IMMUNOLOGIA 2012/2013

OPRACOWANIE by Maniek (PRELEKCJE, ZAJECIA PRAKTYCZNE, TROCHE SWOICH KOMENTARZY na temat ZROZUMIENIA DANEGO ZAGADNIENIA)

Mariusz Kucharczyk gr. 6

Prelekcja 1 …to zaczynamy…

-centralne narzady immunologiczne- grasica i szpik kostny- produkcja i dojrzewanie LIimfocytow

-obwodowe- węzły chłonne, grudki, tkanka limfatyczna blon sluzowych, np. GALT gastro, ( praca tych limfocytow)

-produkcja przeciwciał od 7 dnia w odpowiedzi swoistej

- odporność wrodzona od 0 do 4 h

-odpowiedz wczesna indukowana do 4-96 h IL 1,6,12, PGE

- odporność nabywamy naturalnie przez kontakt z antygenem i jest to odpowiedz naturalna czynna bądź możemy otrzymac przeciwciała od matki przez łożysko bądź mleko i jest to ODPOWIEDZ NATURLANA BIERNA

-natomiast BIERNIE NABYTA SZYTUCZNA to surowica

-BIERNIE NABYTA CZYNNA to SZCZEPIONKA

-paratop obejmuje region nadzmienny,

- cecha immunogenności to cecha wywoływania odpowiedzi odpornościowej,

-cecha antygenowości to zdolność wiązania się z receptorem TCR bądź przeciwciałem,

- wartościowość- liczba epitopow na antygenie bądź ilość epitopow kotre mogą być związane przez przeciwciało, GDE -2, A -2,4 , M- 10 wartościowy

-hapten- maja tylko antygenowość żeby miały immunogenność musza być sprzezona z nosnikiem białkowym czyli np. z białkiem, np. antybiotyki, painkillery, trinitrofenol, hapteny rozpoznawane przez Li B a nosniki przez T,

-syngenicznosc- występowanie takich samych antygenow u osobnikow identycznych genetycznie

-najsilniejszymi immunogenami SA białka

- NIEBIAŁKOWE IMMUNOGENY- polisacharydy bakterii, LPS, kwas nukleinowy połączony np. z białkami zasadowymi ( w toczniu układowym)

-to co nie podlega degradacji nie wywołuje immunizacji

-adiuwanty- przedłużają czas ekspozycji na immunogenny

ANTYGENY HETEROFILNE

-antygeny pochodzące z roznych gatunkow ale majace ten sam epitop

-stosujemy w diagnostyce

1. Kiły-przeciwciała reaguja z kardiolipina serca wołu (pozytywne fałszywe w toczniu bo tam sa przeciwciała antyfosfolipidowe)

2.Mononukleoza- przeciwciała bedace w surowicy osoby chorej reaguja z erytrocytami owcy (odczyn Bruella Davidsona)

3. Dur plamisty- z PROTEUS OX 19

SZCZEPIONKI

1. Przeciwko OSPIE- wirus krowianki

2.Przeciwko gruźlicy- atentowany szczep Mycobacterium bovis

ANTYGENY GRASICZOZALEZNE- aktywuja najpierw LI T a te pozniej LIB do produkcji IG

ANTYGENY GRASICZONIEZALEZNE- bezpośrednio aktywuja LIB

1. RODZAJ TI-1- aktywatory poliklonalne np. LPS (SUPERANTYGENY)

2. RODZAJ TI -2-dziala na LIB przez cytokiny uwalnianie np. przez NK

-ich cechy- to duza masa, przewaznie LPS, aktywuja alternatywna droge dopełniacza, wzmagaja synteze IG M i G3, słabo indukuja przełaczanie klas, słabo indukuja powstawanie Komorek pamieci.

SEROLOGIA

- reakcja ser. to reakcja przeciwciała z antygenem a ODCZYN to ujawnienie się tej reakcji

-miano surowicy-przeciwciał- to najwyższe rozcieńczenie surowicy w ktorej wystepuje jeszcze dodatni odczyn serologiczny

- gdy miano przeciwciał wzrośnie 4 razy to uznajemy dany antygen za czynnik etiologiczny danego schorzenia

AGLUTYNACJA

- powstaje kompleks antygen przeciwciało widoczne gołym okiem, jest to nierozpuszczalne

-antygen jest upostaciowiony (np. lateks, bakteria, erytro)

BEZPOSREDNIA

-wykrywamy przeciwciała przeciwko antygenowi który jest stałym składnikiem np. komorki bakteryjnej

1. odczyn Widala- diagnostyka duru brzusznego i pseudoduru

2. Weila Felixa- dur plamisty

3. Wrighta- bruceloza

4. Bruella Davidsona- mononukeloza

AGLUTYNACJA POSREDNIA-( BIERNA )(tutaj antygen nie jest składnikiem komorki ale jest sztucznie naniesiony na nosnik)

1. PROSTA- szukamy przeciwciał

-TPHA- odczyn swoisty kiły-

-ARTHRISLIDE TEST- wykrywamy czynnik reumatoidalny czyli Ig M ( na nosniku znajduje się Ig G które łaczy się z czescia Fc IgM)

1. ODWROCONA- szukamy antygenu a na nosniku sa przeciwciała

-wykrywanie CRP

- minigokoki w PMR

-roznicowanie paciorkowcow

HEMAGLUTYNACJA

-erytrocyty SA nosnikiem, ich powierzchnia jest ujemnie naładowana, przygotowuje się je inkubując z kwasem taninowym a pozniej antygenem

ODCZYN BIERNEJ HEMAGLUTYNACJI

- dochodzi do aglutynacji erytrocytow opłaszczonych antygenem

HAMOWANIE HEMAGLUTYNACJI

- wirusy odra swinka rozyczka, zlepiaja erytro wiec możemy dodawac przeciwciała które hamuja zlepianie się tych erytro czyli Ig przeciwko tym wirusom,

ZASTOSOWANIE- do roztworu zawierajacaego przeciwciała przeciwko WZW dodajemy badana surowice pacjenta podejrzanego o obecność antygenu WZW, drugi etap do dodanie homologicznego antygenu na erytro, jeśli w badanej surowicy pacjenta SA antygeny WZW to nie dojdzie do aglutynacji w 2 etapie ponieważ IG połacza się z antygenem w surowicy w pierwszym etapie.

ODCZYNY COOMBSA (PTA i BTA?)

- wykrywamy niekompletne przeciwciała na erytrocytach ale nie powodujące aglutynacji dopiero jak dodamy surowice antyglobulinowa

1. BEZPOSREDNIO- erytro opłaszczone In vivo + surowica antyglobulinowa

ZASTOSOWANIE: Ig przeciwko antygenowi D (alloprzeciwciała)

-niedokrwistosc hemolityczna noworodkow,

-anemia autoimmunohemolityczna

2.POsrednio-opłaszczamy eyrtro wzorcowe+ antyglobulina

- alloprzeciwciała odpornosciowe w surowicy matki w podejrzeniu o konflikt serologiczny

-odczyn Waellera Rosego- wykrywanie czynnika reumatoidalnego (w RZS)

AWIDNOSC- chciwosc przeciwciała- moc wiazania AG i AB, zakazenie wczesne awidnosc <15%, pozne

>30%

- penicylina łaczy się z białkami osocza, gdyz jest haptenem i może powodowac uczulenie bo wtedy staje się immunogenna a sama w sobie nie ma tej cechy

- LPS- aktywator poliklonalny

PRELEKCJA 2

-łancuch ciezki zbudowany z czesci zmiennej V w ktorej SA 3 regiony nadzmienne i 4 zrebowe które przylegaja do nadzmiennych i to wszystko odpowiedzialne jest za wiazanie antygenu czyli paratop

- łanuch ciezki ma domene stałą C,( rozna liczba domen AGD- 3, EM- 4)

-A lekkie maja jedna domene

- przeciwciało trawi się papaina w obrebie regionu zawiasowego H (wiazania siarczkowe wiazace łancuchy ciezkie) i powstaje FAB i FC -czyli czesc odpowiedzialna za efektorowość i transport a także krystalizuje się to,

ZMIANA KLAS

- poczatkowo w Li B tworzone Ig M i D które SA wbudowywane w blone Li B i sA identyczne (czesc zmienna taka sama)

-po kontakcie z antygenem Li B wchodzi w faze G1,

-Li B zjada antygena, degraduje go w srodku i przy udziale MHC II prezntuje go na własnej powierzchni Li T, a ten sobie produkuje CD40 L (cD154) i to się łaczy z receptorem CD 40 na Li B, nastepnie CD80 Li B łaczy się z CD 28 Li T i dochodzi produkcji cytokin które powoduja zmiane klas,

- TGF B i IL- 10- Ig A1 i Ig A2

-INF y- igG2

- Il 4 I 13 p Ig G4 I Ig E

Izotypy- Ig sie roznia budowa łancuchow lekkich I ciezkich

Allotypy- roznice w obrebie budowy czesci stalych

IDIOtypy-w obrebie zmiennych

Przeciwciało monoklonalne- swoiste- taki sam idio, Izo i allotyp, łaczymy Li B zwierzecia uczulonego danym antygenem i dajemy komorke nowotworowa szpiczaka i w ten sposób powstaje niesmiertelna hybryda produkujaca swoiste przeciwciała gdzie szpiczak dostarcza rybosomow i AG.

ZASTOSOWANIE: oznaczanie stezen lekow, horomonow, typowanie tkanek, itd.

