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elucidćs, deux hypotheses sont principalement avancees. La premiere soutient que puisque les lymphocytes T specifiques aux tumeurs expriment les deux molecules et que les cellules presentatrices d’antigenes expriment leurs ligands, les cascades de signalisation devraient utiliser des mecanismes non redondants pour bloquer l’activation des cellules T et donc agir en synergie (Parry et al., 2005a). Une autre possibilite serait que CTLA-4 et PD-1 agissent sur des cibles cellulaires differentes. En effet, l’activation chronique des lymphocytes T peut mener & 1’epuisement des cellules, caractórisee par une expression elevee de PD-1. Le blocage de PD-1 peut alors retablir les fonctions des cellules T ćpuisćes (Wherry, 2011). De 1’autre cóte, les anticorps contrę CTLA-4 peuvent cibler preferentiellement les Treg exprimant fortement cette molecule afin de rćduire leur activite immunosuppressive (Selby et al., 2013).

Un autre mecanisme d’evasion, lorsque survient la mćtastasie, implique la formation d’agregats de plaquettes pouvant egalement augmenter la survie des cellules cancereuses en circulation en les protegeant de la łyse induite par les cellules NK de meme que par un mecanisme de signalisation independante couplee a la prothrombine circulante (Nieswandt et al., 1999; Palumbo et al., 2007). Une autre hypothese, quoique controversee, serait que des cellules cancereuses pourraient fusionner avec des macrophages et ainsi acquerir des traits de cellules myeloides pouvant etre benefiques pour leur survie dans la circulation et le guidage vers d’autres organes (Pawełek and Chakraborty, 2008).