Nadciśnienie tętnicze - Epidemiologia, patogeneza, postępowanie.
Najczęstsze przyczyny nieprawidłowego pomiaru ciśnienia tętniczego:
Niewłaściwa technika pomiaru
- mankiet powyżej /poniżej poziomu serca
- nieoparte ramię osoby badanej
- zbyt szybkie spuszczanie powietrza z mankietu
- upośledzenie słyszalności tonów
- błąd odczytu mierzącego
- skłonność do przybliżania do najbliższych 10 mmHg
Niewłaściwy sprzęt:
- słup rtęci powyżej poziomu zerowego
- niesprawny zawór powietrzny
- nieszczelność przewodów
- niewłaściwy rozmiar mankietu
- zabrudzona skala
Nadciśnienie tętnicze
Jest to stan chorobowy, w którym stwierdza się podwyższenie ciśnienia tętniczego krwi powyżej normy fizjologicznej.
Może być ono objawem różnych chorób, np.: chorób nerek, zatrucia ciążowego, guza chromochłonnego nadnerczy.
Istnieje jednak tzw. nadciśnienie samoistne, którego przyczyny nie są w pełni wyjaśnione.
Nadciśnienie samoistne (choroba nadciśnieniowa) jest najczęstszą postacią nadciśnienia (> 80%)
Jest to średnia arytmetyczna wyników kilku pomiarów przeprowadzonych, podczas co najmniej dwóch odrębnych wizyt wynosi >140/90 mm Hg
Nadciśnienie pierwotne
Wpływ:
Czynniki środowiskowe
Czynniki genetyczne
Inne
Doprowadzają do:
- zaburzeń neuroendokrynnych
- zaburzeń metabolicznych
- zmian czynnościowych i strukturalnych w układzie sercowo-naczyniowym
- zmian czynnościowych i strukturalnych w nerkach
Wynik: wzrost ciśnienia krwi
Nadciśnienie „białego fartucha” („white coat”, „office” hypertension) - wzrost ciśnienia tętniczego, powyżej 140/90 mm Hg stwierdzany jedynie w trakcie pomiaru w czasie wizyty w gabinecie lekarskim
Efekt „białego fartucha” - wyższe wartości ciśnienia tętniczego stwierdzane w trakcie pomiaru w czasie wizyty w gabinecie lekarskim
Nadciśnienie tętnicze
Nadciśnienie rzekome- występuje wtedy, gdy podczas pomiaru ciśnienia jest jego wzrost ciśnienia, a metodą krwawą nie ma nadciśnienia tętniczego
Nadciśnienie maskowane- odwrócone nadciśnienie białego fartucha
Pierwotne nadciśnienie tętnicze
To trwałe podwyższenie wartości ciśnienia tętniczego spowodowane różnorodnymi czynnikami genetycznymi i środowiskowymi, które powodują zaburzenie fizjologicznej regulacji ciśnienia tętniczego. W przeciwieństwie do nadciśnienia wtórnego, w pierwotnym nie udaje się wykryć jednoznacznej przyczyny.
Patogeneza pierwotnego nadciśnienia tętniczego
Czynniki środowiskowe
- otyłość
- alkohol
- nadmierne spożycie soli
- niedobór potasu, wapnia w diecie
- mała masa urodzeniowa
- mała aktywność fizyczna
- stres
Nadciśnienie tętnicze wtórne
Choroby nerek Kłębuszkowe zapalenia nerek Śródmiąższowe zapalenia nerek Torbielowatość nerek Wodonercze Popromienne zapalenie nerek Naczyniowo-nerkowe Przeszczep nerki Guzy wydzielające reninę Choroby gruczołów wewnętrznego wydzielania Choroby nadnerczy Pierwotny hyperaldosteronizm (choroba Conna) Wady metabolizmu mineralokortykoidów Wrodzony przerost nadnerczy Zespół Cushinga Guz chromochłonny Nadczynność przytarczyc Akromegalia Związane z ciążą Zwężenie cieśni aorty
|
Choroby układu nerwowego Porfiria Neuropatia wegetatywna Wzmożone ciśnienie śródczaszkowe Zatrucie ołowiem Tetraplegia Zespół Guillain-Barre Po zabiegach chirurgicznych Związane z lekami i środkami chemicznymi Cyklosporyna Doustne leki antykoncepcyjne Glikokortykoidy Mineralokortykoidy Sympatykomimetyki Izolowane nadciśnienie skurczowe Zmniejszenie podatności aorty Zwiększony rzut serca Nadczynność tarczycy Niedokrwistość Niedomykalność aortalna Zmniejszenie oporu naczyniowego Przetoki tętniczo-żylne Choroba Pageta Beriberi |
Przyczyny zwiększonej sztywności dużych tętnic
wzrost średnicy naczynia wraz z wiekiem(20-80 r.ż)
zmieniony układ włókien sprężystych w ścianie naczynia
zanik i fragmentacja włókien elastynowych
wzrost zawartości kolagenu
odkładanie złogów wapnia
nieprawidłowa struktura glikowanych białek macierzy
Następstwa zwiększonej sztywności dużych tętnic
izolowane nadciśnienie skurczowe
wzrost obciążenia następczego
zwiększone zużycie tlenu przez serce
przerost lewej komory
upośledzenie krążenia wieńcowego
upośledzenie czynności rozkurczowej lewej komory
wzrost ryzyka rozwarstwienia ściany aorty
Powikłania nadciśnienia tętniczego
Bezpośrednio zależne od ciśnienia
|
Pośrednio zależne od ciśnienia
|
Podział nadciśnienia tętniczego (ISH/ESC 2003)
Kategoria Ciśnienie tętnicze (mm Hg) skurczowe rozkurczowe
Ciśnienie optymalne <120 <80
