Choroby krążenia
Choroba niedokrwienna serca
Nadciśnienie tętnicze
Niewydolność krążenia
Zaburzenia rytmu serca
PODSTAWOWE GRUPY LEKÓW
1)Azotany
2)Βeta-adrenolityki
3)Antagoniści kanałów wapniowych
4)ACE - I
5)Glikozydy naparstnicy
6)Leki fibrynolityczne
Azotany
1846 r - Sobrero - oleista substancja podana na język powodowała silne bóle głowy.
1857 - Brunton - zastosował inhalacje z azotanu amylu w celu przerwania bólu wieńcowego.
1879 - Murrel - zalecenie stosowania podjęzykowej nitro w leczeniu napadu bólu wieńcowego
AZOTANY
NITROGLICERYNA
MONO I DIAZOTAN IZOSORBITOLU
POCHODNE SYDNOIMINY
NITROPRUSYDEK SODU
MECHANIZM DZIAŁANIA
rozszerzenie tętnic podnasierdziowych
poprawa ukrwienia warstwy podwsierdziowej
rozszerzenie naczyń wieńcowych i wzrost przepływu wieńcowego
poprawiają tolerancję wysiłku, wydłużają czas do wystąpienia dławicy
Obniżają ciśnienie tętnicze
Azotany - wskazania
Choroba niedokrwienna serca
Niestabilna choroba wieńcowa
Zawał serca
Doraźne obniżanie ciśnienia
Azotany - działania niepożądane
Bóle głowy
Zaczerwienienie twarzy
Bóle palców
Spadki ciśnienia
Tachykardia
AZOTANY - TOLERANCJA
zmniejszenie dostępności grup sulfhydrylowych, które są zużywane w procesie aktywacji cGMP i NO
wytwarzanie wolnych rodników (anionu nadtlenkowego) usuwających NO
wzrost aktywności RAA
zwiększenie objętości wewnątrznaczyniowej
wzrost wytwarzania katecholamin i wazopresyny
AZOTANY - ZAPOBIEGANIE TOLERANCJI
Sposobem na zapobieżenie tolerancji stosowano leki które miały być donorami grup -SH:
Kaptopryl
Acetylocysteina
Hydralazyny
najlepszą metodą jest stosowanie 12 h przerw w stosowaniu azotanów (im dłużej działający azotan tym dłuższy powinien być odstęp w stosowaniu)
β-ADRENOLITYKI
Leki blokujące receptory β adrenergiczne
β1 oraz β2
Blokery selektywne i nieselektywne
β-ADRENOLITYKI
Metoprolol
Atenolol
Bisoprolol
Betaksolol
Esmolol
Acebutolol
β-ADRENOLITYKI - mechanizm
zwolnienie częstości skurczów
zmniejszenie reakcji serca na aminy katecholowe
zmniejszenie spalania mleczanów i wolnych kwasów tłuszczowych
Obniżają ciśnienie tętnicze
Zmniejszają kurczliwość, pobudliwość serca
β-ADRENOLITYKI
Możliwość wykonania maksymalnej pracy zmniejsza się o około 15%
Subiektywnie chory może odczuwać pogorszenie stanu
β-ADRENOLITYKI - Wskazania
Choroba niedokrwienna serca
Nadciśnienie tętnicze
Niewydolność krążenia
Zaburzenia rytmu
β - adrenolityki - przeciwwskazania
Ciężka bradykardia
Blok II/III
Zespół chorej zatoki
Niestabilna niewydolność krążenia
Astma
Ciężka depresja
Zaburzenia krążenia obwodowego
Cukrzyca (?)
β-ADRENOLITYKI - Działania niepożądane
Bradykardia
Blok p/k
Nadmierna hipotonia
Skurcz oskrzeli
Zaburzenia krążenia obwodowego
Koszmarne sny, depresja, zmęczenie
Antagoniści kanałów wapniowych
Blokują kanały wapniowe typu L
Lokalizacja
Serce
Naczynia
ANTAGONIŚCI KANAŁÓW WAPNIOWYCH
POCHODNE DIHYDROPIRYDYNY
Amlodypina, Felodypina, Lacidypina
Punkt uchwytu - naczynia
Efekt działania - rozszerzenie naczyń w tym wieńcowych
ANTAGONIŚCI KANAŁÓW WAPNIOWYCH
POCHODNE DIFENYLOAKLILOAMINY
Werapamil
Punkt uchwytu - serce i układ komorowy
Zmniejszenie częstości skurczów serca
POCHODNE BENZOTIAZEPINY
Diltiazem
Mieszane działanie: naczynia i serce
AKW
Istotny z punktu widzenia klinicznego jest podział na:
Pochodne dihydropirydynowe
Pochodne nie-dihydropirydynowe
Antagoniści kanałów wapniowych
Choroba niedokrwienna serca
Nadciśnienie tętnicze
Zaburzenia rytmu serca
AKW
Mechanizm związany jest głównie z:
Rozszerzeniem naczyń
Spadkiem obciążenia następczego (RR)
Zwolnieniem częstości skurczów serca
ACE-I
ACE-I są obecnie lekami wazodilatacyjnymi pierwszego wyboru w CHF różnego pochodzenia. W umiarkowanej CHF mogą być jedyną stosowaną grupą leków, w ciężkiej CHF zaleca się ich łączenie z lekiem nasercowym i moczopędnym.
ACE - I
Blokują enzym konwertujący
Zmniejszają poziom AII i aldosteronu
Wzrost poziomu bradykininy
Leki
Kaptopril
Enalapril
Ramipril, zofenopril, cilazapril......
