ALE ↑ RAKÓW PIERSI
nie można zbyt wcześnie i zbyt długo - KONSENSUS 5 LAT
BADANIA PRZESIEWOWE
wg WHO JEDNOSTKI CHOROBOWE
ZNACZĄCY PROBLEM ZDROWOTNY, SPOŁECZNY
ZNANY CZYNNIK SPRAWCZY, PRZEBIEG NATURALNY CHOROBY
SZEROKIE ROZPOWSZECHNIENIE W POPULACJI
DOBRE ROKOWANIE PRZY WCZESNYM WYKRYCIU
KOSZTY PROPORCJONALNE DO KORZYŚCI
NIE MA DLA RAKA JAJNIKA!!
RAK JAJNIKA – BRAK REKOMENDACJI
• CA 125 < 35 U/ML
• ANTYGEN NA GLIKOPROTEINIE ROZPOZNAWAJNEJ PRZEZ
MYSIE PRZECIWCIAŁO MONOKLONALNE PO IMMUNIZACJI
KOMÓRKAMI RAKA JAJNIKA
• CZUŁOŚĆ 97%, SWOISTOŚĆ 80%
• ZALEŻNOŚĆ OD ST. ZAAWANSOWANIA
I 51%
II 71%
III , IV 90%
RAKI ŚLUZOWE, PRZERZUTOWE BRAK
EKSPRESJI
CA 125
• WYKRYWANIE RAKÓW BEZOBJAWOWYCH
• RÓŻNICOWANIE Z GUZAMI NARZĄDÓW SĄSIEDNICH (JELITA)
• MONITOROWANIE LECZENIA
• OPERACJE SECOND - LOOK
• WYKRYWANIE WZNOWY
ENDOMETRIOZA
ZAPALENIA MIEDNICY, OTRZEWNEJ
NIEWYDOLNOŚĆ WĄTROBY
NIEWYDOLNOŚĆ PRAWOKOMOROWA
CIĄŻA
PRZERZUTY DO OTRZEWNEJ
USG
• GŁOWICA PRZEZPOCHWOWA
• POWIĘKSZENIE JAJNIKA
•
>6-8 CM PRZED MENOPAUZĄ, >3 CM PO MENOPAUZIE
• STRUKTURA CYSTYTYCZNO- LITA
• PRZEGRODY (LICZBA, GRUBOŚĆ)
• WYROŚLA BROD. WEWNATRZ GUZA
• WOLNY PŁYN W ZATOCE DOUGLASA
• NACIEKANIE SĄSIEDNICH NARZĄDÓW, WĘZŁY
• OPCJA DOPPLEROWSKA ( ZWIĘKSZONY PRZEPLYW
ROZKURCZOWY)
INDEKS OPORU RI <0,5
INDEKS PULSACJI <0,8
CZUŁOŚĆ USG Z DOPPLEREM W III-IV DO 70%
JAK CZĘSTO?
BADANIA KLINICZNE NIE
POTWIERDZAJĄ
SPADKU UMIERALNOŚCI
NOSICIELSTWO MUTACJI BRCA1, BRCA2
CA-125, USG -TV
MIMO ŚWIADOMOŚCI OGRANICZEŃ REKOMENDOWANE
OOFOREKTOMIA PROFILAKTYCZNA
↓ RYZYKA RAKA JAJNIKA, JAJOWODU, PIERSI, OTRZEWNA -?
W JAKIM WIEKU?, CZY RAZEM Z HISTEREKTOMIĄ? (JAJOWODY,
TAMOKSYFEN)
HTZ?
SPRZECZNE DANE NT ZWIĄZKU HTZ Z RAKIEM JAJNIKA < 10 LAT
STOSOWANIA HTZ
OBRAZ KLINICZNY
BEZOBJAWOWO!