Ciśnienie prawidłowe <130 <85
Ciśnienie wysokie prawidłowe 130-139 85-89
Nadciśnienie tętnicze
Stopień 1 (łagodne) 140-159 90-99
"graniczne" 140-149 90-94
Stopień 2 (umiarkowane) 160-179 100-109
Stopień 3 (ciężkie) >180 >110
Izolowane skurczowe nadciśnienie >140 <90
Graniczne izolowane skurczowe 140-149 <90
Czynniki wpływające na całkowite ryzyko powikłań sercowo- naczyniowych u chorych na nadciśnienie
Czynniki ryzyka choroby sercowo- naczyniowej
wysokość skurczowego i rozkurczowego ciśnienia tętniczego
Wiek: M > 55 , K > 65 lat
Palenie tytoniu
Dyslipidemia: TC > 190 mg/dl, LDL > 115 mg/dl
HDL < 40 mg/dl
Otyłość brzuszna
Białko C -reaktywne > 1 mg/dl
Glukoza na czczo > 126 mg/dl, po posiłku > 198 mg/dl
Powikłania narządowe nadciśnienia tętniczego
przerost LK
Pogrubienie ściany tętnicy szyjnej lub blaszki miażdżycowe
Niewielki wzrost stężenia kreatyniny w surowicy
(M: 1,3 -1,5 mg/dl; K: 1,2-1,4 mg/dl)
mikroalbuminuria (wydalanie z moczem: 30-300mg/24 godz
Cukrzyca
Współistniejące stany kliniczne
choroba naczyniowa mózgu- udar niedokrwienny lub krwotoczny, TIA
Choroba serca: zawał, dławica piersiowa, rewaskularyzacja wieńcowa, niewydolność serca
Choroba nerek: nefropatia cukrzycowa, kreatynina w surowicy > 1,5 mg/dl, białkomocz
Miażdżyca zarostowa kończyn dolnych
Zawansowana retinopatia; wybroczyny, wysięki, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego
Zespół X
- Nadciśnienie - Otyłość - Hiperglikemia - Cukrzyca - Hiperlipidemia - Oporność na insulinę
|
Objawy
|
Cel leczenia hypotensyjnego:
Uzyskanie prawidłowych wartości ciśnienia tętniczego
Ten cel nie zawsze staramy się osiągnąć, gdyż już przy istniejących zmianach narządowych możemy pogorszyć przepływ krwi przez te narządy, upośledzając ich funkcję.
Cele leczenia hipotensyjnego
1. Skuteczne obniżenie ciśnienia tętniczego
2. Przywrócenie prawidłowej struktury serca
i naczyń.
3. Korekcja innych czynników ryzyka
4. Korzystny wpływ na choroby współistniejące
Leczenie niefarmakologiczne
Redukcja otyłości i nadwagi
Ograniczenie podaży soli kuchennej
Zakaz palenia papierosów
Zakaz picia alkoholu
Zdrowe odżywianie (podaż K, Ca, Mg)
Aktywność fizyczna
Higieniczny i psychorelaksujący tryb życia
Wskazania do farmakoterapii
> 130/80 mmHg
- cukrzyca
- choroby nerek z białkomoczem
- wysokie ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych
- kliniczne objawy miażdżycy
Leki zalecane w monoterapii nadciśnienia tętniczego
Leki moczopędne
Leki β- adrenolityczne
Antagoniści wapnia
Inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE)
Leki α- adrenolityczne
Antagoniści receptora angiotensyny II
Wybór leku hipotensyjnego w zależności od choroby
|
Wskazania |
P/wskazana |
|
|
|
bezwzględne |
względne |
Diuretyki tiazydowe |
Niewydolność serca Podeszły wiek Izolowane nadciśnienie skurczowe Afroamerykanie |
dna |
ciąża |
Diuretyki pętlowe |
Niewydolność krążenia Niewydolność nerek |
|
|
|
Wskazania |
p/wskazana |
|
|
|
bezwzględne |
względne |
Antagonisci aldosteronu |
Niewydolność serca Przebyty zawał serca |
Niewydolność nerek Hiperkaliemia |
|
B-blokery |
Dławica piersiowa Przebyty zawał serca Niewydolność serca Ciąża tachyarytmia |
Astma POCHP Blok A-V 2 i 3 st |
Miażdżyca zarostowa Nietolerancja glukozy
|
Antagoniści wapnia |
Podeszły wiek Izolowane nadciśnienie skurczowe, dławica |
|
Tachyarytmia Niewydolność serca |
|
Wskazania |
P/wskazania |
|
|
|
bezwględne |
względne |
Antagoniści Ca (werapamil, diltiazem) |
Dławica piersiowa Tachyarytmie nadkomorowe |
Blok A-V 2 i 3 st Niewydolność serca |
|
IKA |
Niewydolność serca Uszkodzenie LK Przebyty zawał Nefropatia Cukrzyca 1 białkomocz |
Ciąża Hiperkaliemia Obustronne zwężenie tętnic nerkowych |
|
|
Wskazania |
P/wskazania |
|
|
|
bezwwzględne |
względne |
ARB |
Cukrzyca Mikroalbuminuria Białkomocz Przerost LK Kaszel po IKA |
|
|
Alfa adrenolityki |
Rozrost stercza hiperlipidemia |
Hipotonia ortostatyczna |
Niewydolność serca |
Początkowa farmakoterapia chorego z nadciśnieniem tętniczym (2006)- B- blokery nie powinny być stosowane w niepowikłanym nadciśnieniu tętniczym
Jako leki pierwszego wyboru:
nietolerancja IKA/ ARB
Kobiety w wieku rozrodczym
Osoby z dużą aktywacją adrenergiczną
W terapii skojarzonej (lek IV wyboru)
NIE:
nadciśnienie tętnicze niepowikłane
osoby w wieku podeszłym
Podstawowe zasady leczenia farmakologicznego nadciśnienia tętniczego
rozpocząć od najmniejszej dawki (minimalizacja działań niepożądanych)
