Leki przeciwwirusowe.
Podział p.w. budowy chemicznej:
antymetabolity nukleotydów pirymidowych i purynowych - idoksurydyna, acyklowir, widarabina
amantadyna i pochodne - amantadyna, rimantadyna
tiosemikarbazony - metisazon
różne - dezoksyglukoza, moroksydyna
Podział w zzależności od mechanizmu działania:
hamowanie absorpcji - stabilizatory błon komórkowych (również wiele czynników fizycznych, jak temperatura, pH)
hamowanie wnikania - amantadyna
hamowanie opłaszczania - glikokortykosteroidy, chlorochina, kwas acetylosalicylowy, aktynomycyna, paromomycyna
hamowanie replikacji i dojrzewania - widarabina, acyklowir, idoksurydyna, moroksydyna, amantadyna, metisazon, zydowudyna, gancyklowir
Immuntoterapia zakażeń wirusowych.
wakcynoterapia
szczepionki - p. dalej
seroterpia
terapia immunoglobulinami - p. dalej
terapia interferonem
interferon hamuje wewnątrzkomórkową syntezę DNA lub RNA wirusowego
zw. o charakterze glikoprotein wytwarzane przez zakażone wirusem komórki
wykazują swoistość gatunkową, obejmują swym działąniem wirusy DNA i RNA
indukują związki hamujące translację wirusowego mRNA
interferon alfa wykazuje koszystne właściowości kliniczne w leczeniu półpaścca, cytomegalowirus, hamuje replikację wzw B
działania niepożądane: upośledzenie czynności szpiku, gorączka, bóle mieśniowe, nudności, wymioty
interferon gamma - moduluje odpowiedź immunologiczną; działa korzystnie w niektórych chorobach nowotworowych
wpływa na różnicowanie się komórek nowotworowych, hamuje wzrost nowotworów
indukuje makrofagi (gamma), limfocyty T (alfa i beta)
indukują wytwarzanie interferonu:
endotoksyny bakteryjne
tuberkuloproteiny
wyciągi z grzybów
polimery syntetyczne
analogi polirybonukleotydów
siarczan dekstranu
fosforylowane polisacharydy
Leki przeciwwirusowe.
acyklowir
Zovirax - t. 0,2 g i amp 0,25 (sub. sucha)
wlew i.v. 5-10 mg/kg co 8h; p.o. 0,2g co 6h
aktywny wobec większości wirusów z grupy opryszczki (Herpesvirus)
wirus opryszczki zwykłej
ospy wietrznej
półpaścca
wirus Epstein-Barra
staje się aktywny po wewnątrzkomórkowej fosforylacji w komórkach zarażonych wirusem przy udziale swoistej kinazy tymidynowej - powstaje monofosforan
potem powstają di- i trifosfoacyklowir
trifosfoacyklowir jest substratem dla polimerazy DNA wirusa, hamując wbudowwywanie trifosforanów nukleotydów do DNA
wbudowany do cząsteczi DNA wirusa acyklowir powoduje przedwczesne zakończenie jego replikacji
oporność wiąże się głównie z wytworzeniem szczepów pozbawionych kinazy tymidynowej lub utratą zdolność rozpoznawania acyklowiru jako substratu
zastosowanie: lek z wyboru w zapaleniach rogówki i opryszcze narządów płciowych; stosoawany w zapaleniach mózgu wyw. HSV, stosowany u osób ze zmniejszoną odpornością (np. biorcy przeszczepów) i w mononukleozie zakaźnej
działania niepożądane: niewydolność nerke (na skutek krystalizowania się leku w kanalikach i cewkach zbiorczych; miejscowe objawy podrażnienia i zapalenia żył po podaniu i.v.; zw. aktywność transaminaz i zaburzają oun
gancyklowir
Cymavene - amp 0,5; i.v. 2,5-5 mg/kg 2x dziennie
mniej swoista od acyklowiru, gdyż jest przekształcana do form aktywnych za pośrednictwem enzymów komórkwowych
działa na: wirus cytomegalii, i stosowana głównie w leczenie zakażeń CMV w AIDS
działania niepożądane: może uszkadząć szpik, zw. aktywność AspaT i AlAT, wzrost stężenia kreatyiny i obj. dyspeptyczne
widarabina
