LEKI DZIAŁAJĄCE NA PŁYTKĘ MOTORYCZNĄ, MIORELAKSANTY, SPAZMOLITYKI
Przekaźnictwo zachodzi w miejscu stykania się n. ruchowego z kom. mięśnia poprzecznie prążkowanego. Potencjał czynnościowy powoduje uwolnienie ACh. Depolaryzacja umożliwia napływ Ca2+ oraz egzocytozę ACh (ta dyfunduje do receptorów błony postsynaptycznej). ACh jest hydrolizowana przez esterazę. Naprzemienne procesy depolaryzacji i repolaryzacji umożliwiają normalną reaktywność m. szkieletowego.
Leki wpływające na mięśnie szkieletowe należą do 2 grup:
używane w anestezjologii - zwiotczenie mięśni i zniesienie stanów spastycznych
miorelaksujące, stosowane w schorzeniach neurologicznych
MIORELAKSANTY
stany spastyczne w stwardnieniu rozsianym, udarach, porażeniach mózgu
stosowane leki mogą modulować aktywność synaps zarówno pobudzających jak i hamujących
obecnie stosuje się leki zmniejszające napięcie mięśni poprz. prążkowanych przez spotęgowanie aktywności hamujących neuronów wstawkowych
benzodiazepiny - nasilają aktywność GABA w OUN; mogą być stosowane u chorych ze spastycznością mięśni różnego pochodzenia; wywołują działanie nasenne; i.m. lub i.v.
glicyna - występujący w organizmie neuroprzekaźnik hamujący, zwiększa przepuszczalność błon dla Cl-; duże jej stężenia → substancja szara rdzenia kręgowego; podana doustnie łatwo przechodzi do OUN
progabid - agonista receptorów GABA-A i GABA-B
idrocilamid, tiazanidina
baklofen - działa agonistycznie na GABA-B, pobudzenie tych receptorów w OUN wywołuje hiperpolaryzację ze zwiększeniem przewodności kanałów K+, zmniejszeniem napływu Ca2+ i hamowaniem presynaptycznym
działanie p/bólowe przy bolesnych przykurczach mięśni, hamując uwalnianie substancji P w rdzeniu kręgowym
szybko się wchłania po i.v.
działania niepożądane - senność (stopniowo maleje), nie powinno się stosować przy padaczce (potęguje wyładowania drgawkowe)
dantrolen - pochodna hydantoiny; hamuje uwalnianie Ca2+ z siateczki sarkoplazmatycznej
lek z wyboru w „gorączce złośliwej” (genet. mutacja receptora ryanodynowego)
powoduje znaczne osłabienie siły mięśniowej, senność, zawroty głowy, biegunki, zapalenie wątroby
LEKI ZWIOTCZAJĄCE
Leki działające presynaptycznie
potencjał czynnościowy jest blokowany przez wysokie stężenia leków miejscowo znieczulających oraz przez tetrodotoksynę i batrachotoksynę, które mogą mieć dostęp do zmielinizowanych neuronów przez węzły mieliny
toksyna botulinowa - hamuje uwalnianie ACh z pęcherzyków synaptycznych (podobny efekt → 4-aminopirydyna, niedobór Ca2+, wzrost Mg w surowicy) stosowana w stanach spastycznych
siarczan magnezu - zahamowanie skurczów macicy, podaje się dożylnie lub doustnie
Leki działające postsynaptycznie
Leki niedepolaryzujące złącza nerwowo - mięśniowego
Tubokuraryna
z kurary
antagonista receptorów nikotynowych Nm w złączu nerwowo-mięśniowym
podawana dożylnie jako chlorowodorek, po jednorazowym wstrzyknięciu, po 3-5 minutach wywołuje porażenie utrzymujące się 25-90 minut
zwiększenie ACh prowadzi do odwrócenia bloku
początkowo ulegają zwiotczeniu mięśnie okołoruchowe oka (podwójne widzenie, opadnięcie powiek) oraz mm. twarzy i gardła
następnie - mm. kończyn i powłok brzusznych, przepona i mm. międzyżebrowe
powrót czynności mięśniowej w odwrotnej kolejności
tubokuraryna jest silnie zjonizowana, nie przechodzi do OUN i łożyska
mała obj. dystrybucji, rozmieszczona w płynie pozakomórkowym
wydalana w postaci niezmienionej przez nerki