PREPARATY IMMUNOGLOBULINOWE

1. NIESWOISTE- surowica od 1000 osob- stosujemy w leczeniu pierwotnych niedoborow odpornościowych a także profilaktyka WZW A i odry

2. SWOISTE- od immunizowanych osobnikow, wysoka zawartość swoistych przeciwciał

Stosujemy- WZW, półpasiec, CMV,

IMMUNOGLOBULINY GAMDE

- najwięcej procentowo-Ig G

- dopełniacz wiaze G i M przy czym M najsilniej

-przez łożysko przechodzi tylko G

-eozynofile łacza się z E

-z makrofagami się wiaze G

- a w mleku G i A i sladowo M

IG G

- G1 i G2 wiaza Ag polisacharydowe

-alergeny związane z G1 i G4

- dopełniacz aktywowany przez G1,2,3 przy czym 3 najmocniej

PRECYPITACJA – jest to odczyn gdzie antygen jest rozpuszczalny, a w aglutynacji jest upostaciowiony,

-mniej czuly niż aglutynacja

-musi być wielowartościowy antygen i co najmniej dwuwartościowe przeciwciało

- musi być odpowiedni stosunek stezen Ag i Ab bo jak jest czegos za duzo to Się tworza rozpuszczalne kompleksy

1. W środowisku płynnym

1. Przesiewowo KIŁA – RPR i VDRL- odczyny kłaczkujace i jest to nieswoiste dlatego trzeba potwierdzic TPHA, przy czym RPR jest jakosciowa a VDRL jest ilościowe.

2. Jakościowo- ODCZYN ASCOLIEGO- wykrywanie antygenu Bacillus antracis – wąglik

2.W środowisku zelowym

A. IMMUNODYFZUJA POJEDYNCZA

- przeciwciało jest w zelu

-nanosimy próbkę z antygenem, które dyfunduje i w zależności od ilości tworzy się pierścień precypitacyjny- metoda ilosciowa

-wykrywanie IG, C3 i C4, transferryny laktoferryny

B. IMMUNODYFUZJA PODWOJNA

-nanosimy i Ab i Ag

- okresla to stopien pokrewieństwa Ag

- podtypem tego testu jest TEST ELECKA- badanie toksyczności maczugowca błonnicy- na bibule mamy przeciwciało przeciwko toksynie tej bakterii bo to ona jest odpowiedzialna za chorobe a nanosimy prostopadle bakterie, jak się tworza Wasy precypitacyjne to bakteria jest toksyczna

WESTERN BLOT

- otrzymujemy od jakiejs firmy tym zajmującej się pasek nitrocelulozowy z określonymi antygenami bakteryjnymi czy wirusowymi i zanurzamy to w surowicy pacjenta podejrzanego np. o CMV

- jeśli sA takie przeciwciała w surowicy badanej to tworza się kompleksy które wykrywamy dodając drugie swoiste przeciwciało (maybe surowice antyglobulinowa) sprzężone z enzymem bądź znakowane izotopowo, jeśli z enzymem to dajemy barwny substrat,

DIAGNOSTYKA;

1. HCV ( tutaj EIA jest screening, Westen Blot uzupełnienie a HCV RNA potwierdzenie!)

2. HIV ( 2x EIA screening, Western potwierdzenie)

3. Priony w BSE

4. Borelioza

5. H.pylori

NEFELOMETRIA- ilosciowa, pomiar swiatła rozproszonego przez kompleksy immunologiczne, oznaczanie Ig GAM, C3 I C4, CRP, albumin

TURBIDYMETRIA- pomiar spadku swiatła przechodzącego

IMMUNOELEKTROFOREZA

-mamy rowek w którym sa przeciwciała i na koncu paska z zelem wycinamy otworki dla surowicy kontrolnej i badanej z antygenem po obu stronach rowka- tworza się łuki precypitacyjne

-modyfikacja to immunoelektroforeza wg Grabara- diagnostyka hiper, hipo bądź agammaglobulinemii.

- metoda sluzy także diagnozie szpiczaka mnogiego.

LECZENIE konkretnymi Ig

- anty TNF- RZS, Crohn

-anty HER 2- rak piersi

-anty receptro Gp IIb/ IIIa (dr Frencza ulubiony ;)- zapobiegaja nadkrzepliwosci

-anty CD52- przewlekła białaczka mifocytarna

-anty IG E- nadwrażliwość TYP I

- anty CD 25- przed odrzuceniem przeszczepu

-anty CTLA 4- RZS

- Ig G3 najsilniej wiaze dopełniacz

-ilosciowe metody oznaczania IG

1. Immunodyfuzja pojedyncza 2. Turbidymetria 3. Nefelo 4. EIA 5. Cytometria

- Prozona, RZS, borelioza, SLE-mogą dawac fałszywie dodatnie wyniki nieswoistych odczynow w KILE

RPR- jakosciowa, VRDL- ilościowe.

PRELEKCJA 3

-odpornosc nieswoista nie ma pamieci, działa od 30 do 90 min, nie atakuje własnych Komorek, receptory SA dziedziczne i nie zmieniaja się przez całe Zycie

-PAMP- charakterystyczne struktury drobnoustrojow związane z odpowiedzia nieswoista, np. peptydoglikan, LPS, zymosan, mangany, receptory dla nich to wolne opsoniny bądź receptory na pow. Limfocytow, receptory dla nic to Toll like Recptors

- białka ostrej fazy- synteza pobudzana także przez IL -1,6. TNF, INF y

FuNkcje: 1. Aktywacja dopełniacza

1. Opsonizacja- CRP, kolektyny, MBP

2. Hamowania wzrostu bakterii- np. laktoferryna zabiera Fe bakteriom

3. Hamowanie nadmiernej proteolizy i uszkodzenia tkanek przez np. alfa 1 antytrypsyne, alfa 1 inhibitor proteaz

- FIBRONEKTYNA- wiąże gronkowca złocistego, włoknik, pocietey kolagen i dzieki temu połaczeniu może być wychwyt przez makrofagi

-CRP- nazwa od zdolności wiazania się z polisacharydem C, wiaze się z fosfocholina bakterii,

-MBP- wiaze mannozę na pow. Bakterii

- PEPTYDY ANTYBAKTERYJNE- cekropiny, mangainy- LIZA,

Defensyny- ZABURZAJA TRANSOPRT JONOW

Zastosowanie: leczenie owrzodzen w cukrzycy,infekcje w mukowiscydozie,

LIZOZYM (odkryty przez FLEMINGA! ;)

- muraminidaza- hydroliza wiazania beta 1,4 glikozydowego miedzy N acetyloglukozamina i kwasem N acetylomuraminowym

-obecny w osoczu, łzach, slinie, wydzielina drog oddechowych

-OZNACZENIE: na zel agarazowy ciepiemy bakterie Micrococcus lisodeicticus a na nie nakrapiamy badana próbkę, jak jest lizozym to będą przejaśnienia i na podstawie średnicy tych przejaśnień poziom oznaczamy (dziwne, stare i niemodne).

DOPEŁNIACZ (ogonie odpowiada za STAN ZAPALNY, lIZE, OPSONIZACJE)

- za opsonizacje odpowiada C3b i C4b

- w skład chemotaksji wchodzi także de granulacja i zwiekszenie przepływu krwi

-kompleks immunologiczny +C3b i C4 b może się złączyć z Li B poprzez receptor CR2 (przez niego wchodzi wirus Epsteina Barr)

-pamiec immunologiczna się robi przez rec. CR 2 i CR3 na kom dendrytycznych

- usuwanie komp. immunologicznych C1 q i C3 i C4

OPSONINY- Ig G i Ig M kolektyny(np. MBP) i CRP

DROGA KLASYCZNA

-zalezna od przeciwciał (kompleksow immunologicznych)

1.do kompleksu przyłacza się C1 q pozniej zmiana C1 r a nastepnie C1 s (aktywowana proteaza serynowa)

2. C1 s rozwala C4 powstaje C4 b

3. C4 b się przyłącza do C2 i wtedy C 2 się rozwala na C2 a i C2 b

4. powstaje konwertaza C3- czyli C4 b C2 a

5. ona rozwala białko C3 do C3b i C3a

6. C3b może działać samodzielnie jako opsonina bądź przyłączyć się do konwertazy C3 i mamy konwertaze C5 – czyli C4b C2 a C3b

7. konwertaza C5 rozwala białko C5 i mamy C5 b który posłuzy do utworzenia kompleksu MAC który będzie rozdupcał wszystko

MAC

- jako C5678-b może się właczyc w błone już a nastepnie się do niego przyłacza C9 i mamy full opcje!

MAC powoduje powstanie kanału jonowego przez który może wpływac do kom. SOD, WODA, LIZOZYM a wypływa sobie POTAS i ATP

- MAC nie działa na bakterie Gram dodatnie bo one maja PEPTYDOGLIKAN

DROGA PROPERDYNOWA

- aktywowana przez bakterie Gram + -, polisacharydy bakterii, wirusy grzyby, kompleksy z GAE

- czynnik B i properdyna biora udział,

-wspolnym szlakiem łaczaym drogi jest C3b

DROGA LEKTYNOWA

-aktywacja przez białko wiążące mannoze MBL- kolektyna przypomina C1 q i ogolnie przeciwciało przypomina-

-ogonek tej kolektyny ma aktywność proteaz serynowych MASP 1 i 2 które maja zdolność rozkładania C2 i C4

USUWANIE komplleksow- przez przyłączone C3 b mogą się łaczyc z CR1 na erytrocytach i do watroby i tam usuwanie

RECEPTOR CR 2.