Vidarabin - maść 3% do oczu i na skórę; fl. 1,0 w 5 ml (do wlewu)
ulega wewnątrzkomórkowej fosforylacji do trifosforanu hamującego konkurencyjnie polimerazę DNA wirusów grupy opryszczki (powoduje przerwanie syntezy)
działa na: wirus opryszczki, Epstein-Barra, ospy oraz wzw B i cytomegalii
stosowany w: opryszczkowym zapaleniu rogówki, opryszczkowym zapaleniu mózgu, w leczeniu miejscowych i uogólnionych zakażeń u chorych ze zmniejszoną odpornością oraz w zapaleniu wzw B
działania niepożądane: działąnie teratogenne i mutagenne, uszkadza szpik, zab. gastryczne i zaburzenia oun
idoksurydyna
Dendrid - krople do oczu 0,1% (15 ml)
antymetabolit tymidyny, staje się aktywna po przemianie do trójfosforanu, nie działą jednak wybiórczo (zostaje wbudowana także do DNA komórek gospodarza)
stosowana miejscowo w opryszczkowym zapaleniu rogówki
rybawiryna
Virazole - aerozol; wziewnie 1 dawkę co 12h
hamuje syntezę nukleotydów guaninowych oraz akytywność polimerazy RNA
zakres: wirusy DNA i RNA, gł. wirusy grupy A i B, grypy rzekomej, wścieklizny, słabiej na wirusy opryszczki, ospy krowiej, świnki
szczególnie przydatne w leczeniu gorączki Lassa orraz w śródmiąższowym zapaleniu płuc u noworodków
triflurydyna
staje się aktywna po wewnątrzkomórkowej fosforlyacji i wbudowuje się do DNA wirusa i komórek gospodarza
miejscowo w opryszczkowym zapalenu rógówki
amantadyna
Viregyt K - tab 0,1; co 12h 1 tab, przez 7-10 dni
stosowany także w leczeniu choroby Parkinsona
hamuje odsłanianie i uwalnianie wirusowego genomu w zakażonej komórce
hamuje replikację wirusa grupy A
działania niepożądane: ze strony oun; (wpływa na przekaźnictwo dopaminergiczne) - wz. pobudliwości, zaburzenia snu, omamy, reakcje lękowe, splątanie, działąnie cholinolityczne
rimantadyna
Rofluale - t. 0,1
j.w.
tromantadyna
Viru-Merz Serol - maść 1%
hmauje łączenie się białkowych elementów wirusa w strukturę kapsydu
działa na wirusy opryszczki
stosowana w miejscowym leczeniu róznych zakażeń opryszczkowych
eperwudyna
moroksydyna
vritazolin
metizoprinol
Leczenie AIDS.
AIDS (zespół nabytego braku odporności) jest wywołany wirusem HIV, zawierającym pojedyńczą nić genomu RNA i odwrotną transkryptazę syntetyzującą odpowiedni DNA. Wirus niszczy limfocyty Th i ma właściwości neurotropowe. Klinicznie objawy AIDS wiążą się głównie z zakażeniami oportunistycznymi (Pneuumocystis, Toxoplasma, Aspergillus), występowaniem nietypowych nowotworów (mięsak Kaposhiego), rozsianymi zakażeniami Mycobacterium, Herpes simplex.
zidowudyna
Retrovir - kaps. 0,1 i 0,25; fl. 0,2/10 ml
p.o. 0,2-0,3 g co 4h; w leczeniu nosicieli HIV 0,6/24h
w formie trifosforanu zostaje wbudowana do DNA, hamuje replikację wybiórczo DNA wirusowego
powoduje poprawę czynności limfocytów T obniżenie miana p-ciał przeciw wirusowi
działanie utrzymuje się jednak krótkotrwale
działania niepożądane: mielotoksyczne, zab. dyspeptyczne, zawroty i bóle głowy
suramina
inhibitor odwrotnej transkryptazy HIV
hamuje replikację wirusa
stosowany raz w tygodniu, wywołuje jednakl silnie działania niepożądane: uszkodzenie wątroby, wykwity skórne, podwyższenie temp. ciała
foskarnet
Foscavir - fl 0,25 i 0,5 (do wlewów); i.v. 0,06 g/kg mc co 8h
Triapten - maść 2%; miejscowo co 4h
inhibitor odwrotnej transkryptazy HIV
działania niepożądane: zab. czynności nerek, hipoglikemia, hipo- lub hiperkalcemia, nudności, wymioty, drgawki
Leki przeciwgruźlicze.
