ÿþP o d s t a w y i m m u n o l o g i i / C z e [ 7 - W i k i h t t p : / / w i k i . b i o l . u w . e d u . p l / w / P o d s t a w y _ i m m u n o l o g i i / C z e % C 5 % 9 B % . . .
N i e j e s t e [ z a l o g o w a n y | z a l o g u j s i
S e r w i s y i n t e r n e t o w e U n i w e r s y t e t u W a r s z a w s k i e g o
P o d s t a w y i m m u n o l o g i i / C z e [ 7
W i t a m y n a w i k i W y d z i a Bu B i o l o g i i U n i w e r s y t e t u W a r s z a w s k i e g o
< P o d s t a w y i m m u n o l o g i i
S p i s t r e [c i
1 R ó |n i c o w a n i e k o m ó r e k
1 . 1 S t e m c e l l
2 W c z e s n e p r e k u r o r y
3 U d z i a B c z y n i k ó w t r a n s k r y p c y j n y c h w r ó |n i c o w a n i u
3 . 1 U d z i a Bc y t o k i n w r ó |n i c o w a n i u
4 C z y n n i k s t y m u l u j c y w z r o s t k o l o n i i
5 R ó |n i c o w a n i e i d o j r z e w a n i e
5 . 1 P r z e b i e g
6 W y b r a n e c e c h y p r z e c i w c i a B
6 . 1 B u d o w a p r z e c i w c i a B
6 . 1 . 1 Ba Dc u c h l e k k i
6 . 1 . 2 Aa Dc u c h c i |k i
7 Z m i e n n o [ p r z e c i w c i a B
8 W y d z i e l a n e i g m
8 . 1 W y l c z a n i e a l l e l i c z n e
9 O t r z y m y w a n i e l u d z k i c h p r z e c i w c i a B
1 0 T y m o p o e z a
1 0 . 1 B u d o w a g r a s i c y
1 0 . 2 R o z m i e s z c z e n i e t y m o c y t ó w w g r a s i c y w z a l e |n o [c i o d s t a d i u m r o z w o j u
1 1 C h r a k t e r y s t y k l i m f o c y t ó w T ± ² ³ i ´
1 2 S c h e m a t r o z w o j u t y m o c y t ó w
1 3 S e l e k c j a p o z y t y w n a , n e g a t y w n a t y m o c y t ó w
1 3 . 1 O b r o n a w Ba s y c h k o m ó r e k
1 3 . 2 R o z w o j k o m ó r k i , k t ó r a m a a l b o C D 4 , a l b o 8
1 3 . 2 . 1 I n t e r a k c j a k o r e c e p t o r ó w
1 3 . 3 I n n y m o d e l : P r z y p a d k o w o [
R ó |n i c o w a n i e k o m ó r e k
Z a c h o d z i w s z p i k u k o s t n y m :
S t e m c e l l
K o m ó r k a o p i s y w a n a j a k o l o n g t e r m h e m a t o p o e t i c s t e m c e l l s . J e |e l i w y i z o l u j e m y k o m ó r k i i p r z e n i e s i e m y d o
m y s z y b e z k o m ó r e k u k Ba d u o d p o r n o [c i o w e g o , t o b d o n e o d t w a r z a c a By u k Ba d o d p o r n o [c i o w y i b e d
p r z e |y w a By n a j d Bu z e j s t d l o n g t e r m .
S h o r t t e r m z a s i e d l a j s z y b c i e j , w k r ó t k i m c z a s i e .
1 z 1 1 2 0 1 0 - 0 5 - 3 1 0 9 : 3 3
P o d s t a w y i m m u n o l o g i i / C z e [ 7 - W i k i h t t p : / / w i k i . b i o l . u w . e d u . p l / w / P o d s t a w y _ i m m u n o l o g i i / C z e % C 5 % 9 B % . . .
P l u r i p o t e n c j a l n a k o m ó r k a m a c i e r z y s t a : d a j e l i n i m i e l o i d a l n i l i m f o i d a l n . N a j w c z e [n i e j s z y p r e k u r s o r s z p i k u
k o s t n e g o s t e m c e l l , m a n a j w i e s k z y p o t e n c j a Bd o s a m o o d n o w y . K a |d y k o l e j n y p r e k u r s o r m a t e n p o t e n c j a B
c o r a z m n i e j s z y .
P r e k u r s o r y m o g s i r o z w i j a w d o w o l n l i n i k o m ó r e k u k Ba d u o d p o r n o [[c i o w e g o , t o s t e m c e l l s m o g p o
p o d z i a l e t y l k o j e d n a k k o m ó r k a r ó |n i c u j e . D r u g a p o z o s t j e n i e z r ó |n i c o w a n y m p r e k u r s o r e m
J a k w s z p i k u k o s t n y m o d n a l e z p r e k u r s o r y ? S a t o k o m ó r k i m a Be . Z a z w y c z a j u Bo |o n e s n a j b l i |e j k a n a Bu
k o s t n e g o p o o b w o d z i e s z p i k u . T r z e b a s t a r a n n i e w y p Bu k i w a s z p i k , n a j w i c e j j e s t i c h w p o Bo |e n i u n a j b l i |e j
k o [c i . W s z p i k u k o s t n y m p o s t a j d w i e g Bó w n e l i n i e :
L i n i a l i m f o i d a l n a = k o m ó r k i P r o T , p r o N K , p r o B . z l i n i i l i m f o i d a l n e j p o w s t a j l i m f o c y t y N K i
l i m f o c y t y B .
L i n i a m i e l o i d a l n a z t e j l i n i i p o w s t a j g r a n u l o c y t y i m a k r o f a g i ( z o d d z i e l n y c h p r e k u r s o r ó w ) .
O d d z i e l n y p r e k u r s o r r ó |n i c u j e w e r y t r o c y t y i m e g a k a r i o c y t y ( p By t k i k r w i ) . W r e s z c i e d i p o t e n c j a l n y
p r e k u r s o r , k t ó r y w z a l e |n o [c i o d w a r u n k ó w r ó |n i c u j e w m a k r o f a g i l u b l i m f o c y t y B .
J e |e l i m ó w i m y o k o m ó k a c h m a c i e r z y s t y c h s z p i k u k o s t n e g o , t o u |y w a m y p o c z t k o w y c h m a r k e r ó w : L i n - - n i e
m a t a m m a r k e r ó w c h a r a k t e r y s t y c z n y c h d l a k o m ó e k z r ó |n i c o w a n y c h n p . d l a m a k r o f a g ó w a l b o l i m f o c y t ó w
N K i t d . M a j m a r k e r S k a 1 , c - k i t i k i l k a i n n y c h m a r k e r ó w , k t ó r e p o z w a l a j r o z r ó |n i k o m ó r k p i e r w o t n o d
b a r d z i e j z a a w a n s o w a n e j .
L i n - , s k a 1 + - p o c z t e k j e s t t a k i s a m .
R e c e p t o r d l a i n t e r l e u k i n y 7 j e s t c h a r a k t e r y s t y c z n y d l a l i m f o c y t a r n e j l i n i i r o z w o j o w e j .
M a r k e r r o z w o j o w y l i n i i l i m f o i d a l n e j I L 7 R +
l i n i a m i e l o i d a l n a C D 1 6 + r e c e p t o r d l a f r a g m e n t u F C p r z e c i w c i a B k l a s y I g G .
P o s z c z e g ó l n e l i n i e r o z w o j o w e m a j s w o j e [c i [l e o k r e [l o n e f e n o t y p y .
