34
Farmakoterapia
Zoonozy – choroby odzwierzêce
Organizmy chorobotwórcze w tych
schorzeniach to:
•
wirusy (m.in. wścieklizna, kleszczowe
zapalenie mózgu);
•
bakterie: bruceloza, salmonelloza,
borelioza, wąglik;
•
chlamydie: ornitozy;
•
priony: choroba Creutzfeldta-Jako-
ba;
•
grzyby: kryptokokoza, grzybice
skórne;
•
pierwotniaki: toksoplazmoza,
•
tasiemce;
•
nicienie: włośnica, zespół larwy wę-
drującej skórnej itp.
Włośnica
Włośnicą można zarazić się w wyniku
spożycia mięsa zawierającego żywe
larwy
Trichinella spiralis
. Enzymy żołąd-
kowe nadtrawiają otoczkę pasożyta
i umożliwiają wydostanie się larwy do
światła 2/3 górnych jelita cienkiego,
gdzie dojrzewa w postać dorosłą (sa-
mica 3 mm, samiec 0,5 mm długości).
Bytowanie tych nicieni w przewodzie
pokarmowym kończy się po uzyskaniu
odpowiedniego stopnia odporności
przez organizm, tj. w ciągu 2 miesięcy.
W międzyczasie pasożyty te kopulują,
zaś samice, atakując okolicę podsta-
wy kosmków jelitowych, dostają się
do układu chłonnego jelit. Tam każda
wydaje na świat nawet do 2500 larw.
Larwy o długości 0,08 mm wędrują
z chłonką, a następnie z prądem krwi
po organizmie, niewybiórczo zasied-
lając jego pojedyncze komórki. Dla
komórek kończy się to śmiercią, za
wyjątkiem poszukiwanych przez paso-
żyta komórek mięśni poprzecznie prąż-
kowanych. W miocycie larwa włośnia
jest w stanie przetrwać, w międzycza-
sie przebudować metabolizm komórki
i zmusić ją do produkcji elementów
włóknistych, zwielokrotnienia ilości ją-
der komórkowych oraz „nakazać” jej
przejście na metabolizm beztlenowy
i pozwolić na wysycenie błony przez
związki wapnia. Prowadzi to do swo-
istego unieśmiertelnienia zarażonej
komórki, co z kolei pozwala pasoży-
towi na wieloletnie oczekiwanie na
zamknięcie cyklu rozrodczego.
Włośnica częsta jest wśród dzikich
zwierząt, którym nieobce jest polo-
wanie na słabszych, ale i pożeranie
padłych pobratymców. Wśród zwie-
rząt hodowlanych przypadki włośnicy
najczęściej dotyczą świń, bydła i koni,
a rolę w przenoszeniu pasożytów ze
zwierząt dzikich na hodowlane odgry-
wają z jednej strony szczury, a z drugiej
stosowanie przez hodowców nielegal-
nych praktyk dotyczących karmienia
zwierząt odpadkami mięsnymi.
Zachorowanie przez człowieka na
włośnicę zdarza się na szczęście rzad-
ko dzięki odpowiedniemu nadzorowi
weterynaryjnemu. W Polsce przebada-
ne mięso oznaczane jest pieczęciami,
których wzór ustalają odpowiednie
przepisy. Wprowadzenie do obrotu
mięsa, które uniknęło kontroli, jest jedną
z najważniejszych przyczyn zakażenia
włośnicą. Kolejną jest brak staranności
w przygotowaniu potraw mięsnych. Lar-
wy włośnia spiralnego giną po 10 minu-
tach gotowania w temperaturze 58,5°C
(za bezpieczny czas gotowania mięsa
przyjmuje się 10 minut na każdy 1 kg).
Zamrożenie mięsa w temperaturze minus
20°C na okres ponad 3 dni również
skutecznie zabija te pasożyty.
Objawy kliniczne włośnicy są różno-
rodne i zależne od ilości atakujących
pasożytów. Często zarażenia prze-
biegają bezobjawowo. Inne przy-
bierają kształt jednego z poniższych
zespołów.
Zespół biegunkowy
związany jest
z pasożytowaniem postaci dojrzałych
w świetle jelita cienkiego. Biegunce
często towarzyszą bóle brzucha i wy-
mioty. Zespół ten może przejść w ze-
spół włośnicowy lub przewlekać się ze
względu na wielokrotne spożywanie
zarażonego pokarmu. Przewlekły ze-
spół biegunkowy, przez uszkodzenie
kosmków jelitowych, prowadzi do ze-
społu złego wchłaniania.