Podział leków p-gruźliczych:
główne - izoniazyd, ryfampicyna, pyrazinamid, etambutol - bakteriobójecz (poza etambutolem)
uzupełniające
Populacje prątków gruźlicy:
prątki szybko dzielące się - liczna populacja w obojętnym lub zasadowym środowisku zewnątrzkomórkowym przy dobrym dostępie tlenu - izoniazyd, streptomycyna, ryfampicyna
wolniej dzielące się prątki - mniej liczna wewnątrz makrofagów, o podziałach zahamowanych przez kwaśne środowisko - pyrazinamid, ryfampicyna, izoniazyd
prątki w zamkniętych masach serowatych lub włóknistych - dzielą się rzadko - ryfampicyna i izoniazyd
Podział ze względu na budową:
antybiotyki - streptomycyna, ryfampicyna, wiomycyna, cykloseryna, kapreomycyna, kanamycyna
pochodne kwasu salicylowego - PAS
hydrazydy i amidy - izoniazyd, etionamid, pirazynamid, reazyd, morfazynamid
pochodne etylenobutanolu - etambutol
tiosemikarbazony - tioacetazon, solwetoben
ttiokarbanilidy - tiokarlid
Zasady leczenia skojarzonego.
leczenie co najmniej 2-lekowe
spowodowane jest to istnieniem pierwotnejh oporności prątków na leki i ich selekcji
dotyczy ona najczęściej izoniazydu i streptomycyny
najbardziej zalecana terapia: izoniazyd i ryfampicyna przez 9 miesięcy
dodanie etambutolu lub streptomycyny w I fazie leczenia zmniejsza selekcję prątków opornych
terapia skrócona: 2 miesiące izoniazyd+ryfampicyna+etambutol (lub streptomycyna)+pyrazinamid - potem izoniazyd i ryfampicyna
jeśli nie stosuje się izoniazydu lub ryfampicyny leczenie jest znacznie przedłużone
ryfampicyna+etambutol+pyrazinamid należy podawać co najmniej przez rok
dwie fazy leczenia gruźlicy
I faza - 2-3 miesiące - intesnywana - leki muszą zwalczać dużą populację szybko dzielących się prątków i pratków wewnątrz makrofagów
II faza - wyjaławiająca - leki stale zmniejszają populację prątków dzielących się
leki mogą być podawane łącznie w jednorazowej dawce dziennej
w II fazie można podawać izoniazyd, ryfampicynę, pyrazinamid, streptomycynę lub etambutol 2-3x na tydzień
Leczenie gruźlicy u kobiet w ciąży.
stosuje się izoniazyd, etambutol, ryfampicynę
należy unikać pyrazinamidu, cykloseryny
streptomycyna powoduje głuchotę u płodu
dzieci matek leczonych p-prątkowo mogą być leczone piersią
Leczenie gruźlicy u chorych z chorobami nerek.
izoniazyd - stosuje się w mniejszych dawkach 150-200 mg/24h; jest usuwany w czasie dializy
ryfampicyna - pełne dawki, nie jest usuwana w trakcie dializy
etambutol - należy zmniejszyć dawkę; jest usuwany przez dializę
pyrazinamid - należy zmniejszyć dawkę.
Leki p-gruźlicze.
Opis w Kubikowskim od str.797-804 lub w notatce Anki.