W c z e s n e p r e k u r o r y
S k a 1 c k i t + i l i n -
P r e k u r s o r y c h a r a k t e r y z u j s i d u | p l a s t y c z n o [c i . P r z y p o m o c y k o k t a i l i c y t o k i n m o |n a s k i e r o w a
p r e k u r s o r y n a d o w o l n y s z l a k r o z w o j o w y . D z i a Ba j c n a n i e w s p e c y f i c z n y s p o s ó b m o |n a w y m u s i
r ó |n i c o w a n i e w o k r e [Bo n y m k i e r u n k u .
O k a z a Bo s i |e k o m ó r k i m o |n a o d m Bo d z i s p r a w i , |e k o m ó k a w p e Bn i z r ó |n i c o w a n a z a c z y n a w r a c a d o
s t a n u , g d z i e o d z y s k u j e p l a s t y c z n o [.
G e n c - k i t w t r a n s f e k o w a n i e t e g o g e n u d o k o m ó r e k s p r a w i a , |e n a b i e r a j p l a s t y c z n o [c i .
M a c i e r z y s t a p l u r i p o t e n c j a l n a k o m ó r k a s t e m c e l l p i e r w s z y p r e k u r s o r - > T e k o m ó r k i r ó |n i c u j a w e w c z e s n e
p r e k u r s o r y p r e k u r s o r l i n i i m i l e l i d a l n e j ( c d 1 6 + ) i l i m f o i d a l n e j ( I r 7 + ) .
L i n i a m i e l i i d a l n a e r y t r o c y t y , m e g k a r i o c y t y i . . .
L i m f o i d a l n a k o m ó r k i N K i l i m f o c y t y B , a p r e k u r s o r y l i m f o c y t ó w T z e s z p i k u k o s t n e g o w y c h o d z i
w c h o d z a d o g r a s i c y i d o p i e r o t a m p r z e c h o d z c y k r o z w o j o w y i t a m w y d o s t a j s i n a z e w n t r z .
U d z i a B c z y n i k ó w t r a n s k r y p c y j n y c h w r ó |n i c o w a n i u
2 z 1 1 2 0 1 0 - 0 5 - 3 1 0 9 : 3 3
P o d s t a w y i m m u n o l o g i i / C z e [ 7 - W i k i h t t p : / / w i k i . b i o l . u w . e d u . p l / w / P o d s t a w y _ i m m u n o l o g i i / C z e % C 5 % 9 B % . . .
f e n o t y p p o s z c z e g ó l n y c h p r o g e n i t o r ó w o p i s a n y p r z e z o b e c n o [ c z y n n i k ó w t r a n s k r y p c y j n y c h . g a t a 2 , p u 1
r ó |n i c u j n a l i n i l i m f o i d a l n i m i e l i i d l n E k s p r e s j a t y c h c z y n n i k ó w p o z w a l a o p i s a , z j a k i m p r e k u r s o r e m
m a m y d o c z y n i e n i a .
U d z i a Bc y t o k i n w r ó |n i c o w a n i u
K o m ó r k i d o t e g o , b y r ó |n i c o w a By m u s z z n a l e z s i w o d p o w i e n i e j n i s z y . N i s z a t o p o j c i e s t w o r z o n e p r z e z l
u d i z z j a m u j c y c h s i r ó |n i c o w a n y i e m . p O p i s u j e t o c a l e s r o d o w i s k o , w k t ó y m m u s i b y k o m ó r k a , a b y m o g Ba
r ó |n i c o w o w a . P o j c i e n i s z y w a |n e . T o , c o n a p e d z a r o z w ó j g u z ó w n o w o t o r o w y c h t o t o , |e k o m ó r i
z m i e n i o n e n o w o r o w o o r o o w w y z w a l a j s i z n i s z y i m o g p r o l i f e r o w a c n i e k o n t r o l o w a n i e .
W g u z a c h l i t y c h j e s t t a k , |e n o w o t w ó r k o n t a k t u j e s i z i n n k o m ó r k n o w o t w o r o w .
S t a r a n o s i z w l c z y g u z , g d z i e z a t r z y m y w a n o p o d z i a By t r a k t u j c g u z c y t o k i n a m i , a b y o d t w o r z y w a r u n k i , w
k t ó r y c h k o m ó k a r ó |n i c u j c a p o d d a w a n a j e s t p r e s j i [r o d o w i s k a .
T e n k o n t a k t w a r u n k o a n y j e s t p r z e z r e c e p t o r y i l i g a n d y n a k o m ó r c e . T a k i e s a m o z j a w i s k o o p i s a n o p o d c z a s
r ó |n i c o w a n i a w s z p i k u o s t n y m . K m o ó r k i p r o g e n i t o r o w e u k Bd u o d p o r n o [c i o w e g o a b y r ó |n i c o w a m u s z s i
z n a l e z w o t o c z e n i u k o m ó r e k p o d [c i e l i s k a ? K o n t a k t t e n n i e z b d n y k o m ó r k o m .
C z y n n i k i n i e z b d n e d o r ó |n i c o w a n i a k o m ó r e k z j e d n e g o s t a d i u m d o d r u g i e g o : n a j b a r d z i e j p i e r w o t n a k o ó r k a ,
c z y l i s t e m c e l l m u s i d o s t a w a s y g n a Bw p o s t a c i c y t o k i n y s t e m c e l l f a c t o r
p r e k u r s o r y m i e l o i d a l n e i n t e r l e u i n a 3 - G M C S F . C z y n n i k s t y m u l u j c y w z r o s t k o l o n i g r a n u l o c y t a r n o -
m a k r o f a g o w e j .
C z y n n i k s t y m u l u j c y w z r o s t k o l o n i i
D l a s a m y c h g r a n u l o t c y t ó w p o t r z e b n y j e s t c z y n n i k s t y m u l u j c y w z r o s t k o l o n i i g r a n u l o c y t a r n y c h :
I n t e r l e u k i n a 1 i 6 d o p r e k u r s o r ó w m i e l o i d a l n y c h .
D o e r y t r o c y t ó w e r y t r o p o e t y n a
m e g a k a r i o c y t ó w i p By t e k - t r o m b o p o e t y n a
b a z o f i l e ?
e o z y n o f i l e l i n t e r l e u k i n a 5
m o n o c y t y i n t e r l e u k i n a 4
P l u r i p o t e n c j a l n a k o m ó r k a p r e k u r s o r o w a g e m
N a d n i e s z a l k i l u b d o Bk a h o d o w l a n e g o u m i e s z c z a n o f i b r o b l a s t y , k o m ó r k i s t r o m a l n e . W y l e w a n o n a n i e
p ó Bp By n n y a g a r . N i e w i e d z i a n o w ó w c z a s j a k i e c y t o k i n y s p o t r z b e n e d o r ó |n i c o w a n i a k o m ó k e
p r e k u r s o r o w y c h . ( T e r a z o b e c n o [ k o m ó r e k p o d [c i e l i s k a m o |n a z a s t p i k o n k t a j l e m c y t o k i n o w y m ) P o
d o d a n i u p r e k u r s o r ó w r o z r a s t a By s i k o l o n i e .
J e |e l i r o z b i j e s i k l a s t r y k o m ó r k e k r ó |n i c u j c y c h t o r o z b i c i e i c h p o w o d u j e a t r z y m a n i e r ó |n c i o w a n i a . I a l b o
s i t o o d w r ó c i , a o n i e .