lek uzupełniający znieczulenie wziewnymi środkami znieczulającymi, synergizm z eterem, halotanem, metoksyfluranem, enfluranem, izofluranem
działania niepożądane - niewydolność oddechowa, obniżenie ciśnienia, skórne alergie; powoduje uwalnianie histaminy, skurcz oskrzeli, nadmierne wydzielanie śliny i gruczołów oskrzelowych
słabo blokuje receptory Nn w zwojach wegetatywnych i rdzeniu nadnerczy - obniżenie ciśnienia
interakcje - anatagonistycznie działają inhibitory AChE (neostigmina, pirydostigmina, edrofonium) - stosowane przy przedawkowaniu tubokuraryny; antybiotyki (aminoglikozydy, tetracykliny, kolistyna, polimyksyna B, linkozamidy) potęgują działanie środków zwiotczających
przeciwwskazania - ch. alergiczne, astma oskrzelowa, niewydolność oddechowa, niewydolność nerek, miastenia
Atrakurium
działanie niedepolaryzujące
eliminacja Hofmanna - nieenzymatyczny rozpad - do czwartorzędowego kwasu i laudanozyny (długi okres eliminacji; może wywoływać drgawki)
w niewielkim stopniu uwalnia histaminę, nie działa na zwoje, nie blokuje receptorów M
długo działające środki niedepolaryzujące zwiotczające - doksakurium, pankuronium, pipekuronium - usuwane przez nerki
środki krótkodziałające (rokuronium, wekuronium) - eliminacja przez wątrobę
rokuronium - najsłabszy efekt zwiotczający, intubacja
miwakurium - u chorych z niewydolnością nerek powoduje dłużej trwające porażenie przekaźnictwa
Leki depolaryzujące złącze nerwowo - mięśniowe
wiążą się z receptorem Nm
przedłużona depolaryzacja prowadzi do szybkiego zablokowania przekaźnictwa
drżenia włókienkowe utrzymują się krótko, powodują bóle mięśni pooperacyjne
mm. gałki ocznej ulegają skurczowi z podniesieniem ciśnienia śródgałkowego
mogą wystąpić wymioty i aspiracja treści żołądkowej - bo rośnie ciśnienie śródżołądkowe
po podaniu suksametonium, potas jest uwalniany z tkanek do surowicy
suksametonium
podany dożylnie działa po kilkunastu sekundach, krótkotrwałe zwiotczenie mięśni poprzedzone drżeniami włókienkowymi
hydrolizowany przez nieswoiste cholinoesterazy surowicy krwi (przedłużenie procesu - genetyczne niedobory enzymu, ciąża, zatrucia insektycydami, hipotermia, ch. nowotworowe, niewydolność nerek, ludzie starzy)
blok drugiej fazy - przejście bloku depolaryzującego w niedepolaryzujący; można go częściowo odwrócić inhibitorami cholinoesterazy
tachykardia, po wielokrotnym podaniu pojawia się bradykardia zależna od pobudzenia n. X i receptorów M w węźle zatokowo-przedsionkowym
wskazania - krótkotrwałe zwiotczenie mięśni konieczne do przeprowadzenia krótkich zabiegów., endoskopii, ułatwienie intubacji, śr. pomocniczy w elektrowstrząsach, w tężcu, w drgawkach wywołanych np. znieczuleniem miejscowym
przeciwwskazanie - hiperkaliemia, rozległe uszkodzenie tkanek, zmniejszona aktywność esteraz osoczowych, zabiegi okulistyczne
SPAZMOLITYKI
leki rozkurczające mm. gładkie = leki spazmolityczne
mechanizm działania jest złożony, działanie może być pośrednie (poprzez określone receptory błonowe) lub bezpośrednie (poprzez cykliczne nukleotydy, metabolity fosfatydyloinozytolu, jony wapniowe)
mechanizmy komórkowe związane z działaniem leków spazmolitycznych
skurcz mm. gładkich jest ściśle uzależniony od napływu Ca2+ do wnętrza komórki
połączenie Ca z kalmoduliną uruchamia skurcz mięśnia, kalmodulina aktywuje kinazę łańcuchów lekkich miozyny, uaktywnia się ATPaza miozyny, dostarczająca energii
zwiększenie Ca w mięśniach gładkich - skurcz, zmniejszenie - rozkurcz
przekaźniki II rzędu - cAMP, cGMP etc.