skorzystać z odpowiedniego leczenia skojarzonego: maksymalizacja efektu hipotensyjnego
zmienić klasę leku lub zastosować lek z innej grupy
Wybierać leki długodziałające
Racjonalne skojarzenia trwałego łączenia leków
Diuretyk + Inhibitor konwertazy
Diuretyk + antagonista angiotensyny II
Diuretyk + β bloker
Bloker kanału wapniowego + β bloker
Bloker kanału wapniowego + Inhibitor konwertazy
Cechy leku hipotensyjnego
- równomierna, całodobowa kontrola ciśnienia krwi przy podawaniu raz dziennie
- dobra tolerancja przez chorych
- korzystny wpływ na choroby współistniejące
- przywracanie prawidłowej funkcji i struktury naczyń krwionośnych oraz lewej komory
- korzystny wpływ na funkcję nerek, gospodarkę lipidową
i węglowodanowa
- brak niepożądanych interakcji z innymi lekami
- przydatność w terapii skojarzonej
- zmniejszenie ryzyka i umieralności z powodu przyczyn sercowo-naczyniowych
Leki moczopędne
1.Silne, powodujące utratę ponad 15% sodu filtrowanego, działające głównie na ramię wstępujące pętli Hendlego:
związki rtęciowe- obecnie nie używane
kwasy fenoksyoctowe (kwas etakrynowy)
Grupa furosemidu: Furosemid
tiazolidony
2. Średnio aktywne, powodujące utratę 5-10% filtrowanego sodu, działające głównie na kanalik dystalny i zbiorczy:
-chlortalidon (Hygroton)
-chlorbenzamidy (Klopamid, Indapamid)
-kwasy fenoksyoctowe-poliwalentne diuretyki
urykozuryczne
3. Słabe lub uzupełniające, powodujące utratę
poniżej 5% filtrowanego sodu:
-antagoniści aldosteronu: Spironolakton
-inhibitor anhydrazy węglanowej:Diuramid
-ksantyny: Kofeina, Eufilina
-mannitol
Hipotensyjne działanie leków moczopędnych
Stosowanie doraźne:
- spadek objętości krwi
- spadek rzutu serca
Długotrwałe stosowanie:
- spadek oporu obwodowego
- NA+ i H2O w ścianie naczynia spada
- zmniejszenie wrażliwości naczyń na aminy
katecholowe
- wzrost syntezy prostaglandyn i kalikreiny
Zalety leków moczopędnych
1. wysoka skuteczność hipotensyjna
2. korzystne działanie, gdy nadciśnieniu
towarzyszą:
- niewydolność krążenia
- niewydolność nerek
Wady leków moczopędnych
Dyselektrolitemia:
spadek potasu i magnezu
Obawa N.Z.K
niekorzystny profil metaboliczny na gospodarkę lipidową i węglowodanową
Pobudzenie osi RAA- nadciśnienie obronne
Przerost gruczołu krokowego- zła tolerancja
Podwyższony poziom kwasu moczowego
Tiazydy
często stosowane leki
punkt uchwytu - korowy odcinek kanalika dalszego
silne działanie moczopędne, hamując wchłanianie zwrotne sodu, potasu, chlorków i węglanów, a wtórne wody
związki te nie prowadzą do kwasicy
mogą wywołać hypokaliemię
mogą znacznie obniżyć RR krwi
początek działania moczopędnego występuje po 2 godz i utrzymuje się do 6-12 godz
Działania niepożądane:
-objawy uczuleniowe (pokrzywka, świąd)
zaburzenia elektrolitowe (hypokliemia i hypernatremię)
Zaburzenia łaknienia
Nudności
Bóle głowy
Ortostatyczne spadki cisnienia
Zapalenie trzustki
Przeciwwskazania:
-ostra niewydolność nerek z bezmoczem
dna moczanowa
Śpiaczka watrobowa
Zaburzenia elektrolitowe
Ciąża
Ostrożnie w cukrzycy
Interakcje z innymi lekami: rezerpiną, metyldopą (nasilaja działanie hypotensyjne) , nasilaja działanie leków zwiotczajacych mięśnie prążkowane
Zastosowanie:
nadcisnienie samoiste i nerkowe
Zespół napiecia przedmiesiaczkowego
Obrzęki pochodzenia sercowego, nerkowego, watrobowego
Leki: Hydrochlorotiazyd- tabl. 0,025 g; Clopamid - tabl. 0,02g 1- 2 tabl./dobę
Pochodne chinazoliny i indolimny
Chlortalidon
działanie polega na hamowaniu wchłaniania zwrotnego jonów sodu i chlorkowych w kanalikach bliższych
Stosowany w leczeniu obrzęków pochodzenia sercowego, wątrobowego, nerkowego i w nadciśnieniu tętniczym
Działania niepożądane: zaburzenia żołądkowo-jelitowe, zawroty i bóle głowy, reakcje uczuleniowe
Przeciwwskazania: nie wolno go stosować w ostrej niewydolności nerek z bezmoczem, śpiączce wątrobowej, w przypadku uczulenia na lek, ciąży i w okresie laktacji
Preparat: Hygroton (Urandil) - tabl. 0,05 g - 1-2 tabl co 2-gi dzień
Ciekawy lek - Indapamid (Tertensif)
silnie działa hipotensyjnie przy małej dawce, która nie powoduje jeszcze efektu diuretycznego
Bezpośredni i pośredni wpływ na naczynia rozkurczowy i antyproliferacyjny
Ochrona mięśnia sercowego przed przerostem
Wzrost syntezy prostanoidów
Zmniejsza syntezę wolnych rodników
Działanie antyagregacyjne
Mechanizm działania:
Polega na hamowaniu zwrotnego wchłaniania jonów sodowych w kanalikach bliższych oraz w korowej części kanalików dalszych.