- na Li B i kom. Dendrytycznych

- rec. Dla wirusa Epsteina Barr

RECEPTOR CR3

-wnikanie Mycobacterium tuberculosis i HIV do makrofagow

REGULACJA UKŁADU

-konwertaza C3 i 5 drogi klasycznej i alternatywnej –odpowiednio czas trwania 5 i 12 minut,

-dezaktywacja-mechanizmy związane z błonami kom.- CR1, MCP, DAF, HRE,

CR1- ko faktor czynnika I rozkładającego C3 b i C4 b

-transport przez ten receptor kompleksow do watroby,

-rec. ten na erytrocytach glownie dla C3 b,

MCP – przez niego ODRA WCHODZI!!!

- na wszystkich kom. Jądrzastych

DAF

-rozpad konwertaz C3 i C5

HRF

-wiaze C8 i C9 przez co hamuje tworzenia MAC

Co przez co wchodzi:

-ODRA- wchodzi przez MCP

-ECHOWIRUSY i COXACKIE- DAF

-Epstein Barr- CR2

-Mycobacterium tuberculosis i HIV- CR3 na makrofagach

-Jad kobry ma CVF ktory łaczac sie Bb tworzy jakby konwertaze C3 drogi alternatywnej.

CZYNNIKI OSOCZOWE

1. INHIBITOR C1- wiaze C1r i s

2. CZYNNIKI I- tnie C3b i C4b

3. CZYNNIK H wiaze C3b

NIEDOBORY

1. ZAKAZENIA PACIORKOWCAMI- C3, H, I

2. NEISSERIA MENIGITIDIS od C5 do C9 i czynnik D i properdyna

3. Toczen, kłębuszkówe zap. Nerek, C1 qrs, C2 i C4

4. Obrzek Quinckiego- niedobor inhibitora C1, mogą powstawac obrzeki krtani zagrażające zyciu

ODCZYN WIAZANIA DOPEŁNIACZA

- metoda klasyczna i jakosciowa

-słuzy wykrywaniu kompleksow immunologicznych

-polega na konkurencji układu badanego i wskaźnikowego o dopełniacz gdzie wskaźnikowym sa amboceptory czyli erytrocyty barana opłaszczone przeciwciałami

1. Do probki z antygenem dajemy najpierw np. surowice w ktorej szukamy przeciwciał

2. Dopelniacza sobie dajemy

3. Sobie amboceptora dajemy

Wynik pozytywny- brak lizy erytocytow baranich ponieważ jeśli wytworzyły się kompleksy immunologiczne w 1 etapie to całe one wchłonęły dopełniacz

Ale najpierw 3 proby

-kontrola właściwości antykomplementarnychh surowicy- surowica+dopełniacz+amboceptor=hemoliza

-kontrola właściwości antykomplementarnych antygenu

Antygen w 0,9 5Nacl +amboceptor+dopełniacz=hemoliza

-kontrola układu wskaźnikowego-amboceptor+ dopełniacz

ZASTOSOWANIE: diagnostyka cuchnącego niezytu nosa

BADANIE SKŁADOWYCH DOPEŁNIACZA- RIA, ELISA, PRECYPITACJA

PRELEKCJA 4

-PRR to receptory rozpoznające wzorzec czyli PAMP- sa to receptory Toll like receptorsTLR

BAKTERIE (lipoproteiny i peptydoglikany-TLR 2

Wirusy – TLR3 (rozpoznawanie dwuniciowego RNA)

-LPS- TLR4

-flagellina- TLR5

-drozdze-TLR 2i6

-TLR 9- dla niemetylowanych Cp G

- receptory dla Pamp- wolne to opsoniny i kolkektyny np. MBP i białka surfaktantu A i D a związane z pow. Komorek to np. rec. Scavanger,

-rec. TLR ma domene zewnatrzkomorkowa bogata w leucyne i wewntrzkomrkowa TIR analogiczna dla rec. Il 1- po aktywacji tego receptora aktywacja NF kappa B a nastepnie wzmożenie ekspresji genow dla TNF IL 1 MHC defensyny

- makrofagi- rec. TLR 4 (LPS) produkcja- Il 1,6,8,12, TNF

-komorki tuczne- TLR 2,4,6

a)de granulacja- histamina i heparyna- chemotaksja

b) LTB 4

c) TNF – stymulacja neutro. i duza ekspresja ICAM i VCAM

-kom. Dendrytyczne- te z lini limfoidalnej indukuja Th 2 a z mielo Th1, maja duzo MHC I i II i CD1 i ICAM i LFA (adhezyny), kostymulujace CD 80 i 86, mało Fc i dopełniacza

- mieloblasty>promielocyt>mielocyty> metamielocyt> neutrofil> pula krazaca-6-20 h i tkankowa 1-2 dni

-monocyt we krwi 2,3 dni a w tkance 2-3 miechy

MAKROFAGI- Cd14, zabijanie wewnątrzkomórkowych listerii salmonelli i pratkow, aktywowane przez IL 2 i INF y produkowane przez Th 1, ogolnie produkuja:

IL-1- aktywuje śródbłonek

TNF alfa- zwieksza przepuszczalność naczyn

IL – 6-zwiekszona produkcja ostro fazowych białek

Il- 8 chemoatraktant

IL 12- aktywuje NK

NEUTROFILE- CD15 i 67, zabijanie zewnatrzkomorkowych, jadro ma 2-5 segmentow, ziarnistości azurofilne czyli pierwotne zawieraja MPO, białka kationowe, defensyny, proteaze 3 i lizozym, wtorne-laktoferryna i białko wiazace b12, trzeciorzędowe –zelatynaza

NK (natural killers)-CD 16 i 56, brak CD3, 5-15% limfocytow w krwiobiegu, zabijanie własnych Komorek zakazonych wirusem i nowotworowych (zaibijaja przez czasteczki z nadrodziny KIR, przez receptor lektynowy CD94/NKG2, i przez rec. FC-Y RIII- dla Fc IgG), NK wydzielaja perforyne która tworzy kanał w blonie jak MAC, pozniej Grazymy czyli proteazy serynowe, może także zabijac na drodze apoptozy przez szlak FASL, działaja lepiej kiedy wpływ na nie jest IL 2 i 12, maja receptor aktywujacy zabijanie i hamujący, ten drugi rozpoznaje MHC (jak jest go mało to rozwalaja komorke!)

- diapedeza- leukocyt eksponuje glikan SLEX a śródbłonek -selektyna P, E (całkowite zwolnienie ruchu przez integryny leukocytu LFA-1 i CR3 i śródbłonka ICAM )

-chemotaksja- C3 a i C5 a,LTB4, PAF, defensyny, IL 8 i IL1 i TNF

- makrofagi sa pobudzane głownie przez INF Y a jeśli chodzi o pochodzenie bakteryjne to przez di peptyd muramylowy

-fagocytoza może być zwiazana z opsonizacja i wówczas jest to immunofagocytoza bądź przez rec. Np. na makrofagach i jest to nieimunologiczna fagocytoza

- receptory dla IG- Fc- Y- R- nadaja cytotoksyczność Komorkom zalezna od przeciwciał- ADCC i może HIV wnikac przez nie

-receptory dla składnikow dopełniacza- np. CR1 na pow. Erytrocytu dla C3b i C4 b- aby zaszła fagocytoza musi być dodatkowo działanie INFy

- MPO- obecna w neutro i monocytach ale brak w markofagach- utlenia halogenki do kwasu podhalogenkowego

-chloramina i kwas podchlorawy- najważniejsze substancje bakteriobójcze produkowane przez neutrofile

-substancje niezależne od tlenu zabijające bakterie to :

1. katepsyna G- w azurofilnych

2. BPI- w azurofilnych- zwieksza przepuszczalność dla antybiotykow

3. Lizozym

4. Defensyny (beta wydzielane przez kom. nabłonkowe)

-ADCC to cytotoksyczność komorkowa zalezna od przeciwciał, czyli zdolność Komorek do zabijania czasteczek opłaszczonych przeciwciałami przez receptory Fc (zdolność te maja makrofagi, neutrofile, NK, eozyno file, monocyty i trombocyty)

-granzymy uaktywniaja kaspazy i trawia białka histonowe,

-kom tuczne i bazofile- najwięcej ich w tkance łacznej pod nabłonkiem drog oddechowych itd., ok. 0,2 %, de granulacja pod wpływem C3a i C5a, a także Ig E i alergenow, krzyzowego wiazania Fc E R,

-eozynofile-2-5% we krwi- zabijanie pasożytów zewnątrzkomórkowe, alergie, IgE,

- test NBT- słuzy sprawdzeniu aktywności fagocytarnej neutrofili, neutrofile sa poddawane działaniu barwnika NBT i redukuja go wewnątrzkomórkowo do krystalicznej formy kryształow farmazonowych, diagnozujemy sobie nim np. przewlekła chorobe ziarniniakowa.

-PAF –czynnik przyciągający płytki i zwiększający przepuszczalność naczyn

-choroba ziarniniakowi- nieaktywne formy tlenu wewnątrzkomórkowo (leczenie INF y)

PRELEKCJA 5 (droga krzyzowa …)

-anergia klonalna-autoreaktywne klony Li B i T ulegaja inaktywacji (brak czasteczek kostymulujacych)

-wygasanie procesu zapalnego- TGF beta (Th3) i IL -10 (Th 1 i naturalne Treg)

-odpowiedz komórkowa efektywniejsza przy zabijaniu Riketsji, Chlamydii pratkow przez makrofagi np.

