Wpływ

Wpływ

antydepresantów na

antydepresantów na

immunoregulację.

immunoregulację.

Magdalena Ceglarek

Magdalena Ceglarek

Karolina Jakołcewicz

Karolina Jakołcewicz

Biotechnologia I USM

Biotechnologia I USM

Założono hipotezę:

Założono hipotezę:

Zwiększona produkcja cytokin

Zwiększona produkcja cytokin

prozapalnych może odgrywać

prozapalnych może odgrywać

pewną rolę w etiologii głębokiej

pewną rolę w etiologii głębokiej

depresji.

depresji.

Badanie wpływu antydepresantów na

Badanie wpływu antydepresantów na

wytwarzanie cytokin prozapalnych i

wytwarzanie cytokin prozapalnych i

przeciwzapalnych.

przeciwzapalnych.



Leki przeciwdepresyjne wykorzystane

Leki przeciwdepresyjne wykorzystane

w badaniu:

w badaniu:



tricykliny (TCAs)

tricykliny (TCAs)



selektywnych inhibitorów zwrotnego

selektywnych inhibitorów zwrotnego

wychwytu serotoniny (SSRIs)

wychwytu serotoniny (SSRIs)



heterocyklin (HCAs)

heterocyklin (HCAs)



inhibitorów wychwytu zwrotnego

inhibitorów wychwytu zwrotnego

serotoniny i noradrenaliny (SNRIs)

serotoniny i noradrenaliny (SNRIs)



Litu

Litu



L-5-hydroksytryptofanu (L-5-HTP)

L-5-hydroksytryptofanu (L-5-HTP)



odwracalnych inhibitorów MAO-A (RIMA)

odwracalnych inhibitorów MAO-A (RIMA)

Istnieją dowody na to, że głęboka depresja jest

Istnieją dowody na to, że głęboka depresja jest

związana z aktywacją układu odpowiedzi

związana z aktywacją układu odpowiedzi

zapalnej (IRS) oraz z aktywacją niektórych

zapalnej (IRS) oraz z aktywacją niektórych

aspektów odpornościowej odpowiedzi

aspektów odpornościowej odpowiedzi

komórkowej

komórkowej

1.

1.

Zwiększona liczba leukocytów krwi,

Zwiększona liczba leukocytów krwi,

włączając w to monocyty, neutrofile

włączając w to monocyty, neutrofile

oraz niektóre grupy limfocytów T , np.

oraz niektóre grupy limfocytów T , np.

aktywowane limfocyty T.

aktywowane limfocyty T.

2.

2.

Faza ostra w głębokiej depresji jest

Faza ostra w głębokiej depresji jest

oznaczona przez zwiększone stężenie

oznaczona przez zwiększone stężenie

składników fazy ostrej w surowicy, np.

składników fazy ostrej w surowicy, np.

haptoglobiny, białek C-reaktywnych i

haptoglobiny, białek C-reaktywnych i

α1-antytrypsyny.

α1-antytrypsyny.

3.

3.

W depresji, występuje również

W depresji, występuje również

uwydatnione wydzielanie produktów

uwydatnione wydzielanie produktów

monocytów i limfocytów T, takich jak

monocytów i limfocytów T, takich jak

neopteryna i PGE2.

neopteryna i PGE2.

4.

4.

Głęboka depresja przebiega przy

Głęboka depresja przebiega przy

towarzyszącym jej

towarzyszącym jej

1.

1.

zwiększonym surowiczym stężeniu cytokin

zwiększonym surowiczym stężeniu cytokin

2.

2.

zwiększonej produkcji cytokin (IL-1β, IL-2, IL-

zwiększonej produkcji cytokin (IL-1β, IL-2, IL-

6, IFNγ)

6, IFNγ)

3.

3.

Zwiększonej liczbie receptorów cytokin

Zwiększonej liczbie receptorów cytokin

(rozpuszczalny receptor IL-6) lub

(rozpuszczalny receptor IL-6) lub

antagonistów receptorów cytokin

antagonistów receptorów cytokin

(antagonista IL-1R)

(antagonista IL-1R)

przez monocyty oraz limfocyty Th1.

przez monocyty oraz limfocyty Th1.