Hamuje transport jonów wapniowych w komórce mięśniowej.
Działa bezpośrednio rozkurczająco na naczynia obniżając całkowity opór obwodowy oraz opór tętniczek
W małej dawce ma silne działanie hypotensyjne
Okres półtrwania wynosi 14 godzin
Zastosowanie:
nadcisnienie samoistne
Nadciśnienie współistniejące z cukrzycą
Działania niepożądane:
Hypokaliemia
Przeciwwskazania:
-ciążą
-ciężka niewydolność wątroby
-ostre zaburzenia naczyniowe OUN
Indapamid
Preparaty:
Tertensif SR - tabl. 0,0015 g 1x1 tabl.,
Noliprel - indapamid (0,000625g) + peryndopryl (0,002g)- 1 x1 tabl. rano
Nie powodują zjawiska tachyfilaksji
Zalety Indapamidu
jest obojętny metabolicznie
podnosi frakcję HDL-cholesterolu
obniża TG
-obniża współczynnik miażdżycowy:
LDL-CH
HDL-CH
Chorzy leczeni diuretykami wymagają okresowej kontroli: K, Mg
Diuretyki pętlowe - przykład: Furosemid
silne działanie moczopędne
Hamuje wchłanianie zwrotne sodu i w niewielkim stopniu potasu
Działa szybko (dożylnie po kilku minutach)
Najsilniej moczopędnie z wszystkich leków
Jest mało toksyczny
Może wywołać hypokaliemię, odwodnienie i zagęszczenie krwi z skłonnością do zakrzepów, rzadko reakcje alergiczne, biegunkę, hyperglikemię, hyperurykemię, hyponatremię, osłabienie siły mięśniowej, kurcze mięśni, upośledzenie słuchu, leukopenię i trombocytopenię
Interakcje:
- nasila działanie środków zwiotczających i leków hypotensyjnych,
Osłabia działanie leków przeciwcukrzycowych
Zastosowanie: nadciśnienie, obrzęki, obrzęk płuc, obrzęk mózgu
Przeciwwskazania: w bezmoczu, niedrożności dróg moczowych, hypokliemii, śpiączce wątrobowej oraz ciąży
Preparat: Furosemid (Lasix)- tabl. 0,04 g , amp- 0,02g
Kwas etakrynowy
Silny lek moczopedny
-działa szybko (po podaniu iv- po 4 min)
-szczyt działania po h90 minutach
-powoduje hamowanie wchłaniania zwrotnego sodu w pętli nefronu (Henlego) i w cewkach nerkowych
stosuje się w obrzękach związanych z niewydolnością krążenia, w zespole nerczycowym i marskosci wątroby
Jest dość toksyczny: zaburzenia żołądkowo-jelitowe, alergie skórne, uszkodzenie słuchu, odwodnienie
Nie należy go stosować w ciąży i cukrzycy
Preparat: Uregyt - tabl. 0,05 g i fiolki 0,05 g 1 x1 tabl. lub amp.
