LEKI PSYCHOTROPOWE
I. LEKI PSYCHOLEPTYCZNE (HAMUJĄCE)
ATARAKTYKI
NEUROLEPTYKI
= MAŁE
= DUŻE
TRANKWILIZATORY TRANKWILIZATORY
kojące, uspokajające
przeciwpsychotyczne
II. LEKI PSYCHOANALEPTYCZNE
(STYMULUJĄCE)
PRZECIWDEPRESYJNE
PSYCHODYSLEPTYCZNE
PSYCHO-
STYMULUJĄCE
NASTRÓJ I NAPĘD
HALUCYNOGENNE
NAPĘD
Kierunki działania leków z grupy
neuroleptyków:
1. Wpływ przeciwpsychotyczny
2. Wpływ przeciwmaniakalny
3. Korzystne działanie na tzw. objawy negatywne
4. Hamujące działanie na układ wegetatywny
(przeciwwymiotne, przeciwgorączkowe,
hipotensyjne)
5. Działanie kataleptyczne
(zwiększenie napięcia układu pozapiramidowego)
Mechanizmy działania NLP
Miejsce działania:
szlak nakrywkowo -
mezolimbiczny
szlak nakrywkowo -
mezokortykalny
szlak nigrostriatalny
szlak tuberoinfundibularny
Receptory DA a działanie
Receptory DA a działanie
neuroleptyków:
neuroleptyków:
1. szlak nigrostriatalny związany z
regulacją czynności ruchowych
2. szlak nakrywkowo-mezolimbiczny
dzialanie przeciwpsychotyczne
neuroleptykow zalezy od ich wplywu
na przekaznictwo DA w
ukl.limbicznym
3.szlak nakrywkowo mezokortykalny z
funkcjami poznawczymi
4. szlak lejkowo-przysadkowy
związany z wydzielaniem prolaktyny
Stahl SM. Essential Psychopharmacology of antipsychotics and mood stabilizers;
1st ed. Cambridge: Cambridge University Press; 2002
Hyperactivity:
Positive symptoms
Hypoactivity:
Negative and
cognitive
symptoms
Mesocortical pathway
- Learning and memory
Mesolimbic pathway
- Emotions
Nigrostriatal
pathway
-
Movement
regulation
Tuberoinfundibular pathway
- Prolactin regulation
Dopaminowa hipoteza schizofrenii
Mechanizmy działania NLP
Przeciwwytwórcze działanie
neuroleptyków zależy od
hamowania receptora D2
Wpływ na receptor 5-HT2
zmniejsza nasilenie objawów
negatywnych
Cecha charakterystyczna
• Antagonizm w stosunku do receptorow D2
odpowiada za:
- Skuteczność przeciwpsychotyczną
nadaktywność w obrębie szlaku jest przyczyną
powstawania objawów pozytywnych psychozy
Działanie terapeutyczne - następstwo blokowania
mezolimbicznego tych rec D2 szczególnie w
obrębie szlaku dopaminergicznego
- Większość działań niepożądanych w tym
neuroleptyzacje
Neuroleptyzacja- klasyczne
neuroleptyki:
spowolnienie psychomotoryczne
wyciszenie emocjonalne
obojętność emocjonalna
Receptory D2 „zadania”
• Rec D2 w mezolimbicznym
układzie dopaminergicznym
- Pośredniczą w powstawaniu
objawów pozytywnych psychozy
- Biorą udział w prawidłowym
działaniu „układu nagrody” w
mózgu
Uklad nagrody
Jądro półleżące powszechnie uważa się
za „ośrodek przyjemności” w mózgu.
• Może być wspólną końcową drogą dla
wszystkich szlaków wzmocnienia i
nagrody (przyjemności płynącej z
dobrego jedzenia, orgazmu, słuchania
muzyki, nadużywania substancji
psychoaktywnych)
Blokowanie mechanizmów
nagrody (przez blok rec D2)
• Wtórne objawy ubytkowe:
- Apatyczność
- Brak odczuwania przyjemności,
tez płynącej z kontaktów
społecznych
- Brak motywacji
- Zmniejszenie przyjemności
Blokowanie rec D2 w szlaku
mezokortykalnym
• Nasilenie istniejących objawów
negatywnych i poznawczych
• Poneuroleptyczny zespół ubytkowy
Zaburzenia psychiczne, w których psychoza jest objawem
niezbędnym do postawienia diagnozy
Schizofrenia
Zaburzenia psychotyczne wywołane stosowaniem substancji
psychoaktywnych (np. narkotyków)
Zaburzenia schizotypowe
Zaburzenia schizoafektywne
Zaburzenia urojeniowe
Ostre i przemijające zaburzenia psychotyczne
Indukowane zaburzenia urojeniowe
Zaburzenia psychotyczne spowodowane stanem somatycznym
Stany, w których mogą wystąpić zaburzenia psychotyczne
Mania
Depresja
Zaburzenia funkcji poznawczych
Otępienie typu choroby Alzhemimera
Pozytywne objawy psychozy i schizofrenii
Urojenia
Omamy
Zniekształcenie lub opaczna mowa i styl komunikacji
Dezorganizacja mowy
Dezorganizacja zachowania
Katatonia
Pobudzenie
Negatywne objawy schizofrenii
Stępienie afektu
Emocjonalne wycofanie się
Słaby kontakt z innymi
Pasywność
Apatyczne wycofanie się społeczne
Trudności w zakresie abstrakcyjnego myślenia
Brak spontaniczności
Myślenie stereotypowe
Alogia – ograniczenie w zakresie płynności i produktywności myśli i
mowy
Awolicja – ograniczenie w zakresie inicjacji zachowania
ukierunkowanego na osiągnięcie celu
Anhedonia – brak możliwości odczuwania przyjemności
Zaburzenia uwagi
Czym są objawy negatywne
Domena
Termin opisowy Wytłumaczenie
Zaburzenia
komunikacji
Alogia
Zubożenie mowy: mało mówi, używa
niewielu słów
Zaburzenia afektu
Spłycienie
afektu
Ograniczony zakres emocji
(postrzeganie, doświadczenie i
ekspresja), np. uczucie wewnętrznej
pustki lub obojętności,
przypominanie sobie niewielu
przeżyć emocjonalnych,
pozytywnych lub negatywnych
Zaburzenia
socjalizacyjne
Aspołeczność
Ograniczona ochota na kontakty i
interakcje społeczne, np. niewielkie
zainteresowanie seksem, niewielu
przyjaciół, niewielkie
zainteresowanie spędzeniem czasu
(albo niewielka ilość czasu
spędzania) z przyjaciółmi
Zaburzona zdolność
do odczuwania
przyjemności
Anhedonia
Zmniejszona zdolność do
odczuwania przyjemności, np. bark
przyjemności z dotychczasowych
hobby
Zaburzenia
motywacji
Awolicja
Ograniczona ochota lub
podtrzymywanie motywacji, np.
ograniczona zdolność do
podejmowania i ukończenia
codziennych zadań, możliwe jest
osłabienie higieny osobistej.
Objawy poznawcze schizofrenii
Problemy dotyczące określenia i osiągania celów
Problemy dotyczące alokacji zasobów w zakresie uwagi
Problemy ze skupieniem uwagi
Problemy z podtrzymaniem uwagi
Problemy z oceną funkcjonowania
Problemy z monitorowaniem skuteczności wykonywania zadań
Problemy z ustalaniem priorytetów
Problemy z modulowaniem zachowania na podstawie wskazówek
społecznych
Problemy z sekwencyjnym uczeniem się
Upośledzenie fluencji słownej
Trudności z rozwiązywaniem problemów
• Znamienne
blokowanie
receptorów
dopaminergicznych D2
– Zwalczanie objawów
psychotycznych
– Towarzyszące objawy
niepożądane
• EPS
(objawy
pozapiramidowe)
• Hyperprolactinaemia
• Deficyty cognitywne
H1
M1
D2
1
Leki
przeciwpsycho
tyczne
I generacji
T
T
ypowe leki przeciwpsychotyczne
ypowe leki przeciwpsychotyczne
T
T
ypowe leki przeciwpsychotyczne
ypowe leki przeciwpsychotyczne
Stahl SM, Essential, Psychopharmacology (2000)
Stahl SM, Essential, Psychopharmacology (2000)
• Clozapine
• Risperidone
• Olanzapine
• Quetiapine
• Ziprasidone
• Aripiprazole
• Sertindole
• Amisulpride
• Zotepine
• Paliperidone
5HT2A
D2
SDA
5HT7
5HT6
5HT3
5HT2C
5HT1D
5
H
T1
A
M
1
H
1
1
2
SRI
N
RI
D1
D3
D4
5HT2A
D2
Leki
przeciwpsychotyczne
II generacji
Atypowe leki przeciwpsychotyczne
Atypowe leki przeciwpsychotyczne
Atypowe leki przeciwpsychotyczne
Atypowe leki przeciwpsychotyczne
Mechanizmy działania
NLP
1. głównie NLP klasyczne
na receptory D
2
– efekt przeciwpsychotyczny,
pozapiramidowy, uwalnianie PRL
2. głównie NLP atypowe
na receptory:
D
1
wiąże się z podtrzymywaniem sekrecji
dopaminy do przestrzeni synaptycznej
hamowanie zjawiska up- regulacji rec. D
2
(nadwrażliwość i wzrost liczby receptorów postsynaptycznych)
5-HT
2
i 5-HT
1A
- poprawa w zakresie objawów
negatywnych, snu; działanie anksjolityczne i
przeciwdepresyjne, zmniejszenie objawów
pozapiramidowych ()
Wpływ synaptyczny i
receptorowy
wywoływany przez
neuroleptyki
Interpretacja
farmakologiczna
Znaczenie kliniczne
Blokowanie receptora
D2
postsynaptyczny
Zahamowanie
głównych działań DA
w oun
Efekt przeciwpsychotyczny oraz
objawy niepożądane (objawy
pozapiramidowe, wzrost poziomu
prolaktyny, przyrost masy ciała,
dyskinezy)
działanie przeciwwymiotne (?)
