4640480827

ASYMETRYCZNA SYNTEZA o-AMINOKWASÓW 15

H

EtOH

O HC1

H

HC1-H-Ń C0₂Et

H2 / Pd / C H₂N _n _C0₂Et

EtOH

Ri

H’¹

Ri

Schemat 7

Tabela 3. Alkilowanie oksazynonu za pomocą odczynników elektrofilo-

wych [30]

i r

1)    Zasada THF/DME

2) R'X

R	R’X	Wydajność [%3	C3(R):C3(S)
Boc	ch3i	85	> 200:1
Z	ch3i	83	160:1
Boc	C6HsCH2Br	78	>200:1
Z	C6H5CH2Br	71	>200:1
Bn	C6H5CH2Br	—	1:15-18
(C6H5CH2) Boc	CH3(CH2)3I*	78	83:1
Z	BrCH2C02Bn	75	3,5:1

* Reakcja prowadzona w DME.

Difenylopodstawiony oksazynon [31] również wykazuje znakomitą dia-stereoselektywność w kinetycznie kontrolowanej reakcji alkilowania jego eno-lanu. Podobnie jak w poprzednim wypadku, enolan przyjmuje konformację, w której obie grupy fenylowe umieszczone są ponad pierścieniem heterocyklicznym, pozostawiając „dolną” stronę oksazynonu dostępną dla elektrofila (schemat 8).

Metoda ta ma tę przewagę nad systemem monopodstawionym, że umożliwia bezpośredni dostęp do wolnych lub N-Boc-chronionych a-aminokwasów drogą redukcji sodem w ciekłym amoniaku, z pominięciem etapu hydrolizy grupy pomocniczej. Aminokwasy otrzymywane są z wydajnością chemiczną 50-70% i ee—96%.