E r y t r o c y t y w [r o d k u r ó |n i c u j c y c h e r y t r o c y t ó w j e d e n w i e l k i m a k r o f a g i n a n i m u Bo |o n e k o m ó r k i
p r e k u r s o r o w e , z k t ó r y c h t w o r z o n e s e r y t r o c y t y . J a k s i m a k r o f f a g a z a b i e r z e , t o p r z e s t a j r ó |n i c o w a .
R ó |n i c o w a n i e k o m ó r e k i n v i t r o .
K o l o n i a G E M M w B[n i e t u p o t r z e b n y m a k r o f a g . R ó |n i c u j n a n i m e r y t r o c y t y .
E r y t r o c y t a r n e t u t e | m a k r o f a g
3 z 1 1 2 0 1 0 - 0 5 - 3 1 0 9 : 3 3
P o d s t a w y i m m u n o l o g i i / C z e [ 7 - W i k i h t t p : / / w i k i . b i o l . u w . e d u . p l / w / P o d s t a w y _ i m m u n o l o g i i / C z e % C 5 % 9 B % . . .
S t a m i k o l o n i e e r y t r o i d a l n e i k o m ó r k i c h a r a k t e r y s t y c z n e d l a g r a n u l o c y t ó w i m a k r o f a g ó w .
S t e | l i n i e , z k t ó y c h p o w s t a j l i m f o c y t y B .
k o l o n i a G M C F U z l i n i i g r a n u l o c y t a r n o - m a k r o f a g o w e j . S m n i e j s z e , n i | G E M M , n i e m a j e r y t r o c y t ó w .
R ó |n i c o w a n i e i d o j r z e w a n i e
U l u d z i r ó |n i c o w a n i e i d o j r z e w a n i e w s z p i k u k o s t n y m
n i e z a l e |n e o d a n t y g e n u s z p i k k o s t n y . S z p i k k o s t y o p u s z c z a j d o j r z a Be k o m p e n e n e t e l i m f B , k t ó r e w s p z i k u
k o s t n y m p o d l e g a j s e l e k c j i n e g a t y w n e j . N i e w y c h o d z a s t a m t d l i m f o c y t y , k t ó r e s a u t o r e a k t y w n e . Z e s z p i k u
k o s t n e g o l i m f B t r a f i a j d o o b w o d o w y c h n a r z d ó w l i m f a t y c z n y c h i t a m p o d l e g a j p r o c e s o w i r ó z n c i o w a n i a .
P o d w p By e w e m k o n t a k t u z a n t y g e n e m z m i e n i a j s i w o n e w k o m ó k i p l a z m a t y c z n e p r o d u k u j c e
p r z e c i w c i a Ba i p o d w p By w e m k o n t a k t u z a n t y g e n e m d o j r z e w a j t a k , |e p r z e c i w c i a B, a k t ó r e p r o d u k u j s t a j
s i o b r z e d o p a s o w a n e d o a n t y g e n u .
P r z e b i e g
D o r ó |n i c o w a n i a l i m f o c y t ó w B n i e z b d n y j e s t i c h b e z p o [r e d n i k o n t a k t z k o m ó r k a m i z r b o w y m i s z p i k u .
J e [l i c h o d z i o l i m f o c y t y B p o t r z e b n y j e s t k o n t a k t p o m i d z y c z s t k a m i : W C A M 1 i K l a 4 . D z i k i t e m u
k o n t a k t o w i d o c h o d z i d o p o Bc z a n i e r e c e p t o r a c - k i t z e s p e e d f a c t o r e m . I t a k a s k a d a u a k t y w n i a r e c e p t o r d l a
i n t e r l e u k i n y 7 i n t e r l e u k i n a 7 m a r k e r e m l i n i i l i m f o c y t a r n e j .
W t y m p r z y p a d k u p o t y m , j a k p r e k u r s o r y l m i f B z a c z y n a j e k s p r y m o w a r e c e p t o r d l a n t e r l e u k i n y V I I ,
k o m ó r k i s t r o n a l n e d o s t a r c z j a c y z n n i k a w z r o s t o w e g o i n a s t p u j e n a m n a |a n i e l i n i i p r e k u r s o r o w e j l i m f B .
l i m f o c y t y p r z e c h o d z s z e r e k p r z e m i a n i p o w s t a j d o j r z a Be l i m f o c y t y B .
K o m ó r k i p r e k u r s o r o w e n a j m a |a j s i .
A b y k o m ó r k a z a c z Ba n a b i e r a n o w y c h c e c h m u s i z a s t o p o w a c y k l k o m ó r k o w y . K o ó r k a r ó |n i c u j e d o
p e w n e g o t a p u , p r i l i f e r u j e , s t o p o w a n a p r z y p o m o c y c y t o k i n e j s t c y k l k o m ó k o w y , k o m ó k a p r z e c h o d z i w f a z
G 1 , n a b y w a n o w y c h c e c h p o d w p By w e m [r o d o w i s k a , k o n t a k t u z c y t o k i n a m i i k o m ó k a m i , n a b y w a n o w y c h
r e c e p t o r ó w . N a b i e r a d o j r z a Bo [c i , w c h o z i w c y k l p r o l i f e r a c y j n y , n a z a s t o p o w u j e m y c y k l , a b y n a b y w a Ba
n o w y c h c e c h .
B n a j p i e r w m u s i s i o d b y c r e a r a n |a c j a g e n ó w a Dc u c h a c i |k i e g o i m m u n o g l o b u l i n . N a s t n i e r e a r a n |a c j a
Ba Dc u c h ó w l e k k i c h , s k Bd a n e s p r z e c i w c i a Ba , n a s t p u j e o b r ó b k a b i a Be k i s z p i k k o s t n y o p u s z c z a j d o j r z a Be
l i m f B .
D o s t a j s i d o o b w o d o w y c h n a r z d ó c h Bo n u n y c h , g d z i e w p i e r w s y z m m o m e n c i e m a j t y l k o I G G i I G B . S
S z d o l n e d o w y d z i e l a n i a I G M .
P r z y p i e r w s y z m k o n t a k c i e w y d z i e l a j I G M
P r z y d r u g i m p r z e Bc z n e i e k l a s i w y d z i e l a j I G G .
P r z y o d p o w e i d n i m t r a k o t w n a i u l i m f b m o g p r z e Bc z y k l a s y Z I G M d o I G A l u b I G G
n i e z i e n i a s i s p e c y f i c z n o [ a n t y g e n o w a , a k l a s a .
L i m f o c y t y w y d z i e l a j c e I G G , I G A , c z y I G M m a j t a k s a m s p e c y f i c z n o [c a n t y g e n o w .
W y b r a n e c e c h y p r z e c i w c i a B
P r z e c i w c i a Ba p o w s t a j p r z y p a d k o w o . T o , j a k i e j s p e c y f i c z n o [c i a n t y g e n o w e j p r z e c i w c i a Bo p o w s t a n i e j e s t
p r z y p a d k o w e .
4 z 1 1 2 0 1 0 - 0 5 - 3 1 0 9 : 3 3
P o d s t a w y i m m u n o l o g i i / C z e [ 7 - W i k i h t t p : / / w i k i . b i o l . u w . e d u . p l / w / P o d s t a w y _ i m m u n o l o g i i / C z e % C 5 % 9 B % . . .
W y n i k a , |e s p e d y c i z s n o [c i j e s m i d z y 1 0 8 1 0 9 . W k r |e n i u j e d n o r a z o w o z n a j d u j e s i 1 0 8 o s o b n i k a . Z a k r e s
r o z p o z n a w a n i j e s t t e o r e t y x z n i e u d |o w i k s z y , n i | w p r a k t y c e . W r a k r u y c e m n i e j .