Diuretyki oszczędzające potas
działają antagonistycznie w stosunku do aldosteronu
Hamują wchłanianie zwrotne sodu
W wyniku czego zwiększa się wydzielanie sodu i wody z moczem
Efekt występuje powoli- po 4-5 dniach
Działania niepożądane: hyperkaliemia, zaburzenia rytmu serca, osłabienie siły mięśniowej, parestezje, gynekomastia, zaburzenia miesiączkowania, wysypki,
Przeciwwskazania: niewydolność nerek, hyponatremia, ciąża i bezmocz
Preparat: Spironol- tabl. 0,025 i 0,1 g; Aldactone- amp. 0,2 g
Farmakodynamiczny podział IKA
1. Inhibitory ``osoczowe``np.: kaptopryl
enarenal
lizynopryl
2. Inhibitory ``tkankowe``np.: trandolapryl
ramipryl
chinapryl
fozynopryl
IKA
Hamują konwertazę i uniemożliwiają wytworzenie angiotensyny II,
Powodują rozszerzenie naczyń,
Zmniejszają opór obwodowy i obniżąja ciśnienie
Inhibitory konwertazy angiotensyny
Wskazania
Nadciśnienie tętnicze
Niewydolność serca
Dysfunkcja lewej komory po zawale serca
Cukrzyca
Skuteczność ACE
-regresja przerostu lewej komory
-stabilizacja śródbłonka naczyniowego
-ustępowanie niekorzystnej przebudowy naczyń
-poprawa sprawności czynnościowej tętnic wieńcowych
-zmniejszenie częstości hospitalizacji
-zmniejszenie śmiertelności z powodu chorób serca
-opóźnienie postępu nefropatii cukrzycowej
Przeciwwskazania IKA
zwężenie obu tętnic nerkowych lub tętnicy nerkowej do jedynej nerki
Kardiomiopatia przerostowa z zawężeniem drogi odpływu
Zwężenie zastawki aorty
Ciąża i karmienie piersią
Obrzęk naczynioruchowy
Nadwrażliwość na lek
Uporczywy kaszel
Hiperkaliemia
Preparaty
Kaptopryl (Tensiomin, Capoten)
Enalapryl (Enarenal, Mapryl)
Enap H (Enalapryl + hydrochlorotiazyd)
Peryndopryl (Prestarium)
Gopten
Inhibace
Accupro
IKA
Kaptopryl
dobrze wchłania się z p.pokarmowego
powoduje zmniejszenie oporu obwodowego w następstwie rozszerzenia naczyń krwionośnych- nie działa bezpośrednio na serce
może powodować zawroty głowy, zaburzenia gastryczne, kaszel, niekiedy nadmierny spadek RR.
LEK: Captopril (Tensiomin, Capoten) - tabl. 0,0125, 0,025, 0,05 i 0,1 g . Od 0,05 - 0,3 g/dobę
Enalapryl
działa silniej i dłużej (5-6 godzin) od kaptoprylu
jest dobrze tolerowany
wywiera niewiele objawów niepożądanych: zawroty głowy, zaparcia, bóle głowy, bezsenność, rozdrażnienie.
Preparat: Enarenal (Enalapril, Enap, Mapryl) - tabl 0,005, 0,01 i 0,02 g - 2 x dziennie
Peryndopryl
jest długo działającym tkankowym IKA
działanie leku utrzymuje się przez 24 godziny
powoduje ustępowanie zmian strukturalnych jak i zahamowanie ich w naczyniach tętniczych, w sercu i nerkach
rzadko powoduje zmiany ze strony p.pokarmowego
Preparaty: Prestarium- tabl. 0,005g i 0,010 g, Noliprel (Indapamid + Peryndopryl)- 1 tabl dziennie
Antagoniści wapnia (blokery kanałów wapniowych)
Mechanizm działania hypotensyjnego polega
na rozkurczaniu małych tętniczek.
Dotyczy to naczyń trzewnych, mięśni
szkieletowych, mózgu i naczyń wieńcowych
Zalety antagonistów wapnia
dobra skuteczność hipotensyjna
Bardzo dobre działanie p-miażdżycowe w badaniach eksperymentalnych
Ochronny wpływ na nerki
Znaczna skuteczność Nifedypiny w zwalczaniu nagłych zwyżek ciśnienia (obecnie NIE)
Korzystny wpływ na dobowy profil ciśnienia leków o przedłużonym działaniu
Są obojętne metabolicznie
Antagoniści wapnia
Grupa |
I generacja |
II a |
II b |
III generacja |
|
Dihydropirydyny |
Nifedypina |
Nifedypina SR Felodypina SR |
Nitrendypina |
Amlodypina (Norvasc) |
|
Benzotiazepiny |
Dilzem |
Dilzem SR |
|
|
|
Fenyloalkiloaminy |
Werapamil |
Werapamil SR |
|
|
Interakcje antagonistów wapnia z innymi lekami
mogą one podnosić stężenie Digoxyny w surowicy, przy jednoczesnym stosowaniu z Werapamilem
stosując ze statynami mogą powodować wzrost ich stężenia we krwi
Stosując Dilzem i Werapamil trzeba pamiętać o ich wpływie kardiodepresyjnym na mięsień sercowy i upośledzenie przewodzenia A-V.
Antagoniści wapnia
Preparaty:
Nitrendypina - tabl. 0,01 i 0,02 g
Felodypina (Plendil) - tabl. 0,005 i 0,01 g -
1- 2 tabl.,
Amlodypina (Amlozek) - 0,005 i 0,010 g
Diltiazem- 0,03 g - 60 tabl,
Dilzem 0,06 g - tabl.
Dilzem retard 120- tabl
Antagoniści receptora angiotensyny II (ARB)
Mechanizm działania: mają właściwość blokowania receptora angiotensynowego AT1.
