Diagnostyka laboratoryjna chorob nowotworowych 2010r IVL

background image

Diagnostyka

laboratoryjna chorób

nowotworowych

background image

Podstawy diagnostyki
biochemicznej chorób
nowotworowych:
– markery nowotworowe
– kryteria doboru
- wymagania analityczne i
diagnostyczne
– zasady interpretacji wyników
– charakterystyka podstawowych
markerów

background image

Podstawowe działy diagnostyki
biochemicznej

Charakterystyka agresywności, rozległości

procesu chorobowego.

- poszukiwanie substancji, których stężenie w płynach

- poszukiwanie substancji, których stężenie w płynach

ustrojowych pozostaje w jak najbliższej relacji do ich

ustrojowych pozostaje w jak najbliższej relacji do ich

poziomu w komórkach zmienionych - w zakresie

poziomu w komórkach zmienionych - w zakresie

namnażania i/lub funkcji - pod wpływem działaniem

namnażania i/lub funkcji - pod wpływem działaniem

czynnika chorobotwórczego

czynnika chorobotwórczego.

Charakterystyka reakcji organizmu na chorobę.

- poszukiwanie i selekcja wskaźników biochemicznych

- poszukiwanie i selekcja wskaźników biochemicznych

najbardziej precyzyjnie opisujących zmiany w

najbardziej precyzyjnie opisujących zmiany w

organizmie gospodarza do jakich dochodzi w

organizmie gospodarza do jakich dochodzi w

odpowiedzi na czynnik chorobotwórczy.

odpowiedzi na czynnik chorobotwórczy.

background image

Nowotwór

Nowotwór

zdolność syntezowania de novo substancji nie wytwarzanych

przez komórki prawidłowe (neoantygeny)

wzmożona ekspresja genów, których produkty w komórkach

prawidłowych pojawiają się tylko przejściowo, na określonych
etapach rozwoju, w okresie namnażania i różnicowania

(antygeny towarzyszące nowotworom)

zdolność wytwarzania hormonów lub substancji hormono-

podobnych (eutopowa lub ektopowa produkcja)

zdolność wytwarzania cytokin i czynników wzrostu

wytwarzanie substancji indukujących lipolizę i proteolizę

background image

Krążące markery nowotworowe - kryteria

kwalifikacyjne

stężenie w osoczu powinno być proporcjonalne do liczby

komórek zdolnych do wytwarzania antygenu tj. do
liczby komórek nowotworowych tj. do wielkości guza tj.
do stadium zaawansowania choroby

podwyższone stężenia spotykane są znacznie częściej u

chorych na nowotwory aniżeli u wszystkich pozostałych
„bez nowotworu”

każdy zabieg cytoredukcyjny powinien powodować

spadek stężenia w czasie wynikającym z biologicznego
półokresu zaniku; progresji powinien towarzyszyć
wzrost stężenia

background image

Antygeny towarzyszące

nowotworom:

- antygeny płodowo-zarodkowe (np. CEA, AFP)
- antygeny łożyskowe (np. hCG, SP-1)
- antygeny transplantacyjne
(np. CA 19-9, CA 125, CA 50, CA 15-

3)

- enzymy i izoenzymy (np. PAP, PSA, NSE)
- inne substancje biologicznie czynne (np.

ferrytyna)

background image

Badania przesiewowe w diagnostyce

Badania przesiewowe w diagnostyce

nowotworów

nowotworów

bezpieczne

(nieinwazyjne)

dokładne (wiarygodne)

niski koszt

łatwe do

przeprowadzenia

background image

Markery - kontrola po leczeniu

Markery - kontrola po leczeniu

background image

Antygen karcinoembrionalny (CEA)

Antygen karcinoembrionalny (CEA)

- 1965r., Gold i Freedman

- t

- t

1/2

1/2

= 2- 8 dni

= 2- 8 dni

- wartość odcinająca < 5,0 ng/ml

- wartość odcinająca < 5,0 ng/ml

Podwyższone stężenie:

Podwyższone stężenie:

u 15 % palacze tytoniu 5 – 10 ng/ml

u 15 % palacze tytoniu 5 – 10 ng/ml

ciąża

ciąża

schorzenia nienowotworowe

schorzenia nienowotworowe

zapalenie, marskość wątroby

zapalenie, marskość wątroby

choroby płuc

choroby płuc

choroba wrzodowa

choroba wrzodowa

wrzodziejące zapalenie jelita grubego

wrzodziejące zapalenie jelita grubego

polipy odbytnicy

polipy odbytnicy

choroby nowotworowe (rak jelita grubego, marker przerzutów)

choroby nowotworowe (rak jelita grubego, marker przerzutów)

ok. 60 krotnie wyższa ekspresja w komórkach raka jelita grubego aniżeli w

nabłonku śluzówki jelita

background image

Alfa – fetoproteina (AFP)

