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(Toutrepasser leur neutralisation (Adair et al., 2013; Hall et al., 2012). Par ailleurs, un grand avantage de leur utilisation est leur innocuite bien etablie.
La sćlectivite de ce virus pour les cellules tumorales vient du fait que leur rćplication est naturellement inhibee par Penzyme PKR; la synthćse de la proteinę al du virus y ćtant particulićrement sensible (Samuel and Brody, 1990). La proteinę structurale majeure de rćovirus, a3, peut toutefois contrecarrer partiellement Paction de PKR suitę & son attachement a PARN double brin (Schiff et al., 1988). Cependant, dans les cellules tumorales ayant une proteinę Ras constitutivement activee menant a Pinactivation de PKR, les rćovirus peuvent se repliquer librement. Par contrę, malgrć son importance dans plusieurs modćles, certaines etudes demontrent que Pactivation de Ras pourrait ne pas etre suffisante pour Poncolyse efficace par rćovirus (Lemay et al., 2007).
Un róovirus de type 3 provenant de la souche Dearing vient d’etre mene en etude clinique de phase I chez des patients atteints de divers types de masses solides accessibles ne repondant a aucun traitement antitumoral conventionnel (Morris et al., 2013). Ce meme virus, le Reolysin® de la compagnie Oncolytics Biotech® lnc., est egalement en cours d'etude de phase c!inique Ul en combinaison avec les agents chimiotherapeutiques paclitaxel et carboplatine dans des cas de cancer de la tete et du cou (etude # NCT01166542). Une trentaine d’autres ćtudes sont ćgalement en cours avec ce meme agent.
3.3.5 Les orthorayxovirus
L’utilisation du virus Influenza & des fins de therapie antitumorale datę des annees 1950 (Wagner, 1954). Dans certains cas, une vaccination contrę PInfluenza a meme demontre une certaine protection contrę divers types de cancer (Mastrangelo et al., 2000). Des etudes se sont donc concentrees sur Putilisation de virus mutants dans la proteinę NS1 et pouvant se repliquer prćferentiellement dans les cellules ayant une activitć Ras constitutive (Bergmann et al., 2001). Plus rćcemment, une ćquipe en Allemagne a demontre les capacitćs oncolytique et immunostimulatoire d’un virus Influenza contenant le gene de Pinterleukine (IL)-15 dans la sequence codante du segment NS permettant la łyse de cellules de mćlanome et Pinduction
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