L i m f o c y t y B |y j m i d z y 3 d n i - 8 t y g o d n i . J [l i n i e s p o t k a j a n t y g e n u , t o w c h o d z a w a p o p t o z e i u m i e r a j .
N o w e l i m f o c y t y j e z a s t p u j , k ó r y c h s p e c y f i c z n o [c a n t y g e n o w a m o |e b y r ó |n a o d t y c h w c z e s n i e j s z y c h .
P r z e c i w c i a Ba t e j s a m e j s p e c y f i c z n o [c i a n t y g e n o w e j m o g p r o d u k w o a p r z e c w i c i a Ba r ó |n y c h k l a s .
B u d o w a p r z e c i w c i a B
2 Ba Dc u c h y c i |k i e , 2 l e k k i e . K a |d y z n i c h s k Ba d a s i z r e j o n u z m i e n n e g o i s t a Be g o .
R e j o n z m i e n n y i s t a By k o d o w a n e s p r z e z 2 r ó |n e g e n y .
L i m f o c y t y t o j e d y n e k o m ó r k i , k t ó r e m a j i n n y g e n o m o d i n n y c h k o m ó r e k .
J e d e n g e n k o d u j e r e g j o n z m i e n n y , d r u g i s t a By .
D z i k i t e m u p r z e c i w c i a Ba m a j s p e c y f i c z n o [ a n t y g e n o w , a l e m a j r ó |n e k l a s y .
O r g a n i z a c j a g e n ó w i m m u n o g l o b u l i n o w y c h : Ba Du c h l e k k i i Ba Dc u c h k a p p a s k Bd a j s i z t y c h s m y c h
s e g m e n t ó w - c z [ l i d e r o w a s e r k e c y j n a . S e k w e n c j a l i d e r o w a p r z e c i w c i a l u |y w a n a d o t e o g , b y k o n t s t r u k t y
b y By s e k r e c y j n e .
Ba Dc u c h l e k k i
Aa n c u c h l e k k i r e j o n j , c , v v n a j e d n y m g e n i e , c i j n a i n n y m . K a |d y z n i c h m a s z e r e g w a r i a n t ó w .
Z m i e n o [ p r z e c i w c i a Bb e i r z e s i s t d , |e w t r a k c i e r e k o m b i n a c j i D n a s i w y c i n a t k a , z e j e s t t y l k o 1 f r a g m e n t
V , 1 C j e d e n 1 i l i f d e r , k t ó r y j e s t w y c i n a n y .
P o n i e w a | w a r n t ó w j e s t w i e l e , j u | z s a m e j m n o g o [c i p o Ba c z e D p o m i d z y f r a g m e n t a m i w y n i k a z m i e n n o [
p r z e c i w c i a B.
Aa Dc u c h c i |k i
Aa Dc u c h c i |k i v , d , j .
N a j j p i e r w r e k o m b i n u j e f r a g m e n t D i j , w y c i n a n e s f r a g m e n t y z w y j t k i e m d w ó c h , k t ó e z b l i |a j s i d o s i e b i e .
W d r u g i m e t a p i e d o z r e k o m b i n o w a n y c h f r a g m e n t ó w d i j p r z y c z e p i a s i v . p o w s t a j e t r a n s p k r y t p , k t ó r y
z w e i r a e k w e n c j l i d e r o w , , f r a g m e n t , v , d i j . C a Ba r e s z t a u s u w a n a . D o c h o d z i d o r e a r a n |a c j i t a k i e j , |e
t r a n s k r y p t , k ó r y o d p o w i a d a z r e a r a n |o w a n e m u f r a g m n e t o w D N A j e s t Bc z o n y z t r a n s k r y p t e m v p j i z e
s t a By c h c p o w s t a j e d o j r z a By t r a n s k r y p t . W w y p a d k u Ba Dc u c h ó w c i z k i c h , f r a g m e n t y s t a Be n i e p o d l e g a j n a
t y m e t a p i e r e a r a n |a c j i . K o m r ó r k a d o j r z a l a z i r a w D N A f r a g m e n t y s t a Be BDc u c h ó w c i z i c h , k t ó e u m o |Bi w j
p r o d u k o a n i e b i a Bk a k l a s y I G G , I G M , I G A I G M i t d .
p r z e Bc z n a i e k l a s p o z a s z p i k i e m k o s t n y c h p o l e g a p o d w p By w e m k o n t a k t u z a n t y g e n e m n a w y c i n a n i u D N A .
D N A k o d u j e c z [ Ba Dc u c h a c i |k i e g o , a l e n i e z r e a r a n |o w a n e g e n u d l a c z [c i s t a Be j Ba Dc u c h a z m i e n n e g o . Z a
k a |y m z o d c i n k ó w s e g m e n t ó w k o d u j c y c h g f r a g m e n t Ba Dc u c h a c i z k i e g o j e s t k o d o n s t o p . T r a n s l a c j i u l e g a
f r a g m e n t m R N A d o p i e r w s z e g o k o d o n u s t o p . J a k w y t n i e s i k o d o n s t o p , w t e d y t r a n s l a c j a i d z i e : r e j o n
z m i e n n y , r e j o n s t a By , d o p i e r w s z e g o k o o d n u s t o p .
L i m f o c y t m o |e p r z e Bc z a k l a y w j e d n y k i e r u n k u . J e |e l i p r z e Bc z y k l a s z I G M n a I G G , t o n i e m o |e
p r o d u k o w a I G M .
5 z 1 1 2 0 1 0 - 0 5 - 3 1 0 9 : 3 3
P o d s t a w y i m m u n o l o g i i / C z e [ 7 - W i k i h t t p : / / w i k i . b i o l . u w . e d u . p l / w / P o d s t a w y _ i m m u n o l o g i i / C z e % C 5 % 9 B % . . .
Aa Dc u c h l e k k i m a m n i e j c z [c i . Z j e d n e g o g e n u k o d o w a n y j e s t r e j o n z m i e n y Ba Du c a l e k k i e g o , z d r u g i e g o
r e j o n s t a By . n i e m a j k l a s , n a d r o d z e s t o p n i o w j r e k o m b i n a c j i p o s w s t a j e p r o d u k t z a w i r a j c y b i a Bk o b d c e
p r o d u k t e m m r n a v i j .
Z m i e n n o [ p r z e c i w c i a B
I s t n i e j e e n z y m s t r a n s f e r a z a n u k l e o t y d ó w t e m r i n a l n y c h .
Z m i e n o [c b i e r z e s i z e s p o s o b u r e a r a n z a c j i s e g m e n t ó w g e n ó w . T u t e | d o c h o d z i d o z m i e n n o [c i g e n ó w w
t r a k c i e p o Bc z e n .
P j e s t p o k i l k a k l a s s e g m e n t u , p o z a t y m d o r o z m a i t e g o r o d z a j u p o Ba c z e D m o g b y d o s t a w i a n e n u l k l e o t y d y
i n n a r a m a o d c z y t u . Z m i e n o [c p o w s t a j e n a d w ó c h Ba Dc u c h a h c h j e d n o c z e [n i e l e k k i c h i c i |k i c h .
