Hiperbilirubinemie J Radzięta

background image

HIPERBILIRUBINEMIE

Definicja
Podział
Objawy
Diagnostyka laboratoryjna

Joanna Radzięta
lekarski gr. VI

background image

DEFINICJA

Hiperbilirubinemia – zwiększone stężenie

bilirubiny w surowicy spowodowane
defektem jej metabolizmu (sprzęgania lub
wydzielania) w wątrobie.

• przekroczenie stężenia ok. 25 umol/l

• uwarunkowane genetycznie

background image

BILIRUBINA

To produkt degradacji hemu.

1. Źródła bilirubiny:

• 80% - katabolizm hemu starzejących się

erytrocytów w ukł. siateczkowo-śródbłonkowym
śledziony i szpiku kostnego

• 15% - rozpad dojrzałych komórek ertyroidalnych

szpiku (nieefektywna erytropoeza)

• 5% - przemiany „wolnego” hemu i innych białek

hemowych – enzymy (katalaza, oksydazy)

2. Powstanie – enzymy:

• Oksydaza hemowa: hem  biliwerydyna

• Reduktaza biliwerydyny: biliwerydyna 

bilirubina

background image

BILIRUBINA - METABOLIZM

ścisłe, odwracalne
połączenie z
albuminami osocza

transport do wątroby

niepolarna

fizjologicznie jest
większą frakcją

działanie uszkadzające
na o.u.n

szybko usuwana z
osocza

2 etapy:

1.

transport przez błonę
zatokową hepatocytów
(duże powinowactwo do
bilirubiny)

2.

wychwyt
wewnątrzkomórkowy

1. Transport osoczowy

2. Wychwyt wątrobowy

background image

BILIRUBINA - METABOLIZM

sprzęganie z kw.
glukuronowym w RE

85% - diglukuronid

15% - monoglukuronid

związana bilirubina

polarna

wydalana z moczem

proces czynny, wbrew
gradientowi

T

m

– transport max.

Losy diglukuronianu:
25% - wchłanianie zwrotne

przez krążenie
wątrobowo-jelitowe

75% - oksydacja do

sterkobililny

3. Koniugacja wątrobowa

4. Wydalanie do żółci

background image

PODZIAŁ

1.

Hiperbilirubinemie z nadmiarem
bilirubiny niesprzężonej (wolnej)

zaburzenia sprzęgania

2.

Hiperbilirubinemie z nadmiarem
bilirubiny sprzężonej
- zaburzenia
transportu sprzężonej bilirubiny w
hepatocytach, upośledzenie jej wydzielania
do żółci

background image

HIPERBILIRUBINEMIE Z
NADMIAREM BILIRUBINY
NIESPRZĘŻONEJ

Przyczynami są zaburzenia w metabolizmie

bilirubiny:

1. nadprodukcja
2. nieprawidłowy wychwyt
3. nieprawidłowa koniugacja

background image

1. NADPRODUKCJA Z HEMOGLOBINY
LUB INNYCH BIAŁEK HEMU

N

admierna hemoliza (choroby ukł. krwiotwórczego)

Nieefektywna erytropoeza – wyrównawcza nadprodukcja i rozpad Hb w tkance
krwiotwórczej

I etap analizy przyczyn
hiperbilirubinemii
niesprzężonej =

diagnostyka różnicowa
chorób ukł. krwiotworzenia z
nieefektywną erytropoezą (z
zaburzeniami
morfologicznymi w
dojrzewaniu erytrocytów)

Enzymy wątrobowe i żółć w normie

Analiza:

• morfologia i podatność
na odkształcenia
erytrocytów

• stężenie i rozkład Hb

• enzymy glikolityczne

• gospodarki żelaza

• stężenie witamininy B12

background image

2. NIEPRAWIDŁOWY WYCHWYT
WĄTROBOWY BILIRUBINY

Produkcja bilirubiny prawidłowa

2 mechanizmy zaburzeń wychwytu:

1

. Dostarczania do wątroby

2. Konkurencja lub defekt układu wychwytującego

• objaw: zastoinowej niewydolności krążeniowej lub zespołu
wrotno-układowego

• konkurencja leków o miejsce wiązania bilirubiny

• wrodzony defekt ligandyny w hepatocytach :
zespół Giberta – zmniejszona aktywność UDP-GT

background image

ZESPÓŁ GILBERTA

Najczęstszy typ

hiperbilirubinemi

wrodzonej

Dziedziczony autosomalnie dominujaco

Zwykle przebieg bezobjawowy ( przejściowa żółtaczka
lub objawy grypopodobne)

Czynniki wyzwalające żółtaczkę: stres, alkohol, wysiłek
fizyczny, głodzenie

Rozpoznanie:

1.