D2 presynaptyczny
Nasilenie uwalniania
DA
Osłabienie efektów
pozapiramidowych
D1
Zahamowanie
głównych działań DA
w oun
Wspomaganie działania przez
mechanizm blokady D2 (?)
1 adrenergiczny
Zahamowanie
ośrodkowych
wpływów NA
Efekt sedatywny, wpływ na pamięć
(?), wspomaganie efektu
neuroleptycznego (?), hipotonia
ortostatyczna, zaburzenia
ejakulacji, wzrost apetytu
5-HT2
Zahamowanie
niektórych wpływów
5-HT, interakcje z
układem DA
Wpływ na objawy negatywne,
osłabienie wpływów
pozapiramidowych, działanie
anksjolityczne i
przeciwdepresyjne
5-HT3
Interakcje z układem
DA (hamowanie
uwalniania DA)
Wspomaganie efektu
przeciwpsychotycznego,
działanie przeciwwymiotne
Wpływ synaptyczny i
receptorowy
wywoływany przez
neuroleptyki
Interpretacja
farmakologiczna
Znaczenie kliniczne
Blokowanie receptora c.d.
Muskarynowy
(cholinergiczny M)
Interakcje
cholinergiczno-
dopaminergiczne
Działanie chroniące przed
parkinsonizmem, ostrymi
dyskinezami, i akatyzją, nasilające
natomiast późne dyskinezy,
działanie niepożądane (objawy
atropinowe: obwodowy i
ośrodkowy efekt
antycholinergiczny, suchość w
ustach, zamazane widzenie,
zaparcia, retencja moczu,
zaburzenia świadomości),
wpływ na pamięć
Aktywacja receptora lub układu
5-HT1A
Interakcje z układem
DA
Wspomaganie efektu
przeciwpsychotycznego
Układ GABA
Interakcje z układem
DA
Wspomaganie efektu
przeciwpsychotycznego,
osłabienie hiperkinez, efekt
sedatywny, wspomaganie
działania neuroleptycznego,
obniżenie progu pobudliwości
drgawkowej
Układ opioidowy
Interakcje z układem
DA
(?)
Leki
antypsychotyczne
typowe (klasyczne)
Leki
antypsychotyczne
atypowe (nowsze)
Wpływają głównie na
redukcję objawów
wytwórczych
Wpływają w większym
stopniu, niż leki typowe, na
redukcję objawów
ubytkowych i objawów
dezorganizacji
Ich skuteczność jest
związana głównie z ich
wpływem na receptory
dopaminowe
Ich szeroki profil działania (a
więc wpływ na ustępowanie
różnych typów objawów) wiąże
się z tym, że wpływają one
również na inne
neuroprzekaźniki, np.
serotoninę
Powodują typowe
objawy uboczne – tzw.
objawy
pozapiramidowe
Powodują objawy
pozapiramidowe o
niewielkim nasileniu, lub
nie powodują ich w ogóle
Korzystne cechy kliniczne atypowych
neuroleptyków:
1. Wyższa skuteczność szczególnie wobec objawów
negatywnych i afektywnych schizofrenii
2. Lepsza tolerancja (zwłaszcza brak wywoływania
lub mniejsze nasilenie objawów pozapiramidowych,
które są głównym czynnikiem stygmatyzującym
pacjentów)
3. Niskie nasilenie negatywnych subiektywnych
reakcji związanych z podawaniem leku
4. Zwiększenie dyscypliny zażywania leków
5. Ułatwienie prowadzenia leczenia
pozafarmakologicznego i poprawa jakości życia
chorego
Stahl SM, Essential, Psychopharmacology (2000)
• Clozapine
• Risperidone
• Olanzapine
• Quetiapine
• Ziprasidone
• Aripiprazole
• Sertindole
• Amisulpride
• Zotepine
• Paliperidone
5HT2A
D2
SDA
5HT7
5HT6
5HT3
5HT2C
5HT1D
5
H
T1
A
M
1
H
1
1
2
SRI
N
RI
D1
D3
D4
5HT2A
D2
Leki
przeciwpsychotyczne
II generacji
Atypowe leki przeciwpsychotyczne
Atypowe leki przeciwpsychotyczne
Atypowe leki przeciwpsychotyczne
Atypowe leki przeciwpsychotyczne
Amisuplryd
objawy niepożądane
Mechanizm
Objawy
istotne i
uciążliwe
Objawy
rzadkie ale
mogące
zagrażać życiu
Blokada receptorów
D2 w prążkowiu
Pozapiramidowe
Złośliwy zespół
neuroleptyczny
Blokada receptorów
D2 w przysadce
Mlekotok, utrata
miesiączki
Drgawki,
późne dyskinezy
Bezsenność,
sedacja,
pobudzenie,
niepokój
Wydłużenie QT
Zaparcia, przyrost
masy ciała,
Mózgowe incydenty
naczyniowe w
wieku podeszłym
Aripiprazol
objawy niepożądane
Mechanizm
Objawy istotne i
uciążliwe
Objawy rzadkie
ale niebezpieczne
lub mogące
zagrażać życiu
Blokada receptorów
adrenergicznych α
1
Zawroty głowy,
sedacja, obniżenie
RR
Częściowy agonizm
wobec D2 w
prążkowiu
Akatyzja, nudności,
wymioty
Drgawki,
Złośliwy zespół
neuroleptyczny
Bóle głowy,
astenia , sedacja,
Mózgowe incydenty
naczyniowe w
wieku podeszłym
Teoretyczne ryzyko
późnych dyskinez
Klozapina
objawy niepożądane
Mechanizm
Objawy
istotne i
uciążliwe
Objawy
rzadkie ale
mogące
zagrażać życiu
Blokada receptorów
histaminergicznych
H1
Sedacja, przyrost
masy ciała ?
Ryzyko cukrzycy i
dyslipidemii,
ślinotok, potliwość,
Blokada receptorów
adrenergicznych α
1
Zawroty głowy,
sedacja,
obniżenie
RR
Hiperglikemia,
kwasica, ketonemia
Blokada receptorów
muskarynowych M1
Suchość w ustach,
nudności, zaparcia,
sedacja
Agranulocytoza,
zator t. płucnej,
zapalenie m.
sercowego
Blokada receptorów
D2 w prążkowiu
Ruchowe,
pozapiramidowe?
Z.z.n., Mózgowe
incydenty
naczyniowe
Kwetiapina
objawy niepożądane
Mechanizm
Objawy
istotne i
uciążliwe
Objawy
rzadkie ale
mogące
zagrażać życiu
Blokada receptorów
histaminergicznych
H1
Sedacja, przyrost
masy ciała
Ryzyko
hiperglikemii,
cukrzycy i
dyslipidemii,
Blokada receptorów
adrenergicznych α
1
Zawroty głowy,
sedacja, obniżenie
RR
Hiperglikemia,
kwasica, ketonemia
Blokada receptorów
muskarynowych M1
Suchość w ustach,
zaparcia,
dyspepsja,
tachykardia
Złośliwy zespół
neuroleptyczny
Blokada receptorów
D2 w prążkowiu
Ruchowe,
pozapiramidowe?
Mózgowe incydenty
naczyniowe w
wieku podeszłym
Olanzapina
objawy niepożądane
Mechanizm
Objawy
istotne i
uciążliwe
Objawy
rzadkie ale
mogące
zagrażać życiu
Blokada receptorów
histaminergicznych
H1
Sedacja, przyrost
masy ciała
Ryzyko
hiperglikemii,
cukrzycy i
dyslipidemii,
Blokada receptorów
adrenergicznych α
1
Zawroty głowy,
sedacja, obniżenie
RR
Hiperglikemia,
kwasica,
ketonemia,
śpiączka
Blokada receptorów
muskarynowych M1
Suchość w ustach,
zaparcia,
dyspepsja,
tachykardia
Złośliwy zespół
neuroleptyczny
Blokada receptorów
D2 w prążkowiu
Ruchowe,
pozapiramidowe?