W y d z i e l a n e i g m
J a k s i p r z e Bc z j k l a s y , t o z a c h o d z i f i z y c z n e w y Bc z e n i e o d c i n k a D N A . W y c i n a n e s k ó Bk a .
yr ó d B z m i e n n o [c i p r z e c i w c i a Ba - w l e l e w a r a n t ó w k a |d e g o z z e g m e n t ó w
r e k o m b i n a c j a s e g m e n t ó w
z m i e n n o [ n a z Bc z a c h
h i p e r u m u t a c j e s o m a t y c z n e r e g i o n u z m i e n n e g o
r ó |n o o d n o n [c p Bo Ba c z e D Ba Dc u c h u ó w l e k k i c h i c i z k i c h
h i p e r m u t a c j e o m a t y c z n e - w t r a k c i e |y c i a l i m f o c y t u d o c h o d z i d o d o j r z y e n a i a p o w i n o w a c t w a
p r z e c i w c i a Ba R z e c i w c i a Ba c o r a z l e p i e j r o z p o z n a j a n t y g e n .
D o c h o d z i d o p o b u d z e n i a k l o n ó w l i m f o c y t ó p r o i l i f e r u j t e , k ó r e n a j l e p i e j r o z p o z n a j a n t y g e n . T a k
n a p r a w d i m l e p i e j d o p a s o w a n e p r z e c i i c a Bo , y t m l e p i e j r o z p o z n a j e a n t y g e n i t y m n t e n y s y w n i e j p r o l i f e r u j e
k l o n .
Z c z s t o c i r a z n a 1 0 3 p a r z a s a d d o c h o d z i d o s p o n t a n i c z n e j m u t a c j i s o m a t y c z n e j . Z a o b s e r w o w a n o t o w l i m f
B . R a z n a k a |d e 2 p o d z i a By k o m ó r k o w e d o c h o d z i d o m u t a c j i w o b r b i e c z [c i k o d u j c e j c z e [ z m i e n n
Ba Dc u c h a c i e z k i e g o l u b l e k k i e g o . W s p o s ó b p r z y p a d k o w y p o w s t a j a k l o n y o n i e c o i n n e j s p e c y f i z n o [c i
a n t y g e n o w e j , n i | t e , z k t ó r y c h p o l i f e r u j . J e [l i t a k a m u t a c j a p s o o d u j e z e b d l e p i e j r o z p o z n a w a a n t y g e n , t o
t a k i e l i m f o c y t y b d p r o l i f e r o a c b a r d z i e j . P r o l i f e r u j z w s z e t e k l o n y l i m f o c y t ó , k t ó e n a j l e p i e j r o z p o z n a j
a n t y g e n . P r o c e s m u t a c j i j e s t p r z y p a d k o w y .
W y l c z a n i e a l l e l i c z n e
T y l k o w l i m f o c y t a w a c h .
J e |e l i d o c h o d z i d o e k s p r e s j i j e d n e g o z a l l e l ó w g e n u , t o p r i d u k t e m e k s p r e s j i g e n u j e s t c z y n n i k s u p e r s y j n y
d r u g i e g o a l l e l u . N i g d y n i e d o c h o d z i d o e k s p r e s j i a l l e l u j c a i m a t k i . M o g b y l e k k i e o d m a t k i , c i z k i e o d
o j c a . P o w s t a j e 8 r o d z a j ó w .
Aa Dc u c h l e k k i - a l k o b o k a p p a a l b o l a m b d a . J e [l i l i m o f y c t o k o d o w a n y p o m a t c e , p o o j c u , t o t e | p o m a t c e l b
p o o j c u l a m b d a . T a k w i c j e s t a l b o 2 x l a m b d , a l b o 2 x k a p p a .
O t r z y m y w a n i e l u d z k i c h p r z e c i w c i a B
6 z 1 1 2 0 1 0 - 0 5 - 3 1 0 9 : 3 3
P o d s t a w y i m m u n o l o g i i / C z e [ 7 - W i k i h t t p : / / w i k i . b i o l . u w . e d u . p l / w / P o d s t a w y _ i m m u n o l o g i i / C z e % C 5 % 9 B % . . .
P r o d u k c j a l u d z k i c h p r z e c i w c i a B a h u m a n i z o w a n e p r z e w i c i a Ba n a w e k t o r a c h e k s p r e s y j n e .
B i b l i o t e k i l u d z k i c h p r z e c i w c i a B n a w e k t o r a c h e s k p r e s y j n y c h
M y s z y t r a n s g e n i z n e p r o d u k u c e l u d z k i e p r z e c i w c i a Ba
J a k p o d a m y m s y z y p r z e c i w i c a Ba c z Bo w e i k o w i , t o b d z i e g e n o e r o w a n a o d p o w i e d z i m m u n o l o g i c z n a n a
f r a g m e n t F C t c h p r z e c i w c i a B. A l e w y s t a r c y z , |e w y m i e n i m y f r a m g n e t F m y s z y n a c z Bo w i e k a , t o i m m u n o
b d z i e n a t o [l e p y . P r o d u k u j e s i p r z e c i w i c ó Ba , t ó e z a w i r a j BDc u c h y l e k i e i c i e |k i e z w y m i e n i o n y m
f r a g m e n t e m s t a By m n a f r a g m e n t k o d u j c y p r z e c w i c i a Ba l u d z k i e . F r a g m e m t z m i e n n p r z e k l e n o n o w u j e m y o d
m y s z y .
B i b i l i o t e k i r o z p o z n a j r o z m a i t e a n t y g e n y i w y c k o r z y s t y w a n e s t e r a p e y t u c z n i e .
M s y z y t r a n s g e n i c z n e z a i w a j f r a g m e n t s t a l y l u d z k i c h p r z e c i w c i a B.
J a k m y s z p o t r a k t u j e m y a n t y g e n m t m , t o b d z i e p r z e c i w c i a Ba p r o d u k o w a . M o |n a i z o l o w a o d t a k c i h m y s z y
p r z e c i w c i a Ba i p o d a w a j e l u d z i o m , n i e u z y s k u j c o d p o w i e d z i i m m u n o l o g i c z n e j .
T y m o p o e z a
R o z w ó j l i m f o c y t ó w T w g r a s i c y t y m o p o e a z a .
D a l s z y r o z w ó j l i m f o c y t ó w T z a c h o d z i w g r a s i c y . G r a s i c a j e s t c n t e l a n y m n a r z d e m l i f a c y t c z n y m , g d z i e
r o z w i h a j s i l i m f o c y t y T . G r a s i a j e s t z a s i e l d a n a p r z e z k o m ó r k i p r o g e n i t o r o w e T . G r a s i c a b z b u d o w a n a z
d w ó c h p Ba t ó w l e |c y c h n a d s e r c e m .
W k a |d y m n a r z d z i e l i m f a y c z n y m , w s z p i k u r ó w n i e |, k o m ó r k i z a j m u j o k r e [o o n e p o z y c j e i n i s z e ,
o d p o w i e d i o t o g e g o , a b y m o g By s i r o z w i j a .
B u d o w a g r a s i c y
B u d o w a g r a s i c y k a |d y z p Bt ó w k s Bd a s i z m n e i s j z y c h p Bc i k ó w o d g r o d z o n y c h t k a n k Bc z n .
W g r a s i c y m o |n a w y r ó |n i c z [ k o r o w i c z [ r d z e n i o w . I n n y s k Bd k o m ó r e k w k a |d e j c z [c i .
P r o g e n i t o r o w e l i m f y c t y T . T e k o m ó r k i p r o g e n i t o r o w e l i m f t s w [c i s By k o n t s k t i c z k o m ó r k a m i s t r o m a l n y m i
g r a s i c y . W c z [c i k o r o w e j s t o k o r o w e k o m ó r k i e p i t e l i a l n e .
