Nowotworzenie
w organizmie dorosłego ssaka różne typy komórek mają różna ilość podziałów. Grupa komórek nieustannie dzielących się w dojrzałym organizmie, np szpik, fibroblasty, jelit itp. Są też takie, które nie dzielą się w ogóle albo sporadycznie (nerwowe). Jeśli podziały komórkowe są utrzymane na prawidłowym poziomie organizm ma małę szanse na zachorowanie na nowotwór. Komórki nowotworowe charakteryzują się nieustanną proliferacją. Nowotwór jest skutkiem skumulowania się błędów genetycznych, błędów w różnicowaniu - zaburzeń w szlaku apoptozy.

Nowotwór nie bierze się z powietrza, komórki pochodzą z komórek gospodarza. Jest to tkanka pochodząca z komórek gospodarza ale stransformowana - tkanka dla ustroju obca, wymyka się spod jakichkolwiek systemów regulacyjnych tkanek gospodarza, w związku z tym zaczyna rozwijać się niezależnie od systemów regulacjnych, wbrew potrzebom gospodarza, nawet po wyeliminowaniu przyczyny.

Komóki nootworowe powstają na skutek zaburzeń cyklu komórkowego - szeregu zmian biochemicznych, biofizycznych zachodzące pomiędzy końcem jednego a następnego podziału.

różnicowanie komórki tzn dojrzewanie komórki. Ona się dzieli a w pewnym podziale zatrzymuje się i nabiera cech dojrzałych.

Im komórka przypomina bardziej komórkę z której pochodzi tym nowotwór jest łagodniejszy.

wszystkie komórki, które się nie dzielą są w :
-fazie G0 (G zero).
-Przestaje się dzielić, zaczyna dojrzewać.
-Jeśli natomiast jest to komórka, która pozostaje w stanie spoczynku i może wchodzić w fazę podziału - fazę G1. Faza G1 to faza pomiędzy końcem mitozy a początkiem S - fazy syntezu DNA (nie wszyzstkie komórki z fazy G1 wchodzą w podziały, ponieważ komóka musi przekroczyć punkt R - restrykcyjny).
-Po fazie G1 następuje faza S - syntezy DNA.
-Kolejna faza to faza G2 - od końca syntezy DNA do początku mitozy, krótka.
-Mitoza i podział komórek.
-Od początku.

trzy grupy nowotorów
-raki (carcinosa) - nowotwory powstające z tkanek nabłonkowych i okrywających
-mięsaki (sacromas) - powstają z komórek mezenchylamnych, tkanek podporowych, mięśni, kości i fibroblastów
-białaczki i chłoniaki (leucemias i limfomas) - krew i komórki układu immunologicznego