-odpowiedz komorkowa skierowana głowwnie przeciw bakteriom wewnątrzkomórkowym, wirusom, nowotworowym, związane z odrzucaniem przeszczepu, zwiazana z antygenami na pow.komorek,

-dojrzewanie limfocytow- w grasicy, sa potrojnie ujemne, po kontakcie z APC eksponuja odpowiednia TCR i CD 8 lub 4, pozniej przechodza selekcje:

1. pozytywna- limfocyt ma TCR i rozpoznaje grasicze antygeny związane z MHC ale wiaze się słabo z nim

2. negatywna- kiedy wiaza własne grasicze antygeny niezwiązane z MHC

- TCR to cos jak przeciwciało bo może rozpoznawac antygen ale wyłącznie w połaczeniu z MHC, TCR zbudowane głownie z łańcuchów alfa beta- 90% gamma delta 10%, maja czesc stała i zmienna (w niej 3 regiony nadzmienne CDR), wewnątrzkomórkowo wiaza się z CD3 a to związane z przekazywaniem sygnału z TCR (geny dla TCR to 7 i 14), maja jeszcze CD 2 ale to ten barani receptor ;)

-MHC I-ABC (wszystkie kom. jądrzaste) (łaczy się zCD8)

(zbudowany z łancucha lekkiego B 2 mikroglobuliny i 3 łancuchow ciezkich a 1,2,3)

(antygeny-agretopy, lokuja się w rowku miedzy a1 i a2 połozonych na B2 mikroglobulinie i a3, w a tym rowku sa zgłebienia- kieszonki, do których wnikaja reszty aminokwasowe antygenu)

(odpowiada za wiązanie antygenow endogennych)

(INF y wzmaga ekspresje składowych proteasomu LPM 2 i 7, a pozniej transport tych kawałkow zdegradowanych antygenow przez TAP 1 i 2 do RER)

-MHC II- DQ, DP, DR (Li B, makrofagi, kom. dendrytyczne, śródbłonek w sercu i nerce)

(po stymulacji INF y mogą się pojawic na Li T, nabł. Tarczycy, jelita, fibroblasty, kearynocyty)

(łaczy się z CD4)

(2 łancuchy alfa i beta)

-MHC III- dopełniacz C2 , C4, czynnik B, produkt protoonkogenu Notch 4, 21 hydroksylaza i receptor dla produktow glikozylacji AGE

LIMFOCYTY ALFA BETA

-limofocyty CD8- cytotoksyczne- rozpoznaja MHC I związane z antygenami endogennymi na pow. Komorek które zostały tam utworzone np. ze względu na obecność bakterii wewnątrzkomórkowych takich jak Riketsja czy Chlamydia, czy nowotwory, aktywuja je także komorki dendrytyczne które wzmagaja receptory dla IL 2 na pow CD8 (IL 2 produkowana przez Th 1 i niezbedna do namnazania i roznicowania CD8

-limfocyty CD 4- pomocnicze- rozpoznaja MHC II

1. Th 1-synteza IL 2 (aktywacja CD8 cytotoksycznych) INF(aktywacja makrofagow)- czyli odpowiedz KOMORKOWA, na roznicowanie pre Th w Th 1 wpływa IL 12, 18, INF Y, udział w nadwrazliwosci typu poznego (IV- np. reakcja na tuberkuline), miazdzyca, SM,

2. Th 2- synteza IL 4,5,6, 9, 10,13 – wzrost I dojrzewanie LIMFOCYTOW B- czyli odpowiedz humoralna, na roznicowanie w kierunku Th 2 wpływa Il 4 i 10, indukcja tolerancji płodu, odpowiedz poszczepienna, nadwrażliwość typu I(udział Th2 w przełaczaniu Li B na produkcje Ig E), procesy wloknienia, tetniaki, biora udział głownie w zabijaniu zewnątrzkomórkowych patogenow.

-wzajemne hamowanie się Li to dewiacja

LIMFOCYTY GAMMA DELTA

-cos pośredniego miedzy Li T a NK

-rozpoznaja i elimnuja komorki poddane stresowi i zakazone wirusami itd.

-rozpoznaja niebiałkowe antygeny

LIMFOCYTY TREG –produkcja IL 10, tolerancja immunologiczna, spadek w sepsie czy alergii a wzrost w przewlekłych zakazeniach.

Regulatorowe- autoselekcja

-dojrzewanie limfocytow nastepuje w grasicy a aktywacja w wezłach chłonnych (WENULE)

-aktywacja limfocytu- polaryzacja limfocytu czyli nagromadzenie się tam receptorow a pozniej adhezja Limfocytu do APC przy udziale ICAM i VCAM a także receptorow kostymulujacych na APC (CD 80, 86) które sa syntezowane gdy ich Toll like Recptory TLR rozpoznaja PAMP, dodatkowo ko receptory czyli CD 4 i CD 8 a także LFA 1, nastepnie przekazanie sygnalu z MHC z antygenem na TCR i pozniej na CD 3 i pozniej synteza Il 2 i przejscie Li z Go do G1

-mitogeny- aktywacja poliklonalna, np. lektyny białka roślinne wiążące glikoproteidy na pow. Limofocytow, LPS,

SUPERANTYGENY (gronkowce, paciorkowce- a dokładniej ich toksyny, piogenes, mikoplazmy, tuberculosis, EBV)- udzial w SM, gruzlicy, łuszczycy

-kom. prezentujące antygeny ( dendrytyczne 1- prezentuja Th 1, dendrytyczne 2- prezentuja Th 2, langerhansa, makrofagi, Li B)

-JAK DZIAŁA ODPOWIEDZ KOMORKOWA?

- poprzez mechanizmy cytotoksyczne zalezne np. od CD8 (de granulacja i mechanizm apoptyczny FASL- na pow. CD8 jest ligand FASL który może oddziaływac z FAS receptorem na pow. Komorek przeznaczonych do zabicia apoptycznego)

-makrofagi (fagocytoza) i NK (de granulacja, fagocytoza, FASL apoptoza)

LIMFOCYTY B1-CD5- bardzo Duzo w krwi pępowinowej i śledziony, głownie Ig M produkuja ale maja szeroki zakres oddziaływania z roznymi Komorkami (B1 a- tzw. Limfocyty białaczkowe, obserwowane w RZS, wzrost ich u biorcow przeszczepow),

- BCR- to receptor na Li B jakby wbudowane przeciwciało ale ma dodatkowe łancuchy Ig (CD 79 a i 79b)

TEST ROZETKOWY

- limfocyty maja CD2 który jest receptorem dla erytrocytow barana- inkubując je w 37 st. Mamy rozetki

- tymocyty w 4 i 37 st. Tworza rozetki

- test sluzy okresleniu ilości limfocytow obwodowych prawidłowo 60-80-%, np. spadek może być w nowotworach

PRELEKCJA 6 (ja pierdole, nie ma nudniejszego tematu)

-metody II generacji to np. ELISA

- metody III generacji to np. DELFIA-wykrywanie przy pomocy znacznikow luminescencyjnych i fluoroscencyjnych

-ELISA- zastosowanie: bruceloza, borelioza, HIV jako metoda przesiewowa oraz WZW C,B, czerniak, leptospiroza

- jeśli i antygen i przeciwciało w roztworze- EMIT, jeśli jedno z nich związane z pow. Stalą- ELISA

- metody pośrednie ELISA- z uzyciem surowicy antyglobulinowej

- metoda RIA- zastosowanie- oznaczanie białek towarzyszacym nowotworom- alfa feto proteiny, antygen rakowo-płodowy CEA, Ig E

-dwie odmiany testów immunoradiometrycznych jeśli chodzi o oznaczanie Ig E

1. RAST- oznaczanie konkretnych Ig E

2.RIST-ogolne stezenie Ig E

- immunofluorescencja bezposrednia- do probowki ze znakowanymi fluoroscencyjnie przeciwciałami dodajemy np. surowice na obecność antygenu RSV

ZASTOSOWANIE: chlamydia trachomatis w wymazie z kanały szyjki macicy, grypa, para grypa, RSV,

-dwubarwna reakcja immunofluorescencji- wykrywanie Bacillus Subtillis

-immunofluoroscencja posrednia- wieksza czułość, wyrkywa przeciwciała które wczesniej związały się z antygenem ale przy pomocy znakowanych fluoroscencyjnie przeciwciał (czyli przeciwciało łapie przeciwciało!)

ZASTOSOWANIE: serodiagnostyka układu oddechowego – grypa, legionella, FTA- ABS- kiła, do oznaczania awidnosci

Reakcja peroksydaza- antyperoksydaza (wykrywanie takich markerow jak) (immunohistochemia-głownie ocena onkologiczna, guzow litych)

1. Rak przewodow zołciowych- rec. BCL x

2. Chłoniak z li T- CD3

3. Chłoniak Hodgkina- CD15

4. Rakowiak- chromogranina A

5. Rak piersi- rec. Estrogenowy

6. Czerniak- kompleks melaniny A

Cytometria przepływowa-ocena kom. układu krwiotwórczego, musimy odpowiednio krew pobrac ( na EDTA or heparyna) hirudyna (szpik kostny), musimy mieć zawiesine pojedynczych Komorek, na strumien cieczy z pojedynczymi Komorkami kierowane jest światło UV bądź niebieskie i detektory zbieraja informacje na temat swiałta rozproszonego, ugietego, a także jeśli jest znakowanie fluorescencyjne to odbierane jest światło emitowane.