Mózgowe incydenty
naczyniowe w
wieku podeszłym
Risperidon
objawy niepożądane
Mechanizm
Objawy istotne i
uciążliwe
Objawy rzadkie
ale niebezpieczne
lub mogące
zagrażać życiu
Blokada receptorów
adrenergicznych α
2
Zawroty głowy,
sedacja, obniżenie
RR
Ryzyko
hiperglikemii,
cukrzycy,
dyslipidemii,
kwasica,
ketonemia,
śpiączka
Blokada receptorów
D2 w prążkowiu
Objawy ruchowe,
pozapiramidowe
(duże dawki),
hyperprolaktynemi
a
Złośliwy zespół
neuroleptyczny
Teoretyczne ryzyko
późnych dyskinez
Lęk, bezsenność,
Przyrost masy ciała
Mózgowe incydenty
naczyniowe w
wieku podeszłym
Podział klasycznych NLP w oparciu o
budowę chemiczną
I. GRUPA pochodne fenotiazyn
- alifatyczne
- piperydynowe
- piperazynowe
flufenazyna (Mirenil)
perazyna (Pernazinum)
perfenazyna (Trilafon)
trifluoperazyna (Stelazine)
II. GRUPA - tioksanteny,
chlorprotiksen (Chlorprothixen)
flupentiksol (Fluanxol)
zuklopentixol (Clopixol)
III. GRUPA - butyrofenony
,
Haloperidol (Haldol, Haloperidol)
Droperidol (Droleptan, Dehydrobenzperidol)
Benperidol
IV.GRUPA – difenylbutylpiperydyny
fluspirylen (Imap)
pimozyd (Orap)
penfluridol (Semap)
WSKAZANIA DO STOSOWANIA NLP:
PSYCHOZY:
1. Psychozy z grupy schizofrenii
2. Choroba schizoafektywna
3. Choroba afektywna:
dwubiegunowa z urojeniami i pobudzeniem
psychomotorycznym
4. Psychozy na podłożu organicznym
Wskazania*
• Stany podniecenia i agresji
• Zaburzenia ruchowe
• Zaburzenia nerwicowe
• Okresowo i krótkotrwale stosuje
się neuroleptyki w przewlekłych
napadach bólowych,
przeciwwymiotnie,
przeciwświądowo.
Wskazania*
Leki przeciwpsychotyczne są często stosowane (u
przeszło 80% chorych) w połączeniu z lekiem
normotymicznym w leczeniu stanów
maniakalnych w chorobie afektywnej
dwubiegunowej.
W depresjach psychotycznych często stosuje się
leki przeciwpsychotyczne w kombinacji z lekami
przeciwdepresyjnymi.
Ze względu na zagrożenie późnymi dyskinezami
neuroleptyki nie są wskazane do długotrwałego
stosowania w chorobach afektywnych.
W chorobach afektywnych i schizoafetywnych w
razie konieczności długiej terapii
przeciwpsychotycznej coraz szerzej stosuje się
leki atypowe (klozapinę, olanzapinę, risperidon).
Przeciwwskazania*
• W stanach zatrucia lekami
działającymi depresyjnie na
czynności o.u.n.: barbituranami,
narkotycznymi lekami
przeciwbólowym, alkoholem, a
także w zatruciu środkami
fosfoorganicznymi.
Przeciwwskazania
względne*
• Przebyta leukopenia polekowa
• Miastenii, w jaskrze z zamkniętym kątem
przesączenia , w przeroście gruczołu krokowego.
• U chorych z niewydolnością kory nadnerczy, z
chorobą Addisona
• U chorych z przebytym złośliwym zespołem
neuroleptycznym
• U pacjentów ze schorzeniami serca lub
nieprawidłowym zapisem EKG
• U chorych z organicznym uszkodzeniem o.u.n, w
padaczce
• Przebyte lub obecne późne dyskinezy
• Przy uszkodzeniach wątroby
Przeciwwskazania
względne*
• Uszkodzenie nerek
• Niewydolność krążenia
• Świeży zawał mięśnia sercowego i
zaawansowana choroba niedokrwienna
serca
• Ostra niedokrwistość
• Niewydolność szpiku kostnego
• Choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy
• Niewydolności gruczołu tarczowego
• Okres ciąży i karmienia piersią
Objawy niepożądane występujące
podczas stosowania leków
przeciwpsychotycznych*
• Działanie drgawkorodne
• Sedacja
• Zaburzenia procesów poznawczych
• Pobudzenie, niepokój, bezsenność
• Ośrodkowe działanie antycholinergiczne
• Depresja polekowa
• Ostre objawy pozapiramidowe (dystonie,
Parkinsonizm polekowy, akatyzja)
• Późne objawy pozapiramidowe (późne
dyskinezy)
Objawy niepożądane występujące
podczas stosowania leków
przeciwpsychotycznych*
• Złośliwy zespół neuroleptyczny
Wystąpienie złośliwego zespołu neuroleptycznego wymaga
natychmiastowego odstawienia neuroleptyki, a także (jeśli
chory otrzymywał uprzednio) litu, karbamazepiny leków
przeciwdepresyjnych, monitorowania krążenia,
temperatury ciała i równowagi elektrolitowej).
W leczeniu objawowym stosuje się leki dopaminergiczne
(bromokryptynę 6-80mg na dobę), amantadynę (200-400
mg na dobę), L-dopę (do 300 mg na dobę), pergolid( do 1-3
mg na dobę), lizuryd (do 4mg na dobę), oraz leki
obniżające napięcie mięśni: dantrolen (do 200mg na dobę),
pankuronium lub benzodiazepiny: diazepam (do 100mg na
dobę), lorazepam (do 6mg na dobę), klonazepam (do 1,5
mg na dobę).
Po ustąpieniu objawów złośliwego zespołu neuroleptycznego,
po kilku tygodniach, jeśli stosowanie leków
przeciwpsychotycznych jest niezbędne, podaje się
ostrożnie w minimalnej efektywnej dawce klozapinę lub
inny słaby (atypowy) neuroleptyk.
Objawy niepożądane-cd.*
• Objawy z układu krążenia:
Ortostatyczne spadki ciśnienia tętniczego krwi
Działanie kardiotoksyczne
• Zaburzenia hematologiczne
• Wpływ na krzepnięcie krwi
• Reakcje alergiczne
• Obwodowe objawy antycholinergiczne
• Ośrodkowy zespół cholinolityczny
• Zatrucie wodne (polidypsja, poliuria i
hiponatremia -PIP syndrome)
Objawy niepożądane-cd.*
• Zaburzenia metaboliczne i
endokrynne
• Mogą spowodować hiperglikemię
• Spowodować lub nasilić cukrzycę
• Hiperprolaktynemia
• Zaburzenia sprawności seksualnej
(np. zaburzenia wzwodu występują u
¼-
1/2
leczonych).
Objawy niepożądane-cd.*
• Zaburzenia regulacji temperatury
ciała
• Przyrost masy ciała
• Zatrucia (przedawkowanie)
• Nagłe zgony
Postępowanie w przypadku działań
niepożądanych leków
przeciwpsychotycznych
•
W przypadku Klozapiny – nie czekać, szybka
interwencja medyczna wobec objawów
grypopodobnych, sztywności mięśni, zmian RR,
arytmii.
•
W przypadku Amisulprydu, Aripiprazolu,
Kwetiapiny, Olanzapiny, Risperidonu
- czekać, czekać, czekać.
- obniżyć dawkę (zacząć od niskich dawek)
- przesunąć dawkowanie na godziny wieczorne
- dodać lek antycholinergiczny
- zalecić zmianę żywienia, aktywność fizyczną
- zmienić na inny lek przeciwpsychotyczny II generacji
Leki przeciwdepresyjne
51
Idealny LPD
Idealny LPD
Skuteczny we wszystkich klinicznych
typach depresji
Skuteczny w terapii depresji na podłożu
organicznym
Efektywny we wszystkich grupach
wiekowych
O szybkim początku działania
Bez objawów ubocznych
Skuteczny u większości chorych
Ułatwiający współpracę
52
Wybór leku przeciwdepresyjnego jest
Wybór leku przeciwdepresyjnego jest
empiryczny i zwykle opiera się na:
empiryczny i zwykle opiera się na:
Poprzedniej odpowiedzi chorego na LPD
Stanie klinicznym chorego
(psychicznym i somatycznym)
Spodziewanym profilu objawów
ubocznych LPD
Ryzyku interakcji z innymi lekami
Cenie leku
53
LPD - skuteczność
LPD - skuteczność
LPD są skuteczne u 65-75%
pacjentów z depresją
Właściwą ocenę skuteczności LPD
można dokonać po 4-6 tygodniach
podawania leku we właściwej dawce
Klasyfikacja leków
przeciwdepresyjnych
• Ze względu na budowę chemiczną, leki
przeciwdepresyjne można podzielić na:
- Leki o budowie trójpierścieniowej (TLPD);
należy do nich większość leków stosowanych
od blisko 50 laty, m.in. Imipramina,
klomipramina, amitriptylina, dibenzapina
• Leki o budowie innej niż trójpierścieniowa
(dwupierścieniowej, wielopierścieniowej); do
tej grupy należy większość nowych leków-
nazwane są lekami przeciwdepresyjnymi
drugiej generacji
Klasyfikacja leków
przeciwdepresyjnych
• Uwzględniając hipotetyczne mechanizmy
działania, wśród leków przeciwdepresyjnych
można wydzielić trzy podstawowe grupy:
inhibitory wychwytu monoamin (NA, 5HT, DA),
leki głównie o receptorowym mechanizmie
działania oraz inhibitory monoaminooksydazy.
