2011-04-15

1

Leki zwiększające krzepliwość krwi

Leki zwiększające krzepliwość krwi

.

Upośledzenie procesu krzepnięcia krwi może wynikać z:

1.

Niedoboru czynników krzepnięcia krwi

2.

Zmniejszonej liczby płytek krwi (trombocytopenii) lub
wadliwego ich funkcjonowania (trombopatii)

3.

Przyspieszenia procesów rozpuszczania skrzepów krwi

Leki zwiększające krzepliwość krwi

Leki zwiększające krzepliwość krwi

Do zastosowania:

■ ogólnego

Stosowanie ich przy sprawnym układzie krzepnięcia krwi

może powodować powstawanie zatorów i zakrzepów krwi

zagrażających życiu

Zatem: winny być stosowane

tylko w stanach upośledzonego krzepnięcia krwi.

■ miejscowego

Mogą być stosowane

również

przy sprawnie działającym układzie

krzepnięcia krwi w celu zmniejszenia utraty krwi po

zranieniach lub w czasie zabiegów chirurgicznych.

.

Leki przeciwkrwotoczne:

1.

Zwiększające krzepliwość krwi (zwiększenie
zawartości składników biorących udział w
procesie krzepnięcia)

2.

Hamujące fibrynolizę (rozpuszczanie się
wytworzonego skrzepu)

3.

Leki kurczące i uszczelniające naczynia
krwionośne (zwężające naczynia i zmniejszające
przepuszczalność)

Środki stosowane w niedoborach

Środki stosowane w niedoborach
czynników krzepnięcia krwi

czynników krzepnięcia krwi

Niedobór czynników krzepnięcia krwi może być:

1.

Pierwotny (wady genetyczne)

2.

Wtórny, spowodowany:



Brakiem witaminy K



Stosowaniem środków hamujących aktywność wit. K



Chorobami upośledzającymi wytwarzanie czynników
krzepnięcia krwi



Toksycznym uszkodzeniem wątroby



Nadmiernym zużyciem czynników krzepnięcia krwi (np.
wewnątrznaczyniowym wykrzepianiem krwi
spowodowanym zakażeniem bakteryjnym)

■ Pierwotny niedobór czynników krzepnięcia krwi
powoduje hemofilię, która jest wynikiem braku jednego
lub kilku czynników krzepnięcia krwi.

■ Środki stosowane przy niedoborach czynników

krzepnięcia krwi stosuje się w substytucyjnym leczeniu
hemofilii.

■ Preparaty zawierają jeden lub kilka czynników

krzepnięcia krwi

i muszą być stosowane przy dokładnej kontroli krzepnięcia krwi.

■ Bezwzględnymi wskazaniami do ich stosowania są:



Wylewy krwawe uciskające płuca i drogi oddechowe



Wylewy krwawe do mózgu i innych tkanek które mogą
zagrażać życiu



Stany chorobowe wymagające zabiegu chirurgicznego

Środki stosowane w

Środki stosowane w
pierwotnym niedoborze

pierwotnym niedoborze
czynników krzepnięcia krwi

czynników krzepnięcia krwi
(hemofilii)

(hemofilii)

2011-04-15

2

Koncentrat czynnika VII

Koncentrat czynnika VII--
prokonwertyny

prokonwertyny



Liofilizowany preparat białkowy otrzymany z krwi
ludzkiej zawierający mianowaną ilość czynnika VII



1 j.m. czynnika VII jest równoważna ilości
czynnika VII występującego w 1 ml świeżego
osocza ludzi zdrowych.



Preparat podaje się dożylnie, z krwi jest
wychwytywany przez komórki układu
siateczkowato-śródbłonkowego i inaktywowane.



Minimalne stężenie w osoczu niezbędne do
zahamowania krwawienia wynosi 20% stężenia
występującego u ludzi zdrowych.



T1/2 eliminacji wynosi 2.5-7h.

Koncentrat czynnika VIII

Koncentrat czynnika VIII

Czynnik VIII-globulina przeciwhemofilowa A jest zbudowana z 3

podjednostek:

1.

R:AG o właściwościach antygenowych

2.

VIII:C biorącej udział w tworzeniu tromboplastyny osoczowej

3.

