EPIDEMIOLOGIA
Farmakoterapia niewydolności
serca
0,5% - 35-64 lat
1% - >64 lat
dr farm. Jacek Sapa
10% - >80 lat
Pracownia Wstępnych Badań
Farmakologicznych Katedry Farmakodynamiki CM UJ
Niewydolność serca
Niewydolność serca
Niewydolność serca jest stanem, w którym serce jako
pompa nie zabezpiecza odpowiedniego do potrzeb
ustroju dopływu krwi do tkanek i narządów, mimo
prawidłowego wypełnienia łożyska naczyniowego.
wg Steada D. 1948
Zespół kliniczny spowodowany nieprawidłowością
objętość wyrzutowa
serca o charakterystycznym okresie
hemodynamicznym, któremu towarzyszy pojemność minutowa
upośledzenie funkcji nerek oraz odpowiedz

układu nerwowego i humoralnego.
wg Poole-Wilsona 1985
1
niewydolność niewydolność
rozkurczowa skurczowa
chorzy w każdym wieku
podeszły
WIEK
Objętość wyrzutowa najczęściej 50-70 lat
częściej kobiety częściej mężczyz
ni
PA
EĆ
" kurczliwość mięśnia sercowego
FRAKCJA WYRZUTOWA prawidłowa obniżona
LEWEJ KOMORY najczęściej > 40% najczęściej < 40%
" obciążenie wstępne (wielkość ciśnienia
WIELKOŚĆ najczęściej zwykle
póz
norozkurczowego)
LEWEJ KOMORY prawidłowa powiększona
" obciążenie następcze (wielkość
NADCIÅšNIENIE
bardzo często często
ciśnienia skurczowego w komorach i I CUKRZYCA
aorcie lub tętnicy płucnej)
rzadko bardzo często
PRZEBYTY ZAWAA

" częstość i miarowość rytmu serca
OTYA
OŚĆ bardzo często rzadko
Klasyfikacja NYHA niewydolności serca
Klasa I
Bez ograniczeń: codzienna aktywność fizyczna nie powoduje
zmęczenia, duszności ani szybkiego bicia serca
PRZEWLEKA
A
OSTRA
Klasa II
Niewielkie ograniczenie aktywności fizycznej: bez objawów w
spoczynku, ale codzienna aktywność fizyczna prowadzi do
zmęczenia, duszności lub szybkiego bicia serca
Niewydolność serca Klasa III
Znaczne ograniczenie aktywności fizycznej: bez objawów w
spoczynku, ale wysiłki mniejsze niż w trakcie codziennej aktywności
prowadzą do wystąpienia objawów
Klasa IV
ROZKURCZOWA
Niemożność wykonywania jakichkolwiek wysiłków
SKURCZOWA
zaburzenie relaksacji
fizycznych bez dyskomfortu: objawy niewydolności serca
spadek frakcji wyrzutowej
komory
występują także w spoczynku, a nasilają się z jakąkolwiek formą
aktywności fizycznej
2
Cele leczenia
Etiologia niewydolności
Zapobieganie
©ð choroba wieÅ„cowa i zawaÅ‚ !
