Podstawy immunologii/Cześć 10 - Wiki http://wiki.biol.uw.edu.pl/w/Podstawy_immunologii/Cze%C5%9B%...
Nie jesteś zalogowany | zaloguj się
Serwisy internetowe Uniwersytetu Warszawskiego
Podstawy immunologii/Cześć 10
Witamy na wiki Wydziału Biologii Uniwersytetu Warszawskiego
< Podstawy immunologii
Spis treści
1 Immunologia nowotworów
2 Wybrane czynniki rakotwórcze
3 Związek stanu zapalnego z nowotworami:
4 Etapy rozwoju nowotworu:
5 Ludzie zakażeni wirusami żółtaczki typu B i C.
6 Funkcje układu odpornościowego, a nowotwory
7 Komórka macierzysta nowotworów nie może żyć bez niszy.
8 Mechanizmy zwalczania nowotworów
9 Mechanizm działania komórek cytotoksycznych:
10 Immunoterapia nowotworów:
10.1 Szczepionki przeciwnowotworowe
11 Ucieczka nowotworów przed układem odpornościowym
12 Guzy węzłów chłonnych
Immunologia nowotworów
Częstość występowania raka u ssaków jest większa, niż u innych kręgowców.
Mają nabytą część układu odpornościowego.. zwierzęta niższe  nie. Radzą sobie z nowotworami lepiej.
Ryby chrzęstnoszkieletowe nie mają raka.
U nich część odpowiedzi nabytej jest ograniczona.
Wielu autorów uważa, że immunologia nowotworów nie istnieje 2 przesłanki:
Myszy, które mają znokautowane limfocyty T (mają tylko gamma, delta. Nie mają grasicy), nie mają
większej frekwencji nowotworów. Nowotwory nie rosną też szybciej. Rośnie liczba prac, że za
odpowiedz
przeciwnowotworową mają odpowiedz
limfocyty T gamma i delta, które u myszy są w
normalnej liczbie
Obserwacje populacyjne u pacjentów po przeszczepach. Wbrew obawom, u osób, które przyjmują leki
immunosupresyjne częstość nowotworów nie jest większa, ale łatwiej powstają przerzuty już
istniejących nowotworów.
Układ odpornościowy lubi zabijać przez robienie dziur perforynami. Gdy wykonano nokaut w
perforynie, okazało się, że częstość nowotworów spontanicznych i tempo wzrostu guza jest ogromne.
NK, cytotoksyczne, NKT  te wszystkie wykorzystują perforyny.
Niewiele wiemy o odpowiedzi immunologicznej na lipidy.
1 z 6 2010-05-31 09:34
Podstawy immunologii/Cześć 10 - Wiki http://wiki.biol.uw.edu.pl/w/Podstawy_immunologii/Cze%C5%9B%...
Limfocyty związane z odpowiedzią lipidową.
Wszystkie płyny fizjologiczne są polarne... lipidy przemieszczają się na białkach.
Zwierzaki z nokautowaną apolipoproteiną mają zmienioną odpowiedz
.
Wybrane czynniki rakotwórcze
Promienie jonizujące, UV
Bromek etydyny
Mytotoksyny (azbest, aflatoksyny)
Akrylamid
Przewlekły stan zapalny
Wirusy
Związek stanu zapalnego z nowotworami:
Nowotwory pęcherza związane z zapaleniem śluzówki
Płuca  częste zapalenia płuc. Narażenie na pyły drobnocząsteczkowe (tworzą stan zapalne na stałe)
Groz
ne są pyły azbestu i pył węglowy (z tym sobie nie radzą makrofagi)
Karcinoma  endo i ektoderma (90% wszystkich). Większość związana z mutacjami dla EGF
(epithelial growth factor)
Sarkoma  z mezenchymy  najmniej liczne, wszystkie nowotwory kości, chrząstek, agresywne.
Białaczka i limfoma  pojedynczokomórkowy, w szpiku kostnym preferencyjnie powstaje jedna linia
komórkowa (np. 90% limfocytów B).