• Leki przeciwdepresyjne są grupą niejednolitą
pod względem farmakologicznym i klinicznym.
Dotyczy to zarówno siły działania
przeciwdepresyjnego, jak i wpływu na inne
podstawowe cechy depresji, zwłaszcza na lęk i
napęd psychoruchowy.
Klasyfikacja leków
przeciwdepresyjnych
• Wpływ na te trzy cechy zespołu depresyjnego jest
jednym z kryteriów klasyfikacji. Można wyodrębnić:
- Leki o wyraźnym działaniu przeciwlękowym i
uspokajającym, bez wyraźniejszego wpływu na
napęd psychoruchowy (np. doksepina,
trimipramina, paroksetyna i fluwoksamina)
- Leki o słabszym działaniu przeciwlękowym i
umiarkowanym wpływie na napęd (np.
amitriptylina, imipramina, klomipramina,
fluoksetyna, moklobemid)
- Leki przeciwdepresyjne nie wykazujące
wyraźniejszego wpływu przeciwlękowego,
podwyższające obniżony napęd psychoruchowy (np.
dezipramina, nortriptylina, protriptylina).
Wskazania do stosowania
leków TLPD
• Depresje typu endogennego występujące w
przebiegu nawracających zaburzeń
afektywnych, w tym typu melancholicznego, z
objawami psychotycznymi
• Inne stany depresyjne, dystymia, depresje
występujące w przebiegu chorób somatycznych,
przewlekłe zatrucia, choroby organiczne o.u.n.,
uzależnienia, zapobieganie nawrotom zaburzeń
depresyjnych nawracających.
• Lek napadowy, zespoły obsesyjno-kompulsywne,
zespoły bólowe, w tym tzw. Ból psychogenny,
moczenie nocne u dzieci, zespoły
hiperkinetyczne z zaburzeniami uwagi u dzieci.
Przeciwwskazania
• Jaskra
• Znaczne zaburzenia rytmu serca
• niestabilna choroba wieńcowa
• Okres bezpośrednio po zawale
• Znaczne nadciśnienie tętnicze
• Znaczna hipotonia
• Nadczynność tarczycy dużego stopnia
• Choroba Addisona,
• Ciężkie uszkodzenie narządów miąższowych (wątroby i nerek)
oraz układu krwiotwórczego
• Zespoły depresyjne przebiegające z zaburzeniami świadomości
• Zatrucia alkoholem, barbituranami, narkotykami, lekami
psychotropowymi, lekami o działaniu cholinolitycznym i
adrenergicznym.
• Nadważliwość na poszczególne preparaty.
Działania niepożądane i
powikłania
• Objawy uboczne: senność (rzadziej bezsenność)
• Niepokój, zaburzenia koncentracji uwagi
• Upośledzenie pamięci
• Wysychanie błon śluzowych, zaburzenia akomodacji
• Tachykardia
• Zmiany ciśnienia tętniczego krwi
• Osłabienie lub zwiększenie apatytu
• Poczucie niestrawności
• Nudności, zaparcia
• Przyrost masy ciała
• Utrudnione oddawanie moczu (głownie u mężczyzn z
przerostem gruczołu krokowego)
• Obniżenie potencji płciowej
• Bóle, zawroty głowy, drżenie rąk
• Odczyny skórne (świąd, pokrzywka, rumień)
Powikłania psychiczne
• Silny lęk, niepokój
• Pobudzenie ruchowe
• Zaostrzenie objawów psychotycznych (głównie
zespołu paranoidalnego w przebiegu
schizofrenii)
• Zespół antycholinergiczny ośrodkowy
(przymglenie świadomości, majaczenie)
• Zmiana fazy depresyjnej w maniakalną
(w zaburzeniach afektywnych
dwubiegunowych)
• „zespół abstynencyjny” przy nagłym
odstawieniu TLPD (dłużej stosowanych)
Powikłania neurologiczne
• Napady drgawkowe (sporadyczne)
• Silne drżenie mięśniowe
• Mioklonie
• Zespoły parkinsonowskie
(sporadycznie)
• Napady dyskinezy (sporadycznie)
Powikłania somatyczne
• Duże zmiany ciśnienia tętnicznego krwi
(wzrost lub spadek) z ryzykiem utraty
przytomności, upadku
• Zaburzenia przewodnictwa mięśnia sercowego
• Niedotlenienie mięśnia sercowego
• Tachykardia
• Migotanie przedsionków
• Zatrzymanie moczu
• Wzrost ciśnienia sródgałkowego ( u chorych z
jaskrą)
Powikłania somatyczne -
sporadycznie
• Zwiększenie aktywności transaminaz we
krwi
• Leukopenia z granulocytopenią
• Trombocytopenia
• Zmiany krzepliwości krwi
• Reakcje alergiczne (skórne)
• Zespół upośledzonego wydzielania ADH
• Mlekotok
• Żółtaczka zastoinowa
Obraz kliniczny zatruć
• Nasilenie i zagrożenie życia są zależne od rodzaju leku,
wielkość dawki, indywidualnej wrażliwości na lek oraz
od stosowanego leczenia.
• Przymglenie świadomości, majaczenie
• Śpiączka typu atropinowego (zależnie od dawki leku i
czasu trwania zatrucia)
• Hipertermia
• Zaburzenia rytmu serca mogące być przyczyną zgonu
• Drżenie mięśniowe
• Mioklonie
• Napady padaczkowe
W leczeniu stosuje m.in. Fizostygminę, leki β-
adrenolityczne, dializę pozaustrojową, często zachodzi
potrzeba hospitalizacji na oddziałach ostrych zatruć.
65
TLPD
zalety i wady
• Skuteczne
• Znane od lat
• Nieliczne interakcje
z lekami AP
• Tanie
• Kardiotoksyczne
• Liczne
przeciwwskazania
• Ryzyko zatrucia
• Objawy uboczne –
działanie na
receptor
muskarynowy
• Możliwość złej
współpracy
66
Dawkowanie
Dawkowanie
TLPD
Amitriptylina
75
75-300
Imipramina
75
75-300
Nortriptylina
10-50
50-200
Klomipramin
a
75
75-300
Klasa
Nazwa
początkow
a
Okno
tera-
peutyczn
e
67
Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego
serotoniny (SSRIs; SI-5-HT):
Citalopram
Escitalopram
Sertralina
Paroksetyna
Fluwoksamina
Fluoksetyna
68
SSRI’s - wspólne cechy
SSRI’s - wspólne cechy
Szeroki indeks
terapeutyczny
minimalny efekt
cholinolityczny i
antyhistaminowy
minimalny wpływ
na układ krążenia
nie obniżają
progu
drgawkowego
Niewielkie ryzyko
zmiany fazy
dobra tolerancja
dobra współpraca
małe ryzyko
teratogenności
możliwy
negatywny wpływ
na funkcje
psychoseksualne
69
SSRI - OBJAWY UBOCZNE
SSRI - OBJAWY UBOCZNE
DYSFUNKCJE SEKSUALNE:
WSZYSTKIE SSRI Z WYJĄTKIEM
FLUWOKSAMINY
HIPONATREMIA: WSZYSTKIE SSRI
ZNACZĄCE INTERAKCJE NA
POZIOMIE CYP450
70
Objawy uboczne po SSRI występujące u >10% leczonych Harvey & Preskorn
-1996
11-15%
16-20%
26-30%
citalopram
fluoksetyna
Nudności,
niepokój
fluwoksamina
zaparcia
senność
nudności
paroksetyna
zmęczenie Senność,
nudności
sertalina
nudności
71
Praktyczna wskazówka
• Jeśli nie brać pod uwagę
bezpośredniej ceny leku,
lekami
przeciwdepresyjnymi pierwszego
wyboru w terapii depresji
niepsychotycznej są SSRI
, ze
względu na bezpieczeństwo ich
stosowania i profil objawów
ubocznych
Bazire-1999
72
Dawkowanie
Dawkowanie
SSRI
Fluoksetyna
20
20-40
Sertralina
50
100-150
Paroxetina
20
20
Fluvoxamin
a
50
50-300
Citalopram
10
20-60
Selektywne inhibitory wychwytu
serotoniny (SSRI)
• Lepiej tolerowane niż TLPD i bezpieczniejsze w stosowaniu
(zwłaszcza w razie nadużycia do celów samobójczych)
• Wskazania do stosowania:
- W terapii depresji w warunkach ambulatoryjnych, w tym
depresji typu endogennego
- W zaburzeniach dystymicznych
- W stanach depresyjnych, w których są przeciwwskazania do
TLPD
- W zapobieganiu nawrotom zaburzeń depresyjnych
nawracających
- W terapii lęku napadowego i przewlekłego, fobii społecznej,
w zespołach obsesyjno-kompulsywnych
- Podejmowane są tez próby w leczeniu anoreksji i bulimii, w
zaburzeniach dysforycznych, w zaburzeniach okresu
przedmiesiączkowego, w zaburzeniach stresowych
pourazowych.
