4613347770

Dans Poptiąue d’ameliorer la therapie par VSV, nous avons emis rhypothese que 1’inhibition transitoire du systeme du complement pourrait permettre une plus grandę fenetre d’action du virus. En effet, le complement est reconnu pour efficacement neutraliser les particules virales circulantes (Beebe and Cooper, 1981; Mills et al., 1979). En limitant 1’interaction des proteines du complement a 1’aide de facteur de venin de cobra (CVF) pendant 1’administration intratumorale du VSV, nous pensions que ce demier pourrait etre mieux distribuć aux cellules tumoraies et mener a une łyse plus efficace. De faęon concomitante, nous pensions que ceci pourrait rendre plus d’antigenes tumoraux disponibles h 1’apprćtement et la presentation par les cellules presentatrices d’antigenes et ainsi generer une meilleure rćponse immunitaire specifique a la tumeur. Toutefois, nous avons dćtermine que cette inhibition transitoire du complement n’amćliore pas le traitement oncolytique. Cependant, de faęon inattendue, il est apparu que 1’administration de CVF seul permet la gćneration d’une rćponse antitumorale augmentće contrairement aux animaux non traites. C’est a partir de cette decouverte que nous avons decide d’approfondir les mecanismes immunitaires impliques dans 1’induction de cette rćponse.

Cet article traite donc de Peffet de Tinjection d’une dose de CVF a des souris porteuses du melanome B16 sur le recrutement de cellules au site tumoral et du statut d’activation, de fonctionnalite et de cytotoxicite des lymphocytes T CD8⁺ antitumoraux. II demontre ćgalement que la gćneration de cette rćponse immunitaire specifique est dependante des cellules NK, illustrant un Hen direct entre le complement et ce type cellulaire.