VIII:W F

(czynnik von Willebranda-Jurgensa)

kofaktor agregacji płytek

Niedobór czynnika VIII powoduje wystąpienie 2 postaci hemofilii:



Choroby von W illebranda w której dochodzi do upośledzenia
krzepnięcia krwi wskutek upośledzenia agregacji płytek (z
powodu braku czynnika VIII:W F)



Hemofilii typu A, spowodowanej upośledzonym
wytwarzaniem tromboplastyny na skutek niedoboru czynnika
VIII:C



Preparaty koncentratów czynnika VIII mogą
zawierać czynnik VIII:C lub czynnik VIII:C
wzbogacony czynnikiem VIII:WF



Czas eliminacji czynnika VIII z krwi u osób z
hemofilią wynosi 12.5h



Miano czynnika VIII określa się w jednostkach
międzynarodowych. 1 j.m. czynnika VIII jest równa
ilości tego czynnika w 1 ml świeżego osocza ludzi
zdrowych.

Koncentrat czynnika IX

Koncentrat czynnika IX



Globulina przeciwhemofilowa B (Christmasa)



Preparaty czynnika IX zawierają zwykle także
czynnik II-protrombinę i czynnik X Stuarta-Prowera



Stężenie niezbędne do hamowania skazy
krwotocznej wynosi 20% stężenia u ludzi
zdrowych



Preparat podawany dożylnie



Wychwytywany przez komórki układu
siateczkowato-śródbłonkowego i metabolizowany
w wątrobie



Czas połowicznej eliminacji wynosi 20-30h

Koncentrat czynników zespołu

Koncentrat czynników zespołu
protrombiny

protrombiny



Zawiera czynniki których synteza jest uwarunkowana wit.K:
czynnik II-protrombinę, czynnik VII-prokonwertynę, czynnik
IX-Christmasa, czynnik X-Stuarta-Prowera



Jest stosowany w przypadku niedoboru czynników
krzepnięcia gdy podawanie witaminy K jest nieskuteczne lub
gdy stan chorego wymaga natychmiastowej interwencji



Po podaniu dożylnym działanie jest uzależnione od szybkości
eliminacji poszczególnych czynników



Miano czynników jest określane w j.m. 1j.m. jest równoważna
ilości tego czynnika w 1 ml świeżego osocza ludzi zdrowych



Podanie dożylne j.m./kg mc. Czynników zespołu protrombiny
zwiększa w plazmie o 1% ilość czynnika IX a o2% czynników
II, VII i X.

Aktywowane czynniki zespołu

Aktywowane czynniki zespołu
protrombinowego (FEIBA)

protrombinowego (FEIBA)



Preparat FEIBA zawiera czynniki II, IX i X w
postaci nieaktywnej i VIII aktywowany



Stosuje się je u chorych którzy wytwarzają
przeciwciała przeciw czynnikowi VIII



Po podaniu dożylnym aktywują proces
krzepnięcia krwi z pominięciem czynnika VIII

2011-04-15

3

Koncentrat czynnika I

Koncentrat czynnika I--fibrynogenu

fibrynogenu

Stosowany w przypadku:



Wrodzonego braku fibrynogenu



Jego zmniejszonym wytwarzania



Wytwarzania fibrynogenu o nieprawidłowej budowie



Wtórnego braku fibrynogenu

Stężenie fibrynogenu u ludzi zdrowych: 200-400mg/dl

Czas połowicznej eliminacji z krwi wynosi 3-4 dni.

Osocze grupowe lub świeżo

Osocze grupowe lub świeżo
mrożone

mrożone



Środek stosowany w leczeniu hemofilii z niedoboru czynników
krzepnięcia krwi



Zawiera czynniki I, II, V, VII, X, XI, XII, XIII



Przygotowuje się go przez zamrożenie do -60 stopni C i stopniowe
odmrażanie. Podczas zamrażania dochodzi do częściowej
inaktywacji czynników krzepnięcia i ich ilość w gotowym
preparacie zależy od sposobu przygotowania

Koncentraty płytek krwi

Stosowane w ostrych stanach trombocytopenii lub
trombopatii

Środki stosowane we wtórnym

Środki stosowane we wtórnym
niedoborze czynników krzepnięcia

niedoborze czynników krzepnięcia krwi

krwi

Witamina K zwiększa syntezę czynników II, VII,
IX i X w wątrobie - wzmaga wytwarzanie protrombiny

Leki zwiększające liczbę płytek krwi – etamsylat:

• uszczelnia naczynia krwionośne powodując zmniejszenie

ich łamliwości i przepuszczalności

• skraca czas krwawienia, nie powodując zaburzeń

w układzie krzepnięcia

Leki hamujące fibrynolizę

Leki hamujące fibrynolizę



Są stosowane w stanach chorobowych w których następuje
nadmierne uwalnianie aktywatorów tkankowych
plazminogenu i nadmiernego przekształcania fibrynogenu w
fibrynę.