K o ó r k i n a Bb Bo n o w e g r s i c y w y d z i e r a j i n t e r l e u k i n V I I a b y k o m ó r k i p r o g e n i t o r o w e m o g By p r o l i f e r o w a .
T y m o c y t y k o l e j n e s t a d i a r o z w o j o w e l i m f T .
i n t e r l e u k i n a V I I = c y t o k i n a .
W c z [c i r d z e n i o w e j b a r d z o d u |o m a k r o f a g ó w , k o m ó k i e n d r y t y c z n e i k o m ó r k i e p i t e l i a l n e r d z e n i o w e .
E t a p y r o z w o j u t y m o c y t ó w : g r a s i c a z a i s e l d n i a p r z e z k o m o k i p r o g e n i t o r o w e , k t ó r e n i e n m a j n a p o w i r z c h n i
C D 4 i C D 8 ( c h a r a k t e r y s t y c z n e d l a d o j r z a l y c h ) .
T y m c y t y r e c e p t o r y a l f a i B e t a -
G a m m a d e l t a r e e p t o r e m d l a g n t y g e n ó j e s t b i a Bk o z ó Bó z ó n e z p o e j d e n o s t e k g a m m a i d e l t a .
T e k o m ó r k i z a s i e d l a j b Bo n y [l u z o w e .
7 z 1 1 2 0 1 0 - 0 5 - 3 1 0 9 : 3 3
P o d s t a w y i m m u n o l o g i i / C z e [ 7 - W i k i h t t p : / / w i k i . b i o l . u w . e d u . p l / w / P o d s t a w y _ i m m u n o l o g i i / C z e % C 5 % 9 B % . . .
L i m f o c y t y a l f a i b e t a - n i e m a j c e C D 4 i 8 w c h o d z w s t a d i u m t y m o c y t y u p o d w ó j n i e p o z y t y w n e g o i C D 4 i
C D 8 . T a p o p u l a c j a r ó |n i c u j e w t y m o c y t y p o k e d n c z o p o z y t y w n e m a j r e c e p t o r y C D 4 l u b 8 , k t ó r e p e Bn i
f u n k c j e c y t o t o k s y c z n .
9 5 % t y m o c y t ó w u l e g a a p o p t o z i e , a d o k o Dc o w e g o r ó |n c o w a n i a p r z y s t p u j e k i l k a % r ó |n i c o w a n i a
t y m o c y t ó w .
R o z m i e s z c z e n i e t y m o c y t ó w w g r a s i c y w z a l e |n o [c i o d s t a d i u m r o z w o j u
C z [ k o r o w a k o m ó r k i p r o g r e n i t o r o w e z e s p z i k u k o s t n e g o . N a j b a r d z i e j n i e d o j r z a Be t y m y o c y t y , n i e m a j c e
b i a Be k d l a o j r z a By c h l i m t o c y t ó w T .
W m i a r p r z e s u w a n i a s i d o r d z e n i a , s p o r o t y m o c y t ó w j e z s z c z e n i e d o j r z a B w s y t p u j t a m b i a Bk a
p o w i r z c h n i o w e c h a r a k t e r y s t y c z n e d l a d o j r z a l y c h l i m f o c y t o w T .
C d 3 t r a n s d u k u j e s y g n a l d o j d r a k o m ó k o w e g o w k o m p l e k s i e z T C R
C d 4 , c d 8 n i g d y n i e w y s t p u j j e d n o c z e [n i e .
W c z [c i r d z e n i o w e j z n a j d u j s i p r z e d e w s z y s t k i m d o j r z a Be t y m o c y t y p o j e d y c n z o p o z y t y w n e h e l p e r o w e
l u b c y t o t o k s y c z n e . Z c z [c i r d z e n o w e j o p u s z c z j a g r a s i c i d o Ba | d o o b w o d o w y c y n a r z d ó l i m f a t y c n z y c h .
C h r a k t e r y s t y k l i m f o c y t ó w T ± ² ³ i ´
T a l f a b e t a r o z p o z n a j a n t y g e n y w y Bc z n i e b i a Bk o w e - p r z e t w o r z o n e i p r r e z e n t o w a n e p r z e z k o m ó k i
p r e z e n t u j c e w k o m p l e k s a c h z b i a Bk a m i M H C
g a m m a d e l t a - n i e p o d l e g a j s t e t r y k c j i m h c , r o z p o z n a j a n t y g e n y n p . f o s f o l i p i d o w e k t ó e s i m
p r e z e n t o w a n e p r z e z k o m ó r k i p r e z e n t u j c e , a l e w k o m p l e k s a c h z b i a Bk i e i m C D 1 .
P r a w d o p o d o b n i e s t o m n i e j z r ó |n i c o w a n e l i m f o c y t y . N i e w y k a z u j t a k d u |e j s p e c y f i c z n o [c i . R e c e p t o r T C R
g a m m a d e l t a z e w z g l d u n a o g r a n i c z o n s w o i s t o [c p o r ó w n o w a n y j e s t d o P R R - u o d p o r n o [c i w r o d z o n e j
r o z p o z n a j e b a r d z i e j w z o r c e m o l e k u l a r n e j , n i | f o s f o l i p i d .
B r a k g r a s i c y - j e [l i n i e m a g r a s i c y , t o n i e o d c h o d z i w n i m d o r o z w o j u l i m f o c y t ó w T .
M y s z n a g a j e [l i j e s t h o m o s z y g o t y c z n a , t o n i e p o s i a d a g r a s i c y , l u b m a g r a s i c w p o s t a c i s z c z t k o w j . J e s t
g o Ba , n i e m a o w s Bo [i e n i a . P o d e j r z e w a s i , |e z a r e g u l a c j t e j c e c h y o d p o w i a d a g n , t ó r y n a d z o r u j e r o z w ó j
k o m ó r e k n a b Bo n k o y w y c h s k ó r y .
C e c h a t a n i e m a |a d n e g o z w i z k u z o d p o r n o [c i .
M y s z s c i d w y k a u z j d e f e k t w o d p o w i e d z i m y s z y , k t ó r e m a j n i e f u n k c j o n a l n e r e k o m b i n a z y n i e
d o c h o d z i t a m r e k o m b i n a c j i p r a w i d l o w y c h r e c e p t o r ó w i i m m u n g l o b u l i n l i m f o c y t ó w T .
M y s z n a g a n i e m a g r a s i c y , a l e m a f u n k c j o n u j c y d o b r z e s z p i k k o s t n y . M a t a m l i m o y t y B , a l e n i e m a
T .
M y s z S C I D s t a m k o m ó k i p r o g e n i t o r o w e , a l e n i e m a l i m f o c y t ó w T i B d o j r z a By c h .
J e |e l i d o k o n a s i t a k i e g o p r z e s z c z e p u , z e z m y s z y n a g i e j , k t ó r a m a p r a w i d Bo w y s z p i k o s t n y , p r z e s z c z e p i s i
k o m ó r k i s z c z e p u d o m y s z y S C I D , t o k o m ó r k i s z p i k u k o s t n e g o z a s i e d l g r a s c i d o j d z i e w n i c h d o r o z w o j u
l i m o f c y t ó w T i B .
P r a w i d Bo w o f u n k c j o n u j c y s z p i k k o s t n y z a s i e d l i g r a s i c m y s z y S C I D i t a m p o p r z e s z z e p i e p o j a w i s i
l i m f o c y t y T .