Zalety:
-zmniejszają przerost lewej komory
-redukują białkomocz i inne objawy nefropatii cukrzycowej
-poprawiają wydolność krążenia
-wyzwalają mniej objawów niepożądanych
Preparaty: Kandesartan
Losartan
Diovan
Antagoniści receptora angiotensyny II
Losartan
blokuje on wszystkie działania
angiotensyny II
nie powoduje obrzęków
nie powoduje zmian metabolicznych
wchłania się dobrze z jelit, wiąże się z białkami krwi w 99%
wydala się z moczem (z kałem)
rzadko daje kaszel i zawroty głowy
jest p/wskazany w ciąży i hipowolemii
Preparat: Xartan (Cozaar,Loristan) - tabl. 0,05g 1 tabl. /dobę
Antagoniści receptora angiotensyny II
Inne preparaty:
Aprovel tabl. 0,075, 0,015, 0,3 g - 28 tabl;
Diovan 80- 0,08g; Diovan 160- 0,16 g,
Micardis- 0,04 g, 0,08 g tabl,=. - 28 sztyk
Β-blokery
Wskazania:
w nadciśnieniu tętniczym współistniejącym z chorobą wieńcową, zaburzeniami rytmu, po przebytym zawale serca
u chorych z objawami krążenia hiperkinetycznego ze stałą tachykardią
w nadczynności tarczycy, jaskrze, migrenie, nerwicy
Działania B-blokerów
Działanie przeciwnadciśnieniowe- wiąże się ze zmniejszeniem rzutu serca, hamowaniem uwalniania reniny i wytwarzania angiotensyny II
Działanie przeciwniedokrwienne- zmniejszają zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen poprzez zwolnienie rytmu serca, zmniejszenie kurczliwości mięśnia sercowego i obniżenie skurczowego ciśnienia tętniczego. Ponadto wydłużenie fazy rozkurczu w wyniku zwolnienia rytmu serca może zwiększyć perfuzję mięśnia sercowego
Poprawa budowy i czynności LK poprzez zmniejszenie jej rozmiaru i zwiększenie frakcji wyrzutowej
Wyjątkowa ostrożność przy β- blokerach
w astmie oskrzelowej (może nasilić skurcz oskrzeli)
w ciężkiej niewydolności zastoinowej krążenia
u chorych z zaburzeniami przewodzenia
A-V (niebezpieczeństwo bloków A-V)
Nieselektywne leki -adrenolityczne
Leki te działają na:
1. Receptory B adrenergiczne w sercu
2. Receptory B adrenergiczne poza sercem
Nieselektywni antagonisci receptorów adrenergicznych (B1 + B2)
B-bloker nieselektywny |
średnia doustna dawka |
Nadolol |
40- 320 mg 1 x dz |
Pindolol |
10-40 mg 2 xdz |
Propranolol |
40-180 mg 2 xdz |
Sotalol |
40-180 mg 2 xdz |
Tymolol |
5-40 mg 2 xdz |
Selektywni antagonisci receptora adrenergiczngo B1
B-bloker selektywny |
średnia doustna dawka |
Acebutolol (Sectral) |
200-800 mg 1 lub 2 xdz |
Atenolol |
25-100 mg 1 xdz |
Betaksolol (Lokren) |
5-20 mg 1 xdz |
Bisoprolol (Bisocard) |
2,5- 10 mg 1 x dz |
Celiprolol |
200-600 mg 1 x dz |
Metoprolol |
50-100 mg 1 lub 2 x dz |
Nebiwolol |
2,5 - 5 mg 1 x dz |
Antagoniści receptorów adrenergicznych alfa 1 i beta
Lek |
Dawkowanie dobowe |
Karwedilol (Vivacor) |
3,125 - 50 mg 2 xdz |
Labetalol (Pressocard) |
200 - 800 mg 2 x dz |
Dożylne dawkowanie B- blokerów
Lek |
Dawka nasycajaca |
Dawka podtrzymujaca |
Atenolol |
5 + 5 mg |
p.o 50- 100 mg/d |
Esmolol |
0,5 mg/kg w ciągu 1-5 min |
0,05 -0,3 mg/kg/min |
Labetalol |
20 mg w ciągu 2 min |
2-10 mg/min |
Metoprolol |
2,5-5mgi.v w ciągu 2 min; do 3 dawek |
p.o 25-100mg/12h |
Propranolol |
0,15 mg/kg |
0,1-0,2mg/kg/min |
Działania niepożądane
- kurcze oskrzeli
- hipoglikemia
- depresyjny wpływ na OUN
- uspakajająco
- senność
- objawy psychozy depresyjnej
- wzrost stężenia TG i lipoprotein o dużej gęstości LDL
- impotencja
Przedstawiciele
Propranolol
- wywiera działanie błonowe
- nie ma aktywności wewnętrznej
- zwalnia czynność serca
- zmniejsza objętość wyrzutową mięśnia sercowego
- zmniejsza zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen
- wpływa hipotensyjnie
- wpływa przeciwarytmicznie
- zmniejsza siłę skurczu mięśnia sercowego
Propranolol
1. Dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego.
2. Stosuje się go doustnie
3. Dawkowanie rozpoczyna się od 40mg/dobę i stopniowo się zwiększa
4. W dławicy piersiowej niestabilnej stosuje się go dożylnie w powolnych wstrzyknięciach
0,5-1,0 mg
5. Nie wolno go nagle odstawić, ponieważ grozi to gwałtownym zaostrzeniem objawów dławicy piersiowej lub występowaniem zawału serca
Zasada ta dotyczy wszystkich długotrwale stosowanych leków B-adrenergicznych. Należy stopniowo zmniejszać dawkę o 5-10mg/ 7 dni
Preparat: Propranolol - 0,01 g i 0,04 g - tabl, 50 sztuk
B-blokery działające selektywnie
-leki tej grupy blokują głównie receptory B1-adrenergiczne, znajdujące się w sercu
-nie wpływają na receptory B2-adrenergiczne oskrzeli
-nie wywołują hipoglikemii
-nie wpływają depresyjnie na OUN
B-blokery selektywne
Należy jednak pamiętać, że ich swoistość nie
jest bezwzględna, a więc u niektórych
chorych mogą wywołać objawy niepożądane,
ale rzadko.