Alfa – fetoproteina (AFP)

1963r. Ablev - wyizolowana z tkanki raka wątroby

• t

1/2

= 5 dni

• wartość odcinająca – 15 ng/ml

• wytwarzana w wątrobie, pęcherzyku żółtkowym, przewodzie

pokarmowym płodu, w 12 tygodniu max. stężenie w krążeniu

płodu - 10 g/l; 1 rok po narodzinach - 25 ng/ml

• w płynie owodniowym max. stężenie w I trymestrze potem spadek

(wypadkowa stężenia w osoczu matki, moczu płodu i ciałku

żółtkowym) w surowicy kobiet w ciąży ciężarnej stężenie rośnie -

max. w 32- 36 tyg.

• funkcja transportowa ; utrzymanie ciśnienia onkotycznego

• miernie podwyższone stężenie: stany zapalne, marskość wątroby,

żółtaczka

background image

AFP – diagnostyka prenatalna

AFP – diagnostyka prenatalna

Defekt cewy nerwowej

Defekt cewy nerwowej

Rozszczep kręgosłupa

Rozszczep kręgosłupa

Bezmózgowie

Bezmózgowie

Me

Me

AFP

AFP

=

=

2,5 krotnie Me

2,5 krotnie Me

AFP

AFP

dla ciąży

dla ciąży

prawidłowej

prawidłowej

w badaniach przesiewowych DWP

w badaniach przesiewowych DWP

100%

100%

Zespół Downa - trisomia 21

Zespół Downa - trisomia 21

kompleks czynników predykcyjnych

stężenie AFP i estriolu (produkty płodu)

stężenie AFP i estriolu (produkty płodu)

stężenie hCG (głównie

stężenie hCG (głównie

HCG), SP 1, progesteronu

HCG), SP 1, progesteronu

(produkty łożyska)

(produkty łożyska)

background image

Antygen nowotworowy 19.9 - CA 19.9

Antygen nowotworowy 19.9 - CA 19.9

CA 19.9 = GIGA = sialylowy antygen grup krwi Lewis’a

• monogangliozyd błon komórkowych definiowany przez przeciwciało

monoklonalne 1116 NS otrzymane przez immunizację fibroblastów
komórkami z hodowli ludzkiego raka jelita grubego

• wysoka zawartość w tkankach płodu, płynie nasiennym, ślinie, mleku

kobiecym

• w osoczu występuje w postaci wysokocząsteczkowej mucyny o c.cz. 600

- 2.000 kDa o zawartości węglowodanów do 85%

• u ludzi zdrowych stężenie <37 U/ml (u 99% poniżej 52 U/ml)

• miernie CA 19-9 w stanach zapalnych trzustki, dróg żółciowych,

marskości wątroby

• t

1/2

= 7 godzin

background image

CA 15-3

CA 15-3

sialomucynowy kompleks glikoproteinowy z

sialomucynowy kompleks glikoproteinowy z

determinantami antygenowymi z którymi reagują swoiście

determinantami antygenowymi z którymi reagują swoiście

przeciwciała monoklonalne 115 D8 i DF3,

przeciwciała monoklonalne 115 D8 i DF3,

ekspresja w wydzielniczych komórkach nabłonkowych,

ekspresja w wydzielniczych komórkach nabłonkowych,

wzmożona ekspresja na powierzchni błon komórek

wzmożona ekspresja na powierzchni błon komórek

szeregu nowotworów złośliwych,

szeregu nowotworów złośliwych,

uwalniana do krwiobiegu, stężenie

uwalniana do krwiobiegu, stężenie

<

<

25 U/ml u 95%

25 U/ml u 95%

zdrowych osób

zdrowych osób

miernie CA 15-3 - stany zapalne wątroby, trzustki (16%),

miernie CA 15-3 - stany zapalne wątroby, trzustki (16%),

w schorzenia urologiczne ginekologiczne, uszkodzeniu

w schorzenia urologiczne ginekologiczne, uszkodzeniu

nerek (19%), mastopatia, torbielakowłókniaki (15%);

nerek (19%), mastopatia, torbielakowłókniaki (15%);

ciąża (34 %)

ciąża (34 %)