J e [l i p r z e s z c z e p i s i z n i e j g r a s i c m y s z y n a g i e j , k t ó r a m a s z c z t k o w g r a s i c , t o g r a c i s a z o s t a n i e z a s i e d l o n a
8 z 1 1 2 0 1 0 - 0 5 - 3 1 0 9 : 3 3
P o d s t a w y i m m u n o l o g i i / C z e [ 7 - W i k i h t t p : / / w i k i . b i o l . u w . e d u . p l / w / P o d s t a w y _ i m m u n o l o g i i / C z e % C 5 % 9 B % . . .
p z e z j e j Bs n e k o m ó r k i s z p i k u i b d z i e p r a w i d Bo w o f u n k c j o n u j c m y z , .
R e c e p t o r d l a a n t y g e n u p o d o b n i e j a k r c e p t o r y i m m u n o g l o b u l i n o w e w s w o i c h c z [c i c h w Ba n c u c h a h a l f a i
b e t a m a j r e g i o n y z m i e n n e i s t a Be .
T C R w y s t p u j e j e d y n i e w f o r m i e b Bo n o w e j
T C R s s w o i s t e d l a k o m p l e k s u M H C - a n y g e n , i m m u n o l o b u l i n y p o w i e r z c h n i w e s s w o i s t e d l a a n t y g e n u
i n t e r a k c j a T C R M H C p e p t y d j e s t s Ba b a z n a c z n i e s i l n i e j s z a s i Ba w i z a n i a m i d z y i m m u n o g l o b i l i n
p w i e r z h c n i o w i a n t y g e n e m
T C R n i e p o d l e g a m u t a c j o m s o m a t y c n z y m .
Z m i e n o [ T C R b i e r z e s i z r e k o m b i n a c j i s e g m e n t ó w g e n o w y c h V , D J m u t a c j i n a z Bc z a c h .
N i e p o d l e g a m u t a c j o m s o m t y c z n y n .
L i m f o c y t z g r a s i c y z a c h o d u j w e s w o j a s p e c y f i c z n o [ p r z e z c a Be |y c i e .
Z a s a d a g e n r o a n i a r |n o r o d n o [c i t k a s a m a j a k w i m m u n o g l o b u l i n a m i .
I m m n u n o g l i b u l i n y m a j w i e l e g e n ó w k o d u j c y c h r e g i o n s t a By Ba Dc u c ó w , k t ó r y d e c y d u j e o i c z o t y p i e
i m m u n o g l o b u l i n y .
W p r z y p a d k u T C R u s g e n y k o d u j c e r e j n s t a By Ba Dc u c h a .
W c z [c i z m i e n n e j Ba n u c h a T C R u , s t a k i e f r a g m e n t y C D R , k t ó e w y k a z u j w i k s z z m i e n n o [, n i |
p o z o s t a l e c z [c i .
S c h e m a t r o z w o j u t y m o c y t ó w
S t y m o c y t y , k t ó e n i e p o s i a d a j b i a Bk a C D 4 i 8 p o d w ó j n i e n e g a t y w n e . W i c h z a k r e s i e m o |n a r o z r ó |n i
s t a d i a r o z w o j o w e j a k p o d w ó j n i e n e g a t y w n e 1 , 2 , 3 , 4 . T a k a i e r ó |n i c e , |e z m i a n a w s k e p r s e j s j i d w ó c h b i a Be k
p o w i e r z c h b i o w e y c h c d 4 4 i c d 2 2 .
R o z d z i e l e n i e g a m m a d e l t a i a l f a b e t a n a s t a d i u m D N 2 d o c h o d z i r o r e a n r a n z a c j i BDc u c h ó w g a m m a d e l t a ,
o r a z d o r e a r a n |a c j i l Dc u c h ó w a l f a i b e t a .
Z p o d w o j n i e p z o y t y w n y c h t y m o c y t ó w , k t ó e m a j b i a Bk o C D 4 i C D 8 r o z w i j a j a s i t y l k o t h e l p e r o w e i
c y t o t o k s y c z n e . W i a d o m o , |e w g r a s i c y r o z w i j j s i w
c y t o t o k s y c z n e C D 8
h e l p e r o w e , k t ó e m a j C D 4 , a l e n i e m a j C D 2 5
i T r e g u l a t o r o w e z C D 4 + C D 2 5 p o d j e d n o s t k a r e c e p t o r a d l a u i i n t e r l e u k i n y 2 ( d y h e l p e r o w y
a k t y w o w a n y a n t y g e n e m , t o t o b i a Bk o t e | t a m w y s t p u j e )
( . . . )
S e l e k c j a p o z y t y w n a , n e g a t y w n a t y m o c y t ó w
L i m f o c y t y T r o z p o z n a j a n t y g e n y z g o d n i e z r e s t r y k c j M H C . W g r a s i c y a k a s e l e k c j a t y m o c y t ó w , k k t ó r e
r o z p o z n a j b i a Bk a w Bs n e . N i e m o g t e | b y a u t o r e a k t y w n e n i e k i e r u j s w o j e j a k t y w n o [c i c y t o t o k s y c z n e j
p r z e c i w k o w l a s n y m k o m ó r k o m .
9 z 1 1 2 0 1 0 - 0 5 - 3 1 0 9 : 3 3
P o d s t a w y i m m u n o l o g i i / C z e [ 7 - W i k i h t t p : / / w i k i . b i o l . u w . e d u . p l / w / P o d s t a w y _ i m m u n o l o g i i / C z e % C 5 % 9 B % . . .
S e l e k c j a p o z y t y w n a i n e g a t y w n a d o j r z e w a n i e t y m o c y t ó .
W c z a s i e r e a r a n |a c j i Ba Dc u c h ó a l f a i b e t a l i m f o c y t ó w T p o w s t a j t a k i e , o t a k i e j s t r u k t u r z e r e j o n ó w
z m i e n n y c h , t ó r a n i e p a s u j e d o |a d n e g o M H C , k t ó e j e s t e k s p r y m o w a n e n a p o w i e r z c h n i w s z y s t k i c h k o m ó e k
e p i t l i l a l n y c h w g r a s i c y .
N a j w i k s z a p o p u l a c j a k o m ó r e k s t r o m a l n y c h t o b i a Bk a o w y s o k i e j e r k s r e j s i b i a Be k M H C k l a s y I i I I .
K o m r k i e p i t e l i a l n e p r e z e n t u j t a m p e p t y d y w Ba s n e .
T y m o c y t y w t r a k c i e r o z w o j u , g d y m a j j u | z r e a r a |o w a n e T C R w o t o c z e n i u k o m ó r e k e p i t e l i a l n y c h , T C R - y
a l b o p a s u j d o M H C , k t ó r e z n a d u j s i n a k o m ó k a c h e p i t a l i a l n y c h , a l b o n i e . A l b o d o c h o d z i d o i n t e r a k c j i , a l b o
n i e . J e |e l i n i e i r e c e p t o r T c r m a t a k s t r u t k u r , |e n i e t w o r z y |a d n e g o w i z a n i a z k o m p e l s k e m M H C - p e p t y d , t o
t a k a k o m ó r k a u l e g a a p o p t o z i e .
J e [l i d o c h o d z i d o i n t e r a k c j i i r e g i o n z m i a e n y n y p a s u j e , o t a k i t y m o c y t u l e g a d a l e j r o z w o j o w i .