Efekty

Efekty

in vivo

in vivo

antydepresyjnej

antydepresyjnej

terapii u pacjentów zmagających

terapii u pacjentów zmagających

się z chorobą

się z chorobą



Przedłużające się leczenie tricyklinami (TCAs) i

Przedłużające się leczenie tricyklinami (TCAs) i

SSRIs, np. fluoxetyną, trwające co najmniej 6

SSRIs, np. fluoxetyną, trwające co najmniej 6

tygodni, działa supresyjnie na odpowiedź w postaci

tygodni, działa supresyjnie na odpowiedź w postaci

fazy ostrej w głębokiej depresji. Przedłużone

fazy ostrej w głębokiej depresji. Przedłużone

leczenie fluoxetyną normuje u pacjentów z

leczenie fluoxetyną normuje u pacjentów z

depresją wzrost stężenia IL-6 w surowicy.

depresją wzrost stężenia IL-6 w surowicy.



U szczurów Wistar, regularne podawanie

U szczurów Wistar, regularne podawanie

imipraminy powoduje redukcje zdolności

imipraminy powoduje redukcje zdolności

splenocytów do produkcji IL-1 i IL-2, a zdolność ta

splenocytów do produkcji IL-1 i IL-2, a zdolność ta

jest indukowana wystąpieniem umiarkowanego

jest indukowana wystąpieniem umiarkowanego

stresu.

stresu.



U szczurów, SSRIs takie jak sertralina i

U szczurów, SSRIs takie jak sertralina i

fluoxetyna, zmniejszają odpowiedź fazy

fluoxetyna, zmniejszają odpowiedź fazy

ostrej w szczurzych modelach depresji

ostrej w szczurzych modelach depresji

opartych na bulbektomii węchowej oraz na

opartych na bulbektomii węchowej oraz na

chronicznym umiarkowanym stresie

chronicznym umiarkowanym stresie



U myszy pojedyncza iniekcja dootrzewnowa

U myszy pojedyncza iniekcja dootrzewnowa

(10mg/kg) desipraminy zwiększa zdolność

(10mg/kg) desipraminy zwiększa zdolność

splenocytów do produkcji IL-10.

splenocytów do produkcji IL-10.



W szczurzym mózgu, przedłużone

W szczurzym mózgu, przedłużone

podawanie imipraminy pozwalało

podawanie imipraminy pozwalało

zaobserwować zwiększony poziom mRNA

zaobserwować zwiększony poziom mRNA

IL-1 i przede wszystkim

IL-1 i przede wszystkim

IL-1RA

IL-1RA

. IL-1RA jest

. IL-1RA jest

czystym antagonistą IL-1R co może

czystym antagonistą IL-1R co może

skutkować hamowaniem immunoregulacji.

skutkować hamowaniem immunoregulacji.



W depresji lit posiada pewne właściwości

W depresji lit posiada pewne właściwości

immunosupresyjne.

immunosupresyjne.



U pacjentów z głęboką depresją po

U pacjentów z głęboką depresją po

czterotygodniowej kuracji wykazano znaczące

czterotygodniowej kuracji wykazano znaczące

obniżenie poziomu limfocytów T CD8

obniżenie poziomu limfocytów T CD8

+

+

, a

, a

także ilości monocytów i stężenia białek C-

także ilości monocytów i stężenia białek C-

reaktywnych.

reaktywnych.



Wydłużone podawanie litu powodowało

Wydłużone podawanie litu powodowało

niewielki lecz istotny wzrost stężeń IL-2R

niewielki lecz istotny wzrost stężeń IL-2R

rozpuszczalnych w surowicy (sIL-2R) – tworzy

rozpuszczalnych w surowicy (sIL-2R) – tworzy

kompleksy IL-2/sIL-2R w surowicy, co

kompleksy IL-2/sIL-2R w surowicy, co

zmniejsza dostępność IL-2 dla IL-2R.

zmniejsza dostępność IL-2 dla IL-2R.

Działanie antydepresantów w

Działanie antydepresantów w

warunkach

warunkach

in vitro

in vitro

Dowiedziono, że w warunkach

Dowiedziono, że w warunkach

in vitro

in vitro

stabilizatory nastroju oraz

stabilizatory nastroju oraz

antydepresanty wywierają negatywne

antydepresanty wywierają negatywne

działanie na proces immunoregulacji.

działanie na proces immunoregulacji.

Badania prowadzono na wyizolowanych

Badania prowadzono na wyizolowanych

limfocytach T stymulowanych

limfocytach T stymulowanych

mitogenami, np. fitohemaglutyniną (PHA)

mitogenami, np. fitohemaglutyniną (PHA)

oraz na wyizolowanych monocytyach

oraz na wyizolowanych monocytyach

poddanych działaniu np. LPS.

poddanych działaniu np. LPS.

