4640480830

ASYMETRYCZNA SYNTEZA a-AMINOKWASÓW 17

Tabela 4. Alkilowanie oksazyDonu Williamsa za pomocą reagentów elektrodowych [31]

ASYMETRYCZNA SYNTEZA a-AMINOKWASÓW 17

Redukcja H₂N^ ^C0₂H

Anti
RX	Wydajność [%]	ee [%]
0^CHjBr	76	98,2
BrCH2C02Et	71	95,9
Mel	54	97,2

3. METODY Z WYKORZYSTANIEM EKWIWALENTU KATIONU GLICYNY

Szersze zastosowanie oksazynony, jako ekwiwalenty kationu glicyny, mają w reakcjach z odczynnikami nukleofilowymi. Tok syntezy przedstawia schemat 9 [32].

Oksazynony poddane bromowaniu za pomocą N-bromosukcynimidu (NBS) tworzą pojedynczy diastereoizomer, w którym atom bromu znajduje się w pozycji anti w stosunku do obu grup fenylowych. Jako że bromki ulegają rozkładowi na krzemionce, dalszym reakcjom poddawane są bez oczyszczania. Substytucja atomu halogenu przez związki metaloorganiczne może biec dwiema drogami: jako reakcja jednocząsteczkowa (S_N1) z retencją konfiguracji (otrzymujemy izomer anti) lub dwucząsteczkowa (S_N2) z inwersją konfiguracji (otrzymujemy izomer syn). Kierunek przebiegu reakcji determinowany jest mocą nukleofila, rodzajem rozpuszczalnika i stosowanego kwasu Lewisa [32, 33],

Reakcja typu S_N2, dająca dostęp do izomeru syn, uprzywilejowana jest w rozpuszczalnikach niepolarnych, np. CH₂C1₂, w obecności miękkich kwasów Lewisa (ZnCl₂) i dla twardych nukleofili.

Zastosowanie mocniejszych kwasów Lewisa (np. trifluorometylosulfonian srebra(I) — AgOTf) w obecności odczynników o mniejszej nukleofilowości i w rozpuszczalnikach polarnych, faworyzuje reakcję typu S_N1, a tym samym produkt anti reakcji substytucji (tab. 5). Wytłumaczyć ten fakt można następująco: kwas Lewisa (Ag⁺) odciąga halogen od cząsteczki oksazynonu, tworzy się

2 - Wiadomości Chemiczne 1-2/98