Uwolniona fibryna rozkłada skrzepy i wywołuje skazę
krwotoczną przez rozkład czynników krzepnięcia krwi



Fibrynolizę można zatrzymać :



hamując przekształcanie plazminogenu do plazminy



lub

hamując aktywność plazminy

■ Inhibitory plazminy :

1.

Endogenne

: alfa2-antyplazmina, inhibitor trypsyny, inhibitory

występujące w płytkach krwi i erytrocytach

2.

Egzogenne

: syntetyczne, podawane jako leki, hamujące

wytwarzanie plazminy i jej aktywność.

Kwas

Kwas epsilono

epsilono--aminokapronowy

aminokapronowy

(EACA)

(EACA)



W mniejszych dawkach hamuje wytwarzanie plazminy a w
większych dawkach hamuje jej aktywność



Analog lizyny, hamujący kompetycyjnie działanie enzymów
rozszczepiających wiązania lizynowe



Dobrze wchłaniany z jelit



Czas połowicznej eliminacji wynosi ok.2h



Wydalany przez nerki



Ze względu na drogę wydalania, dawki należy skorygować w
przypadku ich niewydolności

Działania niepożądane:

Działania niepożądane:



Spadek ciśnienia krwi



Swędzenie skóry



Pokrzywka



Podrażnienie spojówek i błon śluzowych nosa



Zwiększona diureza



Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Przy dłuższym stosowaniu - uszkodzenie mięśni szkieletowych

2011-04-15

4

Kwas

Kwas traneksamowy

traneksamowy



Występuje w postaci izomerów cis/trans

ale

aktywność hamowania fibrynolizy ma tylko izomer
trans



10x silniejszy od kwasu aminokapronowego



Może być podawany doustnie i dożylnie



Czas połowicznej eliminacji z krwi wynosi ok. 80min



Wydalany w postaci niezmienionej z moczem

Aprotynina

Aprotynina



Polipeptyd otrzymywany z płuc wołowych



Inhibitor proteaz serynowo-treoninowych.



Hamuje aktywność plazminy, trypsyny i kalikreiny



Hamuje plazminę wolną i związaną w kompleksie
ze streptokinazą



Podawana dożylnie bo jest rozkładana w
przewodzie pokarmowym



Czas połowicznej eliminacji wynosi 2h



Rozkładana w nerkach do nieaktywnych
metabolitów

Preparaty zwiększające krzepliwość

Preparaty zwiększające krzepliwość
krwi do stosowania miejscowego

krwi do stosowania miejscowego



Stosowane do tamowania krwawień zewnętrznych



Są to preparaty trombiny z osocza zwierzęcego lub
ludzkiego, w postaci:
● zasypek,
● gąbek fibrynowych,
● roztworów nawilżających

Ponadto stosowane w chirurgii:
● błony fibrynowe
● gąbki fibrynowe nasączone trombiną
● kształtki zawierające fibrynogen, trombinę i inne czynniki
biorące udział w krzepnięciu krwi (w chirurgii kostnej)

zestaw

zestaw

Beriplast

Beriplast



koncentrat ludzkiego fibrynogenu + cz.XII



aprotynina



trombina



CaCl

2

Wskazania

● krwawienia z niewielkich naczyń tętniczych i żylnych
● opatrywanie ran

Przeciwwskazania
:

● krwawienia tętnicze i masywne krwawienia żylne

(możliwość aspiracji leku do krążenia)

● nadwrażliwość na białko ludzkie/wołowe

Środki uszczelniające naczynia

Środki uszczelniające naczynia



Preparaty wapnia



Witamina C



Rutyna



Noradrenalina, adrenalina