Hodowle w rozcieńczonej krwi pełnej

Hodowle w rozcieńczonej krwi pełnej

poddane stymulacji PHA i LPS

poddane stymulacji PHA i LPS

odzwierciedlają zachodzące

odzwierciedlają zachodzące

in vivo

in vivo

komórkowe i humoralne interakcje i

komórkowe i humoralne interakcje i

mogą zostać wykorzystane do

mogą zostać wykorzystane do

badania wpływu różnych substancji,

badania wpływu różnych substancji,

czy leków na syntezę cytokin.

czy leków na syntezę cytokin.

1.

1.

Rozcieńczona pełna krew poddana stymulacji LPS i

Rozcieńczona pełna krew poddana stymulacji LPS i

PHA daje hodowlę zapewniającą powtarzalność

PHA daje hodowlę zapewniającą powtarzalność

pomiarów poziomu produkcji cytokin. Wyizolowane

pomiarów poziomu produkcji cytokin. Wyizolowane

PBMC - jednojądrowe komórki obwodowe krwii - jeśli

PBMC - jednojądrowe komórki obwodowe krwii - jeśli

same są hodowane w mediach lub krwi pełnej

same są hodowane w mediach lub krwi pełnej

stymulowane PHA i LPS zapewniają niższą

stymulowane PHA i LPS zapewniają niższą

powtarzalność wyników.

powtarzalność wyników.

2.

2.

W rozcieńczonej krwi pełnej, naturalne interakcje

W rozcieńczonej krwi pełnej, naturalne interakcje

między komórkowe zostają zachowane. Techniki

między komórkowe zostają zachowane. Techniki

izolacji PBMC z kolei, mogą wpłynąć na wartość

izolacji PBMC z kolei, mogą wpłynąć na wartość

stosunku limfocyty:monocyty. Dlatego też, podczas

stosunku limfocyty:monocyty. Dlatego też, podczas

procesu separacji, liczba monocytów może ulec

procesu separacji, liczba monocytów może ulec

zmniejszeniu.

zmniejszeniu.

3.

3.

W hodowlach w rozcieńczonej krwi pełnej, endogenne

W hodowlach w rozcieńczonej krwi pełnej, endogenne

mediatory immunoregulacji, prozapalne i

mediatory immunoregulacji, prozapalne i

przeciwzapalne, są zachowane, izolacja PBMC z kolei,

przeciwzapalne, są zachowane, izolacja PBMC z kolei,

może prowadzić do eliminacji czynników

może prowadzić do eliminacji czynników

immunomodulacji.

immunomodulacji.

Tricykliczne antydepresanty

Tricykliczne antydepresanty

( TCAs

( TCAs

)

)

Clomipramina i imipramina hamują:

Clomipramina i imipramina hamują:



IL – 2 (stymulowane limfocyty T )

IL – 2 (stymulowane limfocyty T )



IL -1

IL -1

β

β

i TNF

i TNF

α

α

(stymulowane monocyty)

(stymulowane monocyty)



IFN

IFN

ץ

ץ

(limfocyty limfocyty T inkubowane

(limfocyty limfocyty T inkubowane

z TCAs)

z TCAs)

IFN

IFN

ץ

ץ

: IL -10

: IL -10

aktywacja inhibicja

aktywacja inhibicja

funkcji limfocytów T

funkcji limfocytów T

TCAs (clomipramina)

TCAs (clomipramina)

IFN

IFN

ץ

ץ

IL- 10

IL- 10

TCAs mają negatywny wpływ na

TCAs mają negatywny wpływ na

immunoregulację hamują produkcję

immunoregulację hamują produkcję

monocytarnych i limfocyto Th – 1 –

monocytarnych i limfocyto Th – 1 –

podobnych cytokin prozapalnych,

podobnych cytokin prozapalnych,

wzmagają syntezę

wzmagają syntezę

IL – 10.

IL – 10.