Przedstawiciele
-Sectral- acebutolol - tabl. 0,2 i 0,4 g (posiada wewnętrzna aktywność sympatykomimetyczną)
-Metoprolol (Metocard, Betaloc)- wykazuje nieznaczne działanie błonowe- tabl. 0,05, 0,1 i 0,2 g oraz amp. 0,005
Normocard (Atenolol- 25, -50 - 100) tabl. 0,05, 0,1 g i powlekane po 0,025, 0,05 i 0,1 g,
Brevibloc (esmolol) - nie ma wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej; amp. 2,5 g/10ml
- Concor 5, -10 - b9soprolol, nie posiada aktywności; tabl. 0,005, 0,01
B-blokery nieselektywne
Propranolo
Apo- Nadolol
Visken
Biosolat
Leki blokujące receptory α- adrenergiczne
Mechanizm działania hipotensyjnego:
selektywne blokowanie postsynaptyczne receptora α1, co powoduje spadek oporu obwodowego
regulacyjny wpływ na baroreceptory
Zalety:
są obojętne metabolicznie
korzystny wpływ na gospodarkę lipidową
Wady
odruchowa tachykardia
Ortostatyczne spadki ciśnienia tętniczego, dlatego zaleca się rozpoczęcie terapii od stosowania małych dawek na noc
Zalecane są:
u chorych z cukrzycą i zaburzeniami gospodarki lipidowej
u chorych z nadciśnieniem tętniczym i łagodnym przerostem gruczołu krokowego
Preparaty:
Prazosyna (Minipres)
Doksazosyna (Cardura)
Leki blokujące receptory α- adrenergiczne
Prazosyna
dobrze tolerowana
czasami wywołuje senność, bóle głowy, uczucie zmęczenia, omdlenia
- jest p/wskazana w ciąży, w ostrym zawale mięśnia sercowego, w zaciskającym zapaleniu osierdzia, w zwężeniu ujścia aorty i zastawki dwudzielnej
Inne leki
Leki działające ośrodkowo, hamujące aktywność układu współczulnego :
Rezerpina: hamuje gromadzenie NA w ziarnistościach zakończeń nerwowych oraz katecholamin w tkankach, głównie sercu, ścianie naczyń krwionośnych.
Działania niepożądane: obrzęk błony śluzowej nosa, senność, zawroty głowy, nudnosci, biegunka, objawy parkinsonowskie, depresja, niewydolność serca, wrzody
Metyldopa- zastępując NA na zakończeniach nerwowych pełni rolę fałszywego neuroprzekaźnika
Obawy niepożądane: suchość w jamie ustnej, uszkodzenie wątroby, uczucie zmęczenia, impotencję, objawy parkinsonowskie, wzrost temperatury ciała, nagłe odstawienie może spowodować nagły wzrost ciśnienia tętniczego z objawami podobnymi jak w guzie chromochłonnym
- Klonidyna- hamuje aktywność układu współczulnego, pobudzając receptory adrenergiczne alfa 2 oraz w mniejszym stopniu receptory imidazolowe. Lek ten stosuje się w skojarzeniu z diuretykiem.
Objawy niepożądane: senność, suchość w jamie ustnej, upośledzenie sprawności intelektualnej, zaburzenia potencji, bradykardia. Nagłe odstawienie leku powoduje gwałtowny wzrost RR
- Pochodne imidazolowe ( Moksonidyna i Rylmenidyna)
wykazują większe powinowactwo do receptorów imidazolowych zlokalizowanych w przednio-bocznej części rdzenia przedłużonego
Objawy niepożądane: hypotonia orostatyczna, suchość w jamie ustnej, zatrzymanie sodu i wody
- Dihydralazyna i Todralazyna -powodują obniżenie ciśnienia tętniczego poprzez zmniejszenie napięcia ściany tętniczek, co prowadzi do zmniejszenia oporu obwodowego i do pobudzenia układu współczulnego z następczym zwiększeniem częstotliwości rytmu i pojemności minutowej serca. Dochodzi tez do zatrzymania sodu i wody.
Leki te są przeciwwskazane w: porfirii, uszkodzeniu wątroby i nerek, w większości chorób układu sercowo- naczyniowego
Przełom nadciśnienia tętniczego
Przełomem nadciśnieniowym nazywamy gwałtowny wzrost ciśnienia tętniczego krwi do wartości powyżej 200/120-130 mmHg lub też stopniowy wzrost ciśnienia tętniczego powyżej 300/150 mmHg. Wzrostowi ciśnienia tętniczego mogą towarzyszyć:silne bóle i zawroty głowy, napady drgawkowe, nagłe pogorszenie widzenia, silna duszność, tachykardia, bóle w klatce piersiowej.
