Biosynteza aminokwasów
Sergiusz Winogrodzki
Wstęp
20 podstawowych aminokwasów dzielimy na:
-endogenne (gdy są syntezowane przez organizm);
-egzogenne (gdy są niezbędne dla organizmu).
Rośliny i mikroorganizmy syntetyzują wszystkie.
Ssaki syntetyzują mniej – człowiek 11 z nich.
Aminokwasy dzielimy również ze względu na
różne
właściwości fizykochemiczne (zależne od ich
reszt).
Wstęp
Szlaki biosyntezy aminokwasów są różne.
Szkielet węglowy wszystkich
aminokwasów pochodzi
z kluczowych metabolitów pośrednich w
głównych szlakach
metabolicznych:
-glikoliza;
-cykl kwasu cytrynowego;
-szlak pentozofosforanowy.
Wstęp
Aminokwasy dzielimy na sześć rodzin
biosyntetycznych,
w zależności od metabolitu
pośredniego, z którego powstały.
Grupa α-aminowa pochodzi zwykle z
transaminacji
glutaminianu.
Wstęp
Cykl kwasu cytrynowego:
α-ketoglutaran > Glu > Gln/Pro/Arg
szczawiooctan > Asp > Ans/Met/Thr/Lys
(Thr > Ile)
Glikoliza:
3-fosfoglicerynian > Ser > Cys/Gly
pirogronian > Ala/Val/Leu
fosfoenolopirogronian > Phe/Tyr/Trp
Wstęp
Szlak pentozofosforanowy:
erytrozo-4-fosforan > Phe/Tyr/Trp
rybozo-5-fosforan > His
Metabolizm aminokwasów
Aminokwas + α-ketoglutaran > α-ketokwas +
glutaminian.
Aminokwas > łańcuch węglowodorowy +
amoniak.
Szkielet węglowodorowy > keton (aminokwasy
ketogenne).
Szkielet węglowodorowy > glukoza (aminokw.
glukogenne).
(Może też powstać acetylo~S-CoA, reakcje
egzoergiczne
tworzące ATP itd.).
Metabolizm aminokwasów
Egzogenna fenyloalanina >
endogenna tyrozyna.
Egzogenna metionina > endogenna
cysteina.
Glutaminian > glutamina.
Seryna/treonina > glicyna.
Skąd NH
3
?
Bakterie diazotroficzne wiążą azot
atmosferyczny przy
pomocy reduktazy i nitrogenazy (kompleks
nitrogenazy).
Elektrony ze zredukowanej ferredoksyny są
przenoszone
przez reduktazę na nitrogenazę z użyciem ATP.
N
2
+8e+8H
+
+16ATP+16H
2
O >
2NH
3
+H
2
+16ADP+16P
i
Synteza glutaminianu
Ważnym enzymem w tej reakcji jest
dehydrogenaza
glutaminianowa, która nie rozróżnia
NADH i NADPH.
Synteza glutaminy
Synteza glutaminianu
U prokariontów występuje syntaza
glutaminianowa
przekształcająca glutaminę w
glutaminian:
α-ketoglutaran+glutamina+NADP+H
+
<> 2glutaminian+NADP
+
Transaminacja
Grupa α-aminowa + α-ketokwas > α-aminokwas.
Dawcą grupy α-aminowej może być każdy
aminokwas
z wyjątkiem lizyny, treoniny, proliny i
hydroksyproliny.
(Dwa ostatnie – iminokwasy z grupą iminową
wbudowaną
w pierścień pirolowy).
Ketokwasami mogą być:
pirogronian, szczawiooctan, α-ketoglutaran.
(Odpowiednie enzymy: AlAT, AspAT, GluAT).
Transaminacja
Przenośnik grupy -NH
2
to fosforan
pirydoksalu (koenzym).
Jest to pochodna witaminy B
6
(pirydoksyny).
Reakcje te są odwracalne i zachodzą
w równowadze.
Transaminacja
Grupa aldehydowa fosforanu pirydoksalu
wchodzi w reakcję
z grupą aminową aminokwasu, odłącza się
cząsteczka H
2
O.
Podwójne wiązanie między azotem i
węglem.
Powstaje przejściowa zasada Schiffa.
Rozpad wiązania przy udziale cząsteczki
wody.
Transaminacja
Fosforan pidydoksalu > fosforan
pirydoksaminy.
Grupa aminowa reaguje z grupą
ketonową α-ketokwasu.
(Przekazanie grupy aminowej na
szkielet węglowodorowy).
Koenzym się odtwarza.
Transaminacja
Na przykładzie aminotransferazy
alaninowej:
Transaminacja
Na przykładzie aminotransferazy
asparaginianowej:
Wiązanie amoniaku przez
glutaminian
Syntetaza glutaminowa katalizuje
powstawanie wiązań
C-N. Nadmiar amoniaku jest wiązany
przez grupę
γ-karboksylową kwasu glutaminowego.
Powstaje glutamina.
Biosynteza asparaginy z
glutaminy
Fragment –NH
2
z grupy amidowej
glutaminy jest przenoszony
na grupę β-karboksylową asparaginianu.
Powstaje asparagina.
ATP > AMP + pirofosforan.
(Syntetaza asparaginowa).
Asparaginaza może cofnąć tę reakcję
poprzez hydrolityczny rozpad wiązania
amidowego w asparaginie.
Przemiana fenyloalaniny w
tyrozynę
Uczestniczy w niej tlen cząsteczkowy,
reduktorem jest THF,
który odłączając dwa wodory
przechodzi w DHF.
Synteza asparaginianu
Synteza asparaginy
Synteza proliny
Synteza seryny
Synteza cysteiny
Synteza metioniny
Synteza glicyny
Synteza leucyny
Synteza waliny
Synteza fenyloalaniny
Synteza tryptofanu
Synteza tyrozyny
Dziękuję za uwagę