J e s t t o s e l e k c j a p o z y t y w n a . S t r u k t u r e t o r e s t r y k c j M H C . R o z w o j o w i u l e g a j t a k i e t y m o c y t y , k t ó r e
p r z y Ba c z a j s i d o t a k i e g o M H C . . . |e . . .
Z g r a s i y c y n i e w y c h o d z k o m ó r k i a u t o r a t k w y e n , k t ó r e r o z p o z n a j r ó w n i e | w Ba s n e M H C z w Ba s n y m i
p e p t y d a m i . S l e k c j a n e g a t y w n a s k u t k u j e t o l e r a n c j n a w Bs n e b i a Bk a j e |e l i t y m o c y t , k t ó r y m a p r a w i d l o w y
T C R i j e g o T C R p s u j e d o M H C d o w Ba s n e g o p e p t y d u u l e g a s e l e k c j i p o z y t y w n e j .
J e |e l i r o z p o z n a j e w Ba s n e b i a Bk o , t o u l e g a r e a k c j i n e g a t y w n e j u l e g a a p o p t o z i e .
S e l e k c j a p o z y t y w n a i n w g a t y w n a n a s t p u j w t e d y , g d y s r ó |n i c e p o w i n w a c t w a w s i l e w i z a n i a .
J e |e l i T C R - y n i e r o z p o z n a j k o p l e k s ó w M H C - p e p t y d , u l e g a j l i m f o c y t y A P O P T O z i e . J e [l i r o z p o z n a n i e
w Ba s n y c h p p t y d ó w i M H C z w Bs n y m i s Ba b e s l e e k c j a p o z y t y w n a . J e |e l i p o w i n o w a c t w o T C R u d o
k o m p l e k s u M H C - p e p t y d j e s t z a s i l n e , t o s k u t k i m t e g o j e s t p r z e k a z a n i e a s y g n a Bu a p o p t o t y c z n e g o t o
t y m o c y t a .
J e |e l i p o w i n o w a c t w o j e s t p o [r e d n i e , t o j e s t s e l e k c j a p o z y t w n a , k t ó a p r z e j a w i a s i k o n w e r s j d o l i m f o c y t a T
r e g u l a t o r o w e g o o a k t y w n o [c i s u p r e s y j n e j . W s o w i m g Bó w n y m f e n o t y p i e j e s t t a k i , j a k h e l p e r p w y , a l e m a
j e s z c z e b i a Bk o C D 2 5 . B a r d z o t r u d n o p r o l i f e r u j e i j e d y n a i c h a k t y w n o [c , t o h a m o w a n i e p r o l i f e r a c j i
a k t y w o w a n c h a n t y e g e n e m l i m f c y t ó w t h e l p e r o w y c h .
O b r o n a w Ba s y c h k o m ó r e k
K o m ó r k i e p i t e l i a l n e g r a i c y s s z c z e g ó l n e , b o s y n t t y z o w a n e s t a m b i a Bk a , k t ó r e p o z a g r a s i c s y n t e t y z o w a n e
s p r z e z n a r z d y . W g r a s i c y k o m ó r k i n a b Bo n o k o w e p r e z n e u t j w M H C p e p t y d y , k t ó r e p w s t a p r z e z
p r o d u k c j p r z e z k o m ó r k i n a r z d ó w .
Z n a c z e n i e M H C I i I I w r o z w o j u t y m o c y t ó w . D o r o z w o j u d j r z a By c h t y m o c y t ó w C D 4 + n i e d o d c h o d z i w t e d y ,
g d y n i e m a n a p o w e r z h n i k o m ó r e k e p i t e l i a l n y c h g r a s i c y M H C I I . U m y s z y , k t ó r y c h k o m ó r k i n i e p r o d u k u j
M H C I I , n i e d o c h o d z i d o r o z w o j u l i m f o c y t ó T h e l p e r o w y c h . J e |e l i n i e p r o d u k u j M H C I , t o n i e m w
n i c h l i m f o c y t ó w T .
W r o z w o j u t y m o c y t ó w j e s t e t a p , g d z i e e j s t n a p o w i e r z h c n i C D 4 i C D 8 .
R o z w o j k o m ó r k i , k t ó r a m a a l b o C D 4 , a l b o 8
2 p r z y p u s z v c z l n e m e c h a n i z m y :
1 0 z 1 1 2 0 1 0 - 0 5 - 3 1 0 9 : 3 3
P o d s t a w y i m m u n o l o g i i / C z e [ 7 - W i k i h t t p : / / w i k i . b i o l . u w . e d u . p l / w / P o d s t a w y _ i m m u n o l o g i i / C z e % C 5 % 9 B % . . .
I n t e r a k c j a k o r e c e p t o r ó w
I n t e r a k c j a k o r e c e p t o r ó w b i a Be k C d 4 i 8 w r o z p o z n a w a n i u o d p o w e i d n i c h M H C . C D 4 r o z p o z n a j e o k r e [Bo n y
r e g i o n w M H C I I . C D 8 Bc z y s i z o k r e Bo n y m r e g i o n e m M H C I .
J e |e l i T C R k o m o r k i p o d w o j n i e p o z y t y w n e j , k t ó a m a C D 4 i 8 b a r d z i e j p a s u j e d o p e p t y d w k o m p l e k i e z
M H C I , t o k o m p l e k s k l a s y I r o z o z n a w a n y j e s t p r z e z b i a Bo C D 8 . J e s t t o s y g n a l d o r o z a p r z e s t a n i a s y n t e z y b i a Bk a
C D 4 .
J e |e l i p o w i n i w a c t w o T C R j e s t w i k s e d o p e p t y u o M H C I , d o c h o d z i d o w y l z e n i a b i Bk a C D 8 i r o z w o j u
l i m f o c y t ó w C D 4 .
I n n y m o d e l : P r z y p a d k o w o [
W n i e k t ó r y c h t y m o c y t a c h , p o d w ó j n i e p o z y t y w n y c h o d c h o d z i d o z m n i e j s z e n i a s y n t e z y i e k s p r e s j i b i a Bk a C D 4
n a p o w i e r z c h n i i t a k i o d w ó j n i e p o z y t y w n y t y m o c y t , k t ó r y m a z w i s z o n e k s p r e s j b i a Bk a j e d n e g o , a m n i e j s z
d r u g i e g o , Ba t w i e j w i z e c o i n n e g o i u l e g a a k t y w a c j i w C D 8 . T e , k t ó r e n i e s w s t a n i e r o z p o z n a w a
k o m p l e k s ó w M H C I z e z w z g l d u n a s Ba b e k s p r e s j u l e g a j a p o p t o z i e .
J e [l i d o c h o d z i d o m z n i e j s z e n i a e k s p r e s j i b i a Bk a C D 8 i m a w i k s z e k s p r e s j b i a Bk a C D 4 , Bt w i e j w i |e . . . i
r o z i w j a s i w l i m f o c y t z b i a Bk i e m C D 4 .
yr ó d Bo : h t t p : / / w i k i . b i o l . u w . e d u . p l / w / P o d s t a w y _ i m m u n o l o g i i / C z e % C 5 % 9 B % C 4 % 8 7 _ 7
T s t r o n o s t a t n i o z m o d y f i k o w a n o 2 3 : 3 2 , 2 7 m a j 2 0 1 0 .
T r e [ u d o s t p n i a n a n a l i c e n c j i u a - n t s w 2 . 5 P o l s k a .
S e r w i s y p a r t n e r s k i e
1 1 z 1 1 2 0 1 0 - 0 5 - 3 1 0 9 : 3 3
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