Chemioterapia nowotworow

background image

Chemioterapia nowotworów

dr hab. med. Ivan KOCIĆ,

prof. nzw. AMG

Katedra i Zakład

Farmakologii AMG

background image

Nowotwór

-

utrata genomowej stabilizacji

-utrata kontroli proliferacji komórkowej
(telomer-telomeraza)

Replikacja komórki

Zaprogramowana śmierć

(apoptoza)

background image

Cykl komórkowy i jego kontrola

15-120h

Protoonkogeny

Onkogeny

Mitoza

Faza-M

Interfaza:

Faza G1

Faza S

Faza G2

Faza G0

background image

Etiologia nowotworów

Endogenne (genetyczna
predyspozycja?)

Egzogenne: -

promienie jonizujące i UV światło

- karcynogeny chemiczne (dym
tytoniowy)

-substancje miejscowo drażniące
(pył

azbestowy

-wirusy onkogenne (Epstain-Barr,
HVB,HVC)

background image

Podział nowotworów

Mezenchymalne (SARCOMA)

Nabłonkowe (CARCINOMA)

background image

Leczenie chorób nowotworowych

-chirurgia

-radioterapia

-

farmakologia:

-oczekiwana długość

przeżycia pacjenta

-rodzaj i stadium nowotworu

-skuteczność i tolerancja leku

background image

background image

background image

Cancer chemotherapeutic drugs

A. ALKYLATING AGENTS

B.ANTIMETABOLITES

C. PLANT ALKALOIDES

D.ANTITUMOR ANTIBIOTICS

E. HORMONAL AGENTS

F.MISCELLANEOUS

background image

ALKYLATING AGENTS

Chlorambucil

Cyclophosphamide

Melphalan

Busulfan

Carmustine (CCNU)

Lomustine (BCNU)

Procarbazine

Dacarbazine

Cisplatin

Carboplatin

OXALIPLATIN

background image

background image

background image

background image

ANTIMETABOLITES

Methotrexate

Fluorouracil

Gemcitabine

Fludarabine

Capecitabine

Cytarabine

background image

background image

PLANT ALKALOIDES

Vinblastine

Vincristine

Vinorelbine

Camptothecins-IRINOTECAN

Taxanes:Paclitaxel-Docetaxel

background image

background image

ANTITUMOR ANTIBIOTICS

Anthracyclines-

DOXORUBICIN

Mitoxantrone

Mitomycin

Bleomycin

background image

background image

HORMONAL AGENTS

Flutamide

Tamoxifen

Megestrol

Goserelin

Leuprolide

Anastrozole

Exemestane

background image

MISCELLANEOUS

IMATINIB-GLIVEC

DASATINIB (SPRYCEL)

SUNITINIB (SUTENT)

SORAFENIB (NEXAVAR)

TEMOZOLAMIDE (TEMODAL)
BEVACIZUMAB (AVASTIN)

background image

Dactinomycin :

Choriocarcinoma; Wilms' tumor;

rhabdomyosarcoma; testis; Kaposi's sarcoma

Daunorubicin

Acute myelogenous and acute

lymphocytic leukemia

Doxorubicin

Soft-tissue, osteogenic, and other

sarcoma; Hodgkin's disease; non-Hodgkin's
lymphoma; acute leukemia; breast, genitourinary,
thyroid, lung, stomach cancer; neuroblastoma and
other childhood sarcoma

Antibiotics

background image

Anthracenedione: Mitoxantrone
(Acute myelogenous leukemia;
breast and prostate cancer)

Bleomycin(Testis, and cervical
cancer; Hodgkin's disease; non-
Hodgkin's lymphoma)

Mitomycin (mitomycin C) (Stomach,
anal, and lung cancer)

Enzymes: L-Asparaginase (Acute
lymphocytic leukemia)

background image

Miscellaneous agents 

Substituted urea (Hydroxyurea) (Chronic myelogenous

leukemia; polycythemia vera; essential thrombocytosis)

Differentiating agents (Tretinoin, arsenic trioxide)

Acute promyelocytic leukemia)

Protein tyrosine kinase inhibitor:

Imatinib: Chronic myelocytic leukemia; gastrointestinal

stromal tumors; hypereosinophilia syndrome

Gefitinib, erlotinibNon-small-cell lung cancer

Proteasome inhibitor: Bortezomib (Multiple myeloma)