Zapobieganie i/lub kontrolowanie chorób prowadzących do
dysfunkcji i niewydolności serca
©ð nadciÅ›nienie w krążeniu systemowym lub
Zapobieganie progresji do niewydolności serca w momencie
płucnym
wystÄ…pienia bezobjawowej dysfunkcji
©ð kardiomiopatie
©ð wady zastawkowe wrodzone i nabyte
Chorobowość
©ð zaburzenia rytmu serca
Utrzymanie lub poprawa jakości życia
©ð inne przyczyny: choroby osierdzia, toksyny (alkohol,
antracykliny), zakażenia (HIV, wirusy Coxsackie)
Umieralność
Wydłużenie przeżycia
WZROST OBCI
ŻENIA
NIEWYDOLNOŚĆ SERCA
I SPADEK PERFUZJI
Farmakoterapia
Stymulacja układu Przebudowa " Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę
Stymulacja
renina-angiotensyna komór
adrenergiczna
" Diuretyki
-aldosteron ventricular
remodeling
" Leki bð-adrenolityczne (bð-blokery)
" Antagoniści aldosteronu
" Antagoniści receptora angiotensyny
Kurczliwość
" Glikozydy nasercowe
Częstotliwość
Retencja sodu Rozstrzeń
" Preparaty wazodilatacyjne (nitraty/dihydralazyna)
i wody i przerost komór
Napięcie układu
tętniczego i żylnego
" Leki o działaniu inotropowo dodatnim
Opór obwodowy
" Leki przeciwzakrzepowe
Wazopresyna
" Leki antyarytmiczne
Endotelina
3
Postępownie niefarmakologiczne
Diuretyki
" dieta  ograniczenie spożycia sodu
Inhibitory koprzenośnika Na+2Cl-K+ - diuretyki
" kontrola masy ciała i bilans płynów (wzrost
pętlowe: furosemid, bumetanid, piretanid, azosemid,
masy ciała >2 kg w ciągu 3 dni - konieczność
torasemid
modyfikacji dawkowania diuretyków i/lub innych
leków)
Inhibitory koprzenośnika Na+Cl- segmentu
" palenie tytoniu i spożywanie alkoholu 
kanalika dystalnego - diuretyki tiazydowe, metolazon
przeciwwskazane
Diuretyki oszczędzające potas: spironolakton,
" codzienna aktywność fizyczna
eplerenon  antagoniści receptora aldosteronu
amilorid, triamteren
Diuretyki
Diuretyki
Wstępny etap leczenia:
" Diuretyki pętlowe lub tiazydy
" Zawsze stosowane w połączeniu z inhibitorem ACE
Diuretyki sÄ… podstawowymi lekami, zmniejszajÄ…cymi
" Jeżeli GFR < 30 ml/min, nie należy stosować tiazydów,
objawy retencji płynów (zastoju w krążeniu płucnym
dopuszczalne podawanie tiazydów jedynie w połączeniu z
lekami pętlowymi
lub obrzęków obwodowych).
NiezadowalajÄ…ca odpowiedz
na leczenie:
Ich dawka powinna być dostosowana do osobniczej
" Zwiększenie dawki leku moczopędnego
 suchej masy ciała i podawana razem z inhibitorem
" Stosowanie połączenia leków pętlowych z tiazydami
ACE. Należy zachęcać chorych do modyfikowania ich
" Gdy utrzymuje się retencja płynów, podawanie diuretyków
własnej dawki zależnie od codziennych pomiarów
pętlowych 2 x dziennie
masy ciała.
" W ciężkiej niewydolności serca dodanie metolazonu, często
oznaczając stężenia kreatyniny i elektrolitów
4
Diuretyki
Hipokaliemia
Inhibitory ACE sÄ… lekami pierwszego rzutu u
chorych z upośledzoną funkcją skurczową lewej
Hiponatremia
komory, z niewielkim obniżeniem frakcji wyrzutowej
< 40 45%.
Zaburzenia gospodarki wapniowej ®ð (tiazydy 
hiperkalcemia)
Zaburzenia gospodarki magnezowej ®ð niedobór magnezu
Dawka inhibitora ACE powinna być stopniowo
Zaburzenia gospodarki magnezowej ®ð nietolerancja
zwiększana aż do osiągnięcia dawki, której
węglowodanów
skuteczność udokumentowano w dużych badaniach
kontrolowanych.
Zaburzenia gospodarki lipidowej ®ð hipertriglicerydemia,
wzrost cholesterolu, frakcji LDL
Zaburzenia przemiany purynowej ®ð hiperurykemia
Zalecane dawki inhibitorów ACE
Układ R-A-A
Lek Dawka wstępna Dawka docelowa
angiotensynogen
Benazepril 2,5 mg 1 x dz. 5 10 mg 2 x dz.
renina
Chinapril 2,5 5,0 mg 1 x dz. 5 10 mg 1 x dz.
angiotensyna I
rec.
