białaczki u dzieci

białaczki u dzieci

białaczki ostre

95%



ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) 80-85%



ostre białaczki nielimfoblastyczne (ANNL)

10-

15%

białaczka szpikowa przewlekła

5%

NIE MA PRZEWLEKŁEJ LIMFOBLASTYCZNEJ !!!

ostra białaczka

ostra białaczka

limfoblastyczna

limfoblastyczna

limfoblasty: L1, L2, L3
PAS +, POX -
wczesna pre-B: CD19, CD10, cyt

CD22, HLA-DR, cytm (-)
pre-B: CD19, CD10, cyt CD22, HLA-

DR, cytm (+)
B: CD19, HLA-DR, sIgM,
T ALL: CD7, CD2, CD5,

ostra białaczka

ostra białaczka

nielimfoblastyczna

nielimfoblastyczna

mieloblasty M0, M1, M2, M3, M4,
M5, M6, M7
PAS -, POX +
M1-M3: CD33, CD13, HLA-DR, MPO
M4-M5: CD33, CD13, CD14, MPO
M6: glikoforyna A
M7: F VIII, gp Ib, gp IIb/IIIa

objawy kliniczne w ostrych

objawy kliniczne w ostrych

białaczkach

białaczkach

bladość

88,7%

osłabienie, apatia 85,5%
gorączka

70,3%

zmiany krwotoczne 69,5%
bóle kostne 34,8%
powiększenie węzłów chłonnych

65,8%

powiększenie wątroby

66%

powiększenie śledziony

62,7%

różnicowanie ALL

różnicowanie ALL

choroby tkanki łącznej

choroby tkanki łącznej

zakażenia

zakażenia

neuroblastoma

neuroblastoma

anemia aplastyczna i zespół

anemia aplastyczna i zespół

mielodysplastyczny

mielodysplastyczny

nieziarnicze chłoniaki złośliwe

nieziarnicze chłoniaki złośliwe

ostra białaczka nielimfoblastyczna

ostra białaczka nielimfoblastyczna

czynniki prognostyczne w

czynniki prognostyczne w

ALL

ALL

lepsze rokowanie

lepsze rokowanie

wiek 1-10 lat

wiek 1-10 lat

płeć żeńska

płeć żeńska

wstępna leukocytoza

wstępna leukocytoza

poniżej 50000

poniżej 50000

L1

L1

common ALL

common ALL

hiperdiploidia > 50 i 47-

hiperdiploidia > 50 i 47-

50

50

dobra odpowiedź na

dobra odpowiedź na

sterydy

sterydy

remisja w 15 i 33 dniu

remisja w 15 i 33 dniu

leczenia

leczenia

gorsze rokowanie

gorsze rokowanie

wiek < 1 i > 10 lat

wiek < 1 i > 10 lat

płeć męska

płeć męska

wstępna leukocytoza

wstępna leukocytoza

powyżej 50000

powyżej 50000

L2, L3

L2, L3

T ALL, B ALL

T ALL, B ALL

hipodiploidia < 47

hipodiploidia < 47

zła odpowiedź na sterydy

zła odpowiedź na sterydy

opóźnione uzyskanie

opóźnione uzyskanie

remisji

remisji

translokacje: (4;11),

translokacje: (4;11),

(8;14), (9;22), (1;19)

(8;14), (9;22), (1;19)

ogólne zasady leczenia

ogólne zasady leczenia

terapia wstępna: indukcja

terapia wstępna: indukcja

remisji, konsolidacja, wczesna

remisji, konsolidacja, wczesna

intensyfikacja profilaktyka

intensyfikacja profilaktyka

rozwinięcia się białaczki OUN

rozwinięcia się białaczki OUN

wielomiesięczne leczenie

wielomiesięczne leczenie

podtrzymujące remisję

podtrzymujące remisję

kryteria remisji

kryteria remisji

brak objawów ogólnych choroby
brak objawów klinicznych
prawidłowy obraz krwi obwodowej
(granulocyty min. 500/mm

3

, płytki 75000,

hb 12 g%, brak blastów w rozmazie)
prawidłowy szpik kostny z liczbą blastów
poniżej 5%
płyn mózgowo – rdzeniowy bez blastów
brak miejscowych nacieków resztkowych

wznowa ostrej białaczki

wznowa ostrej białaczki

szpikowa

50%

mózgowa

8-15%

jądrowa 20%
mieszana

bardzo wczesna

do 18 m-cy od

rozpoznania
wczesnado 6 m-cy od zakończenia leczenia
późna

powyżej 6 m-cy od

zakończenia

leczenia

niekorzystne czynniki

niekorzystne czynniki

prognostyczne w ANNL

prognostyczne w ANNL

wysoka wartość wstępnej leukocytozy
wiek poniżej 2 roku życia
M4 i M5
nieprawidłowości cytogenetyczne
brak remisji w 15 dniu leczenia
odnowa blastyczna 22-28 dnia
leczenia

przewlekła białaczka

przewlekła białaczka

szpikowa

szpikowa

typ dorosłych Ph’ dodatni
typ młodzieńczy Ph’ ujemny
Ph’ – translokacja materiału
genetycznego pomiędzy chromosomem
9 a 22, w następstwie której powstaje
gen hybrydowy bcr-abl kodujacy białko
p-210 o aktywności kinazy tyrozynowej,
zmieniający normalne komórki
hematopoetyczne w komórki
białaczkowe

