Chemioterapia raka drobnokomórkowego - kontrowersyjne problemy

Chemioterapia

przedoperacyjna:

wyniki badań III fazy

* przeżycie 4-letnie

Autor

(rok)

Liczba

chorych

Stopień Leczenie

Mediana

przeżyci

a (mies.)

Odsete

przeżyć

letnich

Rosell,

1994

Roth,

1994

Depierr

1999

355

IIIA

I-III

Chirurgia

MIP+chir

Chirurgia

CEP+chir

Chirurgia
MIP+chir

11
64

26
36

25
60

52*
59*

<0,00

0,08

0,11

Chemioterapia przedoperacyjna

w NDRP:

prowadzone badania III fazy

Badanie

Schemat chemioterapii

Depierre

355

MI P x 2- 4 vs leczenie chirurgiczne

S9900

600

Pac- Cb x 3 vs leczenie chirurgiczne

Chest

600

GP x 3 vs leczenie chirurgiczne

NATCH

625

PaCb x 3 przed- vs po- vs bez ChT

CLI NCH

480

Pac- GP x 3 vs leczenie chirurgiczne

LU22

450

Cht z DDP x 3 vs leczenie chirurgiczne

I FCT- 02

520

GP vs PacCb

Razem 3630

Chemioterapia w operacyjnym

NSCLC:

nierozstrzygnięte zagadnienia

•

rzeczywisty wpływ na czas przeżycia

•

schemat chemioterapii

•

czas leczenia

•

dobór chorych (!)

•

sekwencja (przed czy po zabiegu)?

Chemioterapia

przedoperacyjna:

wnioski

•

wczesne wyniki wskazują na korzystny efekt

•

większa skuteczność u chorych z N0-N1?

•

nieznaczny wzrost śmiertelności
okołooperacyjnej

•

kilka dużych badań w trakcie realizacji

•

tymczasem brak podstaw do
rekomendowania jako postępowanie
standardowe

Chemioterapia pooperacyjna:

Metaanaliza badań III fazy

CHT

Współczynnik

ryzyka

(95% CI )

Różnica

5- letnich

przeżyć

Lek

alkilujący

1.15

(1.04–1.27)

0.005

- 5%

I nny lek

0.89

(0.72- 1.11)

0.30

Schemat z

cisplatyną

0.87

(0.74–1.02)

0.08

Br Med J 1995; 311: 899

Chirurgia + chemioterapia

Chirurgia

2.0

1.5

1.0

0.5

0.0

HR = 0.87

p =
0.08

Chirurgia + cisplatyna vs

chirurgia

NSCLC Collaborative Group Br Med J 1995

Chirurgia + cisplatyna vs chirurgia

Mies

706

590

462

371

295

206

Chirurgia+CT

Chirurgia

688

548

433

353

258

177

0.0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

1.0

0.9

Chir

316 688

298 706

Zdarzenia

Razem

Chir + CT

<5%

ży

Br Med J 1995; 311: 899

Chemioterapia uzupełniająca w

NDRP:

badania III fazy po roku 1995

Badanie

Chemioterapia

Stan

I NT0115
ALPI

488

1197

Cis- Vp16

M- Vd- Cis

zakończone
zakończone

NCI C

482

VbP

zakończone

I ALT

1867

Cis + Vinca or VP16

zakończone

ANI TA 1

831

Cis- Vb

zakończone

BLT

481

Cis- Vp16

zakończone

ANI TA 2

200

trwa

CALGB

344

Pac- Cb

zakończone

Razem 5580

Badanie ALPI/EORTC

Liczba zgonów/
liczba chorych

ChT 278/548

Kontrola

288/540

HR=0,96 (0,81–1,13); p=0,585

LATA

G. Scagliotti i wsp, JNCI 2003; 95, 1453

Badanie IALT

Grupa kontrolna

n = 935

Chemioterapi

n = 932



Radioterapia

 60 Gy*

opcja, ale określona wg stopnia N w każdym

ośrodku

NSCLC I-III stopień po
resekcji

IALT: Chemioterapia

(jednolita w ośrodku)