background image

CA 125 - w płynach ustrojowych

CA 125 - w płynach ustrojowych

obecność antygenu stwierdza się w płynach z cyst, wysiękach z

obecność antygenu stwierdza się w płynach z cyst, wysiękach z

opłucnej, mleku matek, płynie owodniowym , płynie nasiennym

opłucnej, mleku matek, płynie owodniowym , płynie nasiennym

w surowicy: kompleks z inną glikoproteiną (c.cząst 400-2000

w surowicy: kompleks z inną glikoproteiną (c.cząst 400-2000

kDa)

kDa)

w warunkach fizjologicznych stężenie w osoczu poniżej 35 U/ml

w warunkach fizjologicznych stężenie w osoczu poniżej 35 U/ml

(99% zdrowych kobiet) i poniżej 65 U/ml u 99,8%

(99% zdrowych kobiet) i poniżej 65 U/ml u 99,8%

stężenie istotnie niższe u kobiet po menopauzie (<30 U/ml)

stężenie istotnie niższe u kobiet po menopauzie (<30 U/ml)

t

t

1/2

1/2

= 2-6 dni

= 2-6 dni

podwyższone stężenie :

podwyższone stężenie :

- podczas menstruacji, w I trymestrze ciąży,,

- podczas menstruacji, w I trymestrze ciąży,,

- gruźlica, marskość wątroby,

- gruźlica, marskość wątroby,

- nienowotworowe choroby narządu rodnego,

- nienowotworowe choroby narządu rodnego,

endometriozy

endometriozy

-

-

rak

rak

: jajnika, jelita grubego, trzustki, endometrium,

: jajnika, jelita grubego, trzustki, endometrium,

macicy, pochwy, żołądka, wątroby

macicy, pochwy, żołądka, wątroby

background image

Antygen raka płaskonabłonkowego - SCC-Ag

SCC-Ag

jedna

z

podfrakcji

wyizolowana

z

przerzutów

SCC-Ag

jedna

z

podfrakcji

wyizolowana

z

przerzutów

płaskonabłonkowego raka szyjki macicy do wątroby, c.cz. 48 kDa,

płaskonabłonkowego raka szyjki macicy do wątroby, c.cz. 48 kDa,

zawartość węglowodanów 0,6%, nieznana funkcja fizjologiczna,

zawartość węglowodanów 0,6%, nieznana funkcja fizjologiczna,

znaczna homologia w budowie do serpin (80%)

znaczna homologia w budowie do serpin (80%)

cytoplazmatyczne białko obecne w komórkach płaskonabłonkowych

cytoplazmatyczne białko obecne w komórkach płaskonabłonkowych

niezależnie od ich stanu klinicznego

niezależnie od ich stanu klinicznego

wzmożona ekspresja w komórkach nowotworowych - zasadniczo brak

wzmożona ekspresja w komórkach nowotworowych - zasadniczo brak

w komórkach gruczolakoraków

w komórkach gruczolakoraków

stężenie u ludzi zdrowych nie przekracza 2,0 ng/ml (podawane różne

stężenie u ludzi zdrowych nie przekracza 2,0 ng/ml (podawane różne

wartości odcinające) t

wartości odcinające) t

½

½

= 20 min.

= 20 min.

podwyższone stężenie w nienowotworowych chorobach narządu

podwyższone stężenie w nienowotworowych chorobach narządu

rodnego, nerek, wątroby, zapaleniu płuc, łuszczycy

rodnego, nerek, wątroby, zapaleniu płuc, łuszczycy

background image

NSE - Swoista Enolaza Neuronowa

- tzw. γ- enolaza zawiera izoformy αγ
i


opisana przez dwa monoklonalne przeciwciała:
18E5 i 84B10

- obecnośćcharakterystyczna dla komórek

nerwowych

i

neuroendokrynnych

-wysoka zawartość w płytkach krwi i krwinkach

czerwonych

- nasilona ekspresja NSE :

w komórkach glejaków,
niedojrzałych nerwiaków,
drobnokomórkowego raka płuca

- stężenie u ludzi zdrowych nie przekracza 16,3

ng/ml

background image

ProGRP

ProGRP

fragment (31-98) C-końcowy ProGRP

fragment (31-98) C-końcowy ProGRP produkowany
i wydzielany w równomolarnych z

GRP

GRP ilościach

przez komórki drobnokomórkowego raka płuca

stabilny w krążeniu

wartość odcinająca: 50 pg/ml

fałszywie dodatnie wyniki - niewydolność nerek

!

nienowotworowe schorzenia narządów: ProGRP 2 - 4,1%

drobnokomórkowy rak płuca: ProGRP 64,9 – 86%

inne nowotwory: ProGRP 6 - 13%

background image

Rak przełyku – markery nowotworowe

SCC-Ag czułość diagnostyczna ok. 50%

zależność częstości występowania

podwyższonych stężeń od zaawansowania:

I 30%, IV 90%

prognostyczne znaczenie wyjściowego stężenia

użyteczny marker w kontroli chorych po

leczeniu podstawowym dla wykrycia nawrotu

choroby oraz w monitorowaniu chemioterapii

background image

Rak przełyku – markery nowotworowe

CYFRA 21.1

CYFRA 21.1

znaczenie prognostyczne; stężenie

znaczenie prognostyczne; stężenie

markera i odsetek pacjentów z podwyższonymi

markera i odsetek pacjentów z podwyższonymi

wartościami wykazują tendencję wzrostową wraz

wartościami wykazują tendencję wzrostową wraz

ze stopniem zaawansowania; komplementarne do

ze stopniem zaawansowania; komplementarne do

SCC-Ag oznaczanie CYFRA 21-1 zwiększa czułość

SCC-Ag oznaczanie CYFRA 21-1 zwiększa czułość

diagnostyczną o około 10%

diagnostyczną o około 10%

CA 19-9, CEA, TPA

niska czułość (około 30%) i

niska czułość (około 30%) i

swoistość

diagnostyczna;

ograniczona

swoistość

diagnostyczna;

ograniczona

przydatność

w

diagnostyce;

użyteczne

w

przydatność

w

diagnostyce;

użyteczne

w

monitorowaniu terapii

monitorowaniu terapii

background image

Rak żołądka - CEA

Rak żołądka - CEA

czułość diagnostyczna 20 – 30% przy swoistości

czułość diagnostyczna 20 – 30% przy swoistości

95%

95%

zależność częstości występowania podwyższonych

zależność częstości występowania podwyższonych

stężeń od zaawansowania:

stężeń od zaawansowania:

I

I

6 – 8%

6 – 8%

IV

IV

30 – 35%

30 – 35%

wyjściowe stężenie – wartość prognostyczna (???)

wyjściowe stężenie – wartość prognostyczna (???)

ocena efektywności leczenia podstawowego –

ocena efektywności leczenia podstawowego –

normalizacja po 4 – 6 tygodniach

normalizacja po 4 – 6 tygodniach

użyteczny marker w kontroli chorych po leczeniu

użyteczny marker w kontroli chorych po leczeniu

podstawowym

podstawowym

background image

Rak żołądka – CA 72.4

Rak żołądka – CA 72.4

czułość diagnostyczna 40 – 50% przy

czułość diagnostyczna 40 – 50% przy

swoistości diagnostycznej 95%

swoistości diagnostycznej 95%

częstość

występowania

podwyższonych

częstość

występowania

podwyższonych

wyników wzrasta wraz z zaawansowaniem:

wyników wzrasta wraz z zaawansowaniem:

I

I

6 – 8%

6 – 8%

IV

IV

60 – 70%

60 – 70%

wartość prognostyczna wyjściowego stężenia

wartość prognostyczna wyjściowego stężenia

markera

markera

background image

Rak żołądka – CA 72.4

Rak żołądka – CA 72.4

ocena efektywności leczenia podstawowego

ocena efektywności leczenia podstawowego

– normalizacja w podobnym czasie jak CEA

– normalizacja w podobnym czasie jak CEA

użyteczny marker w badaniach kontrolnych

użyteczny marker w badaniach kontrolnych

chorych po leczeniu podstawowym: u 70 -

chorych po leczeniu podstawowym: u 70 -

80% pacjentów z nawrotem choroby wzrost

80% pacjentów z nawrotem choroby wzrost

stężenia markera wyprzedza o 1 – 4 miesięcy

stężenia markera wyprzedza o 1 – 4 miesięcy

objawy kliniczne i radiologiczne wznowy

objawy kliniczne i radiologiczne wznowy

przydatny

marker

w

monitorowaniu

przydatny

marker

w

monitorowaniu

chemioterapii uzupełniającej

chemioterapii uzupełniającej

background image

Rak żołądka – CA 19.9

Rak żołądka – CA 19.9

czułość diagnostyczna 30 – 40% przy

czułość diagnostyczna 30 – 40% przy

swoistości 95%

swoistości 95%

częstość

występowania

podwyższonych

częstość

występowania

podwyższonych

wyników

wzrasta

wraz

ze

stadium

wyników

wzrasta

wraz

ze

stadium

zaawansowania:

zaawansowania:

I

I

10 – 20%

10 – 20%

IV

IV

40 – 50%

40 – 50%

podwyższone stężenia korelują z głębokością

podwyższone stężenia korelują z głębokością

naciekania ściany żołądka, stopniem zajęcia

naciekania ściany żołądka, stopniem zajęcia

węzłów chłonnych i obecnością przerzutów

węzłów chłonnych i obecnością przerzutów

odległych do wątroby

odległych do wątroby

użyteczny

marker

dla

prognozowania

użyteczny

marker

dla

prognozowania

przebiegu choroby oraz w kontroli chorych po

przebiegu choroby oraz w kontroli chorych po

leczeniu podstawowym

leczeniu podstawowym

background image

Pierwotny rak wątroby - AFP

Pierwotny rak wątroby - AFP

marker z wyboru - czułość diagnostyczna 80 – 90%

marker z wyboru - czułość diagnostyczna 80 – 90%

przy swoistości diagnostycznej 95%

przy swoistości diagnostycznej 95%

badania grup wysokiego ryzyka – DWP AFP dla wykrycia

badania grup wysokiego ryzyka – DWP AFP dla wykrycia

raka wątroby w grupie osób z marskością wątroby i

raka wątroby w grupie osób z marskością wątroby i

„podejrzanymi” o nowotwór zmianami w USG bliska

„podejrzanymi” o nowotwór zmianami w USG bliska

100%

100%

korelacja z wielkością guza i stopniem zaawansowania

korelacja z wielkością guza i stopniem zaawansowania

nowotworu:70% chorych objawowych stężenie > 500

nowotworu:70% chorych objawowych stężenie > 500

ng/ml

ng/ml

wartość prognostyczna – zależność pomiędzy czasem

wartość prognostyczna – zależność pomiędzy czasem

przeżycia a stężeniem AFP i wielkością guza

przeżycia a stężeniem AFP i wielkością guza

diagnostyka

różnicowa

guzów

pierwotnych

i

diagnostyka

różnicowa

guzów

pierwotnych

i

przerzutowych – czułość diagnostyczna 94% przy

przerzutowych – czułość diagnostyczna 94% przy

swoistości 92%

swoistości 92%

background image

Pierwotny rak wątroby – AFP

Pierwotny rak wątroby – AFP

diagnostyka różnicowa pierwotnego raka wątroby i

diagnostyka różnicowa pierwotnego raka wątroby i

zmian niezłośliwych – kinetyka zmian stężenia AFP –

zmian niezłośliwych – kinetyka zmian stężenia AFP –

u chorych na raka czas podwojenia stężenia 10 – 80

u chorych na raka czas podwojenia stężenia 10 – 80

dni

dni

po zabiegu w założeniu radykalnym spadek stężenia

po zabiegu w założeniu radykalnym spadek stężenia

AFP do połowy wartości wyjściowej – poniżej 5 dni

AFP do połowy wartości wyjściowej – poniżej 5 dni

spadek wyjściowo podwyższonego stężenia AFP

spadek wyjściowo podwyższonego stężenia AFP

poniżej 15 ng/ml – wykładnik radykalności zabiegu

poniżej 15 ng/ml – wykładnik radykalności zabiegu

zaleca się systematyczne wykonywanie oznaczeń AFP

zaleca się systematyczne wykonywanie oznaczeń AFP

w kontroli chorych po leczeniu

w kontroli chorych po leczeniu

background image

Pierwotny rak wątroby - AFU

Pierwotny rak wątroby - AFU

czułość diagnostyczna 76 – 84% przy swoistości

czułość diagnostyczna 76 – 84% przy swoistości

91 – 94%

91 – 94%

nie

stwierdzono

zależności

aktywności

alfa

L-

nie

stwierdzono

zależności

aktywności

alfa

L-

fukozydazy od wielkości guza

fukozydazy od wielkości guza

u 85% pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym

u 85% pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym

wzrost aktywności AFU co najmniej o 6 miesięcy