Powikłania przełomu nadciśnieniowego:
-obrzęk płuc
-ostra niewydolność serca
-zawał serca
-tętniak rozwarstwiający
-krwotok śródmózgowy
-odwarstwienie siatkówki
-utrata wzroku
-obrzęk tarczy nerwu wzrokowego
-niewydolność nerek
-zaburzenia rytmu
-rzucawka porodowa
Wskazania naglące
1.Ostra encefalopatia nadciśnieniowa:
objawy: wymioty, bóle głowy, splątanie, senność, obrzęk tarczy n. wzrokowego.
Leki zalecane: nitroprusydek sodu i.v, labetalol i.v., diazoksyd i.v.
2. Krwotok śródmózgowy:
objawy: ze strony układu nerwowego
Leki: nitroprusydek sodu i.v., trimetafan i.v, labetalol i.v,
3. Tętniak rozwarstwiający aorty
leki zalecane: nitroprusydek sodu i.v trimetafan i.v, labetalol i.v
4. Zatrucie ciążowe
Objawy: III trymestr ciąży, białkomicz, obrzęki
Leki: MgSO4 i.v.,dihydralazyna i.v.,
5. Ostra niewydolność krążenia
Leki: NTG i.v.,B-blokery, furosemid i.v., nitroprusydek sodu
6. Obrzęk płuc
Leki: NTG i.v., furosemid i.v., nitroprusydek sodu i.v.,
7. Hiperkatecholaminemia (guz chromochlonny)
objawy: napadowy wzrost ciśnienia, kołatanie serca, bladość, poty
Leki: fentolamina, propranolol i.v.,
Wskazania pilne
1.Nadciśnienie złośliwe/faza przyśpieszona nadciśnienia (niepowikłane encefalopatią)
Leki: nitroprusydek sodu i.v., labetalol i.v., b-blokery p.o.
2. Niewydolność lewej komory
Leki: NTG i.v., furosemid i.v., kaptopril p.o
3. Niestabilna choroba wieńcowa
Leki: NTG i.v., b-blokery i.v., p.o., antagoniści wapnia z grupy werapamilu/diltiazemu
4. Stan przedrzucawkowy
leki: dihydralazyna i.v.,
5. Udar mózgu
Leki: przy RR rozk. 130 mmHg stopniowe obniżanie .
Leki stosowane:
Leki szybko działające- początek działania w ciągu kilku- kilkunastu minut:
Nitroprusydek sodu (Nipride): wlew dożylny z szybkością: 0,05-0,2 mg/min (5 mg leku/50 ml 5% glukozy)
Labetalol: w bolusach- poczatkowo 20 mg i.v ( 40mg) co 10-15 min lub wlew dożylny
NTG: wlew dożylny z szybkością 5-10 ug/min, zwiększajac stopniowo do 100-200 ug/min
Furosemid: 40-100 mg i.v. w bolusie, wlew dożylny 200-500 mg/dobę
Dihydralazyna: 5-10 mg i.v. lub 10-25 mg i.m.
- Atenolol: 5-10 mg i.v.
Leki stosowane
Leki działające z opóźnieniem (początek działania w ciągu kilkudziesięciu minut- kilku godzin):
Klonidyna: 0,15 mg i.m
Rezerpina: 2,5 mg i.m.
Kaptopril: 12,5- 50 mg p.o.
Werapamil: 40-120 mg p.o. (120-240 mg/dobę)
- Atenolol: 25 mg p.o.
Wpływ leków hypotensyjnych na ryzyko rozwoju cukrzycy
Prodiabetogenne:
1. Beta adrenolityki:
- insulinooporność
- hamowanie wydzielania insuliny
- wzrost masy ciała
- zmniejszenie zdolności do wykonywania wysiłków fizycznych
- ośrodkowa stymulacja łaknienia
Prodiabetogenne:
2. Diuretyki:
nasilona insulinooporność
hamowanie wydzielania insuliny
Wpływ leków hypotensyjnych na ryzyko rozwoju cukrzycy
Antydiabetogenne
Inhibitory ACE(IKA)/ ARB
wzrost insulinowrażliwości
Stymulowanie wydzielania insuliny
Wzrost transportu glukozy
Aktywacja PPAR (Sartany)
Różnicowanie adipocytów
Docelowa wartość ciśnienia tętniczego w trakcie farmakoterapii
Bezpiecznie: < 140/80 mmHg
Cukrzyca: < 130/80 mmHg
Białkomocz > 1 g/24 h - < 130/80 mmHg
Białkomocz > 3 g/24 h - < 125/75 mmHg
Nie obniżać poniżej 65 mmHg ciśnienia rozkurczowego u chorych z izolowanym skurczowym nadciśnieniem
Nadciśnienie oporne na leczenie- definicja
- u osoby poniżej 60 roku życia ciśnienie
tętnicze > 140/90 mmHg
- u osoby powyżej 60 roku życia
RR > 160/90 mmHg
Co najmniej 3 leki w dawce średniej
Diuretyk w dawce dobranej do stopnia wydolności nerek
Obserwacja przez co najmniej 3 miesiące
Przyczyny opornego nadciśnienia
- suboptymalna terapia
- retencja płynów
- otyłość
- cukrzyca
- efekt `` białego fartucha``
- nadciśnienie rzekome
- nieprzyjmowanie leków przez chorego
- brak zmiany stylu życia
- równoczesne przyjmowanie środków (sól, alkohol) o działaniu presyjnym
- nadciśnienie wtórne