aktywacja cyklazy adenylanowej (aktywacja receptorów β i dopaminergicznych) i akumulacja cAMP w komórce prowadzi do rozkurczu
w mm. gładkich oskrzeli aktywacja cyklazy guanylanowej i cGMP - skurcz w wyniku zwiększenia stężenia wewnątrzkomórkowego Ca
naczynia akumulacja cGMP-rozkurcz
KWAS NIKOTYNOWY I JEGO POCHODNE
rozkurczają naczynia krwionośne, zwłaszcza skórne
charakterystyczne zaczerwienienie skóry i uczucie gorąca
zalecany w chromaniu przestankowym, chorobie Raynauda, zaburzeniach krążenia mózgowego
winian nikotynolu
nikotynian ksantynolu (teofiliny)
nikametat
azotany i azotyny działają głównie na naczynia żylne i duże naczynia tętnicze, mm. gładkie dróg oddechowych
METYLOKSANTYNY
kofeina, teofilina, teobromina działają rozkurczowo na mięśnie gładkie różnego typu (oskrzela i naczynia krwionośne)
hamują fosfodiesterazę i działanie adenozyny
na oskrzela - teofilina, na naczynia - teobromina
w lecznictwie stosuje się aminofilinę (uwaga na podawanie dożylne, gwałtowny spadek ciśnienia)
penoksyfilina - rozszerza naczynia krwionośne, zmniejsza lepkość krwi, w chorobach naczyń obwodowych
theopaverin - 300mg teobrominy i 40mg papaweryny
POCHODNE PIPERAZYNY
blokowanie komórkowych procesów wapniowych, szczególnie kanałów wapniowych
cinnarizyna - w zaburzeniach ukrwienia błędnika, OUN, ch. obwodowych naczyń; hamuje działanie serotoniny i kinin
flunarizyna - w zaburzeniach ukrwienia mózgu i błędnika
lidoflazyna, medibazyna - rozszerzanie naczyń wieńcowych
POCHODNE IZOCHINOLINY
hamowanie fosfodiesterazy
papweryna - alkaloid izochinolinowy opium; działa na mięśnie gładkie p. pok. i układu moczowego; stosowana w stanach skurczowych jelit, dróg żółciowych i moczowych; w większych dawkach może wywołać zaburzenia przewodzenia w sercu
drotaweryna (No-Spa)
eupaweryna
INNE
cyklandelat - silnie rozkurcza naczynia tętnicze przedwłośniczkowe (arteriole); antagonista wapnia; stosowany w stanach skurczowych naczyń
naftidrofuryl - działa rozkurczowo na naczynia obwodowe
LEKI WPŁYWAJĄCE KURCZĄCO NA MIĘŚNIE GŁADKIE
2 podgrupy 1) o działaniu pośrednim przez układ receptorów błonowych i 2) leki o działaniu bezpośrednim
kurcząco na mięśnie gładkie naczyń działają α-adrenomimetyki, serotonina, endogenne peptydy (angiotensyna II, wazopresyna)
na mięśnie gładkie p. pok. kurcząco i pobudzająco na czynność perystaltyczną - ACh, serotonina, histamina
kurczą oskrzela - histamina, ACh, kininy, peptydy, prostaglandyny, leukotrieny
Leki kurczące miesień maciczny (leki oksytotyczne)
alkaloidy sporyszu - mają działanie dopaminomimetyczne i α-adrenolityczne
wrażliwość macicy zwiększa się w czasie ciąży
ergometryna, metylergometryna - w celu zahamowania krwawień po poronieniach, po porodzie i w celu przyspieszenia wydalenia łożyska
peptydy tylnego płata przysadki i ich pochodne - oksytocyna podawana dożylnie
5