Limfoma  pochodzą z układu odpornościowego, guzy lite.
Transformacja nowotworowa może być skutkiem mutacji w genach kodujących białka związane z kontrolą:
Indukcji proliferacji
Inhibicji proliferacji
Apoptozy
Etapy rozwoju nowotworu:
1. pojedyncza komórka nowotworowa
2. nowotwór inwazyjny nacieka okoliczne tkanki
3. nowotwór łagodny
4. tworzenie przerzutów - kom. nowotworowe dostają się do naczyń krwionośnych.
Ludzie zakażeni wirusami żółtaczki typu B i C.
Po wykryciu infekcji u tych ludzi pobiera się krew.
U około 30% żółtaczkowców typu C rozwija się choroba nowotworowa. Zadano pytanie, czy układ
odpornościowy potrafi je rozpoznawać...
Okazało się, że 10-15 lat przed rozpoznaniem guza są już przeciwciała u tych osób przeciwko rakowi.
Jeśli w osoczu pacjenta pojawiają się przeciwciała, to jeżeli odpowiedz
jest intensywna, nowotwór jest
2 z 6 2010-05-31 09:34
Podstawy immunologii/Cześć 10 - Wiki http://wiki.biol.uw.edu.pl/w/Podstawy_immunologii/Cze%C5%9B%...
usuwany aktywnie. Jeżeli makrofagów jest tylko trochę, to brak dokładnej odpowiedzi immunologicznej
promuje wzrost nowotworów.
Przy rozrastającym się guzie nowotworowym nowotwór powiększa się. A
agodnym nazywamy taki, który nie
wychodzi poza obręb tkanki, nie nacieka okolicznych tkanek i nie ma zdolności przenoszenia się do innych
tkanek. Jeśli nacieka, o jest złośliwy  nazywa się go wtedy rakiem, a nie nowotworem.
Jeżeli komórki nowotworowe wejdą do krążenia krwi i przedostaną się do chłonki, powinny wejść do
węzłów chłonnych  gdzie są wyłapywane. Dlatego zwykle wycina się węzły chłonne.
Funkcje układu odpornościowego, a nowotwory
Odpowiedz
przeciwnowotworowa mieści się w punkcie  nadzór .
Reakcja między układem odpornościowym i nowotworem.
Jeśli Układ odpornościowy jest sprawny na etapie jednej komórki nowotworu, komórka zostanie
wyeliminowana. Po pewnym czasie wytwarza się stan dynamicznej równowagi  nowotwór rośnie, układ go
zwalcza. Czasem dochodzi do sytuacji, gdzie nowotwór rośnie, a układ immunologiczny słabnie.
Nowotwór potrafi skutecznie wprowadzać komórki odpornościowe w stan supresji.
Komórki rakowe zawierają 2 rodzaje zmienionych antygenów
Jeden charakterystyczny tylko dla nowotworów. Drugi  występuje na innych komórkach ale na komórkach
nowotworowych ma wyższą ekspresję.
Antygeny TSTA i TATA
Komórka macierzysta nowotworów nie może żyć bez niszy.
Terapie nowotworowe zabija komórki zróżnicowane  każda terapia promuje rozrost coraz złośliwszych
guzów, bo zaczynają przeważać w nim coraz bardziej pierwotne komórki.
Jeśli zabije się komórki macierzyste guza, te najbardziej pierwotne, i jeśli nie zmieni się wielkość guza po
terapii, to guz znika sam  bo nie ma niczego, z czego mógłby się rozrastać.
Innym rodzajem terapii jest terapia, która uniemożliwia sieciowanie guza naczyniami krwionośnymi. Guz
umiera z powodu braku żarcia i tlenu. Guz powinien umierać sam z siebie.
Kluczowe w lekach nowotworowych jest określenie zestawu antygenów dla komórek nowotworowych
(najlepiej tumor specific, a nie associated).