-

+

SSRIs (selektywne inhibitory

SSRIs (selektywne inhibitory

zwrotnego wychwytu serotoniny)

zwrotnego wychwytu serotoniny)

Citalopram znacząco hamuje:

Citalopram znacząco hamuje:



IL – 2 (stymulowane limfocyty T)

IL – 2 (stymulowane limfocyty T)



IL - 1

IL - 1

β

β

i TNF

i TNF

α

α

(stymulowane monocyty)

(stymulowane monocyty)



IFN

IFN

ץ

ץ

(limfocyty T inkubowane z

(limfocyty T inkubowane z

citalopramem)

citalopramem)

Sertralina i fuoxetyna redukowały stosunek

Sertralina i fuoxetyna redukowały stosunek

IFN

IFN

ץ

ץ

: IL -10

: IL -10

IFN

IFN

ץ

ץ

IL -10

IL -10

-

+

Lit

Lit



Przedłużona terapia zwiększa liczbę

Przedłużona terapia zwiększa liczbę

leukocytów i neutrofili

leukocytów i neutrofili



Działa ochronnie na biorców komórek przy

Działa ochronnie na biorców komórek przy

przeszczepie

przeszczepie



W obecności mitogenów zwiększa

W obecności mitogenów zwiększa

przylączania [

przylączania [

3

3

[H]]tymidyny do PBMCs i

[H]]tymidyny do PBMCs i

wzmaga odpowiedź limfocytów T oraz

wzmaga odpowiedź limfocytów T oraz

odpowiedź proliferacyjną limfocytów na LPS

odpowiedź proliferacyjną limfocytów na LPS

lub PHA

lub PHA



Zwiększa wytwarzanie cytokin ( IL – 2, TNF

Zwiększa wytwarzanie cytokin ( IL – 2, TNF

α

α

,

,

IL – 6)

IL – 6)



Zwiększa produkcję IFN

Zwiększa produkcję IFN

ץ

ץ

w keratynocytach

w keratynocytach

pacjentów z łuszczycą (nie w hodowlach

pacjentów z łuszczycą (nie w hodowlach

kontrolnych )

kontrolnych )

Inne badania wykazały, że lit w stężeniach

Inne badania wykazały, że lit w stężeniach

terapeutycznych zwiększał poziom

terapeutycznych zwiększał poziom

stymulowanej przez LPS i PHA syntezy cytokin

stymulowanej przez LPS i PHA syntezy cytokin

prozapalnych – TNF

prozapalnych – TNF

α

α

i IL – 8, ale nie IL – 6 i INF

i IL – 8, ale nie IL – 6 i INF

ץ

ץ

w hodowlach rozcieńczonej krwi zdrowych

w hodowlach rozcieńczonej krwi zdrowych

dawców.

dawców.

Lit zwiększał produkcję czynników

Lit zwiększał produkcję czynników

negatywnie działających na

negatywnie działających na

immunoregulację

immunoregulację

Lit 10

Lit 10

-3

-3

M zwiększał produkcję IL –

M zwiększał produkcję IL –

10, w komórkach poddanych stymulacji

10, w komórkach poddanych stymulacji

LPS i PHA oraz kontrolnych.

LPS i PHA oraz kontrolnych.

Brak istotnych zmian w stosunku IFN

Brak istotnych zmian w stosunku IFN

ץ

ץ

: IL –

: IL –

10

10

Lit nie indukuje dużych zmian w

Lit nie indukuje dużych zmian w

prozapalnym profilu wydzielania cytokin

prozapalnym profilu wydzielania cytokin

zwiększa wydzielanie cytokin

zwiększa wydzielanie cytokin

prozapalnych jak i przeciwzapalnych.

prozapalnych jak i przeciwzapalnych.

W dużym stopniu zwiększa stymulowaną LPS

W dużym stopniu zwiększa stymulowaną LPS

i PHA produkcję IL – 1RA.

i PHA produkcję IL – 1RA.

Normalizuje objawy aktywacji IRS oraz

Normalizuje objawy aktywacji IRS oraz

immunosupresji towarzyszące depresji

immunosupresji towarzyszące depresji

i stresowi.

i stresowi.

Inne antydepresanty

Inne antydepresanty

Działanie HCAs, SNRIs, L – 5- HTTP, MAO – A

Działanie HCAs, SNRIs, L – 5- HTTP, MAO – A

(RIMA):

(RIMA):

Velafaxyna i L- 5 – HTTP trazodon (HCA)

IL – 10 IFNץ: IL – 10 IL – 10 IFNץ: IL – 10

Moclobemid (RIMA)

syntezę TNF

syntezę TNF

α

α

i IL -8 produkcję IL – 10

i IL -8 produkcję IL – 10

przez niestymulowaną krew w krwi poddanej

przez niestymulowaną krew w krwi poddanej

działaniu

działaniu

LPS i PHA od zdrowych

LPS i PHA od zdrowych

dawców

dawców

+

-

-

-

+

Wyniki:

Wyniki:

Różne typy leków antydepresyjnych mogą

Różne typy leków antydepresyjnych mogą

wywierać wspólny wpływ na IRS, np.:

wywierać wspólny wpływ na IRS, np.:

zwiększając zdolność krwi do syntezy IL–

zwiększając zdolność krwi do syntezy IL–

10

10

Antydepresanty posiadają negatywny

Antydepresanty posiadają negatywny

wpływ na immunoregulację (znacznie

wpływ na immunoregulację (znacznie

obniżają stosunek

obniżają stosunek

IFN

IFN

ץ

ץ

: IL -10 przez

: IL -10 przez

zwiększenie produkcji IL – 10).

zwiększenie produkcji IL – 10).

Mechanizmy negatywnego

Mechanizmy negatywnego

działania imunosupresyjnego

działania imunosupresyjnego

antydepresantów:

antydepresantów:

Mechanizmy te nie są znane.

Mechanizmy te nie są znane.

Odkryto miejsca wiązań TCAs na

Odkryto miejsca wiązań TCAs na

membranach limfocytów

membranach limfocytów

modulowanie funkcji immunocytów przez

modulowanie funkcji immunocytów przez

wiązanie się z tymi miejscami.

wiązanie się z tymi miejscami.

Lecz w warunkach

Lecz w warunkach in vitro

TCAs są

TCAs są

aktywne przy stężeniach 10

aktywne przy stężeniach 10

-5

-5

– 10

– 10

-6

-6

M, a

M, a

stała wiązania dla receptorów TCAs = 4 x

stała wiązania dla receptorów TCAs = 4 x

10

10

-8

-8

M

M

Istnienie receptorów na immunocytach –

Istnienie receptorów na immunocytach –

działanie innego mechanizmu

działanie innego mechanizmu

Limfocyty T wykazują ekspreskę recetorów 5 –

Limfocyty T wykazują ekspreskę recetorów 5 –

HT (5-HT1A i 5-HT2/2C i białek transportowych

HT (5-HT1A i 5-HT2/2C i białek transportowych

5 – HT o wysokim powinowactwie).

5 – HT o wysokim powinowactwie).

Makrofagi i monocyty system wychwytu 5-

Makrofagi i monocyty system wychwytu 5-

HT

HT

Komórki T, monocyty, komórki tuczne i

Komórki T, monocyty, komórki tuczne i

trombocyty są źródłem serotoniny.

trombocyty są źródłem serotoniny.

Fluoxetyna (10

Fluoxetyna (10

-8 -

-8 -

10

10

-5

-5

)

)

, mitogeny (PHA) –

, mitogeny (PHA) –

zwiększają % serotoniny uwalnianej w medium

zwiększają % serotoniny uwalnianej w medium

w czasie inkubacji.

w czasie inkubacji.

Hipoteza:

Hipoteza:

Po części za wpływ na układ immunologiczny

Po części za wpływ na układ immunologiczny

SSRIs, TCAs, HCAs, RIMAs i L-5-HTP może

SSRIs, TCAs, HCAs, RIMAs i L-5-HTP może

odpowiadać ich serotonergiczna aktywność:

odpowiadać ich serotonergiczna aktywność:



Wyczerpanie wewnątrzkomórkowych zapasów

Wyczerpanie wewnątrzkomórkowych zapasów

5-HT

5-HT



Zwiększone blokowanie zewnątrzkomórkowych

Zwiększone blokowanie zewnątrzkomórkowych

receptorów 5-HT i 5-HT2A/2C

receptorów 5-HT i 5-HT2A/2C

negatywny wpływ na immunoregulację

negatywny wpływ na immunoregulację

Aby zbadać wpływ immunomodulacyjny leków

Aby zbadać wpływ immunomodulacyjny leków

serotonergicznych, zbadano wpływ

serotonergicznych, zbadano wpływ

•

Serotoniny

Serotoniny

•

PCPA (czynnik utraty 5-HT)

PCPA (czynnik utraty 5-HT)

•

Flesinoxanu (agonista 5-HT1A)

Flesinoxanu (agonista 5-HT1A)

•

mCPP (agonista 5-HT2A/2C)

mCPP (agonista 5-HT2A/2C)

Na stopień produkcji IFN

Na stopień produkcji IFN

ץ

ץ

i IL -10 przez krew

i IL -10 przez krew

stymulowaną aktywatorami poliklonalnymi.

stymulowaną aktywatorami poliklonalnymi.

