Wykład 20 Trombofilia

11.04.2012

Wykład 19

Trombofilia


Skłonność do powikłań zakrzepowo-zatorowych związanych z zaburzeniami genetycznymi i/lub nabytymi.


Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa


Zatorowość płucna


Trombofilia

Czynniki wrodzone

Czynniki nabyte

niedobór AT

niedobór PC

niedobór PS

czynnik V Leiden

protrombina G20210A

hiperhomocysteinemia

przeciwciała antyfosfolipidowe

ciąża i połóg

zabiegi chirurgiczne

nowotwory (najczęstsza bezpośrednia przyczyna zgonu u chorych na nowotwory są powikłania zatorowe)

unieruchomienie

doustne środki antykoncepcyjne

hormonalna terapia zastępcza


Przyczyny wrodzonej trombofilii

  1. Niedobory inhibitorów krzepnięcia

    • niedobory antytrombiny

    • niedobory białka C

    • niedobory białka S

  2. Wzrost aktywności czynników krzepnięcia

    • czynnik V Leiden

    • mutacja G20210A genu protrombiny

    • wzrost zawartości w osoczu czynnika VIII

    • dysfibrynogenemia

  3. Inne

    • hiperhomocysteinemia

    • niedobór plazminogenu



Częstość występowania trombofilii wrodzonej


Antytrombina

Jest glikoproteiną zbudowaną z 432 aminokwasów. Jest ona syntezowana w wątrobie i w komórkach śródbłonka a wydalana przez nerkę. Należy do rodziny proteaz serynowych i jest głównym inhibitorem układu krzepnięcia. Antytrombina wiąże trombinę, czynnik Xa oraz w niewielkim stopniu czynnik XIIa, XIa i IXa, tworząc z nimi nieaktywne kompleksy. W obrębie jej cząsteczki wyróżnia się dwa miejsca wiążące: do interakcji z trombiną (RS) i do wiązania z heparyną (HBS). W obecności heparyny inaktywacja enzymów krzepnięcia przez antytrombinę ulega 1000x przyspieszeniu.


Niedobór antytrombiny


Białko C

Jest witamino K zależnym zymogenem proteazy serynowej, syntezowanym w wątrobie. Białko C wykazuje zmniejszoną aktywność w osoczu. Proces aktywacji zachodzi pod wpływem trombiny związanej z trombomoduliną ulegając przyspieszeniu po połączeniu białka C ze śródbłonkowym receptorem EPCR. Aktywne białko C (APC), w obecności ko faktora – białka S, unieczynnia poprzez proteolizę czynników krzepnięcia VIIIa i Va, zmniejsza w ten sposób tworzenie trombiny.


Niedobór białka C

W heterozygotycznym niedoborze białka C choroba ujawnia się w wieku dojrzałym. Najczęstszą manifestacją kliniczną jest nawracająca zakrzepica żył głębokich. U homozygot objawy występują we wczesnych okresach życia. Obserwowano ciężką plamicę piorunującą z martwicą skóry oraz masywną zakrzepicą dużych naczyń u noworodków z całkowitym brakiem białka C.


Białko S

Jest kofaktorem reakcji unieczynnienia czynników VIIIa i Va przez APC. Jest glikoproteiną witamino K zależną. Syntezowane w hepatocytach i komórkach śródbłonka. W osoczu występują w dwóch postaciach. Ponad połowa białka S tworzy nieaktywny kompleks z białkiem układu dopełniacza wiążącym C4b. Pozostała część krąży w postaci wolnej i tylko ona ma aktywność antykoagulacyjną.


Niedobór białka S



Czynnik V Leiden

Punktowa mutacja genu czynnika V powoduje zamianę argininy na glicynę w pozycji 506 łańcucha aminokwasów czynnika V, warunkuje oporność tego czynnika na lityczne działanie APC i w konsekwencji prowadzi do zwiększonej generacji trombiny.


Mutacja genu protrombiny

Mutacja genu protrombiny polega na wystąpieniu adeniny zamiast guaniny w nie ulegającym translacji regionie 3’ (20210 G→A) usposabia do występowania zakrzepicy żylnej. Jednocześnie wykazano, że u nosicieli allelu 20210 A jest zwiększone stężenie protrombiny w osoczu.


Zwiększenie zawartości w osoczu czynnika VIII


Dysfibrynogenemia

Nieprawidłowa budowa fibrynogenu może być przyczyną oporności fibryny na działanie plazminy.


Wrodzona hiperhomocysteinemia

Klasyfikacja

Zwiększone ryzyko tętniczych i żylnych incydentów zakrzepowych (1,6-2,9 krotnie).