DIAGNOZUJEMY: Chłoniaki, białaczki, zespoły mielodysplastyczne, diagnoza AIDS na podst. CD 4

AWIDNOSC- oznaczana w przypadku- ospy, CMV, toxoplazmozy, rozyczki, oznaczamy za pomoca metod immunofluorescencji, uzywamy mocznika który rozbija słabe wiazania pomiedzy przeciwciałem a antygenem

Krztusiec- oznaczamy Ig A metodami immunoenzymatycznymi, choroba polega na mutacji receptora chemokinowego (przez toskyne krztuśca) i leukocyty nie mogą być przyciągane, ten krztusiec cos tam rozwalał podjednostki białka G

PRELEKCJA 7 (o tym temacie nie wyraze poziomu irytacji…)

- cytokiny odpowiadaja głownie za objawy grypopodobne (glownie interferon), goraczka, zwiekszone zapotrzebowanie na sen, anoreksja, spadek masy, po dluzszczym czasie anemia, produkcja białek ostro fazowych

-podział cytokin:

1. hematopoetyny- G CSF, M CSF

2. Interferony

3. czynniki wzrostu

4. nadrodziny TNF

5. chemokiny

Chemokiny- cytokiny o małej masie, zawierajaca rozna liczbe reszta aminokwasowych miedzi 2 pierwszymi cysternami- CC, CXC, CXC3, głownie chemotaksja, aktywacja leukocytow, fuzyna CXCR4- receptor dla HIV, CCR3 i CCR5 rec. dla HIV na makrofagach itd., osobnik rasy kaukaskiej będącej homozygota recesywna pod względem jednego z tych receptorow jest odporny na HIV.

CD8 cytotoksyczne Tc 1-produkcja Il 2, INF gamma, TNFa

Tc 2- Il 4 i 10

-stymulacja odpowiedzi Th 1- nikotyna, zapalenie w oskrzelach

--------------------------------Th2- statyny, pentoksyfilina

Th 3 –produkuje TGF beta, TREG –IL 10 i TGF, które wspolnie biora udział w wyciszaniu odpowiedzi immunologicznej

Th 17- powstaje z CD4 w obecności TGF beta, IL 1, 2, szczególny udział w rekrutacji neutrofili w zakazeniu Klebsiella pneumoniae i drożdżak Candida albicans, produkcja IL 17

-cytokiny prozapalne- TNF, Il 1,6,12,18, chemokiny i INF gamma

- cyt. Antyzapalne- 4 i 10

-INF alfa jako lek- białaczka włochatokomorkowa, czerniak, miesak Kaposiego, WZW B i C, kłykciny konczyste,

-CYTOKINY jako LEKI (INF beta- SM, INF gamma- przewlekła choroba ziarniniakowi, IL 2 przerzuty raka nerki, IL 1- trombocytopenia EPO- niedokrwistość)

-RECEPTORY CYT. Jako leki: IL 1 Ra- blokada Il 1 alfa i beta w terapi RZS

TNF Rp 75 FC- to samo co wyzej

-INF y i TNF- wzrost ekspresji MHC I i II

- IL 4 i 13 – MHC II na Li B

-typowanie HLA I- test limfocytotoksyczny- przeciwciała anty HLA +dopełniacz, wnikanie barwnika błękitu trypanu gdy uszkodzona błona komorkowa limfocytu

- INF alfa i beta to interferony antywirusowe,

-wiekszosc przekazuje sygnały przez kinazy Janus i bialka STAT,

- HIV potrzebuje 2 receptorow do wejścia do komorki CD 4 i CXCR4 i CCR5 ale może także sobie śmigać przez te Fc Y R

- oznaczanie cytokin: INF gamma- LTBI- gruzlica- Quantiferon

IL 6- u noworodkow ( zakazenia bakteryjne)

IL 12- zakazenie prątkami

-utrzymanie Th w 0 to duze Il 2 i niskie IL 4

-pentoksyfilina stymuluje Th2

-Gm CSf- leczenie neutropeni

CYTOKINY

IL1- aktywowana przez LPS, działa na śródbłonek

IL2-proliferacja i roznicowanie CD8, wytwarzana przez Th 1, zwiazana z rakiem nerki i czerniakiem

Il-3-krwiotworzenie

IL-4- przez Th 2 produkcja, stymuluje Li B do wytwarzania Ig E i Ig G4

Il-5- roznicowanie eozynofili, przedłużanie ich zywotnosci

IL-6-indukowana przez IL 1, ostra faza, aktywacja poliklonalna Li B w miesaku Kaposiego i Aids

Il-7 – produkcja przez tymocyty-dojrzewania limfocytow

Il-9 astma i nadaktywność oskrzeli,

Il -10- łuszczyca

IL 12- stymulacja NK

Il 15- RZS

IL 20 – łuszczyca

IL 24- czerniak

PRELEKCJA 8

-antygeny transplantacyjne- zgodności tkankowej

1. MHC

2. KIR- receptor immunoglobulino podobny bioracy udział w reakcjach cytotoksycznych związanych z NK

3. ABO

4.mHC- słabe antygeny zgodności tkankowej

-HLA kodowane na 6 chromosomie

- dziedzicy się to w sposób kodominujacy (ujawnia się antygen bez względu na to czy jest to homozygota czy heterozygota)

UKLAD ABO- na wszystkich Komorkach jądrzastych organizmu oprocz neuronow, budowa to polisacharyd, ekspresja już o 6 tygodnia zycia płodowego ale pełna ekspresja 6 miesiac zycia, geny biorące udział to A1,A2, B,O, a także H i h (odpowiedzialne za przyłaczanie fukozy do łancucha prekursorowego II na erytro) a także SE i Se (przyłączanie do łancucha prekursorowego I fukozy ale na pozostałych Komorkach)

-ERYTRO- mamy łancuch prekursorowy typu II (rozni się on od I tym ze ma wiaznie 1-4 i 1-3 glikozydowe a nie obydwa 1-3 jak w typie I)- nastepnie transferaza H przyłacza fukoza- mamy antygen H (0), pozniej transferaza A przylacza N-acetylogalaktoze i mamy antygen A, lub transferaza B przyłacza galaktoze i mamy antygen B,

-INNE KOMORKI- tutaj zamiast transferazy H mamy transferaze Se

- A2- jest jej około 20%- jest duzo mniej aktywna od A1 stad 4 razy mniej determinant antygenowych

-układ RH- chromosom 1, geny RHD-kodowanie antygenu D, geny RHCE – antygeny C,c, E,e, ekspresja już 6 tydzien zycia płodowego, zwiazane z glikoproteina RHAG, usztywniaja erytrocyt, osoby które go nie maja narazone na często hemolize, te sa wyłącznie na erytrocytach

-alloprzeciwciała- rozpoznaja obce antygeny

1. odpornościowe-powstaja po kontakcie z innymi krwinkami obcej grupy i przechodza przez łożysko (najczęściej Ig G konflikt serologiczny)

2. naturalne- występują bez wcześniejszego kontaktu z antygenami obcymi, prawdopodobnie na skutek podobnych antygenow bakteryjnych ABO, nie przechodza przez łożysko, (synteza 3-6 miesiac zycia,największe stezenie 5-10 r)

-uniwersalny dawca to 0-ze względu na brak antygenow na powierzchni a biorca to AB bo nie ma zadnych przeciwciał

- przeciwciała anty A, B w grupie 0 to Ig G a pozostałe grupy Ig M

-grupa krwi A2 może mieć mieć anty A1 ze względu na to ze ma A2 ma słabe właściwości antygenowe i to jest jakby nie było tego antygenu albo mniej i stad te przeciwciała anty A1

-anty H maja osoby z grupa A i B (bo antygen H przykryty przez N acelGal bądź Gal) i osoby z grupa Bombay gdyz nie w pelni wykształcony antygen H

-przeciwciała anty Rh- to alloprzeciwciała odpornościowe poczatkowo klasy Ig M a około 6-40 tyg. Przełaczenie na Ig G1 i G3

KONFLIKT SEROLOGICZNY

-gdy dziecko jest Rh + a matka Rh- to podczas porodu może czesc krwinek plodu dostac się do krwiobiegu matki, zaczynaja się wytwarzac przeciwciała anty D poczatkowo Ig M a pozniej Ig G –od 6 do 40 tyg. I podczas nastepnej ciazy matka ma już Ig G-anty D które przechodza przez łożysko i powoduja chorobe hemolityczna noworodkow)

-dlatego oznaczamy u matki za pomoc PTA-LISS anty-D- jesli negatywne to podajemy do 72 h surowice anty D matce bez względu na to czy dziecko jest Rh + czy -, żeby ta surowica zniszczyła ewentualne krwinki płodu które mogly się dostac do krwiobiegu matki, jak u matki wyjdzie ze sa obecne anty D to już musztarda po obiedzie ;D ( i tutaj rozpoczęła się dyskusja z dr Radosz na temat musztardy ;)

-hamuje się przez podanie anty D -determinanty na erytro a także supresja sygnału Fc Y RII B na Li B

-reakcja potransfuzyjna-

A –wewnatrznaczyniowa- erytrocyt +przeciwciało+ dopełniacz=hemoliza

B- zewnatrznaczyniowa-erytrocyt+przeciwciało+makrofag=fagocytoza

ROZPOZNANIE CH H N:

1. Bilirubina w płynie owodniowym

2. USG oceniające obrzek płodu

3. Badanie hematologiczne krwi pępowinowej w celu oceny stopnia niedokrwistości

4. Obecnosc przeciwciał we krwi pepowinowej i płynie owodniowym

BTA (bezpośredni test antyglobulinowy) erytrocyty opłaszczone In vivo Ig poddajemy działaniu surowicy antyglobulinowej,. Zastosowanie: diagnostyka CHHN, niedokrwistość autoimmunohemolityczna, u biorcow krwi z powikłaniami poprzetoczeniowymi.