Mechanizmy zwalczania nowotworów
Th  cytokiny
Cytotoksyczność przeciwciał zależna od dopełniacza
NK
CTL
ADCC
NKT
Limfocyty helperowe, które wydzielają cytokiny mają zadanie amplifikację odpowiedzi immunologicznej.
3 z 6 2010-05-31 09:34
Podstawy immunologii/Cześć 10 - Wiki http://wiki.biol.uw.edu.pl/w/Podstawy_immunologii/Cze%C5%9B%...
Istnieje potencjalnie 12 nowych celów terapeutycznych kasowania raka przy pomocy pobudzania układu
immunologicznego  3 z nich z wykorzystaniem limfocytów helperowych.
NKT  wiązano z nimi nadzieje 10 lat temu. U ludzi jest to niewielka grupa komórek. Komórki gamma delta
- nie wiązano z nimi nadziei, ale okazuje się, ze to są jedyne komórki, które potrafią stymulować produkcję
autoprzeciwciał  rozpoznające też antygeny związane z nowotworzeniem.
Mechanizm działania komórek cytotoksycznych:
Większość terapii polega na aktywacji komórek CTL.
Dojrzała komórka cytotoksyczna może niszczyć komórkę nowotworową.
Pojedynczy limfocyt cytotoksyczny może zabić sporo komórek nowotworowych.
Skądś muszą się jednak pojawić antygeny nowotworowe, aby doszło do aktywacji.
ADCC  komórka docelowa jest rozpoznawana przez przeciwciała, a ich fragment FC jest rozpoznawany
przez komórki cytotoksyczne.
Są do tego zdolne: NK, makrofagi, eozynofile i neutrofile.
Udział receptorów KIR w aktywacji komórek NK
Limfocyty zabijają komórki docelowe, gdy na ich powierzchni nie ma MHCI. Na powierzchni komórek NK
są receptory KIR rozpoznające MHCI. Receptor ma aktywność fosfatazy. Dochodzi do sygnału, fosfataza
defosforyluje to, co związane z antygenem.
Jeżeli MHCI nie ma, to komórka wybiera efekt cytotoksyczny.
Immunoterapia nowotworów:
Komórki nowotworów stymuluje się cząsteczką kostymulacyjną/
Komórki po transfekcji, gdy wyrażają antygen, napromieniowuje się, aby nie mogły się namnażać i
przeszczepia do gospodarza.
Guzek mózgu
Transformacja czynnikiem GMCSF  GMCSF  jest jedną z wcześniejszych cytokin różnicowania. Działa na
linię granulocytarno-makrofagową. Jak się transformuje komórki GMCSF-em, napromieniuje i przeszczepi,
to guzy nikną.
Terapia, która zrobiła karierę to podawanie interleukiny II.
Jak się pobiera komórki cytotoksyczne, które drenują guz, to okazuje się, że są w stanie aktywacji. Okazuje
się, że aktywuje je interleukina II. Z prostego pobrania krwi, jeśli wyizoluje się komórki cytotoksyczne,
potraktuje interleukiną II, to guzy są niszczone dużo silniej. Nazywa się je LAK cells.
Ilość metastaz niższa, niż bez interleukiny.
Terapia limfomy limfocytów B przeciwciałami monoklonalnymi antyidiotypowymi.
Przeciwciała na powierzchni limf B mają ten sam idiotyp na białaczkowych komórkach. Jeśli
wyprodukujemy przeciwciała, które będą ten idiotyp rozpoznawały, to po działaniu leków cytostatycznych
4 z 6 2010-05-31 09:34
Podstawy immunologii/Cześć 10 - Wiki http://wiki.biol.uw.edu.pl/w/Podstawy_immunologii/Cze%C5%9B%...
da się prowadzić terapię.
Antygeny TATA-potencjalne cele dla terapii przewicciałami monoklonalnymi.
Szczepionki przeciwnowotworowe
Prekursory komórek dendrytycznych potraktowanych GMCSD. Różnicuje się komórki dendrytyczne i
pulsuje lizatem komórek nowotworowych.