izoniazyd (INH)
Isoniazidum t. 0,05; p.o. 5 mg/kg - zwykle 0,3 1x dziennie
ryfampicyna (RMP)
Rifampicin - kap. 0,15 i 0,3 mg; p.o. rano na czczo 450-900 mg lub 2x na tydzień
Rifogal -amp i.m. 0,25/5 ml; amp i.v. 0,5/10 ml
etambutol (EMB)
Etambutol - kaps. 0,25 - p.o. 15-25 mg/kg/24h w 2 dawkach podzielonych
pirazinamid
Pirazynamid - t. 0,5; 3-4 tab/24h
streptomycyna (SM)
Streptomycinum - fl. 1,0; 1 g na dobę przez 2-3 dni w tygodniu
cycloseryna (CS)
Cycloserinum - tab. 0,25 ; p.o. 3x dziennie
etionamid (TH)
Etionamid - tab. 0,25 - p.o. 3x dziennie
kwas para-aminosalicylowy (PAS)
PAS-Natrium - draż. 0,5 - co 6h po posiłkach w dawce 8,0-12,0/24h
kanamycyna
aminoglikozydowy
wiomycna
Viomycin - fl. 1 g i.m. 2x dziennie
polipeptydowy
kapreomycyna
Kapreomycyna - fl. 1 g; im. 1x dziennie
polipeptydowy
amikacyna
aminoglikozydowy
ansamycyna
pochodmna ryfampicyn
ofloksacyna
fluorochinolon
ciprofloksacyna
fluorochinolon
roksytromycyna
makrolid
Leki immunotropowe.
Odczyny immunologiczne.
Kubikowski - str. 149-151
Danysz - str. 665- 675
Szczepionki swoiste.
działanie tych szczepionek opiera się na:
wykorzystaniu osłabionych (atenuowanych) drobnoustrojów, pozbawionych właściwości chorobotwórczych, ale zachowujących cechy antygenowe
podaniu drobnoustrojów martwych
rzadziej podaniu drobnoustrojów żywych
podaniu fragmentów ścian bakteryjnych
do wzmożenia aktywności biologicznej szczepionek dodawane są adiuwanty, zwiększające wyindukowaną odporność
odporność czynna pojawia się w ciągu wielu tygodni
niekiedy oprócz szczepienia podstawowego stosuje się odległe w czasie szczepienia podtrzymujące
szczepionki wprowadza się do organizmu poprzez:
wstrzyknięcie podskórne
wstrzyknięcie śródskórne
drogą doustną
drogą donosową (stymuluje miejscową odporność humoralną, zw. stężenie IgA)
szczepieniu poddaje się osoby zdrowe; współistniejące choroby mogą ulec zaostrzeniu
po wprowadzeniu szczepionki występują niekiedy odczyny ogólne lub miejscowe:
ogólne złe samopoczucie
wzrost temperatury
dreszcze
bóle mięśniowe
wyjątkowo: wstrząs
nacieczenie w miejscu wstrzyknięcia
skuteczność szczepionek jest itotna w przypadkach, gdy drobnoustrój nie podlega szybkiej mutacji
Szczepionki przeciwko
błonicy, tężcowi, krztuścowi
Vaccina Di-Per-Te
wirusowemu porażeniu dziecięciemu
Vaccine Poliomyelitis
Oral Live Polio Vero
kleszczowemu zapaleniu mózgu
Vaccinum Encephalitis Ixodice - amp 1 mig/0,5 ml
gruźlicy
Szczepionka przeciwgruźlicza BCG - amp 10 lub 20 dawek
różyczce
Vaccine Rubella Virus
Rubavax
wzw typu B
Vaccine Hepatitis B Virus
Engerix B - amp 20 mig/1ml
wściekliźnie
Vaccine Rabies Inactivated
Vaccinum Antirabicum - fl.
odrze
Vacinne Measles Virus
Attenuvax - amp 0,5 ml
wirusowemu zapaleniu przyusznic (śwince)
Vaccina Mumps Virus
Mumpsvax - amp 0,5 ml
Szczepionki nieswoiste.
oparte na obszernej puli zabitych drobnoustrojów oraz produktów ich rozpadu
zwiększają one odporność naturalną i częściowo pobudzają odporność swoistą
wzmagają aktywność układu histiocytarno-śródbłonkowego
powodują wzrost aktywności fagocytarnej i bakteriobójczej
zwiększają ilość krążących limfocytów T i B
podwyższają stężenia Ig
najczęściej otrzymywane są z:
gronkowców
paciorkowców
pałeczki ropy błękitnej
Haemophilus influensae
pałeczek zapalenia płuc
dwoinek rzeżączki
stosowane są głównie w zapaleniach górnych dr. oddechowych, przydatków, szpiku kostnego i w czyraczności
podawane są w seriach co kilka dni
ich stosowaniu towarzyszy niekiedy wyraźny wzroste temp., dreszcze i odczyny alergiczne
nie należy ich stosować w czynnej gruźlicy, późnym okresie ciąży i w niewydolności krążenia
stosuje się profilaktycznie przed okresem wzmożonej zahorowalności
Szczepionka wg Delbeta - amp 2 ml
stosowana s.c. i.m.
