Impuls nerwowy – przenoszący się wzdłuż aksonów potencjał czynnościowy. Napływ ładunków powoduje odciągnięcie ład. Ujemnych z sąsiectwa. Za akcją sodu ujawnia się akcja potasu. Są 2 fale, dodatnie i ujemne na przemian. Aż potencjał czynnościowy niie dotrze do końca. W czasie między otwarciem a zamknięciem nie może dojść do nast. Pobudzenia. To ogranicza max. Szybkość potencjału czynnościowgo. Jest to tzw. Okres refrakcji bezwzględnej. Sprawia że przewodzenie jest od miejsca powstania impulsu do aksonu.
Sprawia to że przewodzenie jest jednokierunkowe – ortodromowe.
Refrakcja względna – okres gdy ładunek jest bardziej ujemny niż w stanie spoczynku. Kommoże być pobudzona lecz o wiele silniejszym bdźcem.
Fala depolaryzacji w aksonie jest jak domino.
Aksony zmielinizowane – kanały bramkowane napięciem znajdują się tylko w kanałach Ranviera gdzie Na+ jest skumulowane.
Niektóre neurony mogą mieć osłonkę ciągłą- oznacza to że sygnał jest wolniejszy lub nie ma go wcale.
Stwardnienie rozsiane – rozsiana demielinizacja neuronów w mózgu i rdzeniu kręgowym.
Schorzenie autoimmunologicznie. Gdzie impuls przewodzony jest coraz wolniej aż zanika kompletnie , prawdopodobnie jest wywołany przez wiru opryszczki. Przeciwciała mogą uszkodzić osłonkę mielinową. Choruje 30 -200 na 100000. Z reguły dotyczy osób młodych, między 20 na 40 roku.
Czerwone wino posiada resveratol – polifenol, składnik czerwonego wina hamuje repl. Wirusa opryszczki Herpes simplex HSV
Tetrotoksyna |TTX i saksiotoksyna STX
Hamują kanały bramkowane napięciem Wyłączają przesyłanie impulsów TTX wyst u stawonogów płazów, ryb, głowonogów.
STX u glonów i skorupiaków.
TTX 8mikrogramm na kg
STX 5mikrogramm na kg
Ryba fugu – przysmak japońskiej kuchni. TTX głównie w wątrobie i jajnikach czy jądrach część w skórze i krwi. Następuje paraliż i śmierć przez uduszenie ofiary.
W ikrze jest ona równeż i przy zjedzeniu powoduje takie same skutki jak po zjedzeniu ryby źle przygotowanej.
Zawsze zostają małe ilości które powodują paraliś jamy ustnej. Ona blokuje bramkę przez co ona nie może się otworzyć co powoduje paraliż. Ta toksyna nie przedostaje się przez barierę krew mózg. Mózg jest świadomy, lecz mięśnie wysiadają. Po pierwszych 24 godzinach ofiara może przeżyć lecz całe życie w śpiączce. Na Haiti stosuje się to do usypiania i tworzenia „ludzkich zombie”. Nie zabija gospodarza ponieważ ma tak zmodyfikowane receptory że toksyna ma bardzo małe powinowactwo do kanałów bramkowanych napięciem.Żyje w bardzo ciepłych wodach oceanicznych . Posiada toksynę ponieważ w jej środowisku żyją bakterie które to produkują i poprzez pożarcie ich przez konsumentów I rzędu i ryba jest konsumentem II rzędu i tak trafia do organizmu ryby.
Neurony nocyceptywne – odbierają bodźce bólowe, mająszczególny podtyp kanałów Na+ bramkowanych napięciem które są nie wrażliwe na te toksyne. Nie przechodzi przez barierę krew mózg i jesteśmy świadomi. Może się zdażyć że w wyniku defektu genetycznego mamy wrodzoną niewrażliwość na ból. Jest bardzo rzadka ponieważ dzieci często nie dożywają do wieku dorosłego ponieważ poprzez okaleczanie lub choroby nie czuja tego i nie reagują na ból.
Podsumowując:
-bodziec podprogowy – wywołuje tylko lokalną depolaryzację.
-bodziec progowy – tylko w neuronach, najmniejszy bodziec, wartość bodźca jest różny dla różnych neuronów
-Depolaryzacja –
-Hiperpolaryzacja
-Repolaryzacja-
Co dzieje się gdy depolaryzacja dotrze do kolbki synaptycznej.Neuron A pobudza neuron B ale B nie pobudza A i dzieje się to zbyt wolno jak na przepływ prądu.
Synapsa zaczęto używać na początku XX w.