PTA (posredni test antyglobulinowy) do erytrocytow zdrowego dawcy dodajemy surowicy chorego a nastepnie dodajemy surowicy antyglobulinowej. Zastosowanie: wykrywanie alloprzeciwciał odpornosociowych (anty D) we krwi ciężarnych, wyrkywanie czynnika reumatoidalnego-Waelera Rosego.

Test limfocytotoksyczny wg Teraskiego słuzy typowaniu HLA 1 a także wykrywaniu przeciwciał a także proby krzyzowe przed transplantacjami

PBS- roztwor fizjologiczny Na Cl

-przed przetoczeniem krwi wykonujemy kontrole: układu ABO, układu RH u biorcy (u dawcy tez gdy biorca jest ujemny), rekcje surowicy biorcy z krwinkami dawcy a także wykrywanie alloprzeciwciał odpornościowych w surowicy biorcy weryfikacja badan z uzyciem karty do szybkiej kontroli grupy krwi przy łozku chorego.

- oznaczanie ABO- 6 prob- pierwsze 3 to surowica biorcy z krwinkami wzorcowymi A1, B, 0 a pozniej kolejne 3 to surowice wzorcowych anty A , Anty B i anty AB (surowica 0) dodajemy krwinek biorcy

-powikłania potransfuzyjne-hemoliza, choroba przeszczep przeciw gospodarzowi, małopłytkowość, przeniesienie chorob zakaznych, hemochromatoza

- u dawcow obowiązkowo badamy w kierunku WZW B (HBs), WZW C (anty HCV), HIV (antygen p24) kiła (TPHA) sobie możemy dodatkowo zapłacic za badanie na obecność toxoplazmozy i HLTV

-najsilniejsze immunogenny w odrzuceniu przeszczepu HLA I- A i B, MHCII DR

-USTALANIE ZGODNOSCI TKANKOWEJ DAWCY i BIORCY

1.Zgodnosc w AB0

2.typowanie HLA

3. proba krzyzowa (okreslenie czy surowica biorcy zawiera przeciwciała anty HLA przeciwko dawcy- może być takie cos w sytuacji wielokrotnych transfuzji, transplantacji, wielu ciaz)

-allograft-rozne osobniki tego samego gatunku

-izograft –pomiedzy osobnikami identycznymi genetycznie

-na przeszczep glowne działanie to CD 4

3 Metody służące do oznaczania antygenu D ukl Rh. (test antyglobulinowy PTA LISS, metody z uzyciem przeciwciał monoklonalnych –szkiełkowe, probówkowe, mikrometody w zelu, testy enzymatyczne, bezpośredni test papai nowy i posredni)

-oznaczanie krwi u noworodka- 4 surowice do których dajemy krwinek noworodka-

1. Surowica anty A

2. surowica anty B

3. surowica anty AB (grupy 0)

4.surowica noworodka bądź grupy krwi AB

-układ Kell-wyłącznie na eryto, 7 tydz zycia płodowego, glikoproteiny

-anty D to alloprzeciwciała przechodzące przez łożysko

-test limfocytotoksyczny polega ogolnie na tym ze mamy przeciwciało przeciwko intersujacemu nas antygenowi, pozniej dołaczamy dopełniacz, jeśli jest antygen na intersujacych nas Komorkach to się zrobi dziuuuura! Czyli zajdzie perforacja- wniknie sobie barwnik- np. blekit trypanu i nam zabarwi te komorke- wynik pozytywny

- ABO może być u tzw. Wydziela czy wszytkich płynach ustrojowych poza PMR

PRELEKCJA 9

ZABURZENIA WYTWARZANIA PRZECIWCIAL

1. Agammaglobulinemia Brutona- sprzezona z chromosomem X, zmutowana kinaza tyrozynowa rodziny Tec niezbedna do wzrostu i dojrzewania Li B, prawidłowe T, malutko B to i mało Ig A, E itd. Bo nie ma przełaczania klas, przewlekłe zapalenia zatok a także gornych drog oddechowych, odporność wirusowa sprawna poza enterowi rusami,

2. CVID- pospolity zmienny niedobor odporności, mało Ig GAM, może być tez zespoł zlego wchłaniania

3. Izolowany niedobor Ig A- przeciwciała anty –IgA, poniżej 0,05g/l, spowodowane lekami (inhibitory ACE, przeciwpadaczkowe- fenytoina, cyklosporyna A, ibuprofen)

4. Za duzo Ig M- zaburzenie genetyczne CD 40 na Li B które jest ligandem dla CD 154 (CD 40L) na LI T i a to jest sygnałem do przełaczania klas z Ig M na inne, pacjenci niedozywaja 25 r. z., czeste zakazenia watroby

5. ZESPOŁ JOBA- za duzo Ig E, eozynofilia, chromsom 4, nawracające ropnie, deformacja twarzy itd.

ZABURZENIA CZYNNOSCI LImfocytow T

1. Zespoł Di Georga’a- mikrodelecje- chrom. 22, zaburzenia układu sercowo naczyniowego- gen TBX, tetralogia fallota, przetrwały ductus arterio sus, deformacja twarzoczaszki, hipoplazja grasicy- duzo Li B, mało T, szczelina w podniebieniu, hipokalcemia- niedorozwiniecie przytarczyc

2. Selektywny niedobor Li T- mutacja fosforylazy nukleotydow purynowych

ZABURZENIA MIESZANE

1. ZESPOŁ WISKOTTA ALDRICHA- mutacja białka WASP które odbiera informacje z Fc Y R I przekazuje na cytoszkielet leukocytu- zaburzenia czynności zernych Komorek (głownie makrofagi i megakariocyty) OBJAWY: trombocytopenie, hepatosplenomegalia, skaza, nawracajace zakazenia,

2. SCID- ciezkie złozona niedobory odporności

a)T- B+ NK-

-mutacja łancucha gamma receptora dla IL 2,4,7,9,15,21

-obnizone LI T (obniżone IL 7 niezbedne do dojrzewania Li T) i NK

b) T- B- NK-

-niedobor deaminazy adenozynowej, gromadzi się deoksyadenozyna i inozyna które ulegaja fosforylacji do trifosforanow które sa toksyczne, (limfopenia- poniżej 500kom/mm3)

c) T- B- Nk+

-defekt RAGI 1 i RAG 2 bioracych udział rearanzacji VDJ

NIEDOBORY MHC

1. ZESPOŁ NAGICH LIMFOCYTOW

-brak MHC II, prawidlowa lub zmniejszona MHC I

-geny odpowiedzialne za ten MHC II na 6 sa prawidłowe ale zaburzone czynniki dojrzewania MHC np. trans aktywator CITA czy czynnik regulatorowy X

-niedobor CD4 bo one maja MHC II

-objawy w 1 roku zycia- przewlekłe biegunki, zapalenia płuc,

ZABURZENIA NAPRAWDY DNA

- ataksja, - teleangiektazja (rozszerzone naczynia obwodowe), -hipogonadyzm, - w surowicy duze stezenie alfa feto proteiny

- zespoł NIjmego-mikrocefalia, opoznienie wzrostu,

ZABURZENIA CZYNNOSCI KOM. ZERNYCH

-choroba ziarniniakowa,

-zespoł Hediaka Higashiego-duze wodniczki wewnątrz leukocytow co utrudnia zabijanie

Prelekcja 10- HIV

-markery zakazenia; ELISA IV generacji- przesiewowe- antygen p24 HIV1 (typ M i O) i anty –p 24 HIV 1 i anty HIV2

-wirus HIV jest osłonkowy, ma dwie nici RNA, odwrotna transkryptaze która ma aktywność polimerazy a takze integrazy włączającej materiał wirusa do DNA gospodarza, a także obecnosc peptydazy niszczącej kapsyd wirusa

-HIV 1 szympans, HIV 2 mangaba szara

-tropizm HIV tylko Li T-CXCR4

- tropizm do makrofagow, limfocytow itd.- CCR5

-mutacja w CCR5- rasa kaukaska-odpornosc na zakazenie

-brak MBL powoduje ze brak jest wiazania gp120 HIV 1 i gp 105 HIV2, a także brak wiazania przez kom. dendrytyczne

-HLA B27- wolniejszy rozwoj HIV a HLAB35 szybszy

-wirus się namnaża gdy komroka zaczyna proliferowac

-materiały zakazne to krew, sperma, wydzielina szyjki macicy

-materiały potencjalnie zakazne to płyn jam stawowych i PMR i płyn z jam ciała np. opłucnej

-najczesciej w Polsce narkomani

-terapia antyretrowirusowa- do 2h po ekspozycji

-2 inhibitory odwrotnej transkryptazy + 1 inhibitor proteaz

-osoba wstępnie seronegatywna po ekspozycji- badania po 6 tyg, 3 mies i 6 mies

- gdy po 6 brak anty HIV 1, anty HIV, p 24- nie zakazona

-fazy choroby- faza ostra- faza latencji – AIDS

-markery- ilość CD4, p 24, gp 120, anty gp120, anty-p24,

-faza ostra to wzrost antygenu p 24, CD4 spada,

-faza latencji to utrzymujące się niskie antygeny p 24, CD 4 wzrasta,

-AIDS- wzrost p 24, CD 4 spada,

-anty p24 mniej wiecej kształtuje się z godnie z krzywa p24, anty gp 120 i RNA wirusa wzrasta od fazy ostrej i mniejwiecej utrzymuje się na tym samym poziomie przez pozostałe fazy

- w okresie zakazenia bezobjawowego dominuje odpowiedz cytotoksyczna zwiazana z CD8 i Th1

-infekcje oportunistyczne-gruzlica płuc zapalenie płuc związane Pneumocystis verovechi, kandydoza, miesak Kaposiego, przewlekła limfadenopatia, Chłoniak mozgu, inwazyjny rak szyjki macicy

-testem przesiewowym jest ELISA IV generacji wykrywajacy antygen p24 a także anty HIV 1 i anty HIV 2, potwierdzającym jest Western Blot wykrywajacy przeciwciała

-każdy wynik dodatni ELISA potwierdzamy jeszcze raz ELISA i dopiero Western

-kiedy pierwszy EIA ujemny- kolejne badanie za 3 miechy, a pozniej za 6

-kiedy 2 dodatnie EIA i nieokreślony bądź ujemny Western- powtarzamy serodianostyke, badania wirusologiczne

-fałszywie dodatnie Western:ludzkie rybo nukleoproteiny, inne retrowirusy, hemolizowana krew,

-fałszywie ujemne: inaktywowanie surowicy w zbyt duzej temp.