zastosowanie: czyraki, ropnie, anginy, zapalenie szpku, sutków, zakażenia ogólne
Delbetex - tuby 8 i 30 g
maść
Panodinum - amp 2 ml
i.m. lub s.c. 1-2 amp dziennie w początkowych okresach chorób gorączkowych, grypie, zapaleniu migdałków, górnych dróg oddechowych i czyraczności
Neoflaminum - forte i mite w amp a 1 ml
i.m. w przewlkłych stanach zapalnych pęcherza, przydatków, pochwy
Vaccineurin
Neurovaccinum I, II, III - amp a 1 ml; każda seria po 6 amp w różnych stężeniach
zapalenie nerwu trójdzielnego, kulszowego, nerwobóle, półpasiec
Poliwakcyna
Polyvacinum forte i mite - amp 1 ml i fl. 10 ml
zakażenia nosa, gardła, krtaniowo-tchawiczych, zapalenie oskrzeli
kurację prowadzi się w porze wiosennej i jesiennej przez 2-3 miesiące w ciągu co najmniej 2 lat
Broncho-Vaxom - kaps. 3,5 i 7 mg
p.o. 1 kaps. na czczo przez 10 dni w miesiącu przez trzy kolejne miesiące
pobudza odporność humoralną i komórkową
wzmaga akt. makrofagów, zw. liczbę Lt T, wzrost stężenia Ig w błonie śluzowej ukł. oddech.
przewlekłe nieżyty oskrzeli, migdałków, krtani
Uro-Vaxom - kaps. 6 mg
1 kaps. dziennie do chwili ustąpienia objawów (nie krócej niż 10 dni, a do 3 miesięcy)
zawiera wyciąg z E. coli
pobudza Lt B, makrofagów, zw. wydzielanie Ig A, pobudza wytawarzanie Lt T i interferonu
w nawracających infekcjach dróg moczowych
IRS-19 (Vaccinum pernasale) - aerozol 20 ml
2-5 rozpylań do każdego nozdrza dziennie przez okres do dwóch tygodni
zawiera 19 drobnoustrojów, a produkowany jest jako aerozol do stosowania donosowego
działa niewoiście, zwiększa ilość lizozymu, pob. fagocyty, zw. stężenia IgA
nieżyty nosa, zapalenia zatok, oskrzeli
Immunoglobuliny.
często niezależnie od szczepionek stosuje się p-ciała pobudzające odporność bierną, utrzymującą się kilka tygodni
stosuje się immunoglobuliny do domięśniowegio i dozylnego stosowania
dozylne działają szybciej i skuteczniej
istnieją również preparaty skoncentrowane w tym również wybranych klas (np. A lub M)
sa to preparaty dobrze tolerowane; formy i.v. zawieają fragmenty Fab i Fc
działają one ok. 3 tyg i stosowane są zarówno do profilaktyki, jak i terapii
fragmenty Fab tworzą kompleksy z drobnoustrojami, elimując je wtórnie
neutralizują ponadto niektóre toksyny bakteryjne oraz inaktywują wiele lizyn bakteryjnych
działania niepożądane: wzrost temp., odczyny alergiczne, objawy ze strony ukł. odd.-naczy.
zastosowanie:
niedobory odpornościowe
profilaktycznie po kontakcie z chorobami zakaźnymi (niektórymi np. wzw A, różyczka) - i.m.
Globulina ludzka - amp 1,5 ml - 15% roztwór
i.m. 1,5 g
i.v. 0,5/10 ml; 2,5/50 ml; 50,0/100 ml
Gamma-M-Koncentrat - fl. 0,2/2 ml i 0,5/5 ml - i.m.
Gamma-A-Koncentrat - 100 mg/1ml - i.m.
