CCF20090327004

CCF20090327004



740 E. BUDZISZ

czerniak pierwotny- faza wzrostu powierzchniowego



utrata ekspresji AP-2 i c-KIT


czerniak pierwotny- faza wzrostu głębokiego

nadekspresja bcl-2, ekspresja metaloproteinaz, uzależnienie się

- komórek od egzogennych czynników

wzrostu

czerniak przerzutowy



Rysunek I. Mechanizm molekularny odpowiedzialny za powstawanie czerniaka

Wyniki leczenia chorych z rozpoznaniem czerniaka są w dalszym ciągu niezadowalające, szczególnie w przypadku leczenia chorych z remisją. Jak pokazująsta-tystyki, długość przeżycia po rozpoznaniu czerniaka nie przekracza 6-9 miesięcy, zaś wskaźnik przeżycia 5-letniego nie przekracza 1-2% [18]. Na szeroką skalę podejmowane są próby profilaktyki wczesnej rozpoznania choroby oraz badań przesiewowych pozwalających określić stopień zaawansowania i rokowań leczniczych [19]. Wszystkie wymienione elementy powodują że obserwujemy znacznąpoprawę wyników leczenia czerniaka złośliwego.

3. CHEMIOTERAPEUTYKI STOSOWANE W LECZENIU CZERNIAKA ZŁOŚLIWEGO

Lekiem cytostatycznym o największej aktywności w monoterapii czerniaka złośliwego jest dakarbazyna [20], Poza nią pewną aktywność w czerniaku złośliwym wykazują: temozolomid, cisplatyna, karboplatyna, winblastyna, winkrystyna, pakli-taksel i docetaksel [21],

Ze względu na mechanizm działania, leki stosowane w chemioterapii czerniaka skóry można podzielić na leki cyklozależne/fazowo-niespecyficzne, czyli działające na komórki znajdujące się w cyklu komórkowym niezależnie od fazy podziału, oraz leki cyklozależne/fazowo-specyficzne, czyli takie, które działajątylko w określonej fazie cyklu komórkowego.

3.1. LEKI FAZOWO-NIESPECYFICZNE

Najliczniejszą grupę leków stosowanych w chemioterapii nowotworów skóry stanowią leki alkilujące. Związki te należą do najstarszych leków cytostatycznych. Pod względem chemicznym należą do różnych klas związków organicznych. Mechanizm działania związku o charakterze alkilującym polega na ataku cząsteczki alkilanta na nukleofilowy atom azotu zasady purynowej, występującej w DNA (Schemat I).

R

monoaddukt


Schemat I. Mechanizm sieciowania DNA-DNA przez dichloroetylometyloaminę

Najbardziej reaktywnymi miejscami w DNA są atomy N-7 guaniny >N-3 adeniny > N-l adeniny > N-l cytozyny [22], Atom N-3 cytozyny, atom 0-6 guaniny i grupy fosforylowe również mogą być alkilowane. Związki alkilujące można podzielić na tnonofunkcyjne, powodujące występowanie objawów mutagennych, i bifunkcyjne, powodujące objawy cytotoksyczne (Rys. 2, 3) [23],

Objawy mutagenne polegają na pęknięciach nici DNA na skutek przyłączenia się do pojedynczej nici środka alkilującego, jak w przypadku monoadduktu (Rys. 2). Związki bifunkcyjne, tworząc wiązania poprzeczne (Rys. 2b i Schemat 2) w obrębie nici DNA, utrudniająjej rozwijanie, a tym samym hamują proces replikacji.


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
CCF20090327003 738 E. BUDZISZ1. TYPY CZERNIAKÓW Czerniak złośliwy jest nowotworem nie tylko skóry,
CCF20090327009 750 E. BUDZISZ w terapii wielu typów nowotworów, między innymi w zaawansowanym stadi
CCF20090327011 754 E. BUDZISZ Z grupy indolowych alkaloidów barwinka różowatego lecznicze zastosowa
CCF20090327012 756 E. BUDZISZ nych w leczeniu czerniaka złośliwego to nowe grupy leków, wśród nich
Trofofaza - zrównoważony wzrost, okres syntezy metabolitów pierwotnych (faza logarytmicznego
66 TRIBOLOGIA 3-2014 nie) i wzrost powierzchni rzeczywistego powierzchni kontaktu —> cyklicz
P4250085 130 Zwiększenie ijt z wartości 0,5 do 0,9 powoduje 9-krotny wzrost powierzchni wymiany ciep
cw 92 HODOWLA KOMÓREK IN ¥ITRO FAZA WZROSTU
DSC00067 Rw. fi. Fazv mmmm mtgmmmp • mMp L. Chmis Żwmśm m Faza f: wzrost pracz btaijraatf I— kryzy*
SWScan00375 Rys. 17. Fazy wzrostu organizacji w modelu L. Greincra Źródło: (25] Faza 1: wzrost przez
CCF20091202013 badanego okresu. Na przykład tempo wzrostu populacji, która w okresie między 1940 i
CCF20080702042 84 Ryc. 36. Kość miedniczna lewa - powierzchnia boczna Grzebień biodrowy rozpoczyna
CCF20080702071 (2) 113 113 !> ,<oKOSC PIĘTOWA(Calcaneus) ’ j- . przedniej powierzchni górnej
CCF20080702073 KOSC ŁODKOWATA(Os naviculare) Ma sześć powierzchni: górną, dolną, przednią, tylną, p
CCF20081129076 dzeniowy jawi się w całości na swej powierzchni. Każda wypowiedź zajmuje miejsce, kt
CCF20081202053 Tabela 7. Liczba próbek pierwotnych wędlin do badań mikrobiologicznych (wg PN-71/A-8
CCF20081202056 A B C DE immk F G Rys. 68. Charakter wzrostu drobnoustrojów na pożywkach stałych; A

więcej podobnych podstron