wzrost aktywności AFU co najmniej o 6 miesięcy

wyprzedza

rozpoznanie

nowotworu

w

badaniu

wyprzedza

rozpoznanie

nowotworu

w

badaniu

ultrasonograficznym

ultrasonograficznym

AFU- wczesny wskaźnik raka wątrobowokomórkowego

AFU- wczesny wskaźnik raka wątrobowokomórkowego

background image

Rak trzustki – CA 19.9

marker z wyboru – czułość diagnostyczna 80

– 90%

przy swoistości

diagnostycznej 95%

zależność pomiędzy stężeniem markera i

masą guza

podwyższone

stężenie

w

przewlekłym

zapaleniu trzustki nie przekracza zazwyczaj
500 U/ml – diagnostyka różnicowa

background image

Rak trzustki – CA 19.9

brak

przydatności

w

badaniach

przesiewowych

-

grupy

pacjentów

objawowych - czas podwojenia stężenia 0,5 -

3,5 miesiąca

stężenie

>1000

U/ml

duże

prawdopodobieństwo

zajęcia

węzłów

chłonnych

ocena efektywności leczenia i badania

kontrolne

chorych,

wzrost

stężenia

wyprzedza objawy kliniczne reaktywizacji

procesu chorobowego

background image

Rak trzustki – CAM 17.1

czułość diagnostyczna w grupie chorych

objawowych 86% przy swoistości diagnostycznej

91% (u pacjentów z żółtaczką odpowiednio 85% i

81%)

USG + CAM 17.1 identyfikacja 94% chorych z

rakiem trzustki

brak korelacji wyników oznaczeń z wielkością

guza

(>200 U/l)

marker przydatny w diagnostyce raka trzustki w

grupie chorych bez żółtaczki

background image

Rak trzustki – inne markery

CA 50 czułość i swoistość diagnostyczna

porównywalna z CA 19-9

CA 195

SPan 1 czułość diagnostyczna > 80%

istotna korelacja ze stężeniami CA 19-9,

możliwość

zastąpienia

oznaczeń

CA

19-9

badaniami SPan 1

DuPan 2 niewielka swoistość diagnostyczna

przydatny w grupie osób nie wytwarzających CA

19-9 (Lewis a-b-)

background image

Rak jelita grubego - CEA

czułość diagnostyczna oznaczeń CEA 50 - 60%

przy swoistości diagnostycznej 95%

wyraźna zależność odsetka podwyższonych

wyników od stadium zaawansowania:

Dukes A

10 –

15%

Dukes D 70 – 80%

brak

przydatności

w

badaniach

przesiewowych; (grupa wysokiego ryzyka –
dodatni wynik testu na krew utajoną w kale)

propozycja włączenia do systemu TNM

background image

Rak jelita grubego - CEA

czynnik predykcyjny i prognostyczny

w kontroli po leczeniu operacyjnym, zwłaszcza

stadium Duke’s B i C

ocena efektywności leczenia podstawowego oraz

wczesne wykrywanie wznowy i/lub przerzutów - DWP

wzrostu stężenia CEA potwierdzonego w kolejnych

badaniach kontrolnych po leczeniu bliska 95%

duża

przydatność

w

monitorowaniu

leczenia

uzupełniającego

background image

Rak jelita grubego – inne markery

CA 19.9 komplementarne do CEA oznaczenia
CA 50

wzrost czułości diagnostycznej

przydatność w badaniach kontrolnych

CA 72.4

CA 125 różnicowanie raka jajnika i jelita

grubego

TPA, TPS, CYFRA 21.1 kontrola chorych po

leczeniu

background image

CA 125 - rak jajnika

podwyższone stężenie u ok. 80% chorych na

raka jajnika

najniższy odsetek podwyższony wyników w

rakach śluzowych (58%)

w stadium I i II FIGO raka jajnika czułość

diagn. wynosi 49%, zaś w stadium III i IV
wynosi 87% przy swoistości diagn. 80 % (w
odniesieniu do niezłośliwych guzów jajnika)

background image

Rak jajnika

grupa wysokiego zagrożenia: kobiety po 50 r. życia (po

menopauzie)