Biological response modifiers: Interferon-alfa,

(interleukin 2Hairy cell leukemia; Kaposi's sarcoma;

melanoma; carcinoid; renal cell; ovary; bladder; non-Hodgkin's

lymphoma; mycosis fungoides; multiple myeloma; chronic

myelogenous leukemia; malignant melanomaAntibodies  

background image

Hormones and antagonists 

Adrenocortical suppressants: Mitotane (o,p'-

DDD) Adrenal cortex cancerAminoglutethimideBreast

cancer

Adrenocorticosteroids-Prednisone (several other

equivalent preparations available; see 

Chapter 59

)Acute and chronic lymphocytic leukemia; non-

Hodgkin's lymphoma; Hodgkin's disease; breast

cancer

ProgestinsHydroxyprogesterone caproate,

medroxyprogesterone acetate, megestrol acetate

Endometrial, breast cancerEstrogensDiethylstilbestrol,

ethinyl estradiol (Breast, prostate cancer

Anti-estrogensTamoxifen, toremifene-Breast cancer

Aromatase inhibitors: Anastrozole, letrozole,

exemestaneBreast cancerAndrogensTestosterone

propionate, fluoxymesterone

Breast cancerAnti-androgen-Flutamide, Prostate

cancer

Gonadotropin-releasing hormone

analogLeuprolideProstate cancer

background image

background image

Działanie zależne od fazy cyklu
komórkowego

background image

Cyclophosphamide

Lek z grupy alkylujących

Wskazania:

Hodgkin's disease, non-

Hodgkin's lymphoma, acute lymphocytic

leukemia, breast carcinoma, ovarian

carcinoma, lung cancers, multiple myeloma,

sarcomas, chronic lymphocytic leukemia,

mycosis fungoides, neuroblastoma, and

retinoblastoma;. immunologic disorders:

lupus nephritis, nephrotic syndrome,

Wegener's granulomatosis, rheumatoid

arthritis, and graft-versus-host disease or
graft rejection

background image

Mechanizm działania

Cyclophosphamide jest pro-lekiem

Phosphoramide mustard + acrolein

(intrastrand and interstrand DNA-DNA cross-

links-inaktywacja DNA), Acrolein wiąże się z

białkami ale nie działa cytostatycznie!! ALE,

Acrolein jest toksyczny, uszkadza pęchezr

moczowy (hemorrhagic cystitis)

Cyclophosphamide powoduje lymphopenie

( B i T)

Zmniejsza produkcję immunoglobulin

background image

Farmakokinetyka

Cyclophosphamide podaje się doustnie albo

dożylnie

Po p.o. podaniu-biodostępność 75—97%, ale

zmniejszona przy dawkach > 300 mg

Stężenie w osoczu zwiększa się liniowo od dawki

60 mg/kg. Powyżej-u wiekszości chorych-

farmakokinetyka zalezna od stężenia (Michaelis-

Menten kinetics).

Dystrybucja dwufazowa

Metabolizm we wątrobie: cytochrome P450

isoenzymes. CYP2B6-aktywacja, mniej istotne

CYP2C9, CYP2C18, CYP2C19, and CYP3A4/5

background image

Farmakokinetyka-2

Mniejszy t1/2 u dzieci i młodzieży
(1.5 h)

Nie jest potrzebna korekcja dawek u
chorych z niewydolnością wątroby
czy nerek

background image

Melphalan stosowany doustnie,
niespecyficzny co do fazy komórki
Wskazania: multiple myeloma,
breast, testicular, and ovarian
cancers, non-Hodgkin's lymphoma,
and osteogenic sarcoma.

Melphalan zarejestrowany przez
FDA w 1964

Melphalan

background image

Mechanizm działania

Interakcja z syntezą DNA i
replikacja komórki (mitoza) –
możliwa mutageneza,
karcynogeneza lub teratogeneza

background image

Farmakokinetyka

Melphalan podaje się p.o. lub i.v.

Po dawce IV 10 mg/m2 chorym z MM
Cmax wynosiło 1.2 ± 0.4 mcg/ml a
2.8 ± 1.9 mcg/ml po 20 mg/m2 IV
dose

Wchłanianie niekompletne z pp

Zmienne efekty I przejścia przez
wątrobę, szybkość hidrolizy

background image

Farmakokinetyka-2

Melphalan dobrze się rozmieszcza po
organizmie, 60—90% związany z białkami
(albumin, alpha-1-acid glycoprotein) Około
30% nieodwracalnie związany z białkami w
osoczu

W niewielkim stopniu przechodzi do OUN

Eliminacja-chemiczna-hidroliza
(monohydroxymelphalan i
dihydroxymelphalan usuwane drogą nerek)

background image

Cisplatina

Cisplatina (CDDP, cis-diamminedichloroplatinum)

trans isomer is not cytotoxic)