przebieg kliniczny CML

przebieg kliniczny CML

faza przewlekła trwająca od 3 -
4 do 10 lat
faza akceleracji
faza transformacja blastycznej

faza przewlekła

faza przewlekła

zwiększona liczba krwinek białych
w rozmazie obecność granulocytów

w różnej fazie rozwoju z przewagą

mielocytów i metamielocytów,

także promielocytów i mieloblastów
szpik bogatokomórkowy z

hiperplazją układu granulocytów
powiększenie śledziony, wątroby,

węzłów chłonnych

faza akceleracji

faza akceleracji

blasty w szpiku i krwi > 10%
blasty i promielocyty w krwi lub szpiku >

20%
bazofile w krwi > 20%
erytroblasty w krwi > 15%
hemoglobina < 10 g/dl
płytki krwi < 100000 lub > 1000000
ponowne powiększenie śledziony
gorączka nie wyjaśniona innymi

przyczynami

faza blastyczna

faza blastyczna

wzrost odsetka blastów w krwi
obwodowej i szpiku > 20%
wzrost odsetka blastów i
promielocytów we krwi > 30%
lub w szpiku > 50%
nacieczenie blastyczne
narządów pozaszpikowych
(śledziona)

leczenie CML

leczenie CML

faza przewlekła



busulfan i hydroksymocznik



interferon



interferon i niskodozowana chemioterapia



kwas transretinoinowy (ATRA)



transplantacja szpiku kostnego

faza akceleracji i kryza blastyczna



intensyfikacja leczenia, protokoły dla
ostrych białaczek

leczenie wspomagające w

leczenie wspomagające w

białaczce

białaczce

transfuzje krwinek czerwonych, r-Hepo
transfuzje płytek krwi
transfuzje granulocytów
stosowanie osocza, fibrynogenu
zwalczanie wymiotów i nudności
postępowanie w gorączce i
zakażeniach



antybiotykoterapia empiryczna



profilaktyka przeciwbakteryjna

transplantacja szpiku

transplantacja szpiku

kostnego

kostnego

BMT, PBSCT

BMT, PBSCT

allo BMT



zgodny dawca rodzinny (30%)

HLA I klasa, HLA II klasa, MLC



zgodny dawca niespokrewniony (30-50%

nie posiadających dawcy rodzinnego



allo PBSCT

auto – BMT, auto – PBSCT

postępowania przygotowawcze
TBI
megachemioterapia

wskazania do

wskazania do

transplantacji

transplantacji

u chorych na ALL

u chorych na ALL

(1)

(1)

I CR



t(9;22), BCR,ABL



t(4;11), MLL/AF4



brak remisji po leczeniu
indukującym



oporność na sterydoterapię u
każdego dziecka z

T-komórkowym immunofenotypem
wstępną liczbą blastów > 100 G/l

wskazania do

wskazania do

transplantacji

transplantacji

u chorych na ALL

u chorych na ALL

(2)

(2)

II CR



T – ALL



bardzo wczesna wznowa



wczesna wznowa szpikowa lub
szpikowo - narządowa

dawca szpiku allogenicznego w

dawca szpiku allogenicznego w

ALL

ALL

I CR



rodzeństwo całkowicie zgodne w HLA i MLC

II CR



T – ALL i/lub bardzo wczesna wznowa

rodzeństwo całkowicie lub częściowo zgodne w HLA i
MLC
dawca niespokrewniony w pełni zgodny w HLA i MLC



wczesna wznowa szpikowa

rodzeństwo całkowicie lub częściowo zgodne w HLA i
MLC

wskazania do

wskazania do

transplantacji

transplantacji

u chorych na AML

u chorych na AML

HR – AML w I CR



u wszystkich dzieci z wyjątkiem

M1 i M2 z pałeczkami Auera
M3
M4 z eozynofilią



> 15% blastów w szpiku w 15 dniu

II CR

zalecany typ BMT u dzieci z

zalecany typ BMT u dzieci z

AML

AML

HR – AML w I CR



allo BMT od rodzeństwa w pełni zgodnego w
HLA i MLC



auto BMT

II CR



allo BMT

rodzeństwo w pełni lub częściowo zgodne w HLA
dawca niespokrewniony w pełni zgodny w HLA i
MLC



auto BMT

allo BMT w CML

allo BMT w CML

I CP - w ciągu roku od rozpoznania
II CP – wkrótce po uzyskaniu II CP

dawca:

rodzeństwo w pełni zgodne w HLA i
MLC
rodzeństwo częściowo zgodne w HLA
dawca niespokrewniony w pełni zgodny
w HLA i w MLC

pozostałe wskazania do

pozostałe wskazania do

transplantacji szpiku

transplantacji szpiku

kostnego

kostnego

zespoły mielodysplastyczne
wrodzone niedobory immunologiczne
wrodzone błędy metaboliczne
chłoniaki ziarnicze i nieziarnicze
guzy lite
talasemia
niedokrwistość Blackfana - Diamonda