Gamma-Venin - fl. 0,25 i 0,5 (do wstrz. i.v.) oraz 2,5; 5 i 10 g do wlewów
Sandoglobulin - fl. 1, 3 i 6 g (do wlewów)
Veinoglobuline - fl. 2,5 g do i.v.
Histaglobina - fl.
gammaglobuliny i histamina
wywołuje trwałą niewrażliwość na histaminę
w leczeniu przewlekłych chorób alergicznych,
Szczepionki p-uczuleniowe.
stanowią je wyciągi z alergenów,
mają zapobiegać uczuleniom
różnie są tolerowane, mogą same wywoływać objawy uczuleniowe
ostrożnie w dychawicy oskrzelowej
preparaty z alergenami różnego pochodzenia
Catalet C, D i T
Perosall C, D, T13, T3
Pharmalgen
Pollinex
Leki immunostymulujące.
Wpływ immunostymulatorów na populacje komórek układu odpornościowego.
Limfocyty T:
BCG, Bestatin, lewamizol, izoprinosine, Picibanil, biostymina, transfer factor, IL-2, interferon, hormony grasicze
Makrofagi:
BCG, tuftsyna, Picibanil, biostymina, lewamizol, interferon
Komórki NK:
BCG, Picibanil, Bestatin, biostymina, interferon
Związki naturalne.
Adiuwanty bakteryjne
pełny adiuwant Freunda (CFA)
antygeny rozpuszczone lub zawieszone w wodzie i zemulgowane z prątkami kwasochłonnymi w oleju parafinowym
prątki kwasochłonne mogą być zastąpione innymi bakteriami
Propionibacteriaceae
podskórne ich wprowadzenie powoduje proliferację i katywację makrofagów; wywołuje także potencjalizację odpowiedzi humoralnej na antygeny T-zależne i T-niezależne
występuje to jako następstwo bezpośredniej stymulacji komórek B, lub też interakcji makrofagów z limfocytami B
wywierają akt. p-nowotworową i p-wirusową u ludzi
Picibanil.
Picibanil - fl. (sub. sucha) 0,2 ; 0,5 1,5 KE
i.v. 0,2-1 KE 2-3x w tygodniu
liofilizat z atenuowanego i mało zjadliwego szczepu Str. haemolitucus
pobudza Lt T (odpowiedź komórkowa) i pośrednio przez Lt Th humoralną
Tuftsyna.
tetrapeptyd
zawarta jest w ciężkim łańcuchu gammaglobulin
działa specyficznie wobec granulocytów i makrofagów układu siateczkowo-śródbłonkowego, które aktywuje (gł. otrzewnowe)
regyluje aktywność p-bakteryjną, czynności immunologiczne oraz pośrednio p-nowotworowe
zjawisko deficytu tuftsyny jako cechy uwarunkowanej genetycznie
brak tuftsyny prowadzi do nawracających zakażeń
Polipeptydy.
immunoglobuliny
transfer factor (TF) - czynnik przenoszenia
s.c. i i.m. 1 j. 2-3x w tygodniu
przeniesiony choremu z niedoborem odpornościowym umożliwia powstanie immunologicznych odczynów komórkowych
wskazania: niedobory odpornościowe wybiórcze i mieszane
zespól Wiskotta-Aldricha
zespó Louis-Bar
agammaglobulinemia (typ szwajcarski)
zespół Di-George'a
przewlekłe zakażenia bakteriami opornymi na antybiotyki
interleukina 2 (IL-2)
Proleukina rIL-2 - fl. 1ml zawiera 1 mg
0,033 mg/kg w 15-minutowym bolusie co 8h przez 4-5 dni; powtórzenie po 7 dniach; potem można powtórzyć po 3 miesiącach przerwy
wytwarzana przez Lt T po ich stymulacji swoistymi i nieswoistymi mitogenami
indukuje proliferację komórek T (pomocniczych, supresorowych i cytotoksycznych)
wzmaga cytotoksyczność naturalnych komórek NK
wskazania:
niedobory odpornościowe
AIDS
działania niepożądane: gorączka, dreszcze, złe samopoczucie i zaburzenia funkcji wątroby, odczyny krwotoczne, obj. dyspeptyczne, senność, hipotonia, zab. rytmu serca
przeciwwskazania: niewyd. wątroby i nerek, schorzenia ukł. sercowo-naczyniowego, tarczycy i ciąża
interferon
Fiblaferon - interferon beta - fl. 3, 4 i 5 M.j.