ACE-I - mechanizm
zmniejszają opór naczyniowy nie wywołując tachykardii,
poprawiają funkcję skurczową i rozkurczową komór,
hamują niepożądaną reakcję neurohumoralną (układ R-A-A, układ adrenergiczny, wazopresyna)
ACE-I - mechanizm
powodują regresję zmian strukturalnych serca i naczyń,
zmniejszają objawy kliniczne CHF,
zwiększają tolerancję wysiłku,
zmniejszają chorobowość i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych,
zwiększają czas przeżycia chorych z najcięższymi postaciami CHF (Consensus Trial - 1987, SOLVD - 1991).
ACE-I - PW
wywiad wskazuje na złą tolerancję leków tej grupy,
ciśnienie tętnicze krwi skurczowe < 100 mmHg
trudna do obniżenia hiperkalemia (K+>5,5 mmol/l)
zwężenie drogi odpływu z lewej komory
zwężenie tętnic nerkowych
okres ciąży i laktacji
ACE - I// Wskazania
Nadciśnienie tętnicze
Choroba niedokrwienna serca
Niewydolność krążenia
Stan po zawale serca
ACE - I// Działania niepożądane
Suchy uporczywy kaszel
Zaburzenia czynności nerek
Obrzęk naczynioruchowy
Hiperkalemia
Leukopenia
Zaburzenia smaku
ACE-I
ACE-I są obecnie lekami wazodilatacyjnymi pierwszego wyboru w CHF różnego pochodzenia. W umiarkowanej CHF mogą być jedyną stosowaną grupą leków, w ciężkiej CHF zaleca się ich łączenie z lekiem nasercowym i moczopędnym.
ACE-I - mechanizm
zmniejszają opór naczyniowy nie wywołując tachykardii,
poprawiają funkcję skurczową i rozkurczową komór,
hamują niepożądaną reakcję neurohumoralną (układ R-A-A, układ adrenergiczny, wazopresyna)
ACE-I - mechanizm
powodują regresję zmian strukturalnych serca i naczyń,
zmniejszają objawy kliniczne CHF,
zwiększają tolerancję wysiłku,
zmniejszają chorobowość i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych,
zwiększają czas przeżycia chorych z najcięższymi postaciami CHF (Consensus Trial - 1987, SOLVD - 1991).
ACE-I - PW
wywiad wskazuje na złą tolerancję leków tej grupy,
ciśnienie tętnicze krwi skurczowe < 100 mmHg
trudna do obniżenia hiperkalemia (K+>5,5 mmol/l)
zwężenie drogi odpływu z lewej komory
zwężenie tętnic nerkowych
okres ciąży i laktacji
Glikozydy naparstnicy
Działania niepożądane
Zaburzenia przewodzenia, blok
Komorowe i nadkomorowe zaburzenia rytmu
Nudności, wymioty
Bóle brzucha
Zaburzenia widzenia (otoczka dookoła przedmiotów, żółty odcień obrazu)
Splątanie, zmęczenie, zawroty głowy, zaburzenia snu
Glikozydy naparstnicy
Przeciwwskazania
Blok II/III stopnia
Napady MAS
Zespół WPW
Komorowe zaburzenia rytmu
Kardiomiopatia przerostowa
Niewydolność nerek i oddechowa
Znaczne NT
Glikozydy naparstnicy
Preparaty
Digoksyna
Metyldigoksyna
Digitoksyna
Lanatozyd
Glikozydy naparstnicy
Farmakokinetyka (digoksyna)
36-48 h
Wydalana przez nerki
Nie jest usuwana przez dializę
Przenika przez łożysko
Biodostępność sięga 80% (10% jest rozkładana przez bakterie w jelicie cienkim)
Glikozydy naparstnicy
W badaniach klinicznych nie wykazano zmniejszenia śmiertelności ale dochodzi do istotnej poprawy jakości życia chorych
Glikozydy naparstnicy
Do znoszenia toksycznych efektów glikozydów dobrze nadają się jony potasu, w przypadku wzrostu stężenia tych jonów dochodzi do zmniejszenia powinowactwa glikozydów do pompy sodowo-potasowej
Leczenie swoiste: p-ciała
Celem leczenia chorych w okresie stabilnej choroby wieńcowej jest
1.Redukcja śmiertelności,
2.Prewencja pierwotna lub wtórna zawału serca,
3.Poprawa tolerancji wysiłku,
4.Zapobieganie bólom dławicowym i ich doraźne leczenie.
Ogólne zasady leczenia choroby wieńcowej i zawału serca
zwalczanie czynników ryzyka choroby wieńcowej
normalizacja warunków pracy i wypoczynku
właściwa aktywność fizyczna
odpowiednie leczenie chorób współistniejących
Zwalczanie czynników ryzyka choroby wieńcowej obejmuje:
obezwzględny zakaz palenia tytoniu
oredukcja otyłości i nadwagi
onormalizacja ciśnienia poniżej 140/90 mmHg
ozwalczanie zaburzeń lipidowych, należy rozpoczynać zawsze od leczenia dietetycznego przez 3 miesiące w przypadku braku efektu należy włączyć leczenie hipolipemizujące
owskazana jest aktywność fizyczna odpowiednia do stanu wydolności wieńcowej i krążenia
LEKI FIBRYNOLITYCZNE
ostreptokinaza
ot-PA,ourokinaza,saruplaza,tenekteplaza,lanoteplaza,amediplaza
oLeki te szczególnie nowsze są głównie modyfikowanym tkankowym aktywatorem plazminogenu
oOd czasu wprowadzenia ich do lecznictwa zdecydowanie zmieniły przebieg ostrego niedokrwienia mm. serca