- u noworodkow(zakazenie okołoporodowe- najgorszy kontakt z krwia zakazonej matki, podobno w mleku tez) badania do 5 doby zycia: morfologia krwi obwodowej, oznaczenie CD4 ilosci, PCR HIV

-VIDAL DUO test- wykrywa kompleksy immunologiczne związane z HIV które mogły się przedostac od matki do krwiobiegu płodu.

PRELEKCJA 11 _SZCZEPIONKI

Rodzaje odporności:

1. czynna - naturalna i sztuczna

2. bierna – naturalna i sztuczna

Szczepionka – zawiera atenuowane (żywe, osłabione) drobnoustroje chorobotwórcze lub zabite drobnoustroje, lub ich antygeny. Używane drobnoustroje pozbawione są wirulencji.

Służy zarówno do zapobiegania, jak i leczenia chorób zakaźnych.

Typy szczepionek :

• klasyczne – zawierają żywe drobnoustroje – np. szczepionka przeciwko wirusowi krowianki (ospa wietrzna)

• żywe, atenuowane – bakterie – szczepionka przeciwko gruźlicy –BCG
  wirusy - MMR (odra, świnka, różyczka), żółta gorączka. Ryzyko – przejście w wirulencję. Nie wolno ich stosować u kobiet w ciąży.
  *dr Radosz uważa te 2 podpunkty jako 1 (czyli klasyczne = żywe, atenuowane).

• Inaktywowane – zabite drobnoustroje – cholera, Di-Per-Te, Polio (przeciwko Polio pobudza syntezę Iga we wrotach zakażenia) kleszczowe zapalenie opon mozgowych, wscieklizna.
  Tu należą acellulare – czyli niekomórkowe ( Better check it..)

• Anatoksyny – toksyny pozbawione zjadliwości, ale posiadające immunogenność np. toksyny błonicy i tężca.

A teraz nowa generacja :

• Rekombinowane – antygeny otrzymywane metodami genetycznymi, np. HBs, HPV

• Skoniugowane – antygen na odpowiednim nośniku (np. antygen Haemophilus influenzae i jego nośnik – toksoid tężca, HIP). Połączenie to ma na celu wzrost immunogenności antygenu, przeciwko nośnikowi nie jest wytwarzana odpowiedź.

• Podjednostkowe– epitopowe– nie całość, ale określone antygeny białkowe lub tylko fragmenty antygenów (otrzymywane przez oczyszczanie, metodami chemicznymi). Wady – brak stabilności i kontroli działania.

Typy (inny podział) :

• Monowalentne – szczepionka przeciwko 1 chorobie (1 antygenowi/gatunkowi)

• Poliwanetne - szczepionka przeciwko temu samemu gatunkowi, ale różnym podtypom

• Skojarzone – szczepionka przeciwko kilku różnym chorobom. Takie podawanie gwarantuje lepszy efekt, niż podawanie kilku monowalentnych szczepionek. Np. Di – Per – Te + polio + HBV + Hib.

Typy (kolejny podział) :

1. Swoiste – zapobiegają konkretnej jednostce chorobowej

2. Nieswoiste – powodują wzrost uogólnionej odporności – stosowane w przewlekłych lub nawracających zakażeniach.

Szczepienia podawane są w celu :
a) profilaktyki – kalendarz szczepień

b) leczenia – podawanie surowic odpornościowych – seroterapia. Np. zatrucie jadem kiełbasianym – podaje się surowice wielowalentną.

Choroby i odpowiednie szczepionki (niech ktoś uzupełni, kto to spisał):

• Cholera – zabite bakterie

• Grypa – atenuowane

• Krztusiec – zabite bakterie/ acellularna

• Błonica, tężec – anatoksyna

Stosowane preparaty :

Ribomunyl - substancja czynna - materiał pochodzący z rybosomów oraz ścian komórkowych następujących bakterii: Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes A – stosowany w nawracających infekcjach dróg oddechowych. Powoduje wzrost IgA w błonach śluzowych.

Polyvaccinum – profilaktyka – nawracające zakażenia dróg oddechowych, moczowych.

Odczulanie
Szczepionki mogą mieć także działanie odczulające. Terapia ta pozwala pacjentom uczulonym na dany alergen wywoływać mniejszą odpowiedź organizmu na kontakt z alergenem. Leczenie to trwa nawet do kilku lat. Zasada leczenia – podaje się pacjentom coraz większe dawki alergenu. Alergik na początku wytwarza IgE. Terapia ta powoduje, że zamiast IgE zaczyna być produkowany IgG4. Dzieje się tak, ponieważ zaczyna być produkowana IL-10, która blokuje CD28 na limfocytach T, co w limfocytach B powoduje blok produkcji IgE.

Przeciwwskazania :
-wstrząs anafilaktyczny – aktualny lub przebyty

-alergia na składniki szczepionki

-ostre choroby zakaźne

-zaostrzenie choroby przewlekłej

Autoszczepionka

Czyli szczepionka własna. Jest to szczepionka inaktywowana produkowana z ogniska bakterii. Zakażenie u pacjenta – pobranie bakterii – zabicie bakterii – ponowne podanie pacjentowi w celach profilaktycznych.

Zastosowanie – przewlekłe zakażenia ropne (gronkowiec, rzadziej – Gram (-) pałeczki)

Każdy rodzaj szczepienia nie gwarantuje całkowitej ochrony organizmu przed zachorowaniem. To co nas chroni, to układ odpornościowy (oł jea).

Stany obniżonej odporności – cukrzyca, HIV, leczenie immunosupresyjne.

Skuteczność szczepienia zależy od wytworzenia komórek pamięci. Rodzaje komórek pamięci
1) limfocyty T pamięci CD4CD45RO, CD8CD45RO. Z wiekiem spada liczba naiwnych, a rośnie liczba komórek pamięci (RO).

2) limfocyty B pamięci CD19, CD20, CD27, zawierają receptory immunoglobulinowe.

Preparaty immunoglobulinowe :

• Ludzkie (swoiste, nieswoiste)

• Obcogatunkowe ( tu trzeba doczytać, co to są chimerowe, humanizowane itp.)

Ludzkie
- nieswoiste – zdrowi dawcy krwi (co najmniej 1000 osób) – mieszamy i uzyskujemy preparat podawany pacjentom cierpiącym na pierwotne i wtórne niedobory odporności typu humoralnego, i tu nie jestem pewna (?) – choroby autoimmunologiczne, anemie, neuropatie.

- swoiste – leczenie : HBV, VZV, RH

Obcogatunkowe – leczenie z wyboru

Np. zatrucie toksyną błonicy, tężca, ukąszenie żmii/kobry. Przed podaniem należy przeprowadzić próbę uczuleniową. Jeśli uczulenia nie ma, podajemy preparat. Jeżeli natomiast uczulenie występuje, należy najpierw przeprowadzić odczulanie.
późnym powikłaniem jest choroba posurowicza.

I tu były omawiane tabelki z materiałów z katedry, w których są te wszystkie przeciwciała z zastosowaniem (np. abciximab )

Z jakiś wyjątków

- w przypadku WZWB możemy badać czy są obecne IgG po szczepionce. W przypadku zakażenia krztuścem, jeżeli pacjent jest szczepiony bada się poziom IgA.

- N. meningitidis – największa grupa ryzyka – zdrowi w wieku 16-22 lata.

PRELEKCJA 12 WZW

WZW A- wirus RNA, bezosłonkowy, daje obraz choroby ostry bez postaci przewlekłej tak jak typ BCD, wystepuje endemicznie (obszary z niska higiena), czesciej pełnia objawow u dorosłych niż u dzieci, szczepionka przewaznie inaktywowana + surowica, leczenie tylko objawowe, powikłan brak, marekery to anty HAV typu Ig M które wzrasta już od 4 dnia po zakazeniu, sczyt 6 i pozniej spada, nastepny marker to anty HAV typu Ig G który urzymuje się Długowo, diagnostyka: antygen w kale, kwas nukleinowy w surowicy, przeciwciała anty HAV I g M, zakazenie glownie droga pokarmowa, obecnie szczepionka przeciwko WZW a i b razem- Twinrix, choroba często „leczy się sama”.

