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Nos donnees suggerent que Finduction hypoxique de Factivite de la HDAC6 implique des mćcanismes post-transcriplionnels puisque les niveaux proteiques de la HDAC6 ne sont pas alteres suitę a rexposition hypoxique (Figurę 5, (chapitre 3)). Des ćvidcnces de la littcrature suggerent que l'activation de la HDAC6 serait dependante de Fetat de phosphorylation de Fenzyme. De ce fait, une etude a demontre que Fhypoxie induisait la phosphorylation de la HDAC1 et HDAC2 par la CK-II dont Factivile est induite en hypoxie (Pluemsampant et al., 2008). Des evidences recentes demontrent egalement que Factivite de la HDAC6 est regulee par sa phosphorylation. Effectivement, la HDAC6 contient plusieurs sites putatifs de phosphorylation par FEGFR/MAPK et la phosphorylation sur la Tyr570 par FEGF regule Factivite de'acetylase de la tubuline (Deribe et al., 2009). De plus, il a ete demontre que la CK-II phosphoryle la Ser458 de la HDAC6, ce qui induit son activation et la regulation de la formation des aggresomes en reponse au stress (Watabe and Nakaki, 2011). De faęon interessante, des evidences de la litterature suggerent une relation directe entre la voie de FEGFR et Factivation de la CK-II. Une etude a demontre que la stimulation a FEGF induit la phosphorylation de la sous-unite p dc la CK-II (Ackerman et al., 1990). Sachant que la sous-unite p est transloquee en peripherie cellulaire en hypoxie (Pluemsampant et al., 2008), sa localisation cellulaire pourrait permettre sa phosphorylation dependante de 1’EGFR en periphe'rie cellulaire et ainsi induire son activite. Des etudes demontrent egalement que la kinase Src influence Factivite de FEGFR. La phosphorylation dependante de Src de FEGFR de la Tyr845 de FEGFR est essentielle pour sa transactivation et Tactivation de Ras (Wu et al., 2002). De plus, cette phosphorylation module les fonctions du recepteur de FEGFR et la progression tumorale (Biscardi et al., 1999). II est donc possible de penser que Fhypoxie puisse induire la phosphorylation dc la HDAC6 par un mecanisme impliquant FEGFR et/ou la CK-II. Etant donnę que nos resultats indiquent que FEGFR est phosphoryle apres 30 minutes de stimulation hypoxique, il est fort probable que la cascade de signalisation soit enclenchec suitę a Factivation de FEGFR. Des etudes plus approfondics dcvront etre effectuees afin de determiner la kinase responsable de Factivite induite de FHDAC6 en hypoxie. De plus, les sites de phosphorylation de la HDAC6 devront etre detcrmines afin d'elucider le mecanisme precis dc Factivation de la HDAC6. Malgre plusieurs essais, il nous a ete



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