Kliniczna klasyfikacja wrodzonej trombofilii


Zespół antyfosfolipidowy

Jest to współistnienie przeciwciał antyfosfolipidowych z klinicznymi objawami takimi jak zakrzepica żylna lub tętnicza i/lub powikłania położnicze.


Przeciwciała antyfosfolipidowe (APA)

Są niejednorodną grupą immunoglobulin (IgG, IgM i IgA). Zalicza się do nich antykoagulant tocznia i przeciwciala antykardiolipinowe. Reagują z białkami występującymi w kompleksach z anionowymi fosfolipidami lub innymi ujemnie naładowanymi powierzchniami.



Antykoagulant tocznia (LA)

Został wykryty po raz pierwszy u chorych na toczeń rumieniowaty układowy. Jego właściwością jest hamowanie in vitro reakcji krzepnięcia kkrwi zależnej od fosfolipidów. W obecności LA przedłużony jest APTT, KCT (kaolinowy czas krzepnięcia) i czas krzepnięcia pod wpływem jadu węży Vipera russelii (dRVVT).


Przeciwciała antykardiolipinowe (aCL)

Przeciwciała wykrywane w teście ELISA z użyciem ludzkiej kardiolipiny. Współistnieją w 70% przypadków LA.


Mechanizm trombogennego działania APA


Objawy kliniczne APS


Kryteria rozpoznania zespołu antyfosfolipidowego


Kryteria kliniczne


Kryteria laboratoryjne


Diagnostyka laboratoryjna trombofilii


Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u ciężarnych jest 6x większe niż u innych kobiet w tym samym wieku.


Zmiany wyników w ciąży:

PLT ↓

fibrynogen, czynnik von Willebranda ↑

czynnik VII, VIII, IX, X, XII ↑

czynnik XI N/↓

czynnik V i XIII ↑/↓

AT i białko C N

białko S ↓

t-PA ↓

PAI—1, TAFI ↑

F1+2. TAT, D-dimery, fibryno peptyd A ↑


Czynniki stwarzające zagrożenie zakrzepowe w okresie ciąży i porodu


Ryzyko zakrzepicy żył głębokich u ciężarnych

  1. Czynnik V Leiden 1:500

  2. Protrombina G20210A 1:200

  3. 1+2 1:20


Badania w kierunku trombofilii u ciężarnych

Wskazania

Przebyta żylna choroba zakrzepowo-zatorowa lub dodatni wywiad rodzinny

Badania: AT, PC, PS, czynnik V Leiden, mutacja genu dla protrombiny, APA (tylko u kobiet z przebyta żylną chorobą zakrzepowo-zatorową).


1 kryteria ISTH obejmują 1) wzrost jednego z testów zależnie od fosfolipidów APTT, KCT, 1RVVT 2) brak korekcji wyżej wymienionych czasów krzepniecia po dodaniu normalnego osocza 3) korekcja czasu krzepnięcia po dodaniu fosfolipidów


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
2013 2014 ZARZADZANIE ZASOBAMI LUDZKIMI wyklad 7 20 11
Fundusze inwestycyjne i emerytalne wykład 9 20 04 2015
Polityka bezp. Wykład 20.02.2011r, Sudia - Bezpieczeństwo Wewnętrzne, Semestr II, Polityka Bezpiecze
BANKOWOŚĆ WYKŁAD 2 (20 10 2012)
Fizyka Kąkol wykład 20
1.Zarządzanie Jakością - Wykład 20.10.2012 - Normalizacja, Zarządzanie UG, Sem. III, Zarządzanie jak
Historia kultury, Kultura historii- wyklad 20.03.2011, Kultura historii
Historia kultury, historia kultury- wyklad 20.02.2010, Historia kultury
Procesy wykład 20 maja, Zarządzanie Inwestycjami i Nieruchomościami UWM, Zarządzanie procesami
Prawo cywilne - wykład 20.03.2012
OiS Wykład 8 (20 11 2014)
wykład 5- 20.04, WSA, prawo administarcyjne z prawem wspólnot samorządowych, wykłady, sem 2
rmf wykład5 (20 04 2005) QNAOKIVVZ4NW5J5IUXD2V7JYAISAQ3IRRENRN3Q
Paty, wyklad 20, 10.12.08
marketing-wykłady A.20.12.2008
PR CYW PR ROP WYKLAD 20
Wykład 20 1
WYKŁAD 20 DostrajaPID
III wykład 20 10 14 NAUKA ADM

więcej podobnych podstron