Otto Loewi 1921
Można serce wyizolować z org jeśli dostarcza mu się optymalnych warunków.
Gościu zrobił doświadczenie na 2 sercach jedno unerwione a drugie nie. Puna przepływał najpierw przez I serce a potem przez drugie.
Zaobserwował że I serce hwałtownie hamowałopo czym wracało donormalnego stanu.
II serce miało tak samo. Wniosek był taki że w \i sercu musiało się coś wydzielić co hamowało II Serce – była to acetyloholina. – pierwszy nerotransmiter.
Synapsa chemiczna – poznano po wprowadzeniu mikroskopu neuronowego.
Kom. Przesynaptyczna jest inna z wyglądu nił presynaptyczna.
Większość to synapsy chemiczne ale posiadamy także elektryczne. Zbliżają się do siebie o wiele szybciej i połączone są dzięki połączeniom szczelinowym.
Koneksony wymiana cząsteczek poniżej 1kDa.
Synapsy chemiczne są wolniejsze i mało wydajne.
Synapsy elektryczne znajdują się przy odruchach obronnych i w sercu.
Są 2 kierunkowe.olega na zwiększeniu wytw. Jakiegoś jonu i mamy do czynienia z dyfuzją. Im dallej tym sygnał jest wolniejszy.
W chemicznej jest neurotransmiter i znajdują się w aksonach nie w dendrytach. Jeśli jest np. 10 kom. Nerwowych to dla każdej jest neuroprzekaźnik. Synapsy takie są skomplikowane, pobudzając jedną komórke druga może pozostać niepobudzona.
By były neyrotransmitery musi spełniać kilka warunków
-rozmieszczenie niesymetryczne,
-w neuronie lub astrocytach muszą być mechanizmy które szybko syntetyzują je.
- w kom. Postsynaptycznej muszą być receptory tego zw.
W szczelinie synaptycznej mechanizmyaktywacji muszą się znajdować
Mogą to być
-aminokwasy – glutaminian, glicyna GABA
-aminu gł. Kartecholaminy- adrenalina, noradrenalina, dopamina
-acetylocholina
-polipeptydy
-pyryny ATP
-gazy NO, CO
2 Typy – pobudzające i hamujące
Jak dochodzi do uwalniania NT z pęcherzyków synaptyczznych?
Potrzebny jest wapń, na kolbce mamy kanały wapniowe bramkowane napięciem. Pęcherzyki z neurotransmiterami są przyczepione przez synapsynę do szkieletu w kolbce, i nie pozwala na swobodne łączenie się tych pęcherzyków. Kanał wapniowy się otwiera podnosi się stęż. Wapnia który aktywuje kinazę zależną od wapnia i kalmoduliny. Kinaza fozforyluje synapsyny , i wędrują po kolbce i docierają do wyjścia. Gdy kończy się impuls nerwowy kanały się zamykają istęż. Się normalizuje. Gdy stęż wapnia jest małe aktywna jest fosfataca która wiąże pęcherzyki i zapobieka ich pękaniu.
v-SNARE-synaptobrewina
t-SNARE-SNAP25,syntaksyna
Są to białka w kolbce gdy stęż, jest wysokie mogą się pęcherzyki wylewać.
Clostridium botulinum
-beztlenowiec
-powszechny w glebie(przetrwalniki)
-skóra bariera ochronna może przejść przez zranienia ale głównie przez drogę pokarmową
Botulina – jad kiełbasiany. Enzym proteolityczny, jest w zepsutym mięsię konserwach.Enzym ten tnie białka i proteolizuje głównie białka snare gdzie nie może wyzwolić się neurotransmiter i nie dochodzi do wymiany.
Objawy to paraliżu wiadkiego – miężnie się nie kurczą, nie wydziela się ślina, lecz najczęściej dochodzi do uduszenia przez defekt w działaniu ukł oddechowego.
Botulina jest pobierana ze szczeliny synaptycznej przez endocytozę. Powierzchnia powinna cały czas rosnąć lecz nadmiar błony jest cały czas wchłaniany do pęcherzyków i tak na około.
Stosowana w kosmetologii, działa na najbliższe złącza nerwowe i mięśnie te są paraliżowane,
Usuwanie NT ze szczeliny synaptycznej. Jest tam krótko i musi zostać usunięty przec astrocyty.
2 sposób to rozkład synaptyczny a 3 dyfuzja i transport do krwi.
Komórka musi mieć receptor i musi pasować do neurotransmitera jak enzym-substrat.
Agonista- czynnik który naśladuje działanie neuroreceptora, co skutkuje wzrostem śmiertelności jonów. Efekt jest taki sam.