Zespół włośnicowy
występuje naj-
częściej w 2 tygodnie po spożyciu
zarażonego mięsa. Triada dominują-
cych objawów obejmuje gorączkę,
bóle mięśni i złe samopoczucie. Go-
rączka dochodzić może do 40°C
i poprzedza wystąpienie bólów mięś-
ni najczęściej używanych (najlepiej
ukrwionych, czyli w efekcie z najwięk-
szą ilością larw włośnia) – zginaczy,
mięśni gałki ocznej, mięśni oddecho-
wych oraz mięśni szyi i karku. Bóle
spowodowane są wzrostem larw
w komórkach mięśniowych. Pasożyty
nie omijają też komórek mięśnia serco-
wego i mogą dawać objawy zapale-
nia mięśnia sercowego, z jego ostrą
niewydolnością.
Reakcje odpornościowe na atak paso-
żytów mogą przyjąć przebieg opacz-
ny, prowadząc do alergicznego zapa-
lenia naczyń z uszkodzeniem śródbłon-
ka, destrukcją naczyń włosowatych
i naciekami komórek zapalnych. Cha-
rakterystyczne są wybroczyny krwawe
w spojówkach oczu i pod płytkami
paznokciowymi, wysypki skórne oraz
obrzęki lokalizujące się wokół oczu.
Dodatkowo objęte procesem mogą
zostać organy wewnętrzne, co skutkuje
śródmiąższowym zapaleniem płuc lub
kłębuszkowym zapaleniem nerek.
Światowa Organizacja Zdrowia definiuje zoonozy
jako wszelkie choroby przenoszące się na ludzi za
pośrednictwem zwierząt kręgowych. Do najgroźniejszych
dla człowieka chorób odzwierzęcych należą: włośnica,
bruceloza i wścieklizna.
35
Farmakoterapia
Neuro-trichinelloza
wiąże się z uszko-
dzeniem neuronów centralnego systemu
nerwowego przez wnikające do nich
pasożyty oraz z podrażnieniem opon
mózgowo-rdzeniowych. Dodatkowymi
obciążającymi rokowanie okolicznoś-
ciami są infekcje bakteryjne nakładają-
ce się na zarażenie włośniem, poczyna-
jąc od salmonelloz wskutek spożywania
tego samego niedopieczonego mięsa,
po nadkażenie bakteryjne zapalenia
płuc. 95% rozpoznania pochodzi z od-
powiednio zebranego wywiadu od pa-
cjenta. Początkowe objawy choroby na-
suwać mogą bowiem podejrzenia o np.
zatrucie pokarmowe, grypę, mononukle-
ozę czy wirusowe zapalenie wątroby.
Zachorowanie rodzinne i grupowe, na
ograniczonym terenie oraz możliwość
spożycia nie badanego mięsa uprasz-
cza postawienie diagnozy. Badania
dodatkowe, pomagające ustalić rozpo-
znanie obejmują:
•
morfologię i rozmaz krwi obwo-
dowej: leukocytoza w granicach
10000-15000 oraz odsetek eozy-
nofilów w granicach 5-50%, który
utrzymuje się tygodniami (spadek
eozynofilii w ciężkiej włośnicy ro-
kuje źle),
•
CPK i LDH: podwyższone wskaźniki
uszkodzenia komórek mięśniowych,
•
proteinogram: podwyższone miana
gamma-globulin,
•
elektromiografia: wykrycie uszkodze-
nia mięśni,
•
biopsja mięśnia: wykrycie larw włoś-
nia lub ich materiału genetycznego
(metodą PCR),
•
badania serologiczne: specyficzne
dla włośnia przeciwciała wystę-
pują od końca drugiego tygodnia
choroby.
Postępowanie z chorym jest zależne
od stopnia zaawansowania choroby.
Celem leczenia jest wyeliminowanie
lub zmniejszenie ilości pasożytów w or-
ganizmie oraz łagodzenie objawów
choroby. Chory, jeśli nie występują po-
wikłania, leczony jest w domu. Farma-
koterapia obejmuje podawanie:
•
leków przeciwpasożytniczych ak-
tywnych wobec jelitowych postaci
włośnia, nawet w razie podejrzenia
zarażenia: mebendazol 400 mg/d
lub albendazol 400 mg/d doust-
nie przez 3-5 dni (w ciąży pyrantel
10 mg/kg/d przez 5 dni), co zmniej-
szy ilość larw penetrujących w głąb
organizmu,
•
środków przeczyszczających i alko-
holu w ciągu kilku godzin po spoży-
ciu zarażonego mięsa,
•
niesterydowych leków przeciwbó-
lowych w celu zmniejszenia bólów
mięśniowych,
•
sterydów, do czasu ustąpienia go-
rączki i objawów alergicznych; nale-
ży je stosować z rozwagą (z jednej
strony zapobiegają nadmiernej reak-
cji zapalnej wobec toksyn uwolnio-
nych z zabitych pasożytów, z drugiej
strony działają immunosupresyjnie).