Cisplatina działa jako „non-cell cycle specific,

bifunctional, alkylating agent”

Wskazania:

mnóstwo litych nowotworów i

lymphoma

testicular carcinoma,

bladder, gastric, head and neck, non-small cell

lung, ovarian, and small cell lung cancers

combination chemotherapy for head and neck and

testicular cancers

combination of paclitaxel and cisplatin for women

with stage III and IV ovarian cancer.

background image

The FDA approved cisplatin in 1978

Nowe formy preparatu, postacie

farmaceutyczne: cisplatin/epinephrine

injectable gel, IntraDose™, for the

treatment of recurrent head and neck

cancer.

IntraDose™ -umozliwia wysokie stężenia

leku w nowotworze i zmniejsza działania

toksyczne leku

Postać lipozomalna jest badana

background image

Mechanizm działania

Interakcja z DNA, zaburza proces replikacji DNA

Cisplatina uaktywnia się dopiero w komórce po

utraceniu 2 grup Cl-, staje się pozytywnie

naładowana cząsteczką i wiąże z DNA, RNA, (N-7

positions of guanine and adenine due to the high

nucleophilicity of the imidazole ring at this

position) co hamuje aktywność DNA polymerase,

RNA polymerase, RNA translocation Cisplatina

zatrzymuje komórkę nowotworową w fazie G2-i

aktywuje jej apoptozę.

background image

Toksyczność

Duża nefro- i neurotoksyczność
(damage to Schwann cells)

background image

Farmakokinetyka

Wlew IV

Dystrybucja dobra, wysokie stężenia w prostacie, wątrobie i

nerkach

Wiąże się z białkami krwi i czerwonimy krwinkami

Spontanicznie się rozpada, nie ma metabolizmu

wątrobowego, eliminowana droga nerkową poprzez filtracje i

wydzielanie kanalikowe

Eliminacja leku jest trójfazowa, z czasem t1/2 w I- 20 min, II-

48—70 min, III- 24 h.

I i II to wiązanie z białkami osocza i tkanek

III-to wolne wyjście leku z tkanek

.Tylko 10% leku usuwane jest żółcią

25-75% leku jest eliminowane w ciągu pierwszych 24h

Ślady leku w moczu do 6 m po zakończeniu leczenia

background image

Interakcje

rituximab i cisplatin nie jest zalecane:
większa nefrotoksyczność

Niektóre leki zwiększaja cytotoksyczność
cisplatyny (Dipyridamole, hydroxyurea,
pentoxifylline, or novobiocin; inhibition of
glutathione by ethacrynic acid or buthione
sulfoximine; and inhibition of signal
transduction pathways by cyclosporine,
tamoxifen or calcium-channel blockers)

background image

Interakcje-2

Cisplatyna powoduje hypokalemie,
co zwiększa proarytmiczne
działania glikozydów nasercowych i
dofetilidu.

background image

Methotrexate

Methotrexate (MTX) to folate antimetabolite

Methotrexate to słaby kwas dwokarboksylowy, z pKa of

4.8—5.5. Po raz pierwszy zastosowano go w 1948r, do

leczenia ostrej białaczki limfatycznej u dzieci

Wskazania: osteosarcoma, non-Hodgkin's lymphoma,

Hodgkin's disease, cutaneous T cell lymphoma

(mycosis fungoides), head and neck cancer, lung

cancer, and breast cancer. Methotrexate is one of a few

chemotherapy agents that may be given intrathecally

and is used for CNS leukemia, lymphoma and other

solid organ metastasis

Methotrexate jako lek immunosupresyjny : rheumatoid

arthritis prevencja choroby graft-versus-host, łuszczyca

FDA zaakceptowało lek w 1953.

background image

Mechanizm działania

Methotrexate konkurencyjnie blokuje dihydrofolate

reductase, enzym odpowiedzialny za przemianne

kwasu foliowego do tetrahydrofolatu- niezbędnego

do transferu metabolicznego 1-jednostki węglowej

w wielu reakcjach biochemicznych, jak synteza

kwasu timidylowego i inozynowego, niezbędnych

w syntezie DNA i RNA

Powstające w komórce metabolity blokują

deaminazę adenozyny, a adenozyna poprzez

receptory A2 i A3-proliferacje limfocytów- a więc w

małych dawkach MTX może selektywnie

zahamować replikację i funkcję limfocytów T i B

background image

Farmakokinetyka

Podawany doustnie, i.v., i.m., s.c., i.t.