Badanie biochemiczne krwi – okresowo stężenie bilir.
niesprzężonej w surowicy, enzymy wątrobowe w normie

2.

Próby czynnościowe: testy z fenobarbitalem – zmniejszone
stężenie bilirubiny, test z kwasem nikotynowym, „test
głodowy”

Leczenie – zespół nie wymaga leczenia, chorzy powinni
unikać czynników nasilających hiperbilirubinemię

background image

3. NIEPRAWIDŁOWE SPRZĘGANIE W
WĄTROBIE

Wrodzone i nabyte zaburzenia reakcji katalizowanych
prze UDP-GT

1.

Przemijające żółtaczki niemowląt

Fizjologiczna żółtaczka niemowląt

2-5 dzień życia

niedojrzałość UDP-GT

nie stanowi problemu klinicznego

u wcześniaków może być cięższa i utrzymywać się dłuże

j

u niemowląt karmionych piersią - w wyniku obecności
w mleku matki inhibitora UDP-GT

może wystąpić żółtaczka jader podkorowych mózgu

2.

Wrodzone wady sprzęgania:

Zespół Criglara–Najjara typ I i II

background image

ZESPÓŁ CRIGLARA–NAJJARA TYP I I
II

Typ I

Typ II

autosomalna recesywna

autosomalna dominująca

brak aktywności UDP-GT

znacznie zmniejszona aktywność

UDP-GT

stężenie bilirubiny w surowicy:

powyżej 20 mg/dl

w całości niesprzężona

stężenie bilirubiny w surowicy:

zwykle poniżej 20 mg/dl

w całości nie sprzężona

obraz histologiczny wątroby

prawidłowy

obraz histologiczny wątroby

prawidłowy

rozpoznanie – brak aktywności UDP-

GT w wycinku biopsyjnym wątroby

rozpoznanie zwykle po okresie

noworodkowym

brak reakcji na fenobarbital

zmniejszenie stężenia bilirubiny po

fenobarbitalu

często prowadzi do zgonu w okresie

noworodkowym

(żółtaczka jąder podkorowych)

zwykle dobre rokowania

leczenie - przeszczep wątroby,

przewlekła fototerapia

przy wysokiej bilirubinie -

fenobarbital

background image

HIPERBILIRUBINEMIE Z
NADMIAREM BILIRUBINY
SPRZĘŻONEJ

Przyczynami są zaburzenia:

1. transportu sprzężonej bilirubiny w wątrobie
2. wydalania wątrobowego bilirubiny do żółci

background image

POSTAĆ HIPERBILIRUBINEMII Z
PRZEWAGĄ BILIRUBINY SPRZĘŻONEJ

1.

Upośledzenie wydzielania bilirubiny z
hepatocytów do dróg żółciowych
- wada genetyczna: zespół Dubina-
Johnsona, zespół Rotora
- nabyte choroby miąższu wątroby i
hepatocytów)

2.

Uszkodzenie w wewnątrzwątrobowych
drogach żółciowych (cholesteaza wewnątrz i
zewnątrz wątrobowa, cholesteaza
ciężarnych)

3.

Schorzenia zapalne, uszkodzenia toksyczne,
alergie, kamica dróg żółciowych oraz zmiany
nowotworowe

background image

NIEDROŻNOŚĆ PRZEWODÓW
ŻÓŁCIOWYCH

zablokowanie przewodów żółciowych
wątrobowych lub przewodu żółciowego
wspólnego

Najbardziej powszechna przyczyna
hiperbilirubinemii sprzężonej

wchłanianie zwrotne do żył wątrobowych
oraz naczyń chłonnych i pojawienia się
bilirubiny sprzężonej we krwi i moczu