Cilazapril 0,5 mg 1 x dz. 1 2,5 mg 1 x dz.
konwertaza
AT1
Enalapril 2,5 mg 1 x dz. 10 mg 2 x dz.
ACE
Fosinopril 10 mg 1 x dz. 20 mg 1 x dz.
angiotensyna II
Kaptopril 6,25 mg 3 x dz. 25 50 mg 3 x dz.
rec.
AT2
Lisinopril 2,5 mg 1 x dz. 5 20 mg 1 x dz.
aldosteron
Perindopril 2,0 mg 1 x dz. 4 mg 1 x dz.
Ramipril 1,25 2,5 mg 1 x dz. 2,5 5 mg 2 x dz.
BRADYKININA
Trandolapril 1 mg 1 x dz. 4 mg 1 x dz
5
Inhibitory konwertazy
Zalecane postępowanie w momencie
rozpoczynania terapii inhibitorami ACE
angiotensyny
üð Jeżeli dochodzi do istotnego upoÅ›ledzenia wydolnoÅ›ci nerek -
przerwać terapię
" spowalniają postęp choroby
üð Unikanie podawania diuretyków oszczÄ™dzajÄ…cych potas we
" redukujÄ… objawy
wstępnej fazie leczenia
" poprawiają wydolność
üð Unikanie stosowania niesteroidowych leków
" zmniejszają częstość hospitalizacji
przeciwzapalnych
" zmniejszają śmiertelność
üð Sprawdzanie ciÅ›nienia tÄ™tniczego, wydolnoÅ›ci nerek i
stężenia elektrolitów co 1 2 tygodnie od momentu zwiększenia
SOLVD Prevention Study, SAVE, TRACE, Consensus, ATLAS, AIRE
dawki, a następnie w 3. miesiącu terapii i co 6 miesięcy w
dalszym okresie leczenia
INHIBITOR KONWERTAZY + SARTAN
Zalecane postępowanie w momencie
rozpoczynania terapii inhibitorami ACE INHIBITOR
KONWERTAZY
Angiotensyna I
üð Korzystne może być rozpoczynanie leczenia w godzinach
wieczornych, w pozycji leżącej, aby ograniczyć potencjalnie
CHYMAZA KONWERTAZA
BRADYKININA
negatywny wpływ na ciśnienie tętnicze
Angiotensyna II
üð W sytuacji rozpoczynania leczenia w godzinach rannych
zalecane jest nadzorowanie chorego przez kilka godzin w celu PGI NO tPA
ANTAGONISTA
kontroli ciśnienia tętniczego
rec. AT1
DZIAA
ANIE OCHRONNE
üð PoczÄ…tek od maÅ‚ych dawek i zwiÄ™kszanie dawki aż do dawki
rec. AT1 rec. AT2
podtrzymującej, której skuteczność wykazano w dużych NA SERCE
badaniach
6
Antagoniści aldosteronu
Lek Dawka dzienna [mg]
Losartan 50 100
spironolakton
Walsartan 80 320
Irbesartan 150 300
Kadersartan 4 16
kanrenoat potasu
Telmisartan 40 80
Eprosartan 400 800
kanrenon
działanie zmniejszenie
hipertensyjne K+ i Mg2+
Stosowanie antagonistów aldosteronu
zalecane jest w zaawansowanej
upośledzenie
pobudzenie niewydolności serca (III IV klasa NYHA),
czynności
ukł. adrenergi-
ALDOSTERON
śródbłonka
-cznego oprócz terapii inhibitorem ACE i diuretykami,
w celu poprawy przeżywalności i zmniejszenia
chorobowości.
retencja
włóknienie
sodu i wody
miokardium
7
bð-blokery w niewydolnoÅ›ci
Efekty bð-blokady
Stosowanie leków bð- adrenolitycznych jest zalecane
efekt chronotropowy
UJEMNY
częstotliwość pracy
u wszystkich chorych bez przeciwwskazań ze stabilną
efekt dromotropowy
obciążenie następcze
UJEMNY
łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością serca,
kurczliwość
z obniżoną frakcją wyrzutową lewej skurcz n. wieńcowych
efekt inotropowy
UJEMNY
komory, II-IV klasie NYHA, otrzymujÄ…cych
efekt batmotropowy
leczenie standardowe, obejmujÄ…ce diuretyki
UJEMNY
zapotrzebowanie na tlen
i inhibitory konwertazy.