Po absorpcji, zaczyna się metabolizm
w wątrobie i w komórkach do formy
„polyglutamated” (MTX-PG), a mała
ilość do 7-hydroxymethotrexate za
pomoca enzymu „aldehyde oxidase”

background image

Farmakokinetyka-2

Eliminacja trójfazowa:I-45 min
(dystrybucja), II-3,5h (eliminacja
nerkowa), III-10-12h (krążenie
wątrobowo-jelitowe). Od III fazy
zalezy toksyczność hematologiczna
i pokarmowa

background image

WSKAZANIA

Direct link to Indications...Dosage

acute lymphocytic leukemia (ALL)

asthma

biliary cirrhosis

bladder cancer

breast cancer

Burkitt's lymphoma

carcinomatous meningitis

choriocarcinoma

Crohn's disease

cutaneous T-cell lymphoma (CTCL)

dermatomyositis

desmoid tumor

ectopic pregnancy

graft-versus-host disease (GVHD)

prophylaxis

background image

head and neck cancer

hydatidiform mole

juvenile rheumatoid arthritis (JRA)

lung cancer

mycosis fungoides

non-Hodgkin's lymphoma (NHL)

osteogenic sarcoma

ovarian cancer

polymyositis

pregnancy termination

pruritus

psoriasis

psoriatic arthritis

rheumatoid arthritis

sarcoidosis

systemic lupus erythematosus (SLE)

ulcerative colitis

background image

DZIAŁANIA UBOCZNE

Direct link to Adverse Reactions

alopecia

amenorrhea

anemia

anorexia

aplastic anemia

arachnoiditis

ataxia

azotemia

bradycardia

chest pain (unspecified)

cirrhosis

coma

confusion

conjunctivitis

cough

crystalluria

background image

cystitis

diarrhea

elevated hepatic enzymes

encephalopathy

erythema multiforme

esophagitis

exfoliative dermatitis

fetal abortion

fetal death

GI bleeding

GI perforation

gingivitis

glossitis

gonadal suppression

gynecomastia

headache

hematemesis

hematuria

hepatic failure

hyperkalemia

hyperphosphatemia

hyperuricemia

background image

hypocalcemia

impaired cognition

infection

infertility

leukoencephalopathy

leukopenia

lymphadenopathy

metabolic acidosis

nausea/vomiting

nephrolithiasis

neutropenia

ocular irritation

oligospermia

oral ulceration

pancytopenia

paresis

pharyngitis

photosensitivity

background image

pneumonitis

premature ventricular contractions (PVCs)

pruritus

pulmonary fibrosis

radiation recall reaction

renal failure (unspecified)

renal tubular obstruction

secondary malignancy

seizures

skin necrosis

spermatogenesis inhibition

Stevens-Johnson syndrome

stomatitis

teratogenesis

thrombocytopenia

toxic epidermal necrolysis

tumor lysis syndrome (TLS)

urticaria

vaginal discharge

ventricular tachycardia

visual impairment

background image

Interakcje

NLPZ-zmniejszają klirens MTX

Leki wypierające MTX z połączen z biuałkami: oral

sulfonylureas, phenylbutazone, hydantoin

anticonvulsants (e.g., ethotoin , phenytoin, or

fosphenytoin or sulfonamides

Leki hamujące wchłanianie MTX z GIT albo

zaburzaja krążenie wątrobowo-jelitowe czy

metabolizm bakteryjny MTX (Oral antibiotics such

as tetracyclines, chloramphenicol, and

nonabsorbable broad-spectrum antibiotics e.g.,

neomycin, paromomycin)

Penicilliny zmniejszają klirens nerkowy MTX

background image

Fluorouracil, 5-FU

Fluorouracil (5-FU) to fluorinated
pyrimidine, działa jako
antimetabolit

Wskazania: breast, colorectal,
gastrointestinal, and head and neck
cancers

background image

Mechanizm działania

Hamuje syntazę tymidilową, ma
RNA i DNA efekty

background image

Farmakokinetyka

Fluorouracil (5-FU) stosuje się
pozajelitowo czy miejscowo

Dobrze się rozmieszcza po
organizmie, przechodzi bariere
krew/mózg, przechodzi do opłucnej i
otrzewnej ma nieliniowa kinetykę
eliminacji