Roferon -A - fl. 3, 9 i 18 M.j.
wlewy i.v. od 1 do 26 M.j./m2/24h
grupa glikoprotein (alfa, beta, gamma)
uwalniane są z transformowanych komórek zakażonych wirusem
powodują takie zmiany w komórce, że staje się ona oporna na zakażenia wirusowe (hamuje translację wirusowego m-RNA w wirusowe proteiny i zatrzymuje reprodukcję wirusów)
powoduje zahamowanie transkrypcji i translacji w procesie syntezy białka
działania niepożądane: wzrost temp., dreszcze, bóle mięśniowe, bóle głowy, złe samopoczucie, znużenie, leukopenię, granulocyto- i trombocytopenię, łysienie
zastosowanie w leczeniu nowotworów i zakażeń wirusowych
filgrastim
Neupogen - fl. 30 M.j./1ml i 48 M.j./1,6 ml - s.c. 0,5 M.j./kg/24h na dzień przed chemioterapią lub dzień po jej zakończeniu
G-CSF- rekombinowany ludzki czynnik stymulujący kolonie granulocytów
powoduje szybki wzrost liczby neutrofili i monocytów
stosowany w celu zmniejszenia neutropenii po leczeniu cytostatykami
molgramostin
Leucomax - fl. 0,15 mg; 0,3 mg; 0,4 mg i 0,7 mg
5-10 mikrogram/kg s.c. 24h po ostatniej dawce cytostatyków przez 7-10 dni
ludzki rekombinowany czynnik stymulujący kolonie granulocytów i makrofagów
stosowany w leczeniu leukopenii spowodowanej niewydolnością szpiku oraz u leczonych przeszczepami szpiku kostnego
tymozyna
oddziałuje na komórki przedgrasicze i powoduje ich przekształcenie w Lt T1
zwiększa limfopoezę, osłabia skutki usunięcia grasicy, przyśpiesza odrzucanie obcych genetycznie przeszczepów, osłabia wzrost nowotworów przeszczepialnych
wmaga odpowiedź na mitogeny u starszych ludzi
tymopoetyna
działa na dojrzewające i różnicujace oraz na obwodowe komórki T i B oraz na makrofagi i granulocyty
działą poprzez cAMP i cGMP
działa na układ nerwowo-mięśniowy (myasthenia gravis)
czynniki grasicze
FTS - surowiczy czynnik grasiczy
THF - humoralny czynnik grasiczy
TFX - czynnik grasiczy X - amp 10 mg/1ml; i.m. lub s.c. 1-2 amp przez 30 dni
Thymopentin - odpowiada aktywnemu fragmentowi tymopoetyny
pobudzają limfo-, granulo- i erytropoezę
regulują syntezę przeciwciał, pobudzając ją w niedoborach
determinują różnicowanie się limfocytów T
podnoszą wskaźniki miejscowej i ogólnoustrojowej odporności
przyśpieszają eliminację czynników zakaźnych oraz odnowę tkanek w ogniskach chorobowych
łagodzą niepożądane skutki wprowadzania cytostatyków i immunosupresorów
wskaznia: pierowotne i wtórne niedobory immumologiczne, układowe choroby tkanki łacznej, nerwowej, naczyniowej, i narządów wewnętrznych
Różne.
bestatyna
Bestatin
stoswany w zakażeniu HIV, w starczych niedoborach odpornościowych i w leczeniu nowotworów
preparat otrzymywany z przesączu hodowli Str. olivoreticuli
po podaniu zwiększa się fagocytoza granulocytarna
modeluje i nasila zarówno humoralne, jak i komórkowe odczyny odpornościowe
biostymina
Biostymina - amp 1 ml i.m.; 1 ml dziennie przez 10-20 dni
wyciąg z aleosu
stymuluje granulopoezę, wzmaga zdolność pochłaniania, degradacji i rozpoznawania antygenu
nasila odpowiedź humoralną; wzrost Lt B
stosowana w przewlekłych i nawracających zakażeniach bakteryjnych, niedoborach odpornościowych oraz dysfunkcjach w wytwarzaniu IgG
przyśpiesza ziarninowanie, gojenie się ran oraz pobudza detoksykację
Związki syntetyczne.