Atnagoniści- pasują ale słabo i mogą blokować lecz nie pobudzają. Nie otwierają ale i umożliwiają neurotransmiterom przyczep.
TYPY RECEPTORÓW
-receptory jonotropowe – pobudzenie powoduje otwarcie kanału jonowego bardzo szybko działają
-metabotropowie- zw.z białkami G nie ma napływu jonów bezpośrednio, przewodzą wolno
-o aktywności kinazowej – nie wyst w synapsach, aktywowane przez hormony itp.
Wtórne przekaźniki powodują otwarcie kanałów.
Heterokimer – z 3 podjednostek
-alfa- guanozynofosforany
-beta na stałe
-gamma jest ruchoma
Gdy do receptora zwiąże się neurotransmiter jest aktywowany i dołącza się GTP i stają się aktywne , stymulują pracę neuroprzekaźników, działa krótko i po chwili powraca do swojego stanu.
RECEPTORY CHOLINERGICZNE
-Acetylocholina ACh
Działa na receptory holinergiczne
Typ N – nikotynowe, wpływ na to jest rozpoczynany przez nikotynę i działa identycznie jak nikotyna w Alcheimerze zanikają, a osoby które palą mogą spowolnić postęp choroby
Tym M – muskarynowe, agonista typu M pobudza receptory typu M, znajduje się w muchomorach czerwonych i gdy zjemy je kończy się to tym iż zatrzymywana jest akcja serca.
Wszystko co jest podawane z zewnątrz ma swoje skutki w pobudzaniu i hamowaniu.
Nikotynowy – jonotropowy kanał się otwiera i napływają jony Na+ , depolaryzuje
Muskarynowy – metabotropowy, aktwuje i zatrzymuje kanały Na+
KURARA – tubokuraryna to antagoniści nikotynowych i konkurują z acetyloholiną, wiążą się ale nie pobudzają i nie dochodzi do przekazu. Dochodzi do paraliżu mięśniszkieletowych.
Male ilości stosowano do zwiodczenia mięsniprzy znieczuleniu ogólnym
ATROPINA
Antagonista muskarynowych, pokrzyk wilcza jagoda,
Stoswane do blokadymięśni gładkich u np. Okulistów i leczeniu zatruć grzybami. Stosowana przez hipisów jako narkotyk i może powoodować halucynacje, łatwo pokonuje barierę krew mózg. Jeśli ktoś się szatruje to podajemy atropinę-pytanie przykładowe.
Na początku XX wieku do rozszerzania źrenic by być atrakcyjniejsze dla mężczyzn.
Usuwana przez enzym acetoyloholinoesterazy, może katalizować do 14 tys częsteczek AcCH/s blokowana przez Sarin blokuje acetyloholinę na stałe , raz pobudzona synapsa nie jest włączana i doprowadza do drgawek i kończy się śmiercią lub paraliżem na stałe.
RECEPTORY ADRENERGICZNE
-alfa Adrenergiczne
-beta adrenergiczne
Aktywacja prowadzi do pobudzenia receptora
Przy alfa jest cyklaza adenylowa
cAMP – wtórny przekaźnikefektem jest aktywacja kinazy białkowej A cykliczna fosforylacja – defosforylacja białek to powszechny mechanizm regulacji ich aktywności – efektem są zmiany
-aktywności enzymatycznej białka
-powinowactwa mogą tworzyć lub rujnować kompleks
-lokalizacja wewnątrzkomórkowa
Gdy znika neurotransmiter kończą się procesy i fosfodiesteraza zmniejsza stęż, cAMP i jest hamowana przez kofeine i teofilinę (w kawie i herbacie) i są w stanie nas pobudzić.
Kofeina jest w naszym org. Szybko rozkładana w wątrobie ie metabolitami są paraksantyna sprawia że tłuszcz staje się substratem energetycznym,treobromina rozszerza naczynia krwionośne tracimy więcej ciepła, treofinina rozkurcza oskrzela i może byc pomocna dla astmatyków.
Picie dużej ilości kawy może przyspieszyć metabolizm tylko o kilka procent, dobeze przechodzi przez błonę komórkową.
GUARANA – roślina z dużą ilością kofeiny, ma 2 razy więcej kofeiny.
Receptory alfa1adrenergiczny aktywowana jest fosfolipana c (fosfatydylo(4,5)bifosforan PIP2)
DAG i IP3 są to wtórna przekaźniki wytwarzane dzięki PLC
Różnice w tych aminokwasach wpływają jak człowiekreaguje na środki przychotropowe.