żółtaczka z barwikami żółciowymi w moczu

background image

ZÓŁTACZKA CHOLESTATYCZNA

wszystkie postacie pozawątrobowych
żółtaczek mechanicznych (zaporowych,
zastoinowych)

również żółtaczki spowodowane
ograniczeniem drożności śródwątrobowych
przewodzików żólciowych przez obrzęknięte i
uszkodzone hepatocyty

taka sytuacja może wystąpić w wirusowym
zapaleniu wątroby

background image

PRZEWLEKŁA ŻÓŁTACZKA
SAMOISTNA
ZSEPÓŁ DUBINA - JOHNSONA

łagodne zaburzenie, dziedziczone jako cecha

autosomalna recesywna, manifestuje się

hiperbilirubinemią sprzężoną

ujawniającą się w dzieciństwie lub u

dorosłego człowieka

Hiperbilirubinemia jest wynikiem

upośledzania wydzielania wątrobowego

bilirubiny sprzężonej do żółci

Wada ta nie ogranicza się do bilirubiny ale

dotyczy także wydzielania estrogenów i

związków stosowanych w testach klinicznych,

Cechą znamienną jest obecność w

hepatocytach środkowego obszaru zrazika

nietypowego, dotychczas nie

zidentyfikowanego czarnego pigmentu.

background image

ZESPÓŁ ROTORA

Zespół Rotora jest rzadko pojawiającym się
łagodnym zaburzeniem, charakteryzującym
się przewlekłą hiperbilirubinemią sprzężoną i
prawidłową strukturą histologiczną wątroby

Przyczyna tej choroby nie jest dotychczas
zidentyfikowana

przy czym przypuszcza się, że może być ona
związana z zaburzeniem transportu anionów
organicznych, w tym bilirubiny, w
hepatocytach

background image

W ZALEŻNOŚCI OD ETAPU
USZKODZENIA PRZEMIANY
BILIRUBINY WYRÓŻNIAMY:

1.

Żółtaczkę hemolityczną, czyli
przedwątrobową

2.

Żółtaczkę wątrobową wywołaną
uszkodzeniem hepatocytów

3.

Żółtaczki pozawątrobowe – wywołane
utrudnieniem wydalnia bilirubiny ( żółtaczki
mechaniczne)

background image

ŻÓŁTACZKA WĄTROBOWA

uszkodzenie hepatocytów lub blokada

kanalików wewnątrzwydzielniczych

Utrudnione sprzęganie i

wydzielelanie bilirubiny

bilirubiny
bezpośredniej

bilirubiny pośredniej

background image

ŻÓŁTACZKA POZAWĄTROBOWA

blokada zewnętrznych dróg

żółciowych

gromadzenie bilirubiny

związanej w wątrobie i

przewodach żółciowych

bilirubiny bezpośredniej

bilirubina w moczu

stężenia kwasów

żółciowych we krwi

brak bilirubiny w jelicie

sterkobilinoegenu

(odbarwienie stolca)

background image

bilirubina +

albumina

1. WYCHWYTYWANIE

• zespół Gilberta

bilirubina wolna

2. SPRZĘGANIE

• żółtaczka fizjologiczna

noworodków

• żółtaczka toksyczna

• zespół Gilberta

• zespół Criglera-Najjara

bilirubina

sprzężona

bilirubina

sprzężona

3. WYDZIELANIE

• zespół Dubina-Johnsona

• zespół Rotora

background image

LITERATURA

Medycyna wewnętrzna Herolda

Biochemia Harpera

Choroby wewnętrzne. A. Szczeklik

Patofizjologia. Zahorska


Document Outline


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
HIPERBARIA 3a2
D19250171 Ustawa z dnia 18 lutego 1925 r o Radzie Opieki Społecznej
MPZP Radziejów 2013
4 Funkcje hiperboliczne (2)
D19180002 Ustawa o Radzie Stanu Królestwa Polskiego
ustawa o krajowej radzie sądownictwa, PRAWO
Kino Radzieckie
Anatolij Łunaczarski, Zadania oświaty pozaszkolnej w Rosji Radzieckiej
Medycyna hiperbaryczna [forum] [forum] Międzynarodowe zasady?zpiecznego nurkowania
Ziemie polskie pod okupacją radziecką
ll Rzeczpospolita, Ukraina i Ukraińcy w przededniu wojny Niemiecko-radzieckiej
Awangarda radziecka w latach
zapalmy znicze na cmentarzach żołnierzy radzieckich
Radziecka agresja na Polskę IX39"2222222222222222222
przenośnia, hiperbola, antyteza
stosunki Polski z Niemcami, Czechosłowacją, Związkiem Radzieckim, Litwą, Łotwą w okresie międzywojen
7) Przyczyny zerwania stosunków polsko radzieckich w43 r

więcej podobnych podstron