Układ dopełniacza

background image

Układ dopełniacza

ODPORNOŚĆ NIESWOISTA – CZĘŚĆ II

background image

Co to jest układ dopełniacza?

Układem dopełniacza (komplementu) nazywamy zespół kilkudziesięciu białek
odpowiedzialnych za wrodzoną odporność humoralną, obecnych w osoczu i innych płynach
ustrojowych. W skład układu dopełniacza wchodzą również liczne białka o charakterze
regulacyjnym.

Charakterystyczną cechą układu dopełniacza jest współzależność jego składowych, a co za
tym idzie – kaskadowość jego działania.

Białka układu dopełniacza produkowane są głównie przez komórki wątroby (hepatocyty) oraz
monocyty.

Układ dopełniacza może zostać aktywowany na trzy sposoby:

Drogą klasyczną

(z udziałem przeciwciał)

Drogą lektynową

(z udziałem kolektyn)

Drogą alternatywną - properdynowa

(niezależną od białek wiążących się z patogenami)

background image

Funkcje układu dopełniacza

Stymulacja ostrego stanu zapalnego poprzez aktywację
degranulacji komórek tucznych (rola anafilatoksyn C3a i C5a)

Chemotaktyczne wabienie neutrofilów do miejsca ataku patogenów
(rola składnika C5a)

Opsonizacja komórek patogenów (składniki C3b, iC3b, C4b) i
ułatwianie ich fagocytozy (receptory CR1 = CD35 są obecne na
monocytach, makrofagach, neutrofilach i erytrocytach)

Wspomaganie tworzenia kompleksów immunologicznych (C3b
opłaszczający patogeny, wiązany jest przez CR1 na erytrocytach, a
całość wędruje do śledziony i wątroby, gdzie zachodzi fagocytoza)

Niszczenie komórek patogennych na drodze aktywacji kompleksu
atakującego błonę (MAC)

background image

Regulacja układu dopełniacza

Duża reaktywność poszczególnych składowych dopełniacza stanowi
niebezpieczeństwo nie tylko dla patogenów, ale i dla zdrowych komórek
organizmu. Dlatego też, mimo krótkiego czasu półtrwania, aktywność białek
dopełniacza musi być regulowana przez dodatkowe czynniki obecne w
osoczu oraz w błonach komórkowych wszystkich komórek organizmu.

Białka regulatorowe w osoczu

Białka regulatorowe w błonie

Czynnik I

(rozkłada C3b i C4b oraz

powoduje rozpad konwertaz)

Receptor CR1

(rozkłada C3b i C4b oraz

powoduje rozkład konwertaz)

Inhibitor C1

(hamuje proteazy C1r i

C1s)

MCP = CD46, błonowy kofaktor

białkowy

(wiąże C3b i C4b)

Białko wiążące C4

(wiąże C4b,

przyspiesza odłączanie C2b)

DAF, czynnik przyspieszający

rozkład

(skraca czas życia konwertaz)

Czynnik H

(wiąże C3b)

HRF = CD59, czynnik restrykcji

homologicznej

(wiąże C8 i C9, blokuje

powstawanie MAC)

Białko S

(blokuje wiązanie C5b67 do

błony komórkowej)

MIRL

(blokuje przyłączenie C9 i

powstawanie MAC)

background image

Aktywacja dopełniacza

droga klasyczna

1. Połączenie

C1

z Ab  aktywacja

proteaz serynowych

C1r

i

C1s

2. Rozkład C4 na

C4a

i C4b,

przyłączenie

C4b

do błony komórkowej

3. Przyłączenie C2 do

C4b

, rozkład C2

do

C2a

i C2b – powstaje

C4b2a

konwertaza C3 drogi klasycznej

4. Rozkład C3 do

C3a

i

C3b

(która może

działać jako opsonina lub połączyć się z

C4b2a

tworząc

C4b2a3b

– konwertazę

C5

drogi klasycznej)

5. Rozkład C5 do

C5a

i

C5b

 tworzenie

MAC

background image

Aktywacja dopełniacza

droga lektynowa

Droga lektynowa jest zasadniczo bardzo zbliżona do
drogi klasycznej, jednak w tym wypadku w aktywacji
kaskady dopełniacza nie biorą udziału przeciwciała.

Rolę składnika C1 pełni

MBL

(białko wiążące mannozę)

lub

białka surfaktantu płucnego A i D

, które mają

zdolność wiązania się z resztami cukrowymi w błonie
komórkowej patogenów.

Związanie się MBL do błony komórkowej bakterii
powoduje zmiany konformacyjne aktywujące proteazy
serynowe

MASP1

i

MASP2

Aktywna proteaza

MASP2

ma zdolność cięcia składnika

C4 i C2, a dalsze etapy aktywacji komplementu
przebiegają jak w drodze klasycznej.

background image

Aktywacja dopełniacza

droga alternatywna

Ważne:

konwertaza C3 drogi
alternatywnej:

C3bBb

Konwertaza C5 drogi
alternatywnej:

C3bBb3b

background image

Kompleks atakujący błonę


Document Outline


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Wykład 3, 4 układ dopełniacza
UKŁAD DOPEŁNIACZA
UKŁAD DOPEŁNIACZA
Układ dopełniacza
Uklad pokarmowy
Układ mięśniowy
układ moczowy
Układ nerwowy
oddechowy uklad
Uklad oddechowy2
T5 UKŁAD HYDRAYLICZNY PODNOSZENIA OSPRZĘT DODATKOWY
UKŁAD PŁCIOWY MĘSKI ptt
układ naczyniowy wstep
Uklad oddech wyklad
W 11 Leki działające pobudzająco na ośrodkowy układ
UKŁAD MOCZOWY WYWIADY

więcej podobnych podstron