SSRI – działania niepożądane
i powikłania
•
Utrata łaknienia, niekiedy jadłowstręt
•
Nudności (sporadyczne wymioty)
•
Dyskomfort w jamie brzusznej
•
Biegunka, niekiedy zaparcia
•
Bezsenność
•
Senność w ciągu dnia
•
Bóle głowy
•
Wysychanie jamy ustnej
•
Ziewanie
•
Pojawienie się lub narastanie lęku, niepokoju, podniecenia ruchowego
niekiedy połączonych z akatyzją, apatia, poczucie zmęczenia, ogólnego
„rozbicia” lub oszołomienia
•
Brak ejakulacji
U chorych z rozpoznaniem zaburzeń afektywnych dwubiegunowych w czasie
stosowania SSRI może się pojawić zmiana fazy depresyjnej w maniakalną
(rzadziej niż przy TLPD).
SSRI – działania niepożądane
i powikłania
• Zespół serotonionowy,
(ryzyko wzrasta przy łączeniu SSRI z innymi
lekami działającymi serotoninergicznie
np.:tryptofan, IMAO, klomipramina i in.)
Objawy:
- Zaburzenia świadomości
- Niepokój, mioklonie, drżenie mięśniowe,
wzmożenie odruchów ścięgnistych i okostnowych
- Zaburzenia koordynacji ruchów, dreszcze, zlewne
poty, biegunka
- Hipertermia
- Niekiedy drgawki
• Zatrucie
Objawy:
- nudności, wymioty
- Zaburzenia świadomości
- Niepokój
- Niekiedy podniecenie ruchowe
- Drżenie mięśniowe
- Niekiedy drgawki
- Spadek ciśnienia tętniczego krwi
- Bradykardia
Nie ma swoistego antidotum w przypadkach zatruć, dializa jest
mało skuteczna, leczenie obejmuje podtrzymywanie
podstawowych funkcji życiowych.
SSRI – działania niepożądane
i powikłania
77
TIANEPTYNA
ZALETY WADY
Znaczący efekt
przeciwlękowy
Brak
niebezpiecznych
interakcji
Dobrze tolerowana
przez osoby w wieku
podeszłym
Skuteczna w terapii
depresji alkoholowej
Dawkowanie – 2-3 x
12.5 mg
Mniejsza
efektywność
przeciwdepresyjna w
porównaniu z TLPD i
SSRI
Zasady postępowania przy zmianie niektórych leków
przeciwdepresyjnych
SSRI – inny SSRI
Unikać łącznego stosowania
dwóch SSRI, stopniowo
zakończyć stosowanie jednego –
potem rozpocząć leczenie innym,
po kuracji fluoksetyną –
wskazania 10-14-dniowa przerwa
przed zastosowaniem innego
SSRI
SSRI – moklobemid
Po zakończeniu terapii SSRI
niezbędna przerwa, obejmująca
4-5 okresów biologicznego
półtrwania stosowania SSRI
SSRI: Sertralina
Citalopram
Fluwoksamina TLPD
Paroksetyna
Stopniowo obniżyć dawkę
citolopramu do 20mg na dobę,
fluwoksaminy do 50-100mg na
dobę, paroksetyny do 10mg na
dobę, sertraliny do 50mg na
dobę, dołączyć TLPD w małej
dawce (50mg na dobę), w ciągu
kilku dni zakończyć stosowanie
SSRI, stopniowo podwyższyć
dawkę TLPD do terapeutycznej;
nie łączyć SSRI z klomipraminą
lub najpierw zakończyć
stosowanie SSRI, bezpośrednio
tym rozpocząć kurację TLPD
Zasady postępowania przy zmianie niektórych leków
przeciwdepresyjnych
SSRI – fluoksetyna -- TLPD
TLPD można zastosować po 10-
14 dniach od zakończenia kuracji
fluksetyną (dotyczy to zwłaszcza
klomipraminy)
SSRI – nefazodon, trazodon
Nie łączyć ze sobą; stopniowo
zakończyć stosowanie SSRI,
potem rozpocząć leczenie
nefazodonem lub trazodonem; po
kuracji fluoksetyną 10-14 dniowa
przerwa
Moklobemid -- TLPD
Nie należy łączyć moklobemidu z
TLPD; bezpośrednio po
zakończeniu stosowania można
rozpocząć kurację TLPD; przed
rozpoczęciem stosowania
klomipraminy wskazania
kilkudniowa przerwa
Moklobemid -- SSRI
Po zakończeniu stosowania
moklobemidu wskazania krótka
przerwa (2-3 dni), potem można
rozpocząć stosowanie SSRI
TLPD – inny TLPD
stopniowa zamiana TLPD na inny
Zasady postępowania przy zmianie niektórych leków
przeciwdepresyjnych
TLPD -- moklobemid
Kilkudniowa (4-5 dni) przerwa
jest zalecana w przypadku
stosowania TLPD hamujących
wychwyt serotoniny; po
stosowaniu klomipraminy –
przerwa 7 dniowa
TLPD-- SSRI
Obniżyć stopniowo dawkę TLPD
do 50mg na dobę, dołączyć SSRI
w dawce zwykle stosowanej na
początku kuracji, w ciągu około 1
tygodnia zakończyć stosowanie
TLPD, stopniowo podwyższyć
dawkę SSRI do terapeutycznej;
nie łączyć klomipraminy z SSRI
Lub najpierw stopniowo
zakończyć stosowanie TLPD,
bezpośrednio po tym rozpocząć
leczenie za pomocą SSRI
Jak długo leczyć depresję
• Wszyscy pacjenci z remisją po epizodzie
depresyjnym co najmniej 6 miesięcy
• Co najmniej 2 lata, gdy:
– Przewlekły epizod (> 2 lata)
– Ciężki epizod (z aktywnością suicydialną; z cechami
psychotycznymi)
– Lekooporni
– Częste epizody (dwa epizody w ciągu ostatnich dwu
lat)
– Zaburzenie depresyjne nawracające (co najmniej 3
epizody w ciągu życia)
– Wiek podeszły (po 65 r.ż.)
Odpowiedź terapeutyczna. O odpowiedzi
terapeutycznej mówi się gdy leczenie depresji
przynosi poprawę w zakresie objawów,
zmniejszając ich natężenie o 50% lub więcej.
Pacjenci czują się lepiej, ale nie czują się dobrze.
Remisja
: jeśli leczenie przeciwdepresyjne przynosi
ustąpienie wszystkich objawów i utrzymuje się prze kilka
miesięcy
Wyzdrowienie
: jeśli trwa dłużej niż 6 do 12 miesięcy.
Remisja i wyzdrowienie są obecnie celami leczenia
przeciwdepresyjnego
Nawrót: jeśli depresja powróci przed wystąpieniem
pełnej remisji objawów lub w ciągu pierwszych kilku
miesięcy po ustąpieniu objawów, wówczas mówi się o
wznowieniu
tego samego epizodu
(relapse). Kiedy
depresja powraca po wyzdrowieniu, jest to nawrót
polegający na
wystąpieniu nowego epizodu
(recurrence).
Odsetek odpowiedzi na leczenie przeciwdepresyjne.
Właściwie każdy znany lek przeciwdepresyjny ma
taką samą odpowiedź na leczenie – 67% pacjentów
odpowiada na każdy stosowany lek, a 33% nie
odpowiada na żaden.
Odsetek odpowiedzi na placebo. W kontrolowanych
badaniach klinicznych 33% pacjentów odpowiada na
placebo, u 67% nie udaje się uzyskać odpowiedzi
terapeutycznej
Kontynuowanie leczenia.
Jeżeli pacjenci, u których uzyskano odpowiedź
terapeutyczną po początkowym leczeniu
przeciwdepresyjnym, kontynuują leczenie przez 6
miesięcy do roku po wyzdrowieniu, to jedynie u 10-
20% z nich dojdzie do nawrotu
Zmiana leczenia na placebo. Jeżeli u pacjentów, u
których uzyskano odpowiedź na leczenie, lek
zostanie zamieniony na placebo, to u 50% z nich
dojdzie do nawrotu w ciągu 6-12 miesięcy
Odsetek remisji w depresji. W początkowym okresie
leczenia dowolnym lekiem przeciwdepresyjnym u około
1/3 pacjentów dojdzie do remisji. Niestety, w przypadku
pacjentów, u których nie udało się uzyskać remisji,
prawdopodobieństwo jej osiągnięcia za pomocą
monoterapii lekiem przeciwdepresyjnym maleje z każdą
kolejną próbą leczenia. W związku z tym po roku
leczenia czterema kolejnymi lekami
przeciwdepresyjnymi, z których każdy stosowano 12
tygodni, jedynie u 2/3 pacjentów udaje się uzyskać
remisję
Najczęstsze objawy rezydualne
Najczęstszymi objawami u pacjentów, którym nie udało
się osiągnąć remisji, są: bezsenność, znużenie, skargi na
dolegliwości bólowe, trudności z koncentracją, spadek
zainteresowań. Najrzadziej występującymi objawami
rezydualnymi są: obniżony nastrój, myśli samobójcze i
zahamowanie psychoruchowe.
