f) Czynnik XI
g) Czynnik VIII
•
defekt genu wywołuje hemofilię A
• wchodzi w skład tenazy
CZYNNIK von WILLEBRANDA
• glikoproteina o budowie polimeru
• występuje w osoczu, płytkach krwi, śródbłonku, macierzy podśródnabłonkowej
• funkcje:
- hemostaza pierwotna - adhezja i agregacja
- hemostaza wtórna - transport
• czuły marker aktywacji i uszkodzenia śródbłonka ( ulega z niego złuszczeniu)
• podwyższone stężenie sprzyja zakrzepicy tętniczej
• czynnik prognostyczny w powstawaniu zawału serca, mózgu, zatorowości płucnej
Adhezja i agregacja została opisana wyżej zgodnie z Harperem
Profesor wspomniał także o glikoproteinie płytek - 2B3A - i odesłał do dr Francuza
Ad. B) protrombokinaza
• czynnik Xa, Va, fosfolipidy, jony Ca
Ad. C)
• trombina tnie łańcuchy fibrynogenu, uwalniane zostają produkty degradacji fibrynogenu (FDP), zastosowanie w diagnostyce
• więzną w tej fibrynie płytki krwi, erytrocyty i krwinki białe tworząc skrzeplinę
Inne funkcje trombiny:
• aktywacja czynników: XI, V, VIII, XIII i dopełniacza
BIOCHEMIA FIBRYNOLIZY
• proces degradacji fibryny i fibrynogenu
• krzepnięcie i fibrynoliza zachodzą stale w sposób podprogowy
- czyli równocześnie następuje proces krzepnięcia i fibrynolizy
- jakby doszło do uszkodzenia - organizm zareaguje od razu
• prawidłowa fibrynoliza obejmuje wyłącznie miejsce skrzepu i nie wywołuje skutków systemowych (masowy proces wykrzepiania występuje w posocznicy - DIC(zespół rozsianego wykrzepiania naczyniowego))
Fibrynoliza:
• usuwanie fibryny z łożyska naczyniowego
• naprawa uszkodzonych tkanek
• transformacja nowotworowai disseminacja nowotworu
• owulacja
- aktywacja na drodze zewnątrzpochodnej (główny aktywator to t-PA (tkankowy aktywator plazminogenu)) i na drodze wewnątrzpochodnej (u-PA)
• aktywatory plazminogenu występują w bardzo małych stężeniach i są nieaktywne, synteza jest indukowana
• stężenie inaktywatorów enzymów fibrynolitycznych jest wielokrotnie wyższe niż odp enzymów
- λ2 - makroglobulina
- λ1 - inhibitor proteaz
• aktywacja fibrynolizy zachodzi w obrębie skrzepu
AKTYWATORY PLAZMINOGENU
t-PA
• synteza w śródbłonku
• łączy się z receptorem na śródbłonku lub tworzy kompleks z PAI - 1 (inhibitor aktywatorów plazminogenu)
• aktywuje plazminogen tylko w obecności fibryny
• stężenie wykazuje rytm dobowy
u-PA
• synteza w kom śródbłonka, fibrynoblastach, monocytach
• łączy się z receptorem na różnych komórkach
• zwiększona ekspresja w wielu nowotworach
ENZYMY FIBRYNOLIZY
- plazmina
- elastaza PMN (neutrofile)
- kalepsyna G (kom. nacieku zapalnego)
INHIBITORY FIBRYNOLIZY
HRGP - glikoproteina bogata w histydynę
• tworzy odwracalny kompleks z plazminogenem
• stężenie obniża się w DIC, niewydolności wątroby, ostatnim trymestrze ciąży
λ- AP
• hamuje plazminę oraz plazminogen
λ2 - M (makroglobulina)
λ1 - PI (inhibitor proteaz)
AT - III (antytrombina III)
PAI - 1
• hamuje t-PA, u-PA
• synteza w kom śródbłonka, wątroby, megakariocytach, miocytach gładkich, niektórych kom nowotworowych
PAI - 2
• hamuje t-PA, u-PA
• synteza w monocytach, makrofagach
WIBRONEKTYNA
• stabilizuje PAI - 1
PROTEAZA NEKSYN
• synteza w kom śródbłonka, płytkach krwi
• inaktywuje plazminę, urokinazę, trypsynę, trombinę
Lp(a)
• ma białko apolipoproteinę a
• bogata w cholesterol
• ma precle duńskie - domeny przypominające strukturę plazminogenu i aktywatorów …
• dzięki temu zwiększone prawdopodobieństwo procesu zakrzepowego i zatorowego
• hamuje aktywacje plazminogenu
BADANIA LABORATORYJNE UKŁADU KRZEPNIĘCIA
układ wewnątrzpochodny
• czas kaolinowo-kefalinowy - APTT
• czas krzepnięcia
• czas krzepnięcia osocza krzepliwego
układ zewnątrzpochodny
• czas protrombinowy (informacja również o czynności wątroby)
- wyniki:
• w sekundach (15-16)
• w procentach (80 - 120)
• INR (1,2 - 0,9)
5
TF - VIIa, fosfolipidy, jony Ca
Czynnik VIII, fosfolipidy, jony Ca
Czynnik IXa
TENAZA
Czynnik IX
Czynnik XIa
IXa + czynnik VIIIa
fosfolipidy
Jony Ca
X
Czynnik VIII - vWF
vWF
trombina
Xa
Protrombina trombina
Są w dynamicznej równowadze
Hamują plazminę
„(…) informują nas jedynie o tym, że laboratorium jest czynne (…)”
To by było na tyle, miłej nauki - M.K.
Październik 2006