Po ustąpieniu ostrych objawów większość
chorych dobrze toleruje obecność otor-
bionych w komórkach mięśniowych larw
i nie ma wówczas potrzeby podawania
leków innych, niż przeciwbólowe.
Bruceloza
Rzadka w Polsce choroba odzwierzę-
ca, dotycząca wyłącznie osób zawo-
dowo związanych ze zwierzętami.
Bakterią
Brucella abortus bovis
zakazić
mogą się weterynarze, zootechnicy, ho-
dowcy bydła i pracownicy rzeźni. Kon-
takt tkanek zwierzęcych z uszkodzoną
skórą powoduje wniknięcie bakterii, któ-
re następnie przemieszczają się drogą
naczyń limfatycznych do węzłów chłon-
nych. Rozwój infekcji powoduje odczyn
zapalny, przybierający postać ziarniny,
z tendencją do bliznowacenia. Następ-
nym etapem jest rozsiew bakterii drogą
krwi z zajęciem narządów odległych,
co może przebiegać w 3 postaciach:
•
ostrej: sepsy, z zapaleniem wielona-
rządowym;
•
podostrej: bez falistej gorączki i za-
grożenia nagłym zgonem;
•
przewlekłej, najczęstszej w Polsce
(choroba Bonga).
Objawy dominujące w postaci prze-
wlekłej obejmują, oprócz nawracają-
cej gorączki, dolegliwości ze strony po-
szczególnych układów:
•
układu ruchu: bóle kostno-stawowe,
najczęściej okolicy krzyżowo-lę-
dźwiowej i dużych stawów (bio-
drowych, kolanowych i ramiennych)
oraz bóle mięśni,
•
układu nerwowego: uszkodzenie
układu autonomicznego (zlewne
poty, nadmierna męczliwość, upor-
czywe bóle głowy) oraz charakte-
rystyczne uszkodzenie nerwu VIII
(niedosłuch w zakresie tonów wy-
sokich),
•
układu pokarmowego: powiększenie
wątroby z jej uszkodzeniem,
•
układu płciowego: impotencja, za-
palenie jąder i najądrzy, zahamo-
wanie spermatogenezy i produkcji
testosteronu.
O rozpoznaniu brucelozy decyduje
wywiad epidemiologiczny i badania
dodatkowe, które obejmują:
•
odczyn aglutynacji Wrighta,
•
odczyn wiązania dopełniacza,
36
Farmakoterapia
•
odczyn skórno-alergiczny Burneta,
•
morfologia z rozmazem krwi obwo-
dowej: prawidłowa lub zmniejszona
leukocytoza, przewaga limfocytów
w rozmazie.
Podstawowe postępowanie lecznicze
w brucelozie to antybiotykoterapia.
Najlepiej udokumentowane działanie
dotyczy tetracyklin w skojarzeniu z ri-
fampicyną oraz aminoglikozydów (na-
leży stosować z rozwagą, ze wzglę-
du na działanie uboczne, nasilające
uszkodzenia słuchu).
Wścieklizna
Wścieklizna jest odzwierzęcą cho-
robą wirusową o ciężkim, nierzadko
śmiertelnym przebiegu. Występuje
wyłącznie wśród ssaków i objawia
się zapaleniem centralnego systemu
nerwowego. Wirus RNA z rodziny
Rhabdoviridae
przenoszony jest ze śli-
ną w czasie ugryzienia lub oślinienia
uszkodzonej skóry bądź błony śluzo-
wej. W miejscu wprowadzenia wirusa
zakażone zostają komórki mięśniowe,
a następnie wirus wnika do komórek
nerwowych, gdzie szerzy się wzdłuż
ich wypustek w stronę mózgu, z szyb-
kością 3 mm/godzinę. W istocie szarej
mózgu następuje intensywna replikacja
wirusów, które drogą naczyń krwionoś-
nych i nerwów przenikają do pozosta-
łych narządów, w tym do gruczołów
ślinowych. Wirus pojawia się w ślinie
na kilka dni przed wystąpieniem obja-
wów choroby.
Rezerwuarem i głównym przenosicie-
lem wirusa wścieklizny jest dziki lis.
