70 I Podstawy farmakologiczne i fizjologiczne
Tabela 4.2 Porównanie farmakokinetyki tiopentalu i metohexitalu (Hudson i wsp. 1983)
Parametr |
Tiopental |
Metohexital |
Szybki półokres dystrybucji (min) |
8,5 |
5,6 |
Wolny pólokres dystrybucji (min) |
62,7 |
58,3 |
Półokres eliminacji (godz.) |
11,6 |
3,9* |
Objętość dystrybucji (l/kg) |
2,5 |
2,2 |
Klirens (ml/kg/min) |
3,4 |
10,9 |
* Różnica znamienna w porównaniu z tiopentalem. |
nego gromadzenia związku w tkance tłuszczowej. Również potrzeba stosowania mniejszej dawki u starszych osób polega na zmianach farmakoki-netycznyeh; związek wolniej przechodzi z kom-partmentu centralnego do kompartmentów obwodowych niż u młodszych osób. Wskutek tego stężenia w osoczu są większe i odpowiednio do tego większa ilość może przenikać do mózgu i wywierać silniejsze działanie znieczulające.
U dzieci natomiast pólokres eliminacji tiopentalu jest krótszy niż u dorosłych, ponieważ istnieje u nich większy klirens wątrobowy. Dlatego dzieci na ogół budzą się po większych lub ponawianych dawkach szybciej niż dorośli.
Rozkład metohexitalu odbywa się tylko w wątrobie, tiopental jest metabolizowany w niewielkiej ilości także w nerkach, mózgu, może też w innych tkankach. Metabolizm tiopentalu przebiega znacznie wolniej niż jego redystrybucja. W ciągu godziny w wątrobie ulega rozpadowi między 16 a 24% pojedynczej dawki. Metabolity wydalane są głównie przez nerki, w niewielkiej ilości także z żółcią. Okres połowicznego rozpadu tiopentalu wynosi 5,1-11,5 godz., metohexitalu - 1,5-4 godz.
Choroby wątroby. Przy ciężkich schorzeniach wątroby metabolizm tiopentalu jest w znacznym stopniu upośledzony. Efekt ten klinicznie nie ma większego znaczenia przy podaniu jednej dawki do wprowadzenia, jednakże trzeba się liczyć ze znacznym przedłużeniem działania przy dłuższym podawaniu większych dawek. Pacjenci z marskością wątroby z powodu zmienionego wiązania z białkami nie powinni otrzymywać barbituranów albo tylko małe ich dawki.
W razie występowania prodromów śpiączki wątrobowej nie wolno podawać barbituranów.
Różnice jakościowe pomiędzy obiema substancjami są niewielkie. Metohexital działa jednak około 3-krotnie silniej od tiopentalu, jego działanie jest krótsze, pacjenci budzą się więc szybciej. Jest to korzystne, jeżeli znieczulenie wykonywane jest u pacjenta leczonego ambulatoryjnie.
Metohexital upośledza czynność układu krążenia w mniejszym stopniu niż tiopental.
Oprócz tiopentalu i metohexitalu stosuje się niekiedy jeszcze krótko działające barbiturany - tio-butabarbital (Inactin) i heksobarbital (Evipan). Działania tych związków odpowiadają ilościowo działaniom tiopentalu i metohexitalu.
Wstrzyknięciom ultrakrótko działających barbituranów mogą towarzyszyć niepożądane działania uboczne lub powikłania, na które anestezjolog musi być przygotowany.
Ból przy dożylnej iniekcji tiopentalu zdarza się rzadko, przy stosowaniu metohexitalu nieco częściej; spowodowany jest podrażnieniem ściany naczyń. Większe stężenia obu związków mogą spowodować powstawanie zakrzepów.
Podskórne wstrzyknięcia silnie alkalicznych roztworów tiopentalu i metohexitalu powodują podrażnienie tkanek z piekącym bólem, przy więk-