WZW B – wirus DNA, osłonkowy, zakazenie przez krew, kontakty seksualne, zakazenia okołoporodowe, z mlekiem matki,obecnie stosujemy inaktywowane szczepionki III generacji zawiarajace HBs oraz pre S1 i pre S2 oraz surowice odpornosciowa anty HBs (typu Ig G) prawidłowo w Polsce wiecej bądź rowne 10U/L, daje postac przewlekła która może prowadzic do raka watroby i marskości, leczenie stosujemy INF alfa +inhibitor odwrotnej transkryptazy np. lamiwudyna, markery ostrego WZW ( HBs Ag, HBc typu Ig M, HBe Ag- marker zakaźności), przewlekłe (HBs powyżej 6 miesiecy oraz HBc typu Ig G), zdrowienie to spadek iloscii DNA wirusa spadek HBe, pojawienie się anty HBe, a także anty HBc typu Ig G

WZW C- wirus osłonkowy, RNA, zakazenie głownie przez krew tylko, daje postacie przewlekłe, leczenie rybawiryna +INF alfa, NIE MA SZCZEPIONKI!NIE MA SUROWICY i JEST HUJOWO! (bo mutuje strasznie) markery to anty HCV i HCV RNA, HCV RNA pojawia się 1,2 tygodnie po zakazeniu, 1,2 dni od pojawienia się RNA pojawia się HCV Ag, a po 7,8 tygodniach pojawiaja się anty HCV, anty HCV wykrywamy ELISA IV (anty HCV- typ 1a, 1b- ten najbardziej przejebany, 2a, 3a) generacji i sa to badania przesiewowe które uzupełniamy Western Blot a potwierdzamy wykryciem RNA wirusa (już po 7-10 dniach można je wykryc), ten mały skurwysynek wchodzi przez receptor dla LDLi a dokładnie dla apo B- daje stłuszczenie watroby, A ze kombinuje z tymi LDLami to ciezko na niego szczepionke znaleźć, najgorszy typ 1b bo jego E1 i E2 osłonki lipoproteinowej i NS5 wiaza się z kinaza białkową- uniemożliwiając działanie INF (opis HCV był robiony po 3 piwach)

WZW D- wirus RNA, osłonke pozycza od HBV, receptor taki jak fibronektyna śródbłonka zatok wątrobowych, zakazenie takie jak HBV, szczepionka HBV, mamy nakadzenie HBV +HDV gdzie brak anty HBc typu Ig M a w koinfekcji sA! Markery HDV

WZW E- głownie u młodzieży, droga zakazenie pokarmowa, daje ostra postac bez przewlekłej, najwieksza smiertlenosc.

NOTATKI z PYTAN ZALICZENIOWYCH

-HAV- jak się wroci z jakiegos mało higienicznego obszaru

-niskie stężenia wszystkich IG i mało Li B to może być Bruton

-Limfocyty B- CD 20

-w cytometri przepływowej tam gdzie w wyniku badania sa kropki to znaczy ze jest mało czegos

- neutrofile odpowiadaja głownie za niszczenie patogenow namnażających się wewnątrzkomórkowo

-patogeneza napadowej nocnej hemoglobinurii- niedobor białka wiążącego C8 i DAF, leczenie tej choroby to stosowanie EZULIZUMAB- który jest przeciwciałem skierowanym przeciwko C5 dopełniacza,

-choroby nowotworowe a wirusy i szczepionki- WZW B, EPV, HPV, przeciw telomerazie, BCG

-HAV- pełne objawy czesciej u dorosłych

-choroby autoagresyjne humoralne (anemia megaloblastyczna, miastenia, pecherzyca zwykła, Graves Basedov, trombocytopenia)

-metody immunohistochemiczne najczęściej stosuje się w diagnostyce onkologicznej, guzow litych, analiza w mikroskopie świetlnym,

-cytometria przepływowa-transplantologia, przeszczepy szpiku, oznaczanie CD4 w HIV

-zespoł Wiscota Aldricha- atopowe zapalenie skory, zakazenia bakterie, wirusy grzyby, trombocytopenia.

-alergia na orzechy arachidynowe- razem z alergia na laskowe, do konca zycia, umiera się w wyniku reakcji anafilaktycznej, nie podlega odczulaniu, zwiazana z nadwrażliwością 1

-na drodze klasycznej dopełniacz może być aktywowany przez amyloid, crp, Ig G3,

-zaburzenia odpowiedzi nieswoistej- ziarniniakowi, niedobor MAC, niedobor adhezyn LAD

-czynnik aktywujacy NK to mało HLA1 i opłaszczenie Ig G

-awidnosc możemy oznaczyc za pomoc immunofluorescencji pośredniej i immunoenzymatycznej

-Th 9- populacje w chorobach alergicznych

-agretop- fragment antygenu w rowku MHC

-iccosom- na pow. Kom dendrytycznej grudki chłonnej,

- test NBT- diagnoza przewleklej ziarniniakowej, ocenna aktywności fagocytarnej neutrofili, wykorzystanie pełnej krwi

-BRCA1 – rak rdzenia sty sutka, niska ekspresja receptora estrogenowego,

-niedobory Ig A się nie leczy

-rak watroby to marker alfa feto proteina

-inhibitor IL 2 cyklosporyna A

-PTA to aglutynacja bierna bo na naniesione sztucznie sa przeciwciała, wykrywane sa anty D i jest to test antyglobulinowy,

-w odrzucaniu przeszczepu biora udział CD 4! Tak dr Kłucinski powiada!

-bialko CRP- pozytywne białko ostrej fazy, opsonina, oznaczane Nefele i turbidy

-odrzucenie przeszczepu- przewlekłe

-makrofagi-maja receptor Stavanger i mannozowy

-choroba ziarniniakowi- NBT ujemny, spadek Li T i B,

-drobnosustroje zewnątrzkomórkowe-gronkowce, paciorkowce-usuwane przez neutrofile i Th 2 czyli produkcja przeciwciał

-drobnoustroje wewnątrzkomórkowe usuwane glownie przez makrofagi Th 1 czyli profil odpowiedzi komorkowej

- wirusy: usuwanie CD8 (bo on ma MHC I który jest na większości Komorek) i NK, no i Th 1

-MHC II znajdujące się na Li B prezentuje Li TH CD4 antygeny zewnątrzkomórkowe, czyli np. wirusy (które zostały pozarte i zdegradowane wewnątrz Li B) i sa to głownie Th2 które pomagaja się przekształcic Li B w plazmocyty i wydzielac swoiste przeciwciała przeciwko tym wirusom, neutrofile także zjadaja te zewnątrzkomórkowe drobnoustroje

-natomiast MHC I prezentuje antygeny CD8 i jest to głownie wewnątrzkomórkowe wirusy czy nowotworowe i CD8 zabija te komorki zakazone od srodka wirusem, ale także pomagaja tutaj makrofagi

NADWRAZLIWOSC 1

- Zwykły Li Th jak się zetknie z alergenem to pod wpływem wydzielanej IL 4 przekształca się w Th2

-histamina- objawy już 15-20 min po zadziałaniu alergenu: rec. H1- poszerzenie naczyn- spadek RR, rec. H1- skurcz oskrzeli- BRONCHOSPASM- trudności w oddychaniu (także Leukotrieny C i D),rec. H2- wydzielanie sluzu,

-plazmocyty maja marker CD 38

-dojrzale naiwne Limfo maja CD 45 RA

-każdy limfo ma CD 2- test rozetkowy, CD 3- przekazywanie sygnału, CD 4 lub 8

- MHC I prezentowane CD 8 i NK czyli wewnątrzkomórkowe patogeny,

MHC II prezentuja Th 2 żeby przekształcic Li B w plazmocyta i wytworzyc przeciwciała które zabija zewnątrzkomórkowego dziada,

-odpowiedz humoralna Th 2 i Li B

- TH 2 – NADWRAZLIWOSC TYPU I PONIEWAŻ PRZEŁACZAJA KLASY IG M w LI B na IG E!!!

- DC 1 mieloidalne- pre Th pod wpływem Il 12 przechodza w Th 1

- aktywacja CTLA4 na Li T silniejsza niż CD 28 powoduje apoptoze

- superantygeny- wiaza się z TCR, HLA 2- gronkowce, paciorkowce- wstrzas septyczny- Il 2,1,6,tnf

ALERGIE

-nadwrazliwosc I- katar sienny, egzema, pokrzywka, astma oskrzelowa,

-rodzaje alergenow-proteaza cysteinowa (homolog papainy- roztocza D. pterosnyssimus), papaina- srodek do spulchniania miesa, subtilizyna

-aktywacja CD4 w Th2 w obecności IL 4 i CD1 d (dodatkowo łaczenie się CD 40 L i CD 23 na Li T z CD 40 i CR2 (CD 21) na Li B)

-uwalnianie sCD23 przez roztocza D. pteronyssiumus – wzrost Ig E

-czynniki mogące powodowac alergie: 1. Ocieplenie klimatu 2. Nadmiar Wit. A 3. Pomieszczenia wentylowane, 4. Stosowanie paracetamolu (wzrost Th 2 odpowiedzi) 5. Proba tuberkulinowa

-ujemna zależność alergii przy zakazeniu odra WZW A i zakazenia w młodości drobnosutrojomia wywołującymi odpowiedz Th 1

-synteza Ig E- szczególnie udział lL 4 i 13

-aktywacja anafilaktoidalna- de granulacja pod wpływem innych czynnikow niż Ig E