Algorytm wyboru leki przeciwdepresyjnego oparty na
dowodach.
.
• Selektywne inhibitory wychwytu
zwrotnego serotoniny są uważane za
leki pierwszego rzutu w terapii
depresji.
• U pacjentów, którzy nie odpowiadają na
lek lub go nie tolerują najlepiej
zamienić go na inny, podczas gdy u tych
z częściową odpowiedzią najlepiej
zastosować augmentację.
92
Zastosowanie LPD w terapii zaburzeń nie-depresyjnych
Zastosowanie LPD w terapii zaburzeń nie-depresyjnych
Zaburzenie
Terapia 1. wyboru
Terapia 2. wyboru
Napady paniki
SSRI
TLPD
GAD
RIMA, TLPD
Fobia socjalna
RIMA
SSRI
OCD
SSRI, klomipramina SSRI, klomipramina
bulimia
SSRI
PTSD
SSRI
Czernikiewicz wyk.10
93
Dlaczego LPD w leczeniu
Dlaczego LPD w leczeniu
zaburzeń lękowych?
zaburzeń lękowych?
W przebiegu depresji występuje lęk i
vice versa
LPD mają działanie p/lękowe
BDA uzależniają - LPD nie
Współczesne LPD mają niewiele
objawów ubocznych
W patogenezie większości zaburzeń
lękowych, szczególnie w leczeniu
napadów paniki i OCD , ważny jest
deficyt serotoniny
Przyczyny przerwania leczenia:
• poprawa stanu psychicznego ………………..55%
• objawy uboczne ……………………………….23%
• obawa przed uzależnieniem………………….10%
• uczucie dyskomfortu…………………………..10%
• brak skuteczności……………………………...10%
• „poradzę sobie sam”…………………………… 9%
Przyczyny przerwania leczenia: okres
leczenia
• objawy uboczne………………………….6,5 tygod.
• brak skuteczności……………………… 7 tygod.
• obawa przed uzależnieniem…………… 8 tygod.
• „poradzę sobie sam”……………………10,5 tygod.
• poprawa stanu psychicznego………….11 tygod.
• informacja od lekarza……………………12 tygod.
• uczucie dyskomfortu……………………. 13 tygod.
Leki przeciwdepresyjne
• różnią się profilem działań ubocznych
• związane jest to z różnicami profilów działań
receptorowych
• wystąpienie objawu ubocznego uwarunkowane
jest również stanem psychofizycznym
określonego pacjenta
Seksualne objawy uboczne leków
przeciwdepresyjnych: postępowanie
• właściwy wybór leku
• zmniejszenie dawki leku przeciwdepresyjnego
• dodanie leku korygującego:
– sildenafil, tadalafil, bupropion, metylfenidat (?),
testosteron
– wątpliwe: buspiron, mianseryna, mirtazapina,
trazodon, johimbina, amantadyna, efedryna, G.
biloba,…
Seksualne objawy uboczne leków
przeciwdepresyjnych: postępowanie – cd.
• zamiana na inny lek przeciwdepresyjny:
– agomelatyna
– bupropion
– moklobemid
– reboksetyna
– mirtazapina, mianseryna, trazodon,
• zmiana dawkowania dziennego
• przerwy weekendowe (?)
Długoterminowa terapia
przeciwdepresyjna: ryzyko nadmiernego
przyrostu masy ciała
Stopień
ryzyka:
Leki:
0
1
2
3
agomelatyna, bupropion, wenlafaksyna,
moklobemid
SSRI
imipramina, trazodon
amitryptylina,doksepina, mianseryna,
mirtazapina
Postępowanie wobec wywołanego LPD
przyrostu masy ciała
• wybór odpowiedniego leku
• przymierze terapeutyczne
• edukacja
• restrykcje kaloryczne
• aktywność fizyczna
• zmiana leku
• dodanie leku zmniejszającego
przyrost masy ciała
Objawy uboczne
• zawsze towarzyszą leczeniu przeciwdepresyjnemu
• ich rodzaj w dużym stopniu uwarunkowany jest profilem
działania receptorowego danego leku
• ich wystąpienie, tolerancja i akceptacja ma charakter
indywidualny, co należy uwzględniać przy wyborze leku
• profil działań ubocznych jest jednym z czynników
warunkujących wybór leku
• niektóre z objawów ubocznych mają charakter
przemijający
• opracowano określone strategie postępowania wobec
ryzyka/wystąpienia określonych objawów ubocznych
Ogólne zasady postępowania w
odniesieniu do obecności/ryzyka objawów
ubocznych
• wybór odpowiedniego leku
• przymierze terapeutyczne
• edukacja
• pozostawienie czasu na
adaptację
• interwencja behawioralne
• zmniejszenie dawki
• zmiana schematu dawkowania
• zmiana na inny lek
• dodanie leku korygującego
Zespół odstawienia
leków przeciwdepresyjnych
Częstość występowania zespołu
odstawienia
Całkowita
liczba
doniesień o
działaniach
niepożądanyc
h
Liczba
doniesień o
działaniach
niepożądanyc
h
Odsetek
pacjentów z
zespołem
odstawienia
Citalopram
1757
70
4.0
Escitalopram
142
2
1.4
Fluoksetyna
7990
95
1.2
Fluwoksamin
a
2445
13
0.5
Mirtazapina
1395
16
1.1
Paroksetyna
8831
1423
16.1
Sertralina
2438
85
3.5
Wenlafaksyna
3614
327
9.0
Definicja zespołu odstawienia
Pojawienie się objawów, wcześniej
nieobecnych, po przerwaniu leczenia
danym lekiem.
(po przerwaniu TLPD, 1958, Kristiansen ,
Andersen, nudności , wymioty, potliwość)
Objawy te ustępują po ponownym
włączeniu przerwanego leczenia.
Cechy zespołu odstawienia SSRI
• Przewidywalny początek
• Określony czas trwania
• Objawy somatyczne i psychiczne
• Pierwsze objawy w 24-72 godz. po odstawieniu
• Najczęściej u chorych leczonych >6 tyg.
• Objawy uciążliwe i niepokojące
• Brak możliwości przypisania objawów innej
przyczynie
• Ponowne wprowadzenie SSRI łagodzi objawy w
ciągu ok. 24 godz.
• Samoistne ustąpienie objawów w ciągu 1-3
tygodni
Objawy zespołu odstawienia SSRI
•
Psychiatryczne
•
Neurologiczne
•
Żołądkowo-jelitowe
•
Motoryczne
•
Somatyczne
(Lader, 1983)
Objawy zespołu odstawienia SSRI
Psychiatryczne
– Niepokój
– Napady płaczu
– Bezsenność
– Nadwrażliwość
– Chwiejność nastroju
– Koszmary senne
Objawy zespołu odstawienia SSRI
Neurologiczne
– Zawroty głowy
– Bóle głowy
– Parestezje
Objawy zespołu odstawienia SSRI
Żołądkowo-jelitowe
– Nudności
– Wymioty
Objawy zespołu odstawienia SSRI
Motoryczne
– Dystonie
– Drżenia mięśniowe
Objawy zespołu odstawienia SSRI
Somatyczne
– Przeziębienia
– Znużenie
– Letarg
– Bóle mięśniowe
– Katar
Współwystępowanie objawów
odstawienia
Występowanie wyłącznie objawów
somatycznych bądź wyłącznie
objawów psychopatologicznych
jest niezwykle rzadkie
Dynamika kliniczna zespołu
odstawienia
• 24 – 72 godz. po nagłym odstawieniu
SSRI
• Złagodzenie objawów przy ponownym
włączeniu leku w ciągu 24 godz.