KAPECYTABINA (XELODA)

background image

Działania uboczne

acute cerebellar syndrome

agranulocytosis

alopecia

anemia

angina

anorexia

ataxia

bowel ischemia

chest pain (unspecified)

confusion

conjunctivitis

contact dermatitis

coronary vasospasm

diarrhea

drowsiness

erythema

background image

esophagitis

fetal abortion

GI bleeding

hepatitis

injection site reaction

jaundice

lacrimation

leukocytosis

leukopenia

maculopapular rash

myocardial infarction

nausea/vomiting

neutropenia

nystagmus

ocular irritation

background image

palmar-plantar erythrodysesthesia (hand

and foot syndrome)

palpitations

pancytopenia

photosensitivity

pruritus

pulmonary embolism

skin erosion

skin hyperpigmentation

skin irritation

skin ulcer

ST-T wave changes

stomatitis

teratogenesis

thrombocytopenia

thromboembolism

• ventricular tachycardia

background image

Przeciwwskazania

bone marrow suppression

breast-feeding

dihydropyrimidine dehydrogenase

(DPD) deficiency

infection

intramuscular injections

intrathecal administration

pregnancy

background image

Doxorubicin

Doxorubicyna- anthracycline
antineoplastic ANB, naturalny
produkt, pochodzi od Streptomyces
peucetius var caesius.
Doxorubicin
(pokrewne są daunorubicin i
idarubicin)

Aktywni w nowotworach litych,
bardzo kardiotoksyczny

background image

Doxorubicin has revolutionized the treatment of several

solid tumors over the last 20 years and is considered to

be one of the most active single chemotherapy agents.

Due to its broad antitumor activity and flexible dosing

doxorubicin is a component of many combination

chemotherapy regimens. It is part of standard

regimens for breast, lung, gastric and ovarian cancers,

Hodgkin's disease, non-Hodgkin's lymphoma, sarcoma,

myeloma, and acute lymphocytic leukemia.

Doxorubicin was given FDA approval in 1974. A

pegylated liposomal formulation of doxorubicin has

been approved by the FDA and is discussed in a

separate monograph. On April 25, 2005, Doxorubicin

background image

Mechanizm działania

Doxorubicin tworzy kompleks z DNA,

zmienia jej ksztalt

Kompleksy z Fe i Cu –kardiotoksyczność

Doxorubicin zaburza topoisomerase II

Doxorubicin-produkuje wolne rodniki

Doxorubicin-fazowo nieswoisty, ale

maksymalne działanie w fazie S; Komórki

zablokowane w fazie G1 mogą przejść do

fazy S, a potem są definitywnie

uszkadzane i umierają w fazie G2

background image

Farmakokinetyka

Doxorubicin jest podawany i.v.

Osiąga duże stężenia w wątrobie i węzłach

chłonnych, przechodzi do mleka matki, ale

raczej nie przechodzi przez łożysko!!

Jest metabolizowany w wątrobie i usuwany

w postaci metabolitów (glucuronide or

hydroxylated conjugates).

Alfa t1/2=10 min, beta=1—3 h, ostateczny

czas t1/2=30—50 h

Niezmieniony lek i jego metabolity sa

usuwane droga żółci Ogromny Vd: (28 L/kg)

background image

Glivec

50 mg kapsułki twarde

SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna kapsułka zawiera 50 mg imatynibu

(w postaci metanosulfonianu).

POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Kapsułka twarda

Proszek w kolorze białym do żółtego w

nieprzezroczystej, jasnożółtej do żółto-

pomarańczowej

kapsułce, oznaczonej napisem „NVR SH”.

background image

Mechanizm działania

Imatynib jest inhibitorem kinazy białkowo-tyrozynowej,

który silnie hamuje kinazę tyrozynową Bcr-Abl in vitro,

w komórce i in vivo. Związek ten w takim samym

stopniu wybiórczo hamuje proliferację i nasila apoptozę

w komórkach linii Bcr-Abl dodatnich, jak w komórkach

białaczkowych świeżo pobranych od pacjentów z CML z

dodatnim chromosomem Philadelphia i od pacjentów z

ostrą białaczką limfoblastyczną (ang. Acute

Lymphoblastic Leukemia - ALL).

Imatynib jest również inhibitorem receptorów kinaz

tyrozynowych czynnika aktywacji płytek (ang. PDGF -

Platelet-Derived Growth Factor), PDGF-R i czynnika

komórek pnia (ang. Stem Cell Factor - SCF), c-Kit i

hamuje procesy komórkowe aktywowane przez PDGF i

SCF. In vitro imatynib hamuje

background image

Wskazania do stosowania

Produkt Glivec jest wskazany w leczeniu

• dorosłych pacjentów i dzieci z nowo rozpoznaną przewlekłą

białaczką szpikową (ang. Chronic Myeloid Leukaemia - CML) z

chromosomem Philadelphia (bcr-abl, Ph+), którzy nie kwalifikują się

do zabiegu transplantacji szpiku jako leczenia pierwszego rzutu.

• dorosłych pacjentów i dzieci z CML Ph+ w fazie przewlekłej, gdy

leczenie interferonem alfa

jest nieskuteczne lub w fazie akceleracji choroby, lub w przebiegu

przełomu blastycznego.

• dorosłych pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką

limfoblastyczną z chromosomem

Philadelphia (Ph+ ALL) w skoajrzeniu z chemioterapią.

• dorosłych pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie Ph+ ALL

w monoterapii.

• dorosłych pacjentów z zespołami

mielodysplastycznymi/mieloproliferacyjnymi (ang.

myelodysplastic/myeloproliferate – MDS/MPD) związanymi z

rearanżacją genu receptora

płytkopochodnego czynnika wzrostu (ang. platelet-derived growth

factor receptor - PDGFR).

• dorosłych pacjentów z zaawansowanym zespołem

hipereozynofilowym (ang. Hypereosinophilic

Syndrome - HES) i (lub) przewlekłą białaczką eozynofilową (ang.

Chronic Eosinophilic

Leukemia - CEL) z rearanżacją FIP1L1-PDGFRα.

background image

Dawkowanie

Leczenie powinien prowadzić lekarz mający

doświadczenie w leczeniu pacjentów z

hematologicznymi nowotworami złośliwymi i

mięsakami złośliwymi.

Zalecaną dawkę należy przyjmować doustnie

podczas posiłku, popijając dużą szklanką wody, w

celu zminimalizowania ryzyka podrażnienia

przewodu pokarmowego. Dawki po 400 mg lub

600 mg należy podawać raz na dobę, natomiast

dobową dawkę 800 mg należy podawać w dwóch

dawkach po 400 mg, rano i wieczorem.

background image

Badania laboratoryjne

U pacjentów przyjmujących produkt Glivec należy

regularnie wykonywać pełne badanie krwi.

Leczenie produktem Glivec pacjentów chorych na

CML może być związane z wystąpieniem

neutropenii lub trombocytopenii. Jednakże pojawienie

się obniżonej liczby krwinek prawdopodobnie

zależy od stopnia zaawansowania choroby i jest

częstsze u pacjentów w fazie akceleracji choroby lub

w przełomie blastycznym, niż u chorych w fazie

przewlekłej CML. W takich przypadkach można

przerwać leczenie produktem Glivec lub zmniejszyć

dawkę leku

background image

Substancje czynne, które mogą
zwiększać stężenie imatynibu w
osoczu

:

Substancje hamujące aktywność izoenzymu CYP3A4

cytochromu P-450 (np. ketokonazol, itrakonazol,

erytromycyna, klarytromycyna) mogą spowalniać

metabolizm imatynibu i powodować zwiększenie

jego stężenia. Obserwowano znacząco większe

narażenie na imatynib (średnie wartości 9 Cmax i

AUC imatynibu wzrosły odpowiednio o 26% i 40%)

zdrowych ochotników, którym jednocześnie podano

jednorazowo ketokonazol (inhibitor CYP3A4). Należy

zachować ostrożność w czasie jednoczesnego

stosowania produktu Glivec z inhibitorami enzymów

rodziny CYP3A4.

background image

Substancje czynne, które mogą
zmniejszać stężenie imatynibu w
osoczu:

Substancje będące induktorami CYP3A4 mogą

nasilać metabolizm imatynibu i zmniejszać

jego stężenie w osoczu (np.: deksametazon,

fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna,

fenobarbital, fosfenytoina, prymidon lub

Hypericum perforatum - ziele dziurawca)

może istotnie zmniejszyć ekspozycję na Glivec

potencjalnie zwiększając ryzyko

niepowodzenia terapeutycznego.

background image

Herceptin

150 mg. Proszek do przygotowania

koncentratu do sporządzenia roztworu do infuzji

Jedna fiolka zawiera 150 mg

trastuzumabu, humanizowanego

przeciwciała monoklonalnego

IgG1produkowanego w

zawieszonych hodowlach komórek

ssaków (jajniki chomika chińskiego,

CHO).Przygotowany koncentrat

roztworu Herceptin zawiera 21

mg/ml trastuzumabu.

background image

Wskazania do stosowania

Rak piersi z przerzutami (MBC - Metastatic

Breast Cancer)

Herceptin jest wskazany w leczeniu pacjentów z

rakiem piersi z przerzutami, u których w

nowotworach stwierdzono nadekspresję receptora

HER2

Przeciwwskazania

Pacjenci ze stwierdzoną nadwrażliwością na

trastuzumab, białka mysie lub którąkolwiek

substancję pomocniczą. Pacjenci z ciężką dusznością

spoczynkową z powodu powikłań związanych z

zaawansowaną chorobą nowotworową lub, u których

konieczna jest tlenoterapia

background image

Mechanizm działania

Grupa farmakoterapeutyczna: lek

przeciwnowotworowy, kod ATC: L01XC03

Trastuzumab jest rekombinowanym

humanizowanym przeciwciałem

monoklonalnym IgG1, które łączy się

wybiórczo z receptorem ludzkiego

naskórkowego czynnika wzrostu typu 2

(receptora HER2). Nadekspresja HER2

występuje w 20-30 % przypadków

pierwotnych nowotworów piersi.

.

background image

Dawkowanie i sposób
podawania

Przed rozpoczęciem leczenia

produktem Herceptin obowiązkowe

jest oznaczenie receptorów HER2

Leczenie produktem Herceptin

powinno być rozpoczynane wyłącznie

przez lekarza doświadczonego w

stosowaniu chemioterapii

cytotoksycznej

background image

Dawka nasycająca

Zalecana początkowa dawka nasycająca produktu

Herceptin wynosi 4 mg/kg masy ciała.

Dawki podtrzymujące

Zaleca się cotygodniową dawkę produktu

Herceptin 2 mg/kg masy ciała, rozpoczynając po

upływie tygodnia od podania dawki nasycającej.

Sposób podawania

Herceptin podaje się w 90-minutowym wlewie

dożylnym. Pacjenci powinni być obserwowani

przez

co najmniej 6 godzin, od rozpoczęcia pierwszego

wlewu i przez 2 godziny od rozpoczęcia kolejnych

wlewów, pod kątem wystąpienia objawów takich

jak: gorączka, dreszcze lub innych objawów

związanych z wlewem dożylnym

background image

RITUXIMAB

MabThera 100 mg koncentrat do sporządzania roztworu

do infuzji Jeden ml roztworu zawiera 10 mg rytuksymabu.

Rytuksymab jest chimerycznym przeciwciałem

monoklonalnym ludzko-mysim, wytwarzanym

dzięki zastosowaniu metod inżynierii genetycznej,

które jest glikozylowaną immunoglobuliną,

zawierającą ludzkie sekwencje stałe IgG1 oraz

złożone z łańcuchów lekkich i ciężkich mysie

sekwencje zmienne. Przeciwciało to jest

wytwarzane w hodowli zawiesiny komórek ssaków

(komórki jajnika chomika chińskiego) i

oczyszczane poprzez zastosowanie metod

wybiórczej chromatografii i wymiany jonów oraz

procedur swoistej inaktywacji i usuwania wirusów.

background image

Wskazania do stosowania

Chłoniaki nieziarnicze

Reumatoidalne zapalenie stawów

background image

Mechanizm działania

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki

przeciwnowotworowe, Kod ATC: L01X C02

Rytuksymab wiąże się swoiście z przezbłonowym

antygenem CD20, który jest nieglikozylowaną

fosfoproteiną, występującą na limfocytach pre-B i na

dojrzałych limfocytach B. Antygen CD20 występuje

w > 95 % przypadków wszystkich chłoniaków

nieziarniczych (NHL) z komórek B. Antygen CD20

występuje na prawidłowych limfocytach B, jak i na

zmienionych nowotworowo komórkach B, lecz nie

występuje na hematopoetycznych komórkach pnia,

na wczesnych limfocytach pro-B, na prawidłowych

komórkach plazmatycznych, ani na komórkach

innych zdrowych tkanek.

background image

Dawkowanie i sposób
podawania

Chłoniaki nieziarnicze typu grudkowego

Zalecana dawka preparatu MabThera w monoterapii

u dorosłych chorych wynosi 375 mg/m2 powierzchni

ciała, podawane w postaci infuzji dożylnej raz w

tygodniu, przez 4 tygodnie.

Reumatoidalne zapalenie stawów

Cykl leczenia preparatem MabThera składa się z

dwóch infuzji dożylnych po 1000 mg. Zalecana

dawka leku wynosi 1000 mg drogą infuzji dożylnej,

po czym po dwóch tygodniach podaje się drugą

infuzję dożylną w dawce 1000 mg.

Konieczne są regularne kontrole aktywności choroby

background image

Przeciwwskazania

Przeciwwskazania do stosowania w leczeniu chorych

na chłoniaki nieziarnicze

Nadwrażliwość na substancję czynną lub jakikolwiek

inny składnik preparatu lub na białka mysie.

Przeciwwskazania do stosowania w leczeniu

reumatoidalnego zapalenia stawów

Stwierdzona nadwrażliwość na substancję czynną

lub jakikolwiek inny składnik preparatu lub na białka

mysie.

Czynne, ciężkie zakażenia (patrz punkt 4.4).

Ciężka niewydolność serca (klasy IV wg klasyfikacji

NYHA).

background image

BEVACIZUMAB

Avastin 25 mg/ml koncentrat do

sporządzania roztworu do infuzji

Jedna fiolka zawiera 25 mg bewacizumabu w

1 ml. Każda fiolka zawiera odpowiednio 100

mg bewacizumabu w 4 ml i 400 mg w 16 ml.

Bewacizumab jest rekombinowanym,

humanizowanym przeciwciałem

monoklonalnym produkowanym z użyciem

technologii DNA, z komórek jajnika chomika

chińskiego.

background image

Mechanizm działania

Bewacizumab wiąże się z czynnikami

wzrostu naczyń śródbłonka (VEGF),

hamując wiązanie VEGF z receptorami

Flt-1 (VEGFR-1) i KDR (VEGFR-2) na

powierzchni komórek śródbłonka.

Neutralizacja

biologicznej aktywności VEGF zmniejsza

unaczynienie guzów nowotworowych,

przez co hamuje ich wzrost.

background image

Wskazania do stosowania

Avastin (bewacizumab) w

skojarzeniu z podawanym dożylnie

5-fluorouracylem/kwasem

folinowym lub z podawanym

dożylnie 5-fluorouracylem/kwasem

folinowym/irynotekanem jest

wskazany jako leczenie pierwszego

rzutu pacjentów z rakiem okrężnicy

lub odbytnicy z przerzutami.

background image

Dawkowanie

Zalecana dawka produktu Avastin
wynosi 5 mg/kg masy ciała
podawana, co 14 dni w postaci
infuzji dożylnej.

background image

Przeciwwskazania

• nadwrażliwość na substancję czynną lub

którąkolwiek substancję pomocniczą

• nadwrażliwość na produkty otrzymywane

z komórek jajnika chomika chińskiego (CHO)

lub inne rekombinowane ludzkie lub

humanizowane przeciwciała

• ciąża

• Avastin jest przeciwwskazany u pacjentów

z nieleczonymi przerzutami nowotworowymi

do ośrodkowego układu nerwowego

background image

Działania niepożądane

Do najcięższych ciężkich działań

niepożądanych leku należały:

• Perforacje żołądkowo-jelitowe

• Krwotoki, w tym krwotoki

płucne/krwioplucie, częściej

występujące u pacjentów

zniedrobnokomórkowym rakiem płuca

• Tętnicza zakrzepica zatorowa


Document Outline


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Zasady chemioterapii nowotworów
Zasady chemioterapii nowotworów
CO TO JEST CHEMIOTERAPIA NOWOTWORÓW, endokrynologia, opieka paliatywna
CO TO JEST CHEMIOTERAPIA NOWOTWORÓW, endokrynologia, opieka paliatywna
chemioterapia nowotworów przewodu pokarmowego
(68) Chemioterapia nowotworów id 1142 ppt
Chemioterapia Nowotworów złośliwych
działanie niepożądane chemioterapii nowotworów, Medycyna, Farmakologia, 23. Chemioterapia przeciwnow
Chemioterapia nowotworów zlośliwych II
Podstawy chemioterapii nowotworow
13 Chemioterapia nowotworówid 14622 ppt
Zasady chemioterapii nowotworów doc
Chemioterapia nowotwor w
Leczenie uzupełniające nowotworów narządu rodnego chemioterapia, radioterapia
CHEMIOTERAPIA SZCZEGÓLOWA CHORÓB NOWOTWOROWYCH, weterynaria 3 rok WROC, semestr 5, Farmakologia 1
systemowe leczenie nowotworow chemioterapia welnicka jaskie ppt
LECZENIE uzupełniające chorób nowotworowych w ginekologii chemioterapia i radioterapia
Leczenie uzupełniające nowotworów narządu rodnego chemioterapia, radioterapia

więcej podobnych podstron