czułość (60 - 80%) i swoistość (42 - 82%) diagnostyczna

wyników oznaczeń CA 125 oraz dodatnia wartość
predykcyjna (<10%) zbyt niskie

optymalizacja efektywności przez przyjęcie dla CA 125

wartości odcinającej równej 30 U/ml

kompleks badań : CA 125, badanie fizykalne, USG

algorytm diagnostyczny z wykorzystaniem dynamiki

zmian stężenia CA 125

background image

Rak jajnika - badania komplementarne do
CA 125

CA 125

CA 72 -4
CA 15.3
CASA
OVX 1
TPS
M-CSF
IL-6, sIL-2r
HER-2/neu

background image

Rak szyjki macicy

stanowi ok. 25 - 30% nowotworów narządu

rodnego,

Jedna z najczęstszych przyczyn zgonów z

powodu nowotworów złośliwych w Polsce

Wirus brodawczaka ludzkiego HPV uważany za

główny czynnik onkoogenny - infekcje HPV i
HSV etiologicznym czynnikiem ryzyka

75%

stanowią

raki

płaskonabłonkowe,

pozostałe to gruczolakoraki, postacie mieszane,
raki niezróżnicowane

background image

Rak szyjki macicy - CEA

Pierwszy z markerów wykorzystywany w diagnostyce

biochemicznej u chorych na raka szyjki macicy

Wzmożona ekspresja CEA w tkance raka szyjki macicy u

60 – 70% chorych – brak istotnego znaczenia klinicznego

Podwyższone stężenie CEA w surowicy u 28 – 70%

chorych na raka szyjki macicy – częściej w

gruczolakorakach – wyraźna zależność od zaawansowania

– zależność od stopnia zróżnicowania nowotworu

Użyteczny marker w kontroli chorych po leczeniu

chirurgicznym – raczej komplementarnie do innych

markerów - wartość prognostyczna

background image

Rak szyjki macicy – SCC-Ag

SCC-Ag - marker z wyboru dla raka szyjki macicy

zawartość antygenu w cytozlu komórek raka

szyjki macicy 300 - 1500 razy wyższa niż w

prawidłowych komórkach nabłonka gruczołowego

ekspresja zależna od stonia zróżnicowania -

najwyższa

w

dobrze

zróżmnicowanych

nowotworach

czułość diagn. SCC-Ag w stadium FIGO I - 30% w

stadium FIGO III/IV 80-90%; stężenie wykazuje

zależność od stanu węzłów chłonnych i głębokości

nacieku

brak przydatności w badaniach przesiewowych i

rozpoznawaniu nowotworu; ew. diagnostyka

różnicowa

background image

Rak szyjki macicy – SCC-Ag

-

po

chirurgicznym

usunięciu

nowotworu

„normalizacja” stężenie po 7 dniach – zabieg
radykalny

- po radioterapii spadek stężenia następuje

znacznie wolniej

- w kontroli chorych po leczeniu celem wykrycia

wznowy i/lub przerzutów - wzrost stężenia
markera wyprzedza u 50-60% chorych o 2 do 5
miesięcy manifestację objawów klinicznych
reaktywizacji procesu chorobowego

-

dobry

wskaźnik

reakcji

chorych

na

chemioterapię paliatywną – spadek stężenia
przy remisji u znacznego odsetka chorych

- wartość prognostyczna wyjściowego stężenia

background image

Rak szyjki macicy – CYFRA 21-1, TPA,
TPS

Mniejsza użyteczność diagnostyczna

aniżeli SCC-Ag

Rozbieżne opinie odnośnie

użyteczności – wymaga to
zagadnienie dalszej weryfikacji

background image

hCG – rak kosmówki

stężenie hCG proporcjonalne do wielkości guza – 10

4

– 10

5

(1 mm

3

) komórek nowotworowych odpowiada przyrost

stężenia o 1000 mUI/ml

stężenie istotnie wyższe aniżeli w ciąży prawidłowej oraz

w zaśniadzie groniastym (5 000 – 1 000 000 mIU/ml),

wysoka czułość diagnostyczna – bliska 100%

dodatnia wartość predykcyjna hCG > 83 000 mUI/ml

wynosi 100% dla potwierdzenia obecności raka kosmówki

istotnie wyższe stężenie podjednostki

-hCG –

-hCG –

różnicowanie z zaśniadem groniastym

różnicowanie z zaśniadem groniastym

istotnie wyższa odsetkowa zawartość

-hCG w stosunku

-hCG w stosunku

do holo-hCG (niski stopień dojrzałości raka)

do holo-hCG (niski stopień dojrzałości raka)

background image

Czynniki wpływające na stężenie PSA w
surowicy

stężenie regulowane przez androgeny

sezonowa zmienność osobnicza: 16 - 24 %

ejakulacja przyczyną przejściowego wzrostu stężenia

badanie przezodbytnicze stercza może być przyczyną

miernego wzrostu stężenia antygenu

transrektalne USG może powodować 2 krotny wzrostu stężenia

biopsja stercza może powodować nawet 60 krotny wzrost

stężenia PSA

komórki niskozróżnicowanego raka mogą nie posiadać

zdolności syntezy antygenu

background image

PSA vs. prawdopodobieństwo raka

stercza

PSA < 4,0 ng/ml

PSA < 4,0 ng/ml

niskie ryzyko raka stercza,
2,6 – 4,0 ng/ml - 22% raków stercza – głównie postać

ograniczona do gruczołu

2,0 – 3,9 ng/ml – 19% raków stercza – 84% postać

ograniczona do gruczołu

PSA: 4 – 10 ng/ml

PSA: 4 – 10 ng/ml

szara strefa diagnostyczna
20 - 40% raków stercza (przy ujemnym DRE: 12 – 32%) – ok.