NIE MA WCZESNYCH OBJAWÓW RAKA JAJNIKA
• WODOBRZUSZE
(NAWET PRZY MAŁYM GUZIE)
• GUZ
• OBJAWY UCISKOWE
(PĘCHERZ MOCZOWY, JELITA)
• KRWAWIENIE
• PÓŹNE OBJAWY - NIESPECYFICZNE
• WZDĘCIA, UCZUCIE SYTOŚCI, NUDNOŚCI, WYMIOTY, SPADEK MASY
CIAŁA
• KASZEL – OPŁUCNA
ROZPOZNANIE
• BADANIE KLINICZNE
• USG -TV
• CA-125
(W WIEKU POMENOPAUZALNYM PODWYŻSZENIE - CZUŁOŚĆ
97%
-
SPECYFICZNOŚĆ 78%
INNE BADANIA OBRAZOWE TK, MR
RÓŻNICOWANIE PRZERZUTÓW
CEA, DIAGNOSTYKA ENDOSKOPOWA P. POK, DRÓG
ŻÓŁCIOWYCH, WLEW DOODBYTNICZY, BIOPSJA ENDOMETRIUM,
KOLPOSKOPIA
DROGI ROZPRZESTRZENIANIA
• BEZPOŚREDNIE NACIEKANIA
• NACZYNIA LIMFATYCZNE PRZYDATKÓW
(WĘZŁY
CHŁONNE PRZYAORTALNE, BIODROWE WEWN, ZEWN, W.PACHWINOWE)
• DROGA KRWIONOŚNA
(RZADZIEJ)
CZYNNIKI PROGNOSTYCZNE
• STOPIEŃ ZAAWANSOWANIA (WĘZŁY, ASCIT!)
• TYP HISTOLOGICZNY
(SŁABO ZRÓZNICOWANY,
JASNOKOMÓRKOWY)
• GRADING
• CYTOREDUKCJA
• SPADEK, NORMALIZACJA STĘŻENIA CA125 - NIEZALEŻNY CZYNNIK)
• WIEK – MŁODSZE LEPIEJ
• PLOIDIA DNA TKANKI NOWOTWOROWEJ
STAGING- STOPIEŃ KLINICZNEGO ZAAWANSOWANIA
• OCENIANY W TRAKCIE I PO OPERACJI
• OPERACJA USUNIĘCIE GUZA
OCENA ZAAWANSOWANIA
• KLASYFIKACJA FIGO
I - JAJNIKI
II - MIEDNICA
III - POZA MIEDNICĄ
(LUB WĘZŁY PACHWINOWE,
POZAOTRZEWNOWE)
IV - ROZSIANA
MACICA Z PRZYDATKAMI I GUZEM
PŁYN Z PŁUKANIA OTRZEWNEJ, WODOBRZUSZA
SIEĆ
WĘZŁY CHŁONNE MIEDNICZNE, OKOŁOAORTALNE
WYMAZY Z OTRZEWNEJ( KĄTNICA, ZACHYŁKI, PĘCHERZ MOCZ, ODBYTNICA, OK.
PODPRZEPONOWA)
APPENDECTOMIA
5 LETNI WSKAŹNIK PRZEŻYWALNOŚCI
• I 85-90%
• II 80%
• III 20%
• IV 5%
GRADING - ZRÓŻNICOWANIE
HISTOPATOLOGICZNE
• G1 5% KOMÓREK
NIEZRÓŻNICOWANYCH
• G2 < 50%
• G3 > 50%
• PRZEŻYCIA WYŻSZE W RAKACH BARDZIEJ
ZRÓŻNICOWANYCH
• 77% (G1)17% (G3)
TYPING - TYP HISTOPATOLOGICZNY
• 60-80% SUROWICZE
• 10-25% ENDOMETROIDALNE
• 5-15% ŚLUZOWE
• SŁABO ZRÓŻNICOWANE JASNOKOMÓRKOWY
KLASYFIKACJA HISTOPATOLOGICZNA
NOWOTWORÓW JAJNIKA
• ŁAGODNE
• GRANICZNE -BORDERLINE ( O MAŁYM POTENCJALE
ZŁOŚLIWOŚCI)
• ZŁOŚLIWE
PIERWOTNA CYTOREDUKCJA
• ZAKRES PIERWOTNEJ CYTOREDUKCJI I POZOSTAŁA PO
OPERACJI MASA NOWOTWORU MAJĄ WPŁYW NA ODSETEK 5
LETNICH PRZEŻYĆ
• BEZ MAKROSKOP. RESZTEK- 60%
• <2 CM (1 CM?) - 35%
• >2 CM - 20%
ASCITES
• NIEKORZYSTNY CZYNNIK ROKOWNICZY
• CHORE BEZ WYSIĘKU 56%
• CHORE Z WYSIĘKIEM 22%
PRZERZUTY DO WĘZŁÓW CHŁONNYCH
• NIEKORZYSTNY CZYNNIK ROKOWNICZY
• I 7-10%
• III 80%
• 5 LAT BEZ PRZERZUTÓW 46%
Z PRZERZUTAMI 25%
CZYNNIKI MOLEKULARNE
• ANEUPLOIDIA
NADEKSPRESJA
• VEGF
• P53
• EGF -R
• HER2
LECZENIE CHIRURGICZNE GINEKOLOG ONKOLOG
MAKSYMALNA CYTOREDUKCJA
OPTYMALNA CHIRURGICZNA CYTOREDUKCJA –
USUNIĘCIE CAŁEGO MOŻLIWEGO DO RESEKCJI GUZA Z POZOSTAWIENIEM NIE
WIĘCEJ NIŻ 1 CM FRAGMENTÓW
WYDŁUŻENIE CZASU PRZEŻYCIA (10-20%30-50%)
DŁUŻSZY OKRES WOLNY OD CHOROBY
EFEKT MASY
POPRAWA PERFUZJI MAKSYMALIZACJA CHEMIOTERAPII
CHEMIOOPORNOŚĆ (RZADZIEJ)
SUBOPTYMALNA CZĘŚCIOWA RESEKCJA GUZA
OPERACJA PIERWOTNA
• PRZED LECZENIEM CHEMICZNYM
• CEL PIERWOTNA CYTOREDUKCJA
OCENA STOPNIA ZAAWANSOWANIA
GUZY NIEOPERACYJNE LAPAROSCOPIA
MATERIAŁ DO BADANIA HISTOPATOLOGICZNEGO
OCENA STOPNIA ZAAWANSOWANIA
OPERACJE PIERWOTNE
• LINIA ŚRODKOWA M. PĘPKIEM A SPOJENIEM
ŁONOWYM
• OCENA STOPNIA ZAAWANSOWANIA
• USUNIĘCIE GUZA W CAŁOŚCI
• USUNIĘCIE WSZCZEPÓW (OP. NA
JELITACH)
OPERACJE OSZCZĘDZAJĄCE
• MŁODY WIEK
• PRAGNĄCE ZACHOWAĆ PŁODNOŚC
• FIGO IA G1 (ŚLUZOWE, GRANICZNE)
• BIOPSJA DRUGIEGO JAJNIKA!
OPERACJE RADYKALNE
• CAŁKOWITE WYCIĘCIE MACICY
• OBUSTRONNE PRZYDATKÓW
• SIEĆ
• WĘZŁY (MIEDNICZNE, OKOŁOAORTALNE)
• WYCINKI
• ASCIT
OPERACJA WTÓRNA
• ODBARCZAJĄCE OPERACJE PO LECZENIU
CHEMICZNYM
• W TRAKCIE CHEMII
• SECOND- LOOK
(50% PACJENTEK Z CAŁKOWITA ODPOWIEDZIĄ
KLINICZNĄ MA AKTYWNY
PROCES CHOROBOWY)
• NAWRÓT CHOROBY
• PALIATYWNE
CHEMIOTERAPIA
• I RZUTU
PAKLITAKSEL + KARBOPLATYNA
6 KURSÓW CYKL 21 DNI
OCENA STANU PO 4 TYGODNIACH
ODPOWIEDŹ (CAŁKOWITA , CZĘŚCIOWA) -70% (50%)
STABILIZACJA CHOROBY
PROGRESJA
60% WZNOWA DO 2 LAT
18 M ŚR. CZAS WOLNY OD OBJAWÓW
44 M CZAS CAŁKOWITEGO PRZEŻYCIA
CHEMIOTERAPIA II RZUTU
KIEDY?
• BRAK ODPOWIEDZI
• WZNOWA
• PROGRESJA
JAKA?
POCHODNE PLATYNY ( BRAK REMISJI LUB WZNOWA PO >
6 M)
TOPOTEKAN, LIPOSOMALNA DOKSORUBICYNA
NISKI ODSETEK ODPOWIEDZI 5-30% , KROTKA ODPOWIEDŹ- 8 M
STABILIZACJA 25-40%
KONTYNUACJA AŻ DO PROGRESJI (TOKSYCZNOŚĆ?)