Chemioterapia przed- i
pooperacyjna
w niedrobnokomórkowym raku
płuca
Jacek Jassem
Akademia Medyczna w Gdańsku
Chemioterapia
przedoperacyjna -
oczekiwania
- zniszczenie mikroprzerzutów
- zwiększenie możliwości
wyleczenia
miejscowego
Chemioterapia
przedoperacyjna:
wyniki badań III fazy
* przeżycie 4-letnie
Autor
(rok)
Liczba
chorych
Stopień Leczenie
Mediana
przeżyci
a (mies.)
Odsete
k
przeżyć
5-
letnich
p
Rosell,
1994
Roth,
1994
Depierr
e,
1999
60
60
355
IIIA
IIIA
I-III
Chirurgia
MIP+chir
.
Chirurgia
CEP+chir
.
Chirurgia
MIP+chir
.
8
26
11
64
26
36
0
25
25
60
52*
59*
<0,00
1
0,08
0,11
Depierre JCO 2002
Depierre J Clin Oncol 2002
Depierre J Clin Oncol 2002
Depierre J Clin Oncol 2002
Chemioterapia przedoperacyjna
w NDRP:
prowadzone badania III fazy
Badanie
N
Schemat chemioterapii
Depierre
355
MI P x 2- 4 vs leczenie chirurgiczne
S9900
600
Pac- Cb x 3 vs leczenie chirurgiczne
Chest
600
GP x 3 vs leczenie chirurgiczne
NATCH
625
PaCb x 3 przed- vs po- vs bez ChT
CLI NCH
480
Pac- GP x 3 vs leczenie chirurgiczne
LU22
450
Cht z DDP x 3 vs leczenie chirurgiczne
I FCT- 02
520
GP vs PacCb
Razem 3630
Chemioterapia w operacyjnym
NSCLC:
nierozstrzygnięte zagadnienia
•
rzeczywisty wpływ na czas przeżycia
•
schemat chemioterapii
•
czas leczenia
•
dobór chorych (!)
•
sekwencja (przed czy po zabiegu)?
Chemioterapia
przedoperacyjna:
wnioski
•
wczesne wyniki wskazują na korzystny efekt
•
większa skuteczność u chorych z N0-N1?
•
nieznaczny wzrost śmiertelności
okołooperacyjnej
•
kilka dużych badań w trakcie realizacji
•
tymczasem brak podstaw do
rekomendowania jako postępowanie
standardowe
Pooperacyjna
chemioterapia
Chemioterapia pooperacyjna:
Metaanaliza badań III fazy
CHT
Współczynnik
ryzyka
(95% CI )
P
Różnica
5- letnich
przeżyć
Lek
alkilujący
1.15
(1.04–1.27)
0.005
- 5%
I nny lek
0.89
(0.72- 1.11)
0.30
4%
Schemat z
cisplatyną
0.87
(0.74–1.02)
0.08
5%
Br Med J 1995; 311: 899
Chirurgia + chemioterapia
Chirurgia
2.0
1.5
1.0
0.5
0.0
HR = 0.87
p =
0.08
Chirurgia + cisplatyna vs
chirurgia
NSCLC Collaborative Group Br Med J 1995
Chirurgia + cisplatyna vs chirurgia
Mies
706
590
462
371
295
206
Chirurgia+CT
Chirurgia
688
548
433
353
258
177
0.0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
1.0
0.9
0
12
24
36
48
60
Chir
316 688
298 706
Zdarzenia
Razem
Chir + CT
<5%
P
rz
e
ży
c
ie
Br Med J 1995; 311: 899
Chemioterapia uzupełniająca w
NDRP:
badania III fazy po roku 1995
Badanie
N
Chemioterapia
Stan
I NT0115
ALPI
488
1197
Cis- Vp16
M- Vd- Cis
zakończone
zakończone
NCI C
482
VbP
zakończone
I ALT
1867
Cis + Vinca or VP16
zakończone
ANI TA 1
831
Cis- Vb
zakończone
BLT
481
Cis- Vp16
zakończone
ANI TA 2
200
Vb
trwa
CALGB
344
Pac- Cb
zakończone
Razem 5580
ALPI/EORTC
R
Grupa kontrolna
n = 603
MVP
n = 606
NSCLC po resekcji
G. Scagliotti i wsp, JNCI 2003; 95, 1453-
61
RT u 482 chorych (4%, 60% and 76% w stopniu I, II i
IIIa)
Badanie ALPI/EORTC
Badanie ALPI/EORTC
Liczba zgonów/
liczba chorych
ChT 278/548
Kontrola
288/540
HR=0,96 (0,81–1,13); p=0,585
P
R
A
W
D
O
P
O
D
O
B
IE
Ń
S
T
W
O
LATA
G. Scagliotti i wsp, JNCI 2003; 95, 1453
Badanie IALT
R
Grupa kontrolna
n = 935
Chemioterapi
a
n = 932
Radioterapia
60 Gy*
*
opcja, ale określona wg stopnia N w każdym
ośrodku
NSCLC I-III stopień po
resekcji
IALT: Chemioterapia
(jednolita w ośrodku)
Cisplatyna 80 mg/m² co 3 tyg x 4
lub 100 mg/m² co 4 tyg x 3-
4
lub 120 mg/m² co 4 tyg x 3
+
Etopozyd 100 mg/m² x 3 dni w cyklu
lub Winorelbina
30 mg/m² tygodniowo
lub Winblastyna
4 mg/m² tygodniowo
lub Windezyna
3 mg/m² tygodniowo
0%
20%
40%
60%
80%
100%
0
1
2
3
4
5
HR= 0,86 [0,76-0,98]
p<0,03
IALT: Przeżycie
Grupa kontrolna
Chemioterapia
lat
164
286
432
602
774
935
181
308
450
624
775
932
New Engl J Med 2004, 350, 351-60
Badania japońskie z zastosowaniem UFT:
5-letnie przeżycie
•
323 chorych
PVd - UFT
UFT Gr. kontrolna
61%
64% 49% p = 0,053
Wada i wsp. J Clin Oncol 1996
•
333 chorych
PD - UFT
Gr. kontrolna
62%
58% p = 0,35
Imaizumi i wsp. Eur J Surg Oncol 2003
•
999 chorych
UFT Gr. kontrolna
88% 85%
p = 0,036
Kato i wsp. N Engl J Med 2004
Chirurgia UFT po resekcji NSCLC
Hamada, ASCO 2004, abst 7002
Hamada, ASCO 2004, abst 7002
Badania japońskie z UFT:
metaanaliza
Badania japońskie z UFT:
metaanaliza
• UFT: 250 mg/m² dziennie x 2 lata
• 84% adenoca, 95% stopień I
• Korzyść: HR 0.77 (p=0,01)
• 5-letnie przeżycie: 82% vs 77%
• 7-letnie przeżycie: 76% vs 69%
• UFT: 250 mg/m² dziennie x 2 lata
• 84% adenoca, 95% stopień I
• Korzyść: HR 0.77 (p=0,01)
• 5-letnie przeżycie: 82% vs 77%
• 7-letnie przeżycie: 76% vs 69%
UFT
2.003 chorych
2.003 chorych
Grupa
kontrolna
SUMMARY STATISTICS:
Log-Rank test for equality of groups: p=0.0007
Wilcoxon test for equality of groups: p=0.0001
Survival rate at 5 years for Observation: 48% - % C.I. ( 42%, 55%)
Survival rate at 5 years for Vinorelbine: 61% - % C.I. ( 54%, 68%)
Observation
Vinorelbine
Pe
rc
en
ta
ge
0
20
40
60
80
100
Time (years)
# At Risk(Observation)
# At Risk(Vinorelbine)
0.0
239
243
2.0
131
174
4.0
78
101
6.0
37
41
8.0
10
9
10.0
0
0
0
20
40
60
80
Survival Time (Months)
0.
0
0.
2
0.
4
0.
6
0.
8
1.
0
P
ro
b
ab
ili
ty
CHEMIOTERAPIA
OBSERWACJA
CHEMIOTERAPIA
OBSERWACJA
T2N0; PACL+CBDCA
p=0,012
P=0,028
NCIC BR10 i CALGB 9633
IB i II; VRB+DDP
NCIC BR10
CALGB 9633
Winton; ASCO 2004, abst 7018 Strauss; ASCO 2004, abst 7019
Pooperacyjna chemioterapia
w NSCLC: wszystko jasne?
Zakres ufności w poszczególnych
badaniach
N
HR (95% CI)
IALT 1867 0,86 (0,76-0,98)
BMJ meta 1394
0,87 (0,74-1,02)
ALPI 1209 0,96 (0,76-1,03)
E3590 488 0,93 (0,74-1,18)
NCIC 482 0,69 (??? - ???)
BLT 381 1,02 (0,77-1,35)
CALGB 344 0,62 (0,41-0,95)
Pooperacyjna chemioterapia:
wątpliwości
•
Tylko jedno opublikowane pozytywne badanie
•
Zakres ufności na ogół przekracza wartość 1,0
•
W badaniu IALT należałoby leczyć 25 chorych
aby 1 odniósł korzyść
•
Zgony toksyczne w IALT: 3% vs 0,4%
•
Selektywny dobór chorych w badaniach
klinicznych: ostrożność w rutynowym
postępowaniu
Chemioterapia pooperacyjna:
wnioski z dotychczasowych
badań
•
Wyniki niejednoznaczne, ale sugerują
niewielki korzystny wpływ na przeżycie
•
Większy efekt w niższym stopniu
zaawansowania?
•
Większa liczba toksycznych zgonów
•
Celowe określenie indywidualnych wskazań