Chore zwierzę atakuje inne zwierzęta
dzikie i domowe, które stają się nie-
bezpieczne dla człowieka. Należy
zwrócić uwagę na fakt, że chore zwie-
rzęta zmieniają swoje zwyczaje. Dzikie
zwierzęta, normalnie płochliwe, zacho-
wują się nietypowo, spokojnie (dając
się złapać) lub agresywnie (atakują
człowieka). Należy również zwalczyć
odruch współczucia i nie podchodzić
z gołymi rękami np. do potrąconych
przez samochód zwierząt (nawet te nie
zarażone wścieklizną, nie rozumiejąc
dobrych intencji, atakują).
Zachorowania są rzadkie wśród ludzi
dzięki ścisłemu nadzorowi nad osoba-
mi pokąsanymi oraz obserwacji podej-
rzanych zwierząt i badaniu ich tkanek.
Ogromne znaczenie ma wykładanie
w terenie doustnej szczepionki dla
zwierząt drapieżnych, obowiązkowe
szczepienia psów i nadzór nad zwie-
rzętami wwożonymi do Polski. Osoby
zawodowo narażone na zakażenie
obowiązuje szczepienie.
Okres wylęgania wścieklizny zależny
jest od liczby wirusów oraz od odle-
głości miejsca penetracji od centralne-
go systemu nerwowego i waha się od
jednego do trzech miesięcy.
Klinicznie wścieklizna rozpoczyna
się objawami zwiastunowymi, trwają-
cymi do 4 dni: mrowieniem w okolicy
miejsca pokąsania, stanami gorącz-
kowymi, bólami głowy i wymiotami.
Choroba na dalszym etapie prze-
chodzi w okres pobudzenia: chory
jest niespokojny, występują objawy
psychotyczne i napady agresji, mogą
wystąpić napady drgawek. Charak-
terystyczne i wyjątkowe jest zjawisko
wodowstrętu – skurcze mięśni gardła
i krtani przy próbach połykania, a na-
wet na widok lub odgłos przelewają-
cej się wody. Ostre objawy występują
od 2 do 10 dni, następnie wścieklizna
przechodzi w okres porażeń, prowa-
dzących do zgonu.
Dla rozpoznania choroby ważne jest
umiejętne zebranie wywiadu, w celu
przełamania oporów pacjenta przed
wyjawieniem styczności z chorym
zwierzęciem (kłusownicy). Badania
dodatkowe pomocne w ustaleniu roz-
poznania obejmują testy immunofluo-
rescencyjne:
•
wykrywające obecność wirusa
w odciskach rogówki, bioptatach
skóry chorego człowieka i mózgu
pobranego od zwierzęcia, a także
w osadzie płynu mózgowo-rdzenio-
wego i moczu,
•
stwierdzające obecność specyficz-
nych dla wścieklizny przeciwciał we
krwi chorego.
Dodatkowo stosuje się specjalne me-
tody (RT-PCR) wykrywające materiał
genetyczny wirusa w ślinie. Niestety,
nie jest znane żadne skuteczne lecze-
nie choroby w momencie wystąpienia
jej objawów. Pacjenta należy umieścić
na oddziale intensywnej terapii w ce-
lu stosowania leków zwiotczających
i uspokajających oraz mechanicznej
wentylacji.
Postępowanie po pogryzieniu obej-
muje przemycie rany wodą z mydłem,
następnie odkażenie środkami che-
micznymi lub opracowanie chirurgicz-
ne. Oczywiście przy okazji należy
pamiętać o profilaktyce przeciwtęż-
cowej. Decyzję o podaniu szczepionki
i surowicy przeciw wściekliźnie lekarz
chorób zakaźnych zawsze podejmuje
indywidualnie, a dowód szczepienia
zwierzęcia nie jest argumentem za za-
niechaniem profilaktyki. Postępowanie
to należy wdrożyć jak najszybciej po
ekspozycji, kierując się do najbliższego
oddziału chorób zakaźnych. W przy-
padku możliwości obserwacji podej-
rzanego zwierzęcia, stosuje się jego
10-dniową izolację lub dokonuje się
jego sekcji w celu pobrania materiału
do badań. Jeśli zwierzę nie zachoru-
je, można odstąpić od kontynuowania
profilaktyki.
Na szczęście szczepionka przeciw
wściekliźnie może być skuteczna rów-
nież po zakażeniu. Dzieje się tak dzięki
specyficznej, wolnej drodze wirusa do
miejsca namnażania – mózgu, co po-
zwala organizmowi na wystarczająco
szybkie nabycie odporności. Warun-
kiem jest podanie szczepionki zaraz po
kontakcie z chorym zwierzęciem.
dr med. Łukasz Szczygieł