Czynniki etiologiczne nowotworzenia
-egzogenne
-fizyczne
-promieniowanie jonizujące
-promieniowanie niejonizujące
-UV o długości 270-320 nanometrów powoduje mutacje i pękanie chromosomów. prowadzi to do delecji materiału genetycznego. Jeśli nastąpi wypadnięcie bądź pęknięcie może dochodzić do inwersji itp. Przyczyną jest to, że protoonogeny zmieniają miejsce położenia. W obrębie DNA dochodzi do absorbcji fotonów, aktywuje zasady pirymidynowe A i C to wielu nieprawidowych rekacji, np
-Wtwarza dimer pirymidynowy o charaterze tranzycji C->c, T->T, rak skóry! W przebiegu tego nowotworu oprócz tego, że komórki skóry był wystawione na UV, dodatkową rzeczą zdiagnozowaną przy diagnozie jest mutacja genu p53 - NOWOTWÓR JEST KUMULACJĄ BŁĘDÓW GENETYCZNYCH
-kseroderma pigmentozum - te osoby nie powinny być wystawiane na działanie UV, powoduje powstawanie guzów skóry, u tych osobników powstawanie nowotworów jest spowodowane tym, że nie ma mechanizmów naprawczych. Komórak taka mimo wszystko może się bronić, brak procesów naprawczyc DNA stale stransformowana się namnaża i daje guz nowotworowy
-Mogą powstawać DSB - podwójne pęknięcia nici DNA (również pod wpływem reaktywnych form tlenu, chemicznych związków, działanie inibitorów topoizomeraz DNA - jeźli one działają to powstawanie podwójnych pęknięć nasila się
-ma silne działanie immunosupresyjne - układ odpornościowy nie działą prawidłowo
-promieniowanie UV doprowadza do powstawanie rodników tlenowych
-radioaktywne pierwiastki
-strąt, cez
-stwierdzono, że w glebie ubogiej w wapno rośłiny zamiast wapnia wykorzystują stront. Jeśli jest go dużo w glebie to jest i go dużo w rośłinach. Po zjebiedzu przez zwierzę, miejscem predylekcyjnym do gromadznia strontu jest kość! gdy stront będzie w kościach nieustannie będzie promieniował na szpik kostny i będzie powodował uszkodzenia
-wysoka temperatura - u mieszkańców tybetu dochodzi do nowotworów skóry okolic brzucha. Zostało to połączone to z faktem, że często ogrzewali się w koszach rozżażone węgle.
-U osób palących papierosy, trzymając go nieustannie w ustach dochodzi do nowotwory tkanki warg ze względu na nieustanne drażnienie wysoką T
-chemiczne
-karcenogeny (karcinogeny) - czynniki bezpośrednie
-dany związke chemiczny wchodządy/reagujący z komórką reaguje bezpośrednio z molekulami, białkami receptorowymi, z kwasami nukleinowymi, bezposrednio prowadząc do reakcji nowotoworwej. Są mutagenne i nie wymagają żadnych zmian w organizmie, wywołują mutacje z miejsca. Zaliczamy do nich związki alkilujące, epoksydy, laktony, metale ciężkie nikiel kadm brom ołów, chromiany i krzemiany. Wpływają na szybkość reakcji biochemicznych przez tworzenie wiązań z RNA, DNA, białkami. W jądrze komórkowym są minokwasy bardzo łątwo wiążące aminokwasy, jest to metionina, cystyna, tryptofan, tyrozyna, guanina.
-środki alkilujące - wywołujące reakcje alkilacji, zastąpienie grupy wodoru grupą alkilową (metylową, etylową). Mogą być alkilowane guaniny itp
-prokarcinogeny
-związki same w Sobie niekarcinogenne, bardoz łatwo metabolizują do karciogennych pochodnych. np aminy aromatyczne, nitrozoaminy, węglowodory aromatyczne, barwniki azowe, aflatoksyna - toksyna grzyba, która ma bardzo silne działanie nowotworowe, łatwo metabolizuje i występuje na orzeszkach ziemnych!!!!!!!!!!!! WTF?! KONIEC Z ZAPYCHACZAMI. Również nitrozoaminy występujące w rybach wędzonyc, przetworach, sery, wino spirytus, jabłecznik destylowany, hamburgery. Dimetylowamina - czerwona kapusta, śledź, kawa zliofilizowana (nie ma kawy tam!).
-kokancerogeny
-substancje nierakotwócze, wybitnie wzmagają karcinogenów bezpośrednich, przykładem jest olej krotonowy.
-biolgiczne
-wirusy onkogenne, WZW typu B, Papowa wirusy typu A i B wywołujące brodawczaki skóry, błon śłuzowych u bydła u psów u ludzi.
-Adenowirusy wywołują gruczolaki.
-Hepres wirusy Epsztajna Bara, Hepatits,
-Human Hrpes Virus HHV szyjki macicy
-Poks wirusy, wirusy ospy, bordawczaki skórne, śluzaki (króliki)
-Retrowirusy typu C, B, białaczki, mięsaki u myszy. Typu B powodują raka sutka u myszy co przenoszony jest na oseski w momencie ssania. Wirus mięsaka Reussa. Wirusy te zaiwerają gen kodujący odwrotną transkrytazę, używając tego enzymu, wirus RNA syntetyzuje komplementarną nić DNA do swojego własnego RNA, w ten sposób wirus może przyłączyć własny wirusowy RNA do genomu komórki
-helicobacter pylori
-motylica wątrobowa
-endogenne