PodziaÅ‚ bð-adrenolityków
receptory adrenergiczne w sercu
I generacja
niewybiórcze bð1ð i
serce niewydolne
serce zdrowe
bð2ð
ryzyko skurczu oskrzeli
bð1 60-70%
bð1 70-80%
II generacja
zwiększenie oporu
wybiórcze bð1ð III generacja
naczyniowego
bð2ð 30-40%
bð2ð 20-25%
właściwości
zaburzenie gospodarki unikać u chorych z
węglowodanowej i lipidowej dychawicą
naczynio-
i chorobami naczyń
obwodowych
propranolol, timolol,
rozszerzajÄ…ce
bð3ð i að1ð
bð3ð i að1ð
sotalol
np. blokada rec. að1
bisoprolol, betaksolol,
metoprolol, acebutolol
labetalol, karwedilol,
dilewalol
celiprolol  agonista bð2
8
bð- adrenolityki stosowane w
zaawasowany okres
niewydolności
niewydolności
blokada
bð
działanie
up- að1 rozszerzenie p/utleniajÄ…ce
bð1ð bð2ð ISA
naczyń nadmierna stymulacja adrenergiczna
regulation
bisoprolol
++ 0 0 + 0 0 0
bucindolol
++ ++ 0 0 0 + 0
celiprolol AGONIZM
++ + 0 0 + 0
karwedilol " tachykardia  zwiększa zapotrzebownie serca na tlen
++ ++ 0 0 + + ++
" nadmierny skurcz naczyń obwodowych
labetalol
" zwiększenie obciążenia następczego
++ ++ 0 + ++ ++ 0
" stymulacja reniny i wzrost angiotensyny II
metoprolol
++ 0 0 ++ 0 0 0
" zwiększenie retencji sodu i wody-wzrost obciążenia wstępnego
nebiwolol " działanie proarytmiczne
++ 0 0 + 0 + 0
I okres rozwoju
Krótkoterminowe mechanizmy działania
niewydolności
leków bð-adrenolitycznych w niewydolnoÅ›ci
serca
©ð kompensacyjne zwiÄ™kszenie aktywnoÅ›ci ukÅ‚adu współczulnego
©ð aktywacja ukÅ‚adu renina-angiotensyna-aldosteron
Blokada receptorów bð, osÅ‚abiajÄ…c kurczliwość
serca i zmniejszając przepływ nerkowy, może
nasilać objawy niewydolności serca.
zmiany struktury, wielkości i geometrii komór serca
Zastosowanie leków bð-adrenolitycznych,
 ventricular remodeling
blokujÄ…cych jednoczeÅ›nie receptor að1 może te
niekorzystne działania zmniejszyć.
9
Długoterminowe mechanizmy działania
leków bð-adrenolitycznych w niewydolnoÅ›ci
serca
BADANIE lek NYHA dawka spadek spadek
W przeprowadzonych badaniach wykazano, że
śmiertelności hospitalizacji
dÅ‚ugotrwaÅ‚e stosowanie bð-blokerów u chorych z
US Karwedilol Karwedilol II/III 45 mg/d 65% (p < 0,001) 27% (p =
niewydolnością serca zmniejsza ciśnienie
0,036)
zaklinowania w tętnicy płucnej i w prawym
przedsionku ®ð zwalnia akcjÄ™ serca oraz obniża
CIBIS-II Bisoprolol III 7,5 mg/d 34% (p < 0,0001) 20% (p =
0,0006)
układowy opór naczyniowy.
MERIT-HF Metoprolol II/III 159 mg/d 34% (p = 0,0062) 18% (p =
0,004)
Rzut minutowy serca, po poczÄ…tkowym spadku,
wraca do wartości początkowych, a przy
BEST Bucindolol III/IV 152 mg/d NS
dÅ‚ugotrwaÅ‚ym leczeniu wzrasta ®ð zwiÄ™ksza siÄ™
NS
także frakcja wyrzutowa lewej komory
COPERNICUS Karwedilol IV 37 mg/d 35% (p = 0,0014) 20% (p =
0,002)
korzyÅ›ci bð-blokady w
©ð Zalecane postÄ™powanie podczas rozpoczynania
niewydolnoÅ›ci terapii lekiem bð-adrenolitycznym
" Przed włączeniem leku pacjent powinien otrzymywać
inhibitor ACE, przy braku przeciwwskazań
" ochrona serca przed nadmiarem amin katecholowych
" Leczenie należy rozpoczynać od dawki minimalnej,
" zmniejszenie wydatku energetycznego serca
zwiększanej stopniowo do dawki podtrzymującej. Dawka leku
może być podwajana co 1 2 tygodnie, jeżeli poprzednia
" hamowanie uwalniania reniny - układu R-A-A
dawka była dobrze tolerowana. U większości chorych leczenie
można prowadzić w warunkach ambulatoryjnych
" kompensacyjne zwiÄ™kszenie rec. bð1 w sercu ?!
" Przejściowe pogorszenie niewydolności serca, hipotonia lub
" hamowanie syntezy endoteliny 1 (karwedilol)
bradykardia może wystąpić w trakcie okresu zwiększania
dawki lub w dalszej fazie leczenia
" paradoksalna up-regulacja w ciężkiej i długotrwałej niewydolności ?
" Monitorowanie pacjenta pod kątem cech i objawów
" hamowanie apoptozy kardiomiocytów ?
niewydolności serca, retencji płynów, hipotensji i bradykardii
10
KARDIOMIOCYT
3 Na+ K+
Zalecane postępowanie podczas rozpoczynania
Ca2+
terapii lekiem bð-adrenolitycznym
DEPOLARYZACJA
BA
ONY WYMIENIACZ
ATP-aza
Na/Ca
Na/K
" W przypadku nasilenia objawów najpierw trzeba zwiększyć
dawkę diuretyków lub inhibitorów ACE; jeżeli jest to konieczne,
Ca2+ 3 Na+
Ca2+
należy przejÅ›ciowo zmniejszyć dawkÄ™ leku bð-adrenolitycznego
K+
Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+
" W przypadku hipotensji najpierw należy zmniejszyć dawkę Ca2+ Ca2+ Ca2+
leków rozszerzających naczynia; jeżeli jest to konieczne,
Ca2+ + kalmodulina
Ca2+ Ca2+ Ca2+
zmniejszyć dawkÄ™ leku bð-adrenolitycznego
ATP
" Zmniejszyć dawkę lub odstawić leki, które mogą zmniejszać
ADP + P
częstotliwość serca u chorego z bradykardią; jeżeli jest to Ca2+ + troponina C
konieczne, należy zmniejszyć dawkÄ™ leku bð-adrenolitycznego,
przy czym lek należy odstawić jedynie w sytuacji bezwzględnej
konieczności
Ca2+
Ca2+
siateczka śródplazmatyczna AKTYNA-MIOZYNA
Glikozydy nasercowe - mechanizm
glikozydy
Przeciwwskazania do leków bð-adrenolitycznych
Ca2+ Na+ Na+ K+ nasercowe
u chorych z niewydolnością serca
wymiennik
ATP-aza
Na/Ca
" Astma oskrzelowa
Ca2+ Na+ Na+ K+
Ca2+ Ca2+
Na+ Na+
" Ciężka choroba oskrzeli
Ca2+ Ca2+ Ca2+ Na+ Na+ Na+
wzrost
Na+
wewnątrzkomórkowego
Ca2+ +
Nasodu
wtórny wzrost
" Objawowa bradykardia lub hipotonia
wewnątrzkomórkowego
wapnia
wzrost siły skurczu mięśnia sercowego
dodatni efekt inotropowy
11
Wskazania
GLIKOZYDY NASERCOWE
Do głównych wskazań stosowania glikozydów
naparstnicy wg Europejskiego Towarzystwa
Kardiologicznego (ESC) należą :
INOTROPIZM
+
" chorzy z objawową niewydolnością serca i
CHRONOTROPIZM
-
migotaniem przedsionków z szybką czynnością
komór
DROMOTROPIZM -
" chorzy z rytmem zatokowym w przypadku
dysfunkcji skurczowej lewej komory z objawami
niewydolności serca utrzymującymi się pomimo
BATMOTROPIZM
+
leczenia inhibitorami konwertazy i diuretykami.