Cisplatyna 80 mg/m² co 3 tyg x 4

lub 100 mg/m² co 4 tyg x 3-

4
lub 120 mg/m² co 4 tyg x 3
+

Etopozyd 100 mg/m² x 3 dni w cyklu

lub Winorelbina

30 mg/m² tygodniowo

lub Winblastyna

4 mg/m² tygodniowo

lub Windezyna

3 mg/m² tygodniowo

20%

40%

60%

80%

100%

HR= 0,86 [0,76-0,98]

p<0,03

IALT: Przeżycie

Grupa kontrolna

Chemioterapia

lat

164

286

432

602

774

935

181

308

450

624

775

932

New Engl J Med 2004, 350, 351-60

Badania japońskie z zastosowaniem UFT:

5-letnie przeżycie

•

323 chorych

PVd - UFT

UFT Gr. kontrolna

61%

64% 49% p = 0,053

Wada i wsp. J Clin Oncol 1996

•

333 chorych

PD - UFT

Gr. kontrolna

62%

58% p = 0,35

Imaizumi i wsp. Eur J Surg Oncol 2003

•

999 chorych

UFT Gr. kontrolna

88% 85%

p = 0,036

Kato i wsp. N Engl J Med 2004

Chirurgia  UFT po resekcji NSCLC

Hamada, ASCO 2004, abst 7002

Badania japońskie z UFT:

metaanaliza

Badania japońskie z UFT:

metaanaliza

• UFT: 250 mg/m² dziennie x 2 lata
• 84% adenoca, 95% stopień I
• Korzyść: HR 0.77 (p=0,01)
• 5-letnie przeżycie: 82% vs 77%
• 7-letnie przeżycie: 76% vs 69%

• UFT: 250 mg/m² dziennie x 2 lata
• 84% adenoca, 95% stopień I
• Korzyść: HR 0.77 (p=0,01)

• 5-letnie przeżycie: 82% vs 77%

• 7-letnie przeżycie: 76% vs 69%

UFT

2.003 chorych

Grupa

kontrolna

SUMMARY STATISTICS:

Log-Rank test for equality of groups: p=0.0007

Wilcoxon test for equality of groups: p=0.0001

Survival rate at 5 years for Observation: 48% - % C.I. ( 42%, 55%)

Survival rate at 5 years for Vinorelbine: 61% - % C.I. ( 54%, 68%)

Observation

Vinorelbine

100

Time (years)

# At Risk(Observation)

# At Risk(Vinorelbine)

0.0

239

243

2.0

131

174

4.0

101

6.0

8.0

10.0

Survival Time (Months)

ili

CHEMIOTERAPIA

OBSERWACJA

CHEMIOTERAPIA

OBSERWACJA

T2N0; PACL+CBDCA

p=0,012

P=0,028

NCIC BR10 i CALGB 9633

IB i II; VRB+DDP

NCIC BR10

CALGB 9633

Winton; ASCO 2004, abst 7018 Strauss; ASCO 2004, abst 7019

Zakres ufności w poszczególnych

badaniach

HR (95% CI)

IALT 1867 0,86 (0,76-0,98)

BMJ meta 1394

0,87 (0,74-1,02)

ALPI                     1209               0,96 (0,76-1,03)
E3590                    488               0,93 (0,74-1,18)
NCIC                      482               0,69 (??? - ???)
BLT                        381           1,02 (0,77-1,35)

CALGB 344 0,62 (0,41-0,95)

Pooperacyjna chemioterapia:

wątpliwości

•

Tylko jedno opublikowane pozytywne badanie

•

Zakres ufności na ogół przekracza wartość 1,0

•

W badaniu IALT należałoby leczyć 25 chorych
aby 1 odniósł korzyść

•

Zgony toksyczne w IALT: 3% vs 0,4%

•

Selektywny dobór chorych w badaniach
klinicznych: ostrożność w rutynowym
postępowaniu

Chemioterapia pooperacyjna:

wnioski z dotychczasowych

badań

•

Wyniki niejednoznaczne, ale sugerują
niewielki korzystny wpływ na przeżycie

•

Większy efekt w niższym stopniu
zaawansowania?

•

Większa liczba toksycznych zgonów

•

Celowe określenie indywidualnych wskazań

Document Outline