Lewamizol
Decaris - tab. 50 i 150 mg - 2-3 x w tygodniu
w małych dawkach działą stymulująco, a w większych supresyjnie
zwiększa ruchliwość komórek żernych i stymuluje fagocytozę
zwiększa odporność p-zakażną
normalizuje stosunek Lt Th do Ts
stymuluje różnicowanie Lt T, w mniejszym stopniu wpływa na ich proliferację
działania niepożądane: zab. żołądkowo-jelitowe, i z oun oraz zespoły grypopodobne, granulocytopenia i agranulocytoza
Izoprynozyna
Isoprinosine - t. 0,5
p.o. 50 mg/kg dziennie
działa bezpośrednio na Lt T, a pośrednio zwiększa stężenie Lt B
powoduje wzrost proliferacji makrofagów i ich zdolność fagocytarną
nawet po dużych dawkach nie obserwuje się komponentu immunosupresyjnego
znosi zakaźność wirusów indukowaną przez HIV
poprawia relację pomiędzy Th, a Ts
zmosi replikację wirusów HIV
wyjątkowo wywołuje nudnosci, wymioty, i zw. kwasu mocozwego we krwi
Imuthiol
Imuthiol - amp 125 mg/5 ml - i.v. 0,5-25 mg/kg
warunkuje dojrzewanie i różnicowanie limfocytów T, podnosi ich liczebność
nasila odpowiedź limfocytów na działanie mitogenów
zwiększa miano przeciwciał
zwiększa aktywność komórek NK
działa w brakach odpornościowych, chorobach autoimmunologicznych oraz nawracających i oportunistycznych zakażeniach bakteryjnych i wirusowych oraz w immunochemioterapii p-nowotworowej
działa przy zakażęniu HIV
Azydotymidyna
Retrovir - kaps. 0,1
pocz. 200 mg co 4h, a potem 200 mg co 8h
analog tymidyny
hamuje aktywność retrowirusowej odwrotnej transkryptazy
działa na reakcje T-zależne
wzrasta całkowita liczba Lt T
poprawia stan kliniczny we wszystkich postaciach nabytych form niedoborów odpornościowych
zalecana w AIDS (wyraźnie zmniejsza się ilość zakażeń oportunistycznych)
działania niepożądane: niedokrwistość i uszkodzenie szpiku, bóle głowy, niepokój, bezsenność
Preparat Npt 15392
Leki immunosupresyjne.
Stosowane w zestawieniach:
indukcja immunosupresji
azatiopryna+prednizon lub
monoklonalne globulinz antylimfocytarne
cyklosporyna+prednizon
leczenie
metyloprednizolon
monoklonalne globuliny antylimfocytarne
cyklosporyna
utrzymanie immunosupresji
azatiopryna
prednizon
cyklosporyna+prednizon
Immunosupresory - najczęściej cytostatyki hamują proliferację i różnicowanie komórkowe. Ingerują w wytwarzenia p-ciał, chorobach autoimmunizacyjnych, odpornośći przeszczepowej.
Punktami uchwytu mogą być fagocytoza i wewnątrzkomórkowa degradacja antygenu. Wchodzi tu również ingerencja w rozpoznawanie antygenu i samo różnicowanie się limfocytów. Możliwa jest też interakcja w proliferację komórkową i procesy wytwarzania p-ciał, przekaźników, limfokin.
Molekularny mechanizm działania immunosupresorów.
????
Ostatnio doszedł jeszcze czynnik - blokowanie swoistych receptorów dla IL-2 (cyklosporyna A). Kortykosteroidy, azatiopryna i heterologiczne globuliny antylimfocytarne pozwoliły na ograniczenie stosowania cytostatyków jako immunosupresorów. Cyklosporyna jest to I lek dziłąjący wybiórczo praktycznie wyłącznie na układ odpornościowy.
Glikokortykosteroidy.
mechanizm ich działania jest złożony i wielokierunkowe
hamują fagocytozę i migrację granulocytów
w miejscu pojawienia się antygenu opóźniają powstawanie nacieku komórkowego
są stabilizatorami błon komórