Diagnostyka
laboratoryjna chorób
nowotworowych
Podstawy diagnostyki
biochemicznej chorób
nowotworowych:
– markery nowotworowe
– kryteria doboru
- wymagania analityczne i
diagnostyczne
– zasady interpretacji wyników
– charakterystyka podstawowych
markerów
Podstawowe działy diagnostyki
biochemicznej
• Charakterystyka agresywności, rozległości
procesu chorobowego.
- poszukiwanie substancji, których stężenie w płynach
- poszukiwanie substancji, których stężenie w płynach
ustrojowych pozostaje w jak najbliższej relacji do ich
ustrojowych pozostaje w jak najbliższej relacji do ich
poziomu w komórkach zmienionych - w zakresie
poziomu w komórkach zmienionych - w zakresie
namnażania i/lub funkcji - pod wpływem działaniem
namnażania i/lub funkcji - pod wpływem działaniem
czynnika chorobotwórczego
czynnika chorobotwórczego.
• Charakterystyka reakcji organizmu na chorobę.
- poszukiwanie i selekcja wskaźników biochemicznych
- poszukiwanie i selekcja wskaźników biochemicznych
najbardziej precyzyjnie opisujących zmiany w
najbardziej precyzyjnie opisujących zmiany w
organizmie gospodarza do jakich dochodzi w
organizmie gospodarza do jakich dochodzi w
odpowiedzi na czynnik chorobotwórczy.
odpowiedzi na czynnik chorobotwórczy.
Nowotwór
Nowotwór
• zdolność syntezowania de novo substancji nie wytwarzanych
przez komórki prawidłowe (neoantygeny)
• wzmożona ekspresja genów, których produkty w komórkach
prawidłowych pojawiają się tylko przejściowo, na określonych
etapach rozwoju, w okresie namnażania i różnicowania
(antygeny towarzyszące nowotworom)
• zdolność wytwarzania hormonów lub substancji hormono-
podobnych (eutopowa lub ektopowa produkcja)
• zdolność wytwarzania cytokin i czynników wzrostu
• wytwarzanie substancji indukujących lipolizę i proteolizę
Krążące markery nowotworowe - kryteria
kwalifikacyjne
• stężenie w osoczu powinno być proporcjonalne do liczby
komórek zdolnych do wytwarzania antygenu tj. do
liczby komórek nowotworowych tj. do wielkości guza tj.
do stadium zaawansowania choroby
• podwyższone stężenia spotykane są znacznie częściej u
chorych na nowotwory aniżeli u wszystkich pozostałych
„bez nowotworu”
• każdy zabieg cytoredukcyjny powinien powodować
spadek stężenia w czasie wynikającym z biologicznego
półokresu zaniku; progresji powinien towarzyszyć
wzrost stężenia
Antygeny towarzyszące
nowotworom:
- antygeny płodowo-zarodkowe (np. CEA, AFP)
- antygeny łożyskowe (np. hCG, SP-1)
- antygeny transplantacyjne
(np. CA 19-9, CA 125, CA 50, CA 15-
3)
- enzymy i izoenzymy (np. PAP, PSA, NSE)
- inne substancje biologicznie czynne (np.
ferrytyna)
Badania przesiewowe w diagnostyce
Badania przesiewowe w diagnostyce
nowotworów
nowotworów
• bezpieczne
(nieinwazyjne)
• dokładne (wiarygodne)
• niski koszt
• łatwe do
przeprowadzenia
Markery - kontrola po leczeniu
Markery - kontrola po leczeniu
Antygen karcinoembrionalny (CEA)
Antygen karcinoembrionalny (CEA)
- 1965r., Gold i Freedman
- t
- t
1/2
1/2
= 2- 8 dni
= 2- 8 dni
- wartość odcinająca < 5,0 ng/ml
- wartość odcinająca < 5,0 ng/ml
Podwyższone stężenie:
Podwyższone stężenie:
•
u 15 % palacze tytoniu 5 – 10 ng/ml
u 15 % palacze tytoniu 5 – 10 ng/ml
•
ciąża
ciąża
•
schorzenia nienowotworowe
schorzenia nienowotworowe
•
zapalenie, marskość wątroby
zapalenie, marskość wątroby
•
choroby płuc
choroby płuc
•
choroba wrzodowa
choroba wrzodowa
•
wrzodziejące zapalenie jelita grubego
wrzodziejące zapalenie jelita grubego
•
polipy odbytnicy
polipy odbytnicy
•
choroby nowotworowe (rak jelita grubego, marker przerzutów)
choroby nowotworowe (rak jelita grubego, marker przerzutów)
ok. 60 krotnie wyższa ekspresja w komórkach raka jelita grubego aniżeli w
nabłonku śluzówki jelita
Alfa – fetoproteina (AFP)
Alfa – fetoproteina (AFP)
• 1963r. Ablev - wyizolowana z tkanki raka wątroby
• t
1/2
= 5 dni
• wartość odcinająca – 15 ng/ml
• wytwarzana w wątrobie, pęcherzyku żółtkowym, przewodzie
pokarmowym płodu, w 12 tygodniu max. stężenie w krążeniu
płodu - 10 g/l; 1 rok po narodzinach - 25 ng/ml
• w płynie owodniowym max. stężenie w I trymestrze potem spadek
(wypadkowa stężenia w osoczu matki, moczu płodu i ciałku
żółtkowym) w surowicy kobiet w ciąży ciężarnej stężenie rośnie -
max. w 32- 36 tyg.
• funkcja transportowa ; utrzymanie ciśnienia onkotycznego
• miernie podwyższone stężenie: stany zapalne, marskość wątroby,
żółtaczka
AFP – diagnostyka prenatalna
AFP – diagnostyka prenatalna
Defekt cewy nerwowej
Defekt cewy nerwowej
•
Rozszczep kręgosłupa
Rozszczep kręgosłupa
•
Bezmózgowie
Bezmózgowie
Me
Me
AFP
AFP
=
=
2,5 krotnie Me
2,5 krotnie Me
AFP
AFP
dla ciąży
dla ciąży
prawidłowej
prawidłowej
w badaniach przesiewowych DWP
w badaniach przesiewowych DWP
100%
100%
Zespół Downa - trisomia 21
Zespół Downa - trisomia 21
• kompleks czynników predykcyjnych
stężenie AFP i estriolu (produkty płodu)
stężenie AFP i estriolu (produkty płodu)
stężenie hCG (głównie
stężenie hCG (głównie
HCG), SP 1, progesteronu
HCG), SP 1, progesteronu
(produkty łożyska)
(produkty łożyska)
Antygen nowotworowy 19.9 - CA 19.9
Antygen nowotworowy 19.9 - CA 19.9
• CA 19.9 = GIGA = sialylowy antygen grup krwi Lewis’a
• monogangliozyd błon komórkowych definiowany przez przeciwciało
monoklonalne 1116 NS otrzymane przez immunizację fibroblastów
komórkami z hodowli ludzkiego raka jelita grubego
• wysoka zawartość w tkankach płodu, płynie nasiennym, ślinie, mleku
kobiecym
• w osoczu występuje w postaci wysokocząsteczkowej mucyny o c.cz. 600
- 2.000 kDa o zawartości węglowodanów do 85%
• u ludzi zdrowych stężenie <37 U/ml (u 99% poniżej 52 U/ml)
• miernie CA 19-9 w stanach zapalnych trzustki, dróg żółciowych,
marskości wątroby
• t
1/2
= 7 godzin
CA 15-3
CA 15-3
•
sialomucynowy kompleks glikoproteinowy z
sialomucynowy kompleks glikoproteinowy z
determinantami antygenowymi z którymi reagują swoiście
determinantami antygenowymi z którymi reagują swoiście
przeciwciała monoklonalne 115 D8 i DF3,
przeciwciała monoklonalne 115 D8 i DF3,
•
ekspresja w wydzielniczych komórkach nabłonkowych,
ekspresja w wydzielniczych komórkach nabłonkowych,
wzmożona ekspresja na powierzchni błon komórek
wzmożona ekspresja na powierzchni błon komórek
szeregu nowotworów złośliwych,
szeregu nowotworów złośliwych,
•
uwalniana do krwiobiegu, stężenie
uwalniana do krwiobiegu, stężenie
<
<
25 U/ml u 95%
25 U/ml u 95%
zdrowych osób
zdrowych osób
•
miernie CA 15-3 - stany zapalne wątroby, trzustki (16%),
miernie CA 15-3 - stany zapalne wątroby, trzustki (16%),
w schorzenia urologiczne ginekologiczne, uszkodzeniu
w schorzenia urologiczne ginekologiczne, uszkodzeniu
nerek (19%), mastopatia, torbielakowłókniaki (15%);
nerek (19%), mastopatia, torbielakowłókniaki (15%);
ciąża (34 %)
ciąża (34 %)
CA 125 - w płynach ustrojowych
CA 125 - w płynach ustrojowych
•
obecność antygenu stwierdza się w płynach z cyst, wysiękach z
obecność antygenu stwierdza się w płynach z cyst, wysiękach z
opłucnej, mleku matek, płynie owodniowym , płynie nasiennym
opłucnej, mleku matek, płynie owodniowym , płynie nasiennym
•
w surowicy: kompleks z inną glikoproteiną (c.cząst 400-2000
w surowicy: kompleks z inną glikoproteiną (c.cząst 400-2000
kDa)
kDa)
•
w warunkach fizjologicznych stężenie w osoczu poniżej 35 U/ml
w warunkach fizjologicznych stężenie w osoczu poniżej 35 U/ml
(99% zdrowych kobiet) i poniżej 65 U/ml u 99,8%
(99% zdrowych kobiet) i poniżej 65 U/ml u 99,8%
•
stężenie istotnie niższe u kobiet po menopauzie (<30 U/ml)
stężenie istotnie niższe u kobiet po menopauzie (<30 U/ml)
•
t
t
1/2
1/2
= 2-6 dni
= 2-6 dni
•
podwyższone stężenie :
podwyższone stężenie :
- podczas menstruacji, w I trymestrze ciąży,,
- podczas menstruacji, w I trymestrze ciąży,,
- gruźlica, marskość wątroby,
- gruźlica, marskość wątroby,
- nienowotworowe choroby narządu rodnego,
- nienowotworowe choroby narządu rodnego,
endometriozy
endometriozy
-
-
rak
rak
: jajnika, jelita grubego, trzustki, endometrium,
: jajnika, jelita grubego, trzustki, endometrium,
macicy, pochwy, żołądka, wątroby
macicy, pochwy, żołądka, wątroby
Antygen raka płaskonabłonkowego - SCC-Ag
•
SCC-Ag
jedna
z
podfrakcji
wyizolowana
z
przerzutów
SCC-Ag
jedna
z
podfrakcji
wyizolowana
z
przerzutów
płaskonabłonkowego raka szyjki macicy do wątroby, c.cz. 48 kDa,
płaskonabłonkowego raka szyjki macicy do wątroby, c.cz. 48 kDa,
zawartość węglowodanów 0,6%, nieznana funkcja fizjologiczna,
zawartość węglowodanów 0,6%, nieznana funkcja fizjologiczna,
znaczna homologia w budowie do serpin (80%)
znaczna homologia w budowie do serpin (80%)
•
cytoplazmatyczne białko obecne w komórkach płaskonabłonkowych
cytoplazmatyczne białko obecne w komórkach płaskonabłonkowych
niezależnie od ich stanu klinicznego
niezależnie od ich stanu klinicznego
•
wzmożona ekspresja w komórkach nowotworowych - zasadniczo brak
wzmożona ekspresja w komórkach nowotworowych - zasadniczo brak
w komórkach gruczolakoraków
w komórkach gruczolakoraków
•
stężenie u ludzi zdrowych nie przekracza 2,0 ng/ml (podawane różne
stężenie u ludzi zdrowych nie przekracza 2,0 ng/ml (podawane różne
wartości odcinające) t
wartości odcinające) t
½
½
= 20 min.
= 20 min.
•
podwyższone stężenie w nienowotworowych chorobach narządu
podwyższone stężenie w nienowotworowych chorobach narządu
rodnego, nerek, wątroby, zapaleniu płuc, łuszczycy
rodnego, nerek, wątroby, zapaleniu płuc, łuszczycy
NSE - Swoista Enolaza Neuronowa
- tzw. γ- enolaza zawiera izoformy αγ
i
opisana przez dwa monoklonalne przeciwciała:
18E5 i 84B10
- obecnośćcharakterystyczna dla komórek
nerwowych
i
neuroendokrynnych
-wysoka zawartość w płytkach krwi i krwinkach
czerwonych
- nasilona ekspresja NSE :
• w komórkach glejaków,
• niedojrzałych nerwiaków,
• drobnokomórkowego raka płuca
- stężenie u ludzi zdrowych nie przekracza 16,3
ng/ml
ProGRP
ProGRP
•
fragment (31-98) C-końcowy ProGRP
fragment (31-98) C-końcowy ProGRP produkowany
i wydzielany w równomolarnych z
GRP
GRP ilościach
przez komórki drobnokomórkowego raka płuca
•
stabilny w krążeniu
•
wartość odcinająca: 50 pg/ml
•
fałszywie dodatnie wyniki - niewydolność nerek
!
•
nienowotworowe schorzenia narządów: ProGRP 2 - 4,1%
•
drobnokomórkowy rak płuca: ProGRP 64,9 – 86%
•
inne nowotwory: ProGRP 6 - 13%
Rak przełyku – markery nowotworowe
• SCC-Ag czułość diagnostyczna ok. 50%
• zależność częstości występowania
podwyższonych stężeń od zaawansowania:
I 30%, IV 90%
• prognostyczne znaczenie wyjściowego stężenia
• użyteczny marker w kontroli chorych po
leczeniu podstawowym dla wykrycia nawrotu
choroby oraz w monitorowaniu chemioterapii
Rak przełyku – markery nowotworowe
•
CYFRA 21.1
CYFRA 21.1
znaczenie prognostyczne; stężenie
znaczenie prognostyczne; stężenie
markera i odsetek pacjentów z podwyższonymi
markera i odsetek pacjentów z podwyższonymi
wartościami wykazują tendencję wzrostową wraz
wartościami wykazują tendencję wzrostową wraz
ze stopniem zaawansowania; komplementarne do
ze stopniem zaawansowania; komplementarne do
SCC-Ag oznaczanie CYFRA 21-1 zwiększa czułość
SCC-Ag oznaczanie CYFRA 21-1 zwiększa czułość
diagnostyczną o około 10%
diagnostyczną o około 10%
• CA 19-9, CEA, TPA
niska czułość (około 30%) i
niska czułość (około 30%) i
swoistość
diagnostyczna;
ograniczona
swoistość
diagnostyczna;
ograniczona
przydatność
w
diagnostyce;
użyteczne
w
przydatność
w
diagnostyce;
użyteczne
w
monitorowaniu terapii
monitorowaniu terapii
Rak żołądka - CEA
Rak żołądka - CEA
•
czułość diagnostyczna 20 – 30% przy swoistości
czułość diagnostyczna 20 – 30% przy swoistości
95%
95%
•
zależność częstości występowania podwyższonych
zależność częstości występowania podwyższonych
stężeń od zaawansowania:
stężeń od zaawansowania:
I
I
6 – 8%
6 – 8%
IV
IV
30 – 35%
30 – 35%
•
wyjściowe stężenie – wartość prognostyczna (???)
wyjściowe stężenie – wartość prognostyczna (???)
•
ocena efektywności leczenia podstawowego –
ocena efektywności leczenia podstawowego –
normalizacja po 4 – 6 tygodniach
normalizacja po 4 – 6 tygodniach
•
użyteczny marker w kontroli chorych po leczeniu
użyteczny marker w kontroli chorych po leczeniu
podstawowym
podstawowym
Rak żołądka – CA 72.4
Rak żołądka – CA 72.4
•
czułość diagnostyczna 40 – 50% przy
czułość diagnostyczna 40 – 50% przy
swoistości diagnostycznej 95%
swoistości diagnostycznej 95%
•
częstość
występowania
podwyższonych
częstość
występowania
podwyższonych
wyników wzrasta wraz z zaawansowaniem:
wyników wzrasta wraz z zaawansowaniem:
I
I
6 – 8%
6 – 8%
IV
IV
60 – 70%
60 – 70%
•
wartość prognostyczna wyjściowego stężenia
wartość prognostyczna wyjściowego stężenia
markera
markera
Rak żołądka – CA 72.4
Rak żołądka – CA 72.4
•
ocena efektywności leczenia podstawowego
ocena efektywności leczenia podstawowego
– normalizacja w podobnym czasie jak CEA
– normalizacja w podobnym czasie jak CEA
•
użyteczny marker w badaniach kontrolnych
użyteczny marker w badaniach kontrolnych
chorych po leczeniu podstawowym: u 70 -
chorych po leczeniu podstawowym: u 70 -
80% pacjentów z nawrotem choroby wzrost
80% pacjentów z nawrotem choroby wzrost
stężenia markera wyprzedza o 1 – 4 miesięcy
stężenia markera wyprzedza o 1 – 4 miesięcy
objawy kliniczne i radiologiczne wznowy
objawy kliniczne i radiologiczne wznowy
•
przydatny
marker
w
monitorowaniu
przydatny
marker
w
monitorowaniu
chemioterapii uzupełniającej
chemioterapii uzupełniającej
Rak żołądka – CA 19.9
Rak żołądka – CA 19.9
•
czułość diagnostyczna 30 – 40% przy
czułość diagnostyczna 30 – 40% przy
swoistości 95%
swoistości 95%
•
częstość
występowania
podwyższonych
częstość
występowania
podwyższonych
wyników
wzrasta
wraz
ze
stadium
wyników
wzrasta
wraz
ze
stadium
zaawansowania:
zaawansowania:
I
I
10 – 20%
10 – 20%
IV
IV
40 – 50%
40 – 50%
•
podwyższone stężenia korelują z głębokością
podwyższone stężenia korelują z głębokością
naciekania ściany żołądka, stopniem zajęcia
naciekania ściany żołądka, stopniem zajęcia
węzłów chłonnych i obecnością przerzutów
węzłów chłonnych i obecnością przerzutów
odległych do wątroby
odległych do wątroby
•
użyteczny
marker
dla
prognozowania
użyteczny
marker
dla
prognozowania
przebiegu choroby oraz w kontroli chorych po
przebiegu choroby oraz w kontroli chorych po
leczeniu podstawowym
leczeniu podstawowym
Pierwotny rak wątroby - AFP
Pierwotny rak wątroby - AFP
•
marker z wyboru - czułość diagnostyczna 80 – 90%
marker z wyboru - czułość diagnostyczna 80 – 90%
przy swoistości diagnostycznej 95%
przy swoistości diagnostycznej 95%
•
badania grup wysokiego ryzyka – DWP AFP dla wykrycia
badania grup wysokiego ryzyka – DWP AFP dla wykrycia
raka wątroby w grupie osób z marskością wątroby i
raka wątroby w grupie osób z marskością wątroby i
„podejrzanymi” o nowotwór zmianami w USG bliska
„podejrzanymi” o nowotwór zmianami w USG bliska
100%
100%
•
korelacja z wielkością guza i stopniem zaawansowania
korelacja z wielkością guza i stopniem zaawansowania
nowotworu:70% chorych objawowych stężenie > 500
nowotworu:70% chorych objawowych stężenie > 500
ng/ml
ng/ml
•
wartość prognostyczna – zależność pomiędzy czasem
wartość prognostyczna – zależność pomiędzy czasem
przeżycia a stężeniem AFP i wielkością guza
przeżycia a stężeniem AFP i wielkością guza
•
diagnostyka
różnicowa
guzów
pierwotnych
i
diagnostyka
różnicowa
guzów
pierwotnych
i
przerzutowych – czułość diagnostyczna 94% przy
przerzutowych – czułość diagnostyczna 94% przy
swoistości 92%
swoistości 92%
Pierwotny rak wątroby – AFP
Pierwotny rak wątroby – AFP
•
diagnostyka różnicowa pierwotnego raka wątroby i
diagnostyka różnicowa pierwotnego raka wątroby i
zmian niezłośliwych – kinetyka zmian stężenia AFP –
zmian niezłośliwych – kinetyka zmian stężenia AFP –
u chorych na raka czas podwojenia stężenia 10 – 80
u chorych na raka czas podwojenia stężenia 10 – 80
dni
dni
•
po zabiegu w założeniu radykalnym spadek stężenia
po zabiegu w założeniu radykalnym spadek stężenia
AFP do połowy wartości wyjściowej – poniżej 5 dni
AFP do połowy wartości wyjściowej – poniżej 5 dni
•
spadek wyjściowo podwyższonego stężenia AFP
spadek wyjściowo podwyższonego stężenia AFP
poniżej 15 ng/ml – wykładnik radykalności zabiegu
poniżej 15 ng/ml – wykładnik radykalności zabiegu
•
zaleca się systematyczne wykonywanie oznaczeń AFP
zaleca się systematyczne wykonywanie oznaczeń AFP
w kontroli chorych po leczeniu
w kontroli chorych po leczeniu
Pierwotny rak wątroby - AFU
Pierwotny rak wątroby - AFU
•
czułość diagnostyczna 76 – 84% przy swoistości
czułość diagnostyczna 76 – 84% przy swoistości
91 – 94%
91 – 94%
•
nie
stwierdzono
zależności
aktywności
alfa
L-
nie
stwierdzono
zależności
aktywności
alfa
L-
fukozydazy od wielkości guza
fukozydazy od wielkości guza
•
u 85% pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym
u 85% pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym
wzrost aktywności AFU co najmniej o 6 miesięcy
wzrost aktywności AFU co najmniej o 6 miesięcy
wyprzedza
rozpoznanie
nowotworu
w
badaniu
wyprzedza
rozpoznanie
nowotworu
w
badaniu
ultrasonograficznym
ultrasonograficznym
•
AFU- wczesny wskaźnik raka wątrobowokomórkowego
AFU- wczesny wskaźnik raka wątrobowokomórkowego
Rak trzustki – CA 19.9
• marker z wyboru – czułość diagnostyczna 80
– 90%
przy swoistości
diagnostycznej 95%
• zależność pomiędzy stężeniem markera i
masą guza
• podwyższone
stężenie
w
przewlekłym
zapaleniu trzustki nie przekracza zazwyczaj
500 U/ml – diagnostyka różnicowa
Rak trzustki – CA 19.9
• brak
przydatności
w
badaniach
przesiewowych
-
grupy
pacjentów
objawowych - czas podwojenia stężenia 0,5 -
3,5 miesiąca
• stężenie
>1000
U/ml
duże
prawdopodobieństwo
zajęcia
węzłów
chłonnych
• ocena efektywności leczenia i badania
kontrolne
chorych,
wzrost
stężenia
wyprzedza objawy kliniczne reaktywizacji
procesu chorobowego
Rak trzustki – CAM 17.1
• czułość diagnostyczna w grupie chorych
objawowych 86% przy swoistości diagnostycznej
91% (u pacjentów z żółtaczką odpowiednio 85% i
81%)
• USG + CAM 17.1 identyfikacja 94% chorych z
rakiem trzustki
• brak korelacji wyników oznaczeń z wielkością
guza
(>200 U/l)
• marker przydatny w diagnostyce raka trzustki w
grupie chorych bez żółtaczki
Rak trzustki – inne markery
• CA 50 czułość i swoistość diagnostyczna
•
porównywalna z CA 19-9
• CA 195
• SPan 1 czułość diagnostyczna > 80%
istotna korelacja ze stężeniami CA 19-9,
możliwość
zastąpienia
oznaczeń
CA
19-9
badaniami SPan 1
• DuPan 2 niewielka swoistość diagnostyczna
przydatny w grupie osób nie wytwarzających CA
19-9 (Lewis a-b-)
Rak jelita grubego - CEA
• czułość diagnostyczna oznaczeń CEA 50 - 60%
przy swoistości diagnostycznej 95%
• wyraźna zależność odsetka podwyższonych
wyników od stadium zaawansowania:
Dukes A
10 –
15%
Dukes D 70 – 80%
• brak
przydatności
w
badaniach
przesiewowych; (grupa wysokiego ryzyka –
dodatni wynik testu na krew utajoną w kale)
• propozycja włączenia do systemu TNM
Rak jelita grubego - CEA
• czynnik predykcyjny i prognostyczny
• w kontroli po leczeniu operacyjnym, zwłaszcza
stadium Duke’s B i C
• ocena efektywności leczenia podstawowego oraz
wczesne wykrywanie wznowy i/lub przerzutów - DWP
wzrostu stężenia CEA potwierdzonego w kolejnych
badaniach kontrolnych po leczeniu bliska 95%
• duża
przydatność
w
monitorowaniu
leczenia
uzupełniającego
Rak jelita grubego – inne markery
• CA 19.9 komplementarne do CEA oznaczenia
• CA 50
wzrost czułości diagnostycznej
przydatność w badaniach kontrolnych
• CA 72.4
• CA 125 różnicowanie raka jajnika i jelita
grubego
• TPA, TPS, CYFRA 21.1 kontrola chorych po
leczeniu
CA 125 - rak jajnika
• podwyższone stężenie u ok. 80% chorych na
raka jajnika
• najniższy odsetek podwyższony wyników w
rakach śluzowych (58%)
• w stadium I i II FIGO raka jajnika czułość
diagn. wynosi 49%, zaś w stadium III i IV
wynosi 87% przy swoistości diagn. 80 % (w
odniesieniu do niezłośliwych guzów jajnika)
Rak jajnika
• grupa wysokiego zagrożenia: kobiety po 50 r. życia (po
menopauzie)
• czułość (60 - 80%) i swoistość (42 - 82%) diagnostyczna
wyników oznaczeń CA 125 oraz dodatnia wartość
predykcyjna (<10%) zbyt niskie
• optymalizacja efektywności przez przyjęcie dla CA 125
wartości odcinającej równej 30 U/ml
• kompleks badań : CA 125, badanie fizykalne, USG
• algorytm diagnostyczny z wykorzystaniem dynamiki
zmian stężenia CA 125
Rak jajnika - badania komplementarne do
CA 125
CA 125
• CA 72 -4
• CA 15.3
• CASA
• OVX 1
• TPS
• M-CSF
• IL-6, sIL-2r
• HER-2/neu
Rak szyjki macicy
• stanowi ok. 25 - 30% nowotworów narządu
rodnego,
• Jedna z najczęstszych przyczyn zgonów z
powodu nowotworów złośliwych w Polsce
• Wirus brodawczaka ludzkiego HPV uważany za
główny czynnik onkoogenny - infekcje HPV i
HSV etiologicznym czynnikiem ryzyka
• 75%
stanowią
raki
płaskonabłonkowe,
pozostałe to gruczolakoraki, postacie mieszane,
raki niezróżnicowane
Rak szyjki macicy - CEA
• Pierwszy z markerów wykorzystywany w diagnostyce
biochemicznej u chorych na raka szyjki macicy
• Wzmożona ekspresja CEA w tkance raka szyjki macicy u
60 – 70% chorych – brak istotnego znaczenia klinicznego
• Podwyższone stężenie CEA w surowicy u 28 – 70%
chorych na raka szyjki macicy – częściej w
gruczolakorakach – wyraźna zależność od zaawansowania
– zależność od stopnia zróżnicowania nowotworu
• Użyteczny marker w kontroli chorych po leczeniu
chirurgicznym – raczej komplementarnie do innych
markerów - wartość prognostyczna
Rak szyjki macicy – SCC-Ag
•
SCC-Ag - marker z wyboru dla raka szyjki macicy
•
zawartość antygenu w cytozlu komórek raka
szyjki macicy 300 - 1500 razy wyższa niż w
prawidłowych komórkach nabłonka gruczołowego
•
ekspresja zależna od stonia zróżnicowania -
najwyższa
w
dobrze
zróżmnicowanych
nowotworach
•
czułość diagn. SCC-Ag w stadium FIGO I - 30% w
stadium FIGO III/IV 80-90%; stężenie wykazuje
zależność od stanu węzłów chłonnych i głębokości
nacieku
•
brak przydatności w badaniach przesiewowych i
rozpoznawaniu nowotworu; ew. diagnostyka
różnicowa
Rak szyjki macicy – SCC-Ag
-
po
chirurgicznym
usunięciu
nowotworu
„normalizacja” stężenie po 7 dniach – zabieg
radykalny
- po radioterapii spadek stężenia następuje
znacznie wolniej
- w kontroli chorych po leczeniu celem wykrycia
wznowy i/lub przerzutów - wzrost stężenia
markera wyprzedza u 50-60% chorych o 2 do 5
miesięcy manifestację objawów klinicznych
reaktywizacji procesu chorobowego
-
dobry
wskaźnik
reakcji
chorych
na
chemioterapię paliatywną – spadek stężenia
przy remisji u znacznego odsetka chorych
- wartość prognostyczna wyjściowego stężenia
Rak szyjki macicy – CYFRA 21-1, TPA,
TPS
• Mniejsza użyteczność diagnostyczna
aniżeli SCC-Ag
• Rozbieżne opinie odnośnie
użyteczności – wymaga to
zagadnienie dalszej weryfikacji
hCG – rak kosmówki
• stężenie hCG proporcjonalne do wielkości guza – 10
4
– 10
5
(1 mm
3
) komórek nowotworowych odpowiada przyrost
stężenia o 1000 mUI/ml
• stężenie istotnie wyższe aniżeli w ciąży prawidłowej oraz
w zaśniadzie groniastym (5 000 – 1 000 000 mIU/ml),
wysoka czułość diagnostyczna – bliska 100%
• dodatnia wartość predykcyjna hCG > 83 000 mUI/ml
wynosi 100% dla potwierdzenia obecności raka kosmówki
• istotnie wyższe stężenie podjednostki
-hCG –
-hCG –
różnicowanie z zaśniadem groniastym
różnicowanie z zaśniadem groniastym
• istotnie wyższa odsetkowa zawartość
-hCG w stosunku
-hCG w stosunku
do holo-hCG (niski stopień dojrzałości raka)
do holo-hCG (niski stopień dojrzałości raka)
Czynniki wpływające na stężenie PSA w
surowicy
• stężenie regulowane przez androgeny
• sezonowa zmienność osobnicza: 16 - 24 %
• ejakulacja przyczyną przejściowego wzrostu stężenia
• badanie przezodbytnicze stercza może być przyczyną
miernego wzrostu stężenia antygenu
• transrektalne USG może powodować 2 krotny wzrostu stężenia
• biopsja stercza może powodować nawet 60 krotny wzrost
stężenia PSA
• komórki niskozróżnicowanego raka mogą nie posiadać
zdolności syntezy antygenu
PSA vs. prawdopodobieństwo raka
stercza
PSA < 4,0 ng/ml
PSA < 4,0 ng/ml
• niskie ryzyko raka stercza,
• 2,6 – 4,0 ng/ml - 22% raków stercza – głównie postać
ograniczona do gruczołu
• 2,0 – 3,9 ng/ml – 19% raków stercza – 84% postać
ograniczona do gruczołu
PSA: 4 – 10 ng/ml
PSA: 4 – 10 ng/ml
• szara strefa diagnostyczna
• 20 - 40% raków stercza (przy ujemnym DRE: 12 – 32%) – ok.
63% postać ograniczona do gruczołu
PSA > 10 ng/ml
PSA > 10 ng/ml
• 50% raków stercza – tylko u 25% postać ograniczona do
gruczołu
Gęstość PSA (PSAD)
Gęstość PSA (PSAD)
PSA
PSAD =
objętość
gruczołu
• w prawidłowym sterczu jak i gruczolaku relatywna stałość
proporcji elementów nabłonkowych do podścieliska
• w gruczolaku stercza istotna zależność pomiędzy stężeniem
antygenu i objętością gruczołu
• objętość gruczołu u chorych na raka stercza istotnie mniejsza
aniżeli na gruczolaka
w gruczolaku stercza PSAD < 0,150
w gruczolaku stercza PSAD < 0,150
f/t PSA
• wartości odcinające f/t PSA w granicach 14 –
28% pozwalają na ograniczenie liczby
niepotrzebnych biopsji o 19 – 64%
• Ustalenie wartości odcinającej f/t PSA jest
trudne – najczęściej przyjmowane wartości w
zakresie 14 – 25 %
• W badaniach przesiewowych wartości f/t PSA
może być pomocna dla przewidywania
przebiegu choroby, jej agresywności
Rak pęcherza moczowego
• podstawą dla ustalenia rozpoznania raka pęcherza
moczowego jest cystoskopia - metoda inwazyjna i
relatywnie kosztowna - ograniczona przydatność w
kontroli chorych celem wczesnego wykrycia wznowy
• badanie cytologiczne moczu (wskazania: krwiomocz,
trudności w oddawaniu moczu):
• czułość diagn. 7 - 62%, swoistość diagn. - 96%
• metoda nieinwazyjna, niski koszt,
• obarczona znacznym błędem subiektywnym
• relatywnie wysoki odsetek błędów fałszywie
dodatnich w kontroli chorych dla wykrycia wznowy
Rak pęcherza moczowego - markery
• CEA
• CA 19.9
• CYFRA 21-1
• TPA
• TATI
• b-hCG
• SCC-Ag
• PSA
• AFP
• 39 - 42 %
• 36 - 40 %
(rak
drobnokomórkowy)
• 50 - 70 %
• 61 - 85 %
• 79 - 90 %
• 11 - 13 %
• 21 - 17 %
• 21 - 15 %
• 0 - 2 %
Rak nerki
Rak nerki
• podwyższone stężenia/aktywność: CEA, AFP, hCG, TPS,
PTH-rp, LDH spotykaane u pewnego odsetka chorych na
raka nerki
• zasadniczo brak krążących markerów dla raka nerki – TATI
i ewentualnie kinaza tymidylowa
• hiperkalcemia - zespół paranowotworowy vs. ektopowa
produkcja PTH-podobnego białka – wskaźnik złego
rokowania
• wzmożona produkcja erytropoetyny (u ok. 63% chorych) –
nowotwór przyczyną hipoksji dla otaczających komórek
erytrocytoza,
• hipoglikemia – produkcja czynników wzrostu o aktywności
biologicznej podobnej do insuliny (IGF 1 i 2) – insulina i
IGF-1 prawidłowe, ale podwyższony poziom IGF-2
podobnego kompleksu