Czynniki zmieniające wrażliwość
na glikozydy naparstnicy
" zaburzenia elekrolitowe
Skutkiem tego działania w
hiperkaliemia i/lub hiponatremia  zmniejszenie
niewydolności krążenia jest
wiązania glikozydów z białkami mięśnia sercowego
zwiększenie objętości
hipokaliemia  zwiększenie wiązania glikozydów z
białkami mięśnia sercowego
minutowej serca i objętości
hipomagnezemia  zwiększenie działań toksycznych
wyrzutowej serca !!!
glikozydów
hiperkalcemia  wzmożona wrażliwość na glikozydy
hipokalcemia  zmniejszona wrażliwość na glikozydy
12
Czynniki zmieniające wrażliwość
Inhibitory fosfodiesterazy III
na glikozydy naparstnicy
inodilatory
" choroby
świeży zawał serca  zaburzenia rytmu i przewodzenia
amrynon
milrynon
reumatyczne zapalenie mięśnia sercowego  cAMP
Hamowanie
enoksymon
zaburzenie przewodzenia
PDE III
wesnarinon
nadczynność tarczycy  zmniejszona wrażliwość na
glikozydy
niewydolność nerek  zmniejszone wydalanie
glikozydów
inotropowo +
rozkurcz tętniczek
chronotropowo +
niewydolność oddechowa  skłonność do
arytmogennie !!!
niemiarowości
Toksyczność glikozydów
Inhibitory fosfodiesterazy III
naparstnicy
inodilatory
Niemiarowość i zaburzenia układu
bodz
coprzewodzÄ…cego (70-90%)
ekstrasystole, częstoskurcz komorowy,
Ograniczone stosowanie ze względu
blok przedsionkowo-komorowy I0, II0 i III0
na stwierdzone nasilenie zaburzeń
rzadkoskurcz (< 40/min)
rytmu oraz wzrost wskaz
ników
Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego (do 30%)
śmiertelności!!!
brak łaknienia, nudności, wymioty, biegunki
Zaburzenia ze strony O.U.N (ok. 5%)
bóle i zawroty głowy, halucynacje zaburzenie widzenia
13
LEWOSIMENDAN
Leki o działaniu inotropowo dodatnim
Lek inotropowy niezależny od cAMP.
Dobutamina  pobudza receptory bð1 oraz að . ZwiÄ™ksza objÄ™tość
Mechanizm polega na zwiększeniu wrażliwości
wyrzutową serca, zmniejsza opory w naczyniach tętniczych i żylnych.
troponiny C na wewnątrzkomórkowe jony Ca++ oraz
na obwodowym działaniu wazodylatacyjnym przez
Dopeksamina  pobudza receptory bð-adrenergiczne i dopaminergiczne.
wpływ na naczyniowe kanały K+- APA-aza.
Działa silnie inotropowo dodatnio i zwiększa perfuzję krwi w naczyniach
Nerkowych, trzewnych, wieńcowych, płucnych i mięśni prążkowanych.
Znosi objawy niewydolności krążenia przez zwiększenie objętości
Prowadzi do wzrostu objętości wyrzutowej
Wyrzutowej serca po przebytym zawale i w chorobie niedokrwiennej.
skutecznie znosząc objawy subiektywne (duszność,
obniżoną tolerancję wysiłku) i w przeciwieństwie do
Ksamoterol  częściowy agonista receptorów bð1-adrenergicznych.
innych leków inotropowych
Działa inotropowo dodatnio, zwiększa objętość wyrzutową serca.
nie zwiększa częstości objawów niepożądanych.
Leki o działaniu inotropowym stosuje się zazwyczaj
Inhibitory reniny
okresowo w ciężkiej niewydolności serca, a także w
leczeniu pomostowym w okresie oczekiwania na
przeszczep serca u chorych ze schyłkową
niewydolnością serca.
enalkiren
Należy pamiętać o możliwości wystąpienia powikłań
remikiren
związanych ze stosowaniem tych leków, a także o
braku danych dotyczących wpływu tej terapii na
zankiren
rokowanie.
ciprokiren
Powtarzanie lub przedłużanie stosowania doustnych
leków o działaniu inotropowo dodatnim zwiększa
śmiertelność.
14
TNF-að
ENDOTELINA
" Upośledzenie funkcji skurczowej lewej komory
" Obrzęk płuc
" Indukowany proces przebudowy
" Rozprężenie beta-receptora z cyklazą
rec. ETB
adenylanowÄ…
rec. ETA
" Zaburzenie procesów energetycznych w
rozkurcz naczyń
efekty naczyniokurczÄ…ce,
mitochondriach
wytwarzanie prostaglandyn
inotropowe, mitogenne
" Apoptoza kardiomiocytów i komórek endotelium
hamowanie apoptozy
śródbłonka
BOSENTAN, TEZOSENTAN Etanercept  bloker receptora TNFað
Infliksimab  monoklonalne przeciwciaÅ‚o dla TNFað
Inhibitory wazopeptydazy
Przewlekła niewydolność serca
Inhibitory wazopeptydazy hamują zarówno
=
konwertazę angiotensyny jak i obojętną
peptydazę która degraduje peptydy
Przewlekły proces zapalny natriuretyczne (ANP  przedsionkowy czynnik
natriuretyczny) co prowadzi do wazodilatacji i
diurezy.
(interleukiny 1,2,3,4,6
TNF-að)
OMAPATRILAT
15
Leki nie zalecane w niewydolności
W badaniach in vitro wykazano, że związki zawarte w
tej roślinie
serca
" zwiększają siłę skurczu (dodatnie działanie inotropowe)
üð NLPZ  zaostrzenie objawów niewydolnoÅ›ci,
" poprawiają przewodzenie (dodatnie działanie
zmniejszenie skuteczności diuretyków, dysfunkcja nerek
dromotropowe)
üð leki antyarytmiczne klasy I (chinidyna, flekainid) 
działanie proarytmiczne, pogorszenie parametrów
" zmniejszają pobudliwość mięśnia sercowego (ujemny efekt
hemodynamicznych
batmotropowy)
üð antagoniÅ›ci wapnia (werapamil, diltiazem oraz
" zwiększają przepływ wieńcowy i poprawiają perfuzję
nifedypina)  niekorzystny wpływ na czynność lewej
miokardium
komory
üð TLPD (imipramina, amitryptylina, klomipramina,
" zmniejszają opór naczyń obwodowych
lofepramina, nortryptylina) - działanie proarytmiczne
" mają działanie antyarytmiczne
üð kortykosteroidy  retencja pÅ‚ynów
üð dziurawiec zwyczajny  może obniżać stężenie w
" poprawiają właściwości reologiczne krwi.
surowicy digoksyny
Preparaty głogu
Wykazano natomiast, że substancje
czynne wyciągu z głogu swym działaniem
na ATP-azę Na+/K+ naśladują glikozydy
W Europie znanych jest 5 gatunków naparstnicy.
głogu: Crategus monogyna, Crategus
laevigata, Crategus pentagyna,
Crategus nigra i Crategus azarolus.
Udowodniono, że działanie to polega na
niezależnym od cAMP hamowaniu
Wyciąg z liści i kwiatostanów głogu zawiera
aktywności ATP-azy Na+/K+
flawonoidy i oligomeryczne procjanidyny.
16