4. Glukagonopodobny peptyd typ 1 - charakterystyka. Definicja inkretyn - przykłady.
INKRETYNY
są to insulinotropowe hormony jelitowe
produkowane w komórkach K lub L przewodu pokarmowego w odpowiedzi na bodźce pokarmowe
Rola:
- zwiększają insulinowrażliwośc
nasilają wydzielanie insuliny przez komórki beta trzustki, hamując jednocześnie sekrecję
glukagonu
spowalniają proces opróżniania żołądka i hamują apetyt
Do inkretyn należą m.in.: GLP-1 (peptyd glukagonopodobny typ 1) oraz GIP (peptyd hamujący czynnośc żołądka)
a) PEPTYD GLUKAGONOPODOBNY-1
powstaje z prekursora - proglukagonu - w obrębie komórek L jelita krętego, okrężnicy, komórek A trzustki oraz takich obszarach ośrodkowego układu nerwowego, jak podwgórze, wzgórze, przysadka i rdzeń przedłużony.
Receptory dla GLP-1: w ośrodkowym układzie nerwowym i układzie pokarmowym (jelicie i części endokrynnej trzustki)
wydzielany pod wpływem spożycia pokarmu obfitującego szczególnie w węglowodany
Rola:
- stymulacja wydzielania insuliny, by zapobiec okołoposiłkowym wzrostom glukozy = zapewnia
normoglikemię
- zmniejsza wydzielanie soku żołądkowego i jelitowego, opóźnia opróżnianie żołądka =
hamulec jelitowy
b) PEPTYD HAMUJĄCY CZYNNOŚC ŻOŁĄDKA (GIP)
- uwalniany z błony śluzowej dwunastnicy i jelita czczego pod wpływem tłuszczów, glukozy i aminokwasów stosowanych doustnie
- hamuje wydzielanie kwasu i pepsyny żołądkowej
- hamuje motorykę żołądka
- pobudza wydzielanie jelitowe
- wzmaga wydzielanie insuliny przy podwyższonym stężeniu glukozy we krwi
5. Neuroendokrynna (+ inne) kontrola sekrecji HCl.
- należy do komponentu okładzinowego soku żołądkowego.
- na wydzielanie H+ wpływają:
- histamina (receptor histaminowy H2 komórek okładzinowych--> wzrost stężenia
cAMP w komórce okładzinowej, jako drugie przenośnika),
- acetylocholina (receptor muskarynowy--> wzrost stężenia IP3--> wzrost stężenia Ca2+ )
- gastryna (receptor gastrynowy--> wzrost stężenia IP3--> wzrost stężenia Ca2+)
- anhydraza węglanowa
- H+-K+-ATP-aza - napływ jonów potasu do wnętrza komórki, uwalnianie jonów
wodoru na zewnątrz
- Cl-- ATP-aza - uwalnianie jonów chloru na zewnątrz komórki
cAMP i Ca2+ ----> aktywują kinazy białkowe w komórce okładzinowej i wydzielanie H+
- sekrecję H+ wzmaga także: bakteria Helicobacter Pylorii (zmniejsza uwalnianie somatostatyny i
wzmaga wydzielanie gastryny ----> wzrost stężenia H+)
- wydzielanie H+ odbywa się w dwóch etapach: wytwarzanie H+ i akywny transport tych jonów
przez błonę pokrywającą kanaliki śródkomórkowe komórek okładzinowych. Etapy te wymagają:
ATP. Stężenie H+ rośnie równolegle z objętością wydzielanej treści.Równocześnie maleje stężenia
Na+, a Cl- utrzymuje się na względnie stałym poziomie.
- H+ wytwarzane jest dzięki hydrolizie wody do H+ i OH- i syntezie kwasu węglowego
katalizowanej przez anhydrazę węglanową (CA).