-hormony na przykładzie estradiolu. Jest transformowany do Etynyl-estradiolu, hamuje peroksydację lipidów. Działa neuroprotekcyjnie. Estradiol działa antyoksydacyjnie. Problem zaczyna się w momencie, kiedy organizm zaczyna mieć endogenne zaburzenia hormonalna, przy stosowaniu terapii hormonalnej. W sytuacjac kiedy wzrast poziom estradiolu, zmienia się szlak metabolizowania hormonu w wątrobie. NA drodze 2 lub 4 hydroksylacji - estradiol się hydrolizuje, powstaje 2 albo 4-hydroksyestradiol, te cząsteczki poprzez cały szereg przemian w łańuchu oddechowym dorowadzają do anionorodnika ponadtlenkowego, który to bardoz łatwo ulega konwersji do rodnika hudroksylowego. Oba te rodniki powouja zaburzenia metaboliczne, powoduja zwyrodnienia w komórkach hepatocytów, powodują mutacje genowe, abberacje chromosomowe, powoduje DSB i połączeni aldehyd-dna np dwumalonowego aldehydu, które jest związkiem nowotwowrowym
-mutacje genetyczne chromosomowe
-aberacje chromosomowa Philadelphia
przeciwnowotworowe szczepionki terapeutyczne - nie jest to profilaktyka, szczepionki terpaeutyczne podaje się już w moemcnei występowania nowotworu w organizmie. SZczepionki z komórkami dendytycznymi, biorą udział w odpowiedzi immunologicznej prezentujące antygen. KOrzystając z komórek dendrytycznym pobudzamy układ immunologiczny do reakcji przeciwko nowotworowi. Terapia musi być bardzo ukierunkowana taka. Pobiera sięk komórki nowotworowe od danego osobnika, wykorzystując antygeny, które są w tych komórkach nowotworowych, w warunkach in vitro hoduje się nowotworowe z antygenami dendrytycznymi, które zapamiętuję nowotworowe po czym podajemy dendr do organizm. Układ immuno zaczyna reagować z kom z komórkami dendrytycznymi, rozpoznaje antyfeny na dendr i automatycznie antyg w nowotworze w makroorganizmie.
TSA - antgen specyficzny dla danego nowotworu, np hybryda BCR/ABL - stosując komórki dendrytyczne z tym antygenem, uśpiony uklad immu zaczyna rozpoznawać wszystko komóri z taką mutacją i zaczyna je niszczyć!
PSA - prostate specific antygen
TAA - antygen towarzyszący nowotworowi, telomeraza - enzym decydujący o utrzymaniu telomeru, teoria telomerowa
-geny ściśle odpowiedizane za regulacje cyjklu komókowego
-protoonkogeny - produktami ich są białka powierzchniowe, białka cytoplazmatyczne, bialka receptorowe, czynniki wzrostu, kinazy białkowe, białka transportowane do jądro komórkowego biorące funcke transkupcji. Nasilają cykl komórkowy, jeśli będzie nieprawidłowa ekspresja organizm nie jest w stanie się rozwijać. W dorosłym organizmie ich nasilenie jest niskie (wysokie w szpiku np). Mutacje protoonogenów doprowadzają do nowotworów! Jeśli abr i bcr pozostają w 9 i 22 chormosomie jest ok, problem jest kiedy zachodzi do translokacji!
Jest protoonkogen C-myc, nasila proliferację w specyficznych typach nowotworów. Translokacja odgrywa istotną rolę w białaczach i chłoniakach limfocytów B. W normalnych warunkach stale dzielących się ekspresja protoonkogenu jest bardzo wysoka. Ta wysoka ekspresja jest sygnałem do tego, żeby komórka wchodziłą w dalsze podziały, nie zbaczała na fazę G0, w końcowym etapie zaczyna spadać. Podziały zatrzymują się natomiast prozpoczyna się proces różnicowania komórek limfoidalnych, zaczynają dojrzewać dając dojrzałą komórkę limofcytu B. Dojrzały limfocyt B nie proliferuje. PRoblem zaczyna się przy translokacji. W wyniku translokacji jak się dostanie między sekwencje promotorksą a gen właściwy. Przy każdej infekcji, odpowiedzi immunologicznej, kiedy będą kodowane Immnoglobuliny klasy IgG będzie wzrastała espresja C-myc komórki te będą się dzielić dają białaczke limfoytów B.
-geny supresorowe - ekspresja nasila się w dorosłym, dojrzałym proawidłowo bo działają białka kodowane przez geny supresorowe. Dopiero mutacja w genie supr będzie.
-P53 stabilizuje genom, nie pozwala aby komórka osiagnęła punkt restrykcyjny, w momencie kiedy powstaje transformowana komóka w oganizmie kieruje je na drogę apoptozę!
-Białko P21 kodowane przez P53, Gen BRCA1 i BRCA2, biaka kodowane przez te geny, są bardzo silnymi inhibitorami kinaz ADK. Zwiększa raka sutka z 6-60%, raka jajnika z 4-40%, raka okrężnicy i prostaty,
-Gen RB1 koduje białko jądrowe p105Rb, bialko jądrowe, które hamuje przejcie komórki z fazy G1 do fazy GS, mutacja w tym genie jest pczyczyną Retinoblastoma - siatkówczak, mutacja jest stweirdzana w kostniako-mięsakach

ani nie geny suprosorowe ani onkogeny NIE SĄ PRZYCZYNĄ NOWOTWOROWYCH PRZEMIAN, SĄ TO ICH MUTACJE!!!

wzrocowa - 0,550
nasza próbka - 0,599