• Czasem zespół odstawienia trwa do 3
tygodni
Zespół odstawienia leku
przeciwdepresyjnego -
podsumowanie
• Dotyczy większości leków p.
depresyjnych
• Specyfika zespołu zależy od leku
• SSRI – objawy fizyczne i psychiczne
(zawroty głowy, nudności, letarg, bóle
głowy)
• TLPD – objawy fizyczne i psychiczne
(hipomania, akatyzja, parkinsonizm,
arytmia serca, ataki paniki, delirium)
• IMAOs – zaburzenia psychotyczne,
nasilenie depresji, hipomania,
upośledzenie aktywności
Leki przeciwlękowe
Wskazania
• Zaburzenia lękowe- pierwotne ( w tym
zaburzenia lękowe uogólnione, napady paniki,
fobie)
• Zaburzenia obsesyjno-kompulsywne
• Stany lękowe towarzyszące innym
zaburzeniom psychicznym (leczenie skojarzone
lub wspomagające)
• Stany lekowe towarzyszące zaburzeniom
somatycznym
• Napady padaczkowe
• Niektóre zaburzenia świadomości
• Niektóre zaburzenia zachowania
Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na określony lek
• Zatrucia (wszelkiego typu, w tym alkoholem)
• Uzależnienia od środków psychotropowych (zawsze
wymaga to indywidualnego podejścia; niekiedy BDZ
bywają zalecane w takich przypadkach)
• Niewydolność oddychania (i niekiedy krążenia)
• Miastenia
• Jaskra z wąskim katem przesączania (ostra faza)
• Ciąża
• Karmienie piersią
• Ograniczenia: wiek podeszły, okres rozwojowy,
ustabilizowana jaskra.
Podział BDZ w zależności od okresu działania
Nazwa chemiczna
Okres półtrwania
leku (h)
Okres półtrwania
aktywnego
metabolitu (h)
Działające krótko
Brotizolam
Loprazolam
Triazolam
4-7
6-8
1-5
9-hydroksymetyl-
brotizolam (6-7)
N-oksydo-loprazolam
(4-8)
Hydroksytriazolam (2-
3) - nieaktywny
Działające średnio długo
Alprazolam
Bromazepam
Klotiazepam
Lorazepam
Lormetazepam
Nitrazepam
Oksazepam
Temazepam
10-15
10-20
3-15
8-24
8-14
15-30
4-15
5-14
Hydroksyalprazolam
(12-15)
Hydroksybromazepam
(12)
Hydroksyklotiazepam,
demetylklotiazepam (do
15)
lorazepam (8-14)
oksazepam (4-15)
Podział BDZ w zależności od okresu działania
Nazwa chemiczna
Okres półtrwania
leku (h)
Okres półtrwania
aktywnego metabolitu
(h)
Działające długo
Chlordiazepoksyd
Diazepam
Flurazepam*
Ketazolam
Klobazam
Klorazepat*
Metaklozepam
Oksazolam
5-30
20-40
1-2
30
16-60
1-2 (oksazepam, 4-
15)
7-23
30 (oksazepam 4-
15)
Nordiazepam (36-200),
Oksazepam (4-15)
Demoksepam (45)
Nordiazepam (36-200)
Dealkiloflurazepam (40-
250)
Demetylketazolam (34)
Demetylklobazam (50-
100)
Nordiazepam (36-200)
Demetylmetaklozepam
(10-35)
Nordiazepam (36-200)
* Sam lek ma krótki okres półtrwania, ale jego
długo działający aktywny metabolit kwalifikuje lek
do grupy długo działających
Uwaga: okres półtrwania podawany jest różnie w
różnych publikacjach.
Inne leki stosowane w celach anksjolitycznych
Grupa leków
Zastosowanie (wskazania)
Trójpierścieniowe leki
przeciwdepresyjne
Nie wielkie znaczenie jako leki
przeciwlękowe, niektóre
przydatne w leczeniu zaburzeń
obsesyjno-kompulsywnych
(klomipramina)
Leki działające na
przekaźnictwo serotoninowe
(SSRI i pokrewne)
Stosowane w leczeniu lęku
napadowego, zaburzeń
obsesyjno-kompulsywnych,
rzadziej w lęku uogólnionym
Inne leki przeciwdepresyjne
wpływające na przekaźnictwo
noradrenergiczne i
serotoninergiczne
Welafaksyna – próby
stosowania w leczeniu lęku
uogólnionego
Selektywne inhibitory MAO
Moklobemid – próby
stosowania w leczeniu fobii
społecznej oraz lęku
uogólnionego
Blokery receptora β
Niewielkie działanie
uspokajające , szczególnie
wobec somatycznych objawów
lęku
Leki nasenne
Objawy niepożądane
• Senność w ciągu dnia
• Zaburzenia pamięci
• Niekiedy zaburzenia koordynacji
ruchów przypominających ataksję
• Uczucie zmęczenia
• Nudności
• Bóle głowy
• Obniżenie napięcia mięśniowego
Powikłania
• Zamącenie świadomości
• Rozpiętość miedzy dawką
terapeutyczną a dawką toksyczną
jest duża. Niebezpieczeństwo
podawania BDZ polega głownie na
uzależnieniu od nich.
Objawy odstawienia
• Niepokój
• Drżenia
• Tachykardia
• Wahania ciśnienia tętniczego krwi
• Nadwrażliwość na bodźce świetlne i
dźwiękowe
• Bezsenność
• Skutkiem stosowania większych dawek
BDZ mogą być przejawy zespołu
abstynencyjnego.
Najczęściej stosowane leki nasenne
Nazwa
międzynarodowa
Preparaty
Zakres dawek (mg)
Leki z grupy BDZ
Brotyzolam
Estazolam
Flunitrazepam
Flurazepam
Lormetazepam
Midazolam
Nitrazepam
Temazepam
Triazolam
Lendorm, Lendormin
Estazolam
Flunitrazepam,
Rohypnol
Dalmadorm,
Flitepam
Noctamid, noctofer
Dormicum, Hypnovel
Mogadon,
Nitrazepam
Euhypnos, Signopam
Halcion
0,25-0,5
2-4
1-2
10-20
0,5-2
7,5-30
5-10
10-40
0,125-0,5
Inne leki, alternatywne wobec BDZ
Amobarbital
Chlormezazon
Clometiazol
Cyklobarbital
Fenobarbital
Zaleplon
Zolpidem
Zopiklon
Amytal
Trancopal
Heminevrin
Phanodorm
Luminal
Sonata
Ambien, Stilnox
Imovane
50-100
200-400
300-600
200
100
5-20
10-20
7,5-15
Leki normotymiczne
Sole litu – objawy uboczne
• Zwiększone pragnienie i oddawanie moczu
• Drżenie rąk
• Bóle i zawroty głowy
• Senność
• Osłabienie funkcji poznawczych (głównie pamięci)
• Nudności i biegunki
• Zaburzenia pobudliwości i przewodnictwa w
układzie krążenia (bradyarytmia zatokowa)
• Zmiany skórne o charakterze zmian trądzikowych
lub zaostarzenia zmian łuszczycowych
• Osłabienie libido z zaburzeniami erekcji.
• Wystapienie wola tarczycowego
Sole litu – powikłania
• Zatrucie litem będące wynikiem
upośledzenia eliminacji tego jonu w
następstwie utraty sodu, odwodnienia,
niewydolności nerek lub niewydolności
krążenia
• Drżenie, ataksja, wzmożenie napięcia mięśni
• Wymioty, biegunka
• Narastające zaburzenia świadomości do
śpiączki włącznie
W ciężkich zatruciach stosuje się
hemodializę.
Wskazania do stosowania
litu
• Profilaktyka farmakologiczna
choroby afektywnej dwubiegunowe
oraz zaburzeń cyklotymicznych
• Potencjalizacja działania leków
przeciwdepresyjnych w
przypadkach: depresji lekoopornej.
Karbamazepina – objawy
uboczne
• Objawy neurotoksyczne: senność, zawroty
głowy, niezborność, podwójnie widzenie,
• Rzadziej występują zaburzenia z przewodu
pokarmowego lub układu krążenia.
• Leukopenia (10%)
• Trombocytopenia (2%)
• Objawy skórne (przejściowa wysypka,
rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-
Johnsona)
• Zespół „pseudoinfekcyjny” – podwyższona
ciepłota i powiększenie węzłów chłonnych
Karbamazepina – wskazania
do stosowania
• Atypowe postacie zaburzeń afektywnych
• Zaburzenia afektywne wykazujące zmiany
patologiczne pochodzące z płata skroniowego,
stwierdzane w badaniu EEG
• Występowanie w obrazie klinicznym choroby
afektywnej cech: epizodyczne objawy afektywne
i/lub psychotyczne z dużą labilnością nastroju i
krótkotrwałymi zaburzeniami procesów
poznawczych, objawy „aury”, skłonność do
nadużywania alkoholu i środków
psychostymulujących, nieprawidłowy zapis EEG,
„miękkie” objawy neurologiczne, przebyty uraz
o.u.n, zaburzenia schizoafektywne, choroba
afektywna dwubiegunowa z szybką zmianą faz.
Walproiniany – objawy
uboczne
• Hipoalbuminemia, wzrost aktywności
transaminaz
• Trombocytopenia, bóle głowy i wypadanie
włosów
• Nudności, zaburzenia żołądkowo-jelitowe\
• Nadmierna sedacja
• Drżenia mięśniowe, przyrost masy ciała
• Rzadko wymioty, biegunki, wzrost
aktywności transaminaz, ataksja,
dyzartria.
Walproiniany – wskazania do
stosowania
• Są bardziej skuteczne od litu w chorobie
afektywnej dwubiegunowej z częstą
zmianą faz, w odniesieniu do stanów
maniakalnych ogólnie bardziej skuteczne
niż względem stanów depresyjnych
• Efektywność w leczeniu stanów
maniakalnych, zwłaszcza przy
rozpoczynaniu leczenia od pełnej dawki
terapeutycznej.
Leki prokognitywne
Klasyfikacja
1. Leki, których wpływ na o.u.n. jest nieswoisty i których
stosowanie wiąże się z poprawą metabolizmu mózgu,
a także neuroprzekaźnictwa:
-
Leki nootropwe
-
Leki poprawiające krążenie mózgowe i metabolizm
-
Inne leki wywierające wpływ na metabolizm mózgu
2. Leki wywierające bardziej selektywny (swoisty) wpływ
na o.u.n., w tym te które nasilają określony rodzaj
neuroprzekaźnictwa:
-
Leki wzmagające neuroprzekaźnictwo cholinergiczne
-
Niektóre neuropeptydy
3. Środki, które potencjalnie mogą hamować rozówj zmian
neurodegeneracyjncyh w o.u.n lub przeciwdziałać
pojawieniu się tych zmian.
LEKI POPRAWIAJĄCE FUNKCJE POZNAWCZE
Wpływają na metabolizm, procesy utlenowania, krążenie
krwi w mózgu; stosowane w ostrych i przewlekłych
procesach organicznych w OUN
piracetam (Nootropil)
pirytanol (Enerbol, Encephabol)
centrophenoksyna (Centrophenoxin)
cinnarizina (Cinnarizinum)
nicergoline ( Sermion)
vinkamina (Devincan)
deanol (Bimanol)
Vit. B
2
, B
6
, B
12
, PP
Leki wzmagające nieuroprzekaźnictwo
cholinergiczne
Inhibitory acetylocholinestazy (AChE-I)
• Donepezil, galantamina, riwastigmina:
- hamują aktywność acetylocholinesterazy
zmniejszają rozpad acetylocholiny,
zwiększają jej ilość w szczelinie
synaptycznej.
- Riwagtigmina hamuje również aktywność
butyrylcholinesterazy.
Wskazania
• Otępienie typu
alzheimerowskiego, zwłaszcza
wczesne stadia choroby
Objawy niepożądane
• Zaburzenia funkcji przewodu pokarmowego:
dyskomfort w jamie brzusznej, nudności,
wymioty, biegunka
• Poczucie zmęczenia, apatia, poczucie
oszołomienia
• Niekiedy obniżenie nastroju (depresja)
• Rzadziej: bóle i zawroty głowy, omdlenia,
bradykardia, blok przedsionkowo-komorowy,
nadkomorowe zaburzenia rytmu, drgawki,
krwawienia z przewodu pokarmowego, wrzód
żołądka lub dwunastnicy, zaburzenia oddawania
moczu, jadłowstręt, ubytek masy ciała.
Tolerancja
• Tolerancja wszystkich trzech leków
jest porównywalna. W przypadku
zastosowania galantaminy lub
riwastigminy po kuracji
donepezilem należy zachować
kilkudniową przerwę ze względu
na długi okres biologicznego
półtrwania tego leku.
Ograniczenia,
przeciwwskazania.
• Uszkodzenie wątroby, nerek, przebyta
choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy,
zaburzenia drożności przewodu
pokarmowego, zaburzenia rytmu serca
(bradykardia, arytmia zatokowa ,
nadkomorowe zaburzenia rytmu),
schorzenia obturacyjne układu
oddechowego, astma oskrzelowa,
zaburzenia oddawania moczu, padaczka.
• Stosowanie AChE-I wymaga starannego
monitorowania stanu klinicznego
leczonych.
Dawkowanie
• Donepezil (preparat Aricept) zakres
dawek etrapeutycznych 5-10mg na
dobę, raz dziennie.
• Galantamina (preparat Reminyl), 16-
24mg na dobę, w trzech dawkach
podzielonych.
• Riwastigmina (preparat Exelon) 6-12mg
na dobę, w dwóch dawkach
podzielonych.
Niefarmakologiczne,
biologiczne metody
leczenia w psychiatrii
• Elektrowstrząsy
• Fototerapia
• Ogniskowa stymulacja mózgu
• Leczenie śpiączkami
ELEKTROWSTRZĄSY
Mechanizm działania
Gwałtowny wyrzut DA i NA
Wzrost obrotu NA w mózgu
Wzrost wrażliwości receptorów mózgu
Stymulacja układu podwzgórze przysadka
Wzrost przepuszczalności bariery krew – mózg
Elektrowstrząsy
wskazania do stosowania:
• Metoda z wyboru u chorych z zaburzeniami afektywnymi
(także dwubiegunowymi),
w zaburzeniach depresyjnych nawracających ,
w pojedynczych epizodach depresyjnych sytuacjach:
1. W zaburzeniach afektywnych o obrazie:
- Depresji psychotycznej
- Depresji z wybitnie nasilonymi myślami i tendencjami
samobójczymi, osłupienia depresyjnego lub znacznie
nasilonego zahamowania psychoruchowego, szczególnie gdy
choremu grozi odwodnienie i wyniszczenie z powodu
długotrwałego nieprzyjmowania posiłków
- W zaburzeniach depresyjnych ze znacznie nasilonym
niepokojem psychoruchowym (agitacją), do którego
opanowania chory wymagałby stosowania wielu leków
(polipragmazja) i unieruchomienia.
- W zaburzeniach depresyjnych u chorych ze współistniejacymi
choroobami somatycznymi uniemożliwijacymi stosowanie
jakichkolwiek leków psychotropowych (agranulocytoza, duża
leukopenia, poważne uszkodzenie miąższu wątroby in.)
Wskazania do stosowania
EW
2. Ostra katatonia (tzw. śmiertelnej)
3. Ostra mania (ze zmąceniem
świadomości) u chorych, u których leki
psychotropowe są nieskuteczne lub nie
można ich zastosować, zwłaszcza
gdy choremu grozi wyczerpanie
z powodu nie dającego się opanować
podniecenia psychoruchowego i gdy
farmakoterapia stwarza duże ryzyko
wytępienia powikłań somatycznych.
EW jako metoda leczenia
drugiego rzutu są stosowane
w:
• Depresjach lekoopornych
• Depresjach przewlekłych w przebiegu zaburzeń
afektywnych
• U osób w wieku podeszłym, zwłaszcza przy
współistniejących schorzeniach somatycznych
• U kobiet w ciąży w zaburzeniach afektywnych
(ciężkich depresjach), schizofrenicznych i
schizoafektywnych
• Złośliwym zespole neuroleptycznym
• Schizofrenii katatonicznej
• Schizofrenii opornej na inne metody terapii (z
wyłączeniem schizofrenii przewlekłej)
Przeciwwskazania
• Bezwzględne przeciwwskazania do
stosowania EW:
- choroby przebiegające ze
wzmożeniem ciśnienia
śródczaszkowego
- świeży zawał mięśnia sercowego
- świeży krwotok wewnątrzczaszkowy
Przeciwwskazania względne:
• Duży tętniak mózgu lub tętnicy głównej
• Odklejenie siatkówki
• Guz chromochłonny nadnerczy (phaeochromocytoma)
• Zakrzepowe zapalenie żył
• Jaskra z zamkniętym kątem przesączania
• Miejscowe uszkodzenie mózgu
• Choroby zwiększające ryzyko związane ze stosowaniem
znieczulenia ogólnego (infekcje górnych dróg
oddechowych, choroby krtani i jamy ustnej zmniejszające
drożność dróg oddechowych, stężenie hemoglobiny niższe
od 10g/dl).
• Nieskuteczność EW w czasie uprzednich kuracji
• Wystąpienie istotnych niepożądanych objawów
somatycznych i psychologicznych w czasie obecnej kuracji.
Badania przed zabiegiem
wywiad ogólny i psychiatryczny,
badanie internistyczne i
neurologiczne
badania laboratoryjne:
TSH, morfologia, bad.biochemiczne
EKG
EEG
Badanie dna oka
Ewentualnie badania neuroobrazowe
Technika zabiegów
Zabiegi jedno – i dwustronne
Stosowanie wąskich pulsów prądu
Stymulacja ultrakrótka (0,3 ms)
Terapia podawana ogniskowo
FOTOTERAPIA
WSKAZANIA :
DEPRESJA SEZONOWA
Zaburzenia w których stosowanie fototerapii
jest dyskusyjne:
DEPRESJA NIESEZONOWA
ZESPOŁY OTĘPIENNE
BULIMIA
ZABURZENIA RYTMÓW DOBOWYCH PRZY
PRACY ZMIANOWEJ
FOTOTERAPIA
Objawy niepożądane:
Bóle głowy
Ucisk w gałkach ocznych
Uczucie napięcia
TECHNIKA FOTOTERAPII
-
Stosowane
lampy
fluorescencyjne
- Światło białe
- 2500 luksów
- Czas trwania zależny od
natężenia światła