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tumorales humaines et murines. Etant donnć le large tropisme du VSV tant sur des cellules animales que vćgćtales, ceci le rend trćs interessant pour la virotherapie oncolytique pour deux grandes raisons. D’une part, il peut infecter tout type de cellules tumorales peu importe l’origine, et d’autre part, il peut facilement par la suitę etre etudie en modele murin en conservant une pertinence biologique chez l’humain. C^?est donc dans cette idee que nous avons ćvalue la capacitć et la rapidite d’elimination par les divers mutants du VSV de cellules humaines de carcinome de poumon de Lewis (3LL), de carcinome hepatocellulaire (HepG2), de lymphocytes T immortalises (Jurkat), de m£me que de cellules murines de melanome (BI6), de fibrosarcome (MC57) et de lymphome (EL4). II est alors devenu evident que certaines associations virus-cellules sont plus avantageuses que d^łautres. En effet, toutes les cellules testćes sont susceptibles au VSV sans considćration de 1’espece. Cependant, malgre que la plupart des cellules soient ćliminćes selon une meme cinćtique peu importe le mutant viral utilisć, certains types cellulaires prćsentent une susceptibilite variable. Cest entre autres le cas du fibrosarcome MC57 et du melanome BI6. Le premier type cellulaire a ćtć plus ou moins rćsistant a la souche sauvage et aux mutants Gs et Mmsir. Les mutants Gsr, Gó et Gór ont quant a eux permis 1’ćlimination de seulement 50% des cellules aprćs 60 heures d’infection. Cest toutefois au niveau du melanome BI6 que les donnćes se sont revelćes tres interessantes. En effet, on peut faire la segregation de trois groupes selon leur habilete d’elimination de ces cellules. Tout d’abord, le mutant de M a une cinetique lente avec moins de 50% des cellules detruites a 60 heures post-infection, ce qui correle avec son potentiel cytopathique faible. Ensuite viennent les virus WT et Gs avec une cinetique intermediaire, mais une elimination cellulaire de plus de 75%. Finalement, on retrouve les mutants Gsr, G$ et Gór possćdant des effets cytopathiques rapides pour les cellules B16. Ce qui est d’autant plus interessant est Teffet observe avec les fibroblastes murins non transformes (L929). On y voit alors une cinetique particulierement rapide du mutant Mmsir et une vitesse de destiuction cellulaire plus intermćdiaire pour les autres souches. Ceci nous demontre bien que certains mecanismes, derćgulćs lors de la transformation des cellules tumorales, conferent des avantages de replication virale.

Afin de verifier si ces avantages ont un lien avec Tinduction de Tapoptose, nous avons regardć globalement les niveaux d’activation des caspases dans ces deux memes types

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