5-HT i mCPP PCPA

5-HT i mCPP PCPA

flesinoxan

flesinoxan

(150ng/ml, 1,5

(150ng/ml, 1,5

μ

μ

g/ml, 15

g/ml, 15

μ

μ

g/ml)

g/ml)

IFN

IFN

ץ

ץ

:IL-10 IFN

:IL-10 IFN

ץ

ץ

i IL-10 brak

i IL-10 brak

wpływu

wpływu

(supresyjny wpływ na wydzielanie IFN

(supresyjny wpływ na wydzielanie IFN

ץ

ץ

)

)

-

-

-

Wyniki sugerują:

Wyniki sugerują:



Serotonina ma negatywny wpływ na

Serotonina ma negatywny wpływ na

immunoregulację

immunoregulację



Wewnątrzkomórkowa serotonina może być

Wewnątrzkomórkowa serotonina może być

konieczna dla optymalnego poziomu

konieczna dla optymalnego poziomu

syntezy IFN

syntezy IFN

ץ

ץ

i IL – 10, podczas gdy

i IL – 10, podczas gdy

stężenia zewnątrzkomórkowej serotoniny

stężenia zewnątrzkomórkowej serotoniny

w surowicy na poziomie fizjologicznym lub

w surowicy na poziomie fizjologicznym lub

wyższym, mogą hamować produkcję IFN

wyższym, mogą hamować produkcję IFN

ץ

ץ



Receptory 5HT2A/C, ale nie 5-HT1A, są

Receptory 5HT2A/C, ale nie 5-HT1A, są

zaangażowane w mediowany przez

zaangażowane w mediowany przez

serotoninę wpływ na sekrecję IFN

serotoninę wpływ na sekrecję IFN

ץ

ץ



Wpływ supresyjny antydepresantów na

Wpływ supresyjny antydepresantów na

stosunek IFN

stosunek IFN

ץ

ץ

:IL-10 nie jest

:IL-10 nie jest

prawdopodobnie zwiazany z bezpośrednim

prawdopodobnie zwiazany z bezpośrednim

działaniem 5-HT.

działaniem 5-HT.

5-HT znacząco wyhamował produkcję IFN

5-HT znacząco wyhamował produkcję IFN

ץ

ץ

,

,

gdy ich wspólne działanie różnych

gdy ich wspólne działanie różnych

antydepresantów (SSRIs, TCAs, HCAs, RIMAs,

antydepresantów (SSRIs, TCAs, HCAs, RIMAs,

L-5-HTP) prowadzi do zwiększenia

L-5-HTP) prowadzi do zwiększenia

wydzielania IL – 10, a nie zmniejszenia IFN

wydzielania IL – 10, a nie zmniejszenia IFN

ץ

ץ

.

.

Rola cAMP

Rola cAMP

5-HT

5-HT

bezpośrednia aktywacja cyklazy adenylanowej

bezpośrednia aktywacja cyklazy adenylanowej

wewnątrzkomórkowe poziomy cAMP

wewnątrzkomórkowe poziomy cAMP

produkcja IL-10 i IFN

produkcja IL-10 i IFN

ץ

ץ

.

.

Czynniki stymulujące poziom

Czynniki stymulujące poziom

cAMP powodują:

cAMP powodują:

•

Hamowanie ekspresji mRNA IFN

Hamowanie ekspresji mRNA IFN

ץ

ץ

oraz

oraz

ekspresji wewnątrzkomórkowego IFN

ekspresji wewnątrzkomórkowego IFN

ץ

ץ

•

Zwiększenie ekspresji mRNA IL-10

Zwiększenie ekspresji mRNA IL-10

oraz ekspresji wewnątrzkomórkowego

oraz ekspresji wewnątrzkomórkowego

IL-10

IL-10

•

Nadregulację ekspresji mRNA IL-10 w

Nadregulację ekspresji mRNA IL-10 w

monocytach

monocytach

TCAs i SSRIs znacząco podnoszą

TCAs i SSRIs znacząco podnoszą

poziom wewnatrzkomórkowego cAMP

poziom wewnatrzkomórkowego cAMP

w limfocytach i monocytach.

w limfocytach i monocytach.

Możliwe, że spadek stosunku IFN

Możliwe, że spadek stosunku IFN

ץ

ץ

: IL-

: IL-

10 w immunocytach inkubowanych z

10 w immunocytach inkubowanych z

antydepresantami wynika z

antydepresantami wynika z

zwiększonego poziomy cAMP.

zwiększonego poziomy cAMP.