63% postać ograniczona do gruczołu

PSA > 10 ng/ml

PSA > 10 ng/ml

50% raków stercza – tylko u 25% postać ograniczona do

gruczołu

background image

Gęstość PSA (PSAD)

Gęstość PSA (PSAD)

PSA

PSAD =

objętość

gruczołu

• w prawidłowym sterczu jak i gruczolaku relatywna stałość

proporcji elementów nabłonkowych do podścieliska

• w gruczolaku stercza istotna zależność pomiędzy stężeniem

antygenu i objętością gruczołu

• objętość gruczołu u chorych na raka stercza istotnie mniejsza

aniżeli na gruczolaka

w gruczolaku stercza PSAD < 0,150

w gruczolaku stercza PSAD < 0,150

background image

f/t PSA

wartości odcinające f/t PSA w granicach 14 –

28% pozwalają na ograniczenie liczby
niepotrzebnych biopsji o 19 – 64%

Ustalenie wartości odcinającej f/t PSA jest

trudne – najczęściej przyjmowane wartości w
zakresie 14 – 25 %

W badaniach przesiewowych wartości f/t PSA

może być pomocna dla przewidywania
przebiegu choroby, jej agresywności

background image

Rak pęcherza moczowego

podstawą dla ustalenia rozpoznania raka pęcherza

moczowego jest cystoskopia - metoda inwazyjna i
relatywnie kosztowna - ograniczona przydatność w
kontroli chorych celem wczesnego wykrycia wznowy

badanie cytologiczne moczu (wskazania: krwiomocz,

trudności w oddawaniu moczu):

czułość diagn. 7 - 62%, swoistość diagn. - 96%
metoda nieinwazyjna, niski koszt,
obarczona znacznym błędem subiektywnym
relatywnie wysoki odsetek błędów fałszywie

dodatnich w kontroli chorych dla wykrycia wznowy

background image

Rak pęcherza moczowego - markery

CEA
CA 19.9
CYFRA 21-1
TPA
TATI
b-hCG
SCC-Ag
PSA
AFP

39 - 42 %
36 - 40 %

(rak

drobnokomórkowy)

50 - 70 %
61 - 85 %
79 - 90 %
11 - 13 %
21 - 17 %
21 - 15 %
0 - 2 %

background image

Rak nerki

Rak nerki

podwyższone stężenia/aktywność: CEA, AFP, hCG, TPS,

PTH-rp, LDH spotykaane u pewnego odsetka chorych na

raka nerki

zasadniczo brak krążących markerów dla raka nerki – TATI

i ewentualnie kinaza tymidylowa

hiperkalcemia - zespół paranowotworowy vs. ektopowa

produkcja PTH-podobnego białka – wskaźnik złego

rokowania

wzmożona produkcja erytropoetyny (u ok. 63% chorych) –

nowotwór przyczyną hipoksji dla otaczających komórek

erytrocytoza,

hipoglikemia – produkcja czynników wzrostu o aktywności

biologicznej podobnej do insuliny (IGF 1 i 2) – insulina i

IGF-1 prawidłowe, ale podwyższony poziom IGF-2

podobnego kompleksu


Document Outline


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Diagnostyka laboratoryjna chorób serca i mięśni poprzecz (2)
Diagnostyka laboratoryjna chorob trzustki oraz cukrzycy koni i bydla mlecznego
Diagnostyka laboratoryjna chorób przewodu pokarmowego analityka
Diagnostyka laboratoryjna chorób serca i mięśni poprzecznie prążkowanych
Diagnostyka laboratoryjna chorób przewodu pokarmowego (+)
Diagnostyka laboratoryjna chorób wątroby i dróg żółciowych (+)
Diagnostyka laboratoryjna chorób nerek
diagnostyka laboratoryjna chorób przewodu pokarmowego 2 ppt
Diagnostyka laboratoryjna chorób nerek, Diagnostyka laboratoryjna
Diagnostyka laboratoryjna chorób wątroby i dróg żółciowych ( ), pliki zamawiane, edukacja
Diagnostyka molekularna chorob nowotworowych
Podstawy diagnostyki i leczenia chorób nowotworowych krwi
Diagnostyka laboratoryjna chorob przewodu pokarmowego, Zaliczone, Diagnostyka, analityka
Diagnostyka laboratoryjna chorób nerek
Wyklad 8 Diagnostyka laboratoryjna chorób wątroby i dróg żółciowych
Diagnostyka laboratoryjna chorob watroby u zwierzat
Diagnostyka laboratoryjna chorób serca i mięśni poprzecz (2)

więcej podobnych podstron