Bierze się czerniaka, lizuje się, wrzuca lizat do komórek dendrytycznych, one dojrzewają i na swojej
powierzchni eksprymują antygeny czerniaka. Pulsowane antygeny przeszczepia się do pacjenta i to w
zamierzeniu powinno wzmacniać odpowiedz
immunologiczną.
Eksprymuje się antygen jak w szczepionkach opartych kom dendrytyczne. Eksprymuje się na nich antygen i
w sposób naturalny dochodzi do aktywacji komórki cytotoksycznej.
Ktoś pomyślał inaczej: zrobiono przeciwciała, które mają 2 miejsca wiążące antygen. pierwsze wiąże
cząsteczkę CD3 na limfocytach cytotoksycznych, drugie wiąże miejsce na nowotworze.
W sztuczny sposób dochodzi do połączenia limfocytu T do komórki nowotworowej i komórki np.
makrofaga. Okazuje się, że to działa.
Ucieczka nowotworów przed układem odpornościowym
Komórki regulatorowe: obniżają odpowiedz
immunologiczną. Okazuje się, że komórki nowotworowe
wydzielają takie czynniki jak TGF beta, co powoduj zmianę metabolizmu tryptofanu  dojrzewają limfocyty
regulatorowe, a nie rozwijają się helperowe.
Nowotwory wydzielają substancje, które powodują powstanie komórek regulatorowych wybiórczo.
Obniżanie ekspresji MHCI umożliwia ucieczkę nowotworu.
W niejednolitym nowotworze usuwane są te komórki, które mogą być przez układ odpornościowy
zauważone.
Jeżeli odpowiedz
jest stała i na niskim poziomie, selekcjonują się nowotwory niewidzialne.
Guzy węzłów chłonnych
dendrytyczne są niedojrzałe  mają niską ekspresję MHC II, co sprawia, że limfocyty naiwne, które nie
miały kontaktu z antygenem, będą skierowane ku regulatorowym.
Jak spojrzano na komórki dendrytyczne w węzłach chłonnych najbliższych rakowi to okazało się, że są
niedojrzałe.
Przypuszczenia: przeciwciała skierowane przeciwko TGF beta mogłyby pomóc przeciwko rakowi.
Jeżeli w krążeniu są przeciwciała przeciwrakowe, może być tak, że jest ich za mało, by układ odpornościowy
był zaktywowany. Przeciwciała kryją część antygenów na powierzchni nowotworów.
Przeciwciała TATA i TSTA mogą ułatwić ucieczkę nowotworowi, czyniąc go niewidocznym dla układu
odpornościowego:
Maskowanie TATA i TSTA
5 z 6 2010-05-31 09:34
Podstawy immunologii/Cześć 10 - Wiki http://wiki.biol.uw.edu.pl/w/Podstawy_immunologii/Cze%C5%9B%...
Lokowanie receptorów FC na komórkach ADCC
Inne mechanizmy ucieczki nowotworów:
Złuszczanie antygenów nowotworowych
Ekspresja Fas L na powierzchni komórek nowotworowych
Produkcja cytokin supresyjnych  IL-10, TGF-Beta
Receptor Fas  receptor śmierci, startuje proces apoptozy w komórkach gospodarza, a także w układzie
odpornościowym.
jak do nowotworu przechodzą komórki cytotoksyczne, wchodzą one w apoptozę, jak podejdą do nowotworu
za blisko. Hihi... suicide commando. Jak w Monty Python=ie.
Interleukina 10  produkowana przez guzy nowotworowe, immunosupresyjna.
y
ródło:  http://wiki.biol.uw.edu.pl/w/Podstawy_immunologii/Cze%C5%9B%C4%87_10
Tę stronę ostatnio zmodyfikowano 22:59, 23 kwi 2009.
Treść udostępniana na licencji ua-ntsw 2.5 Polska.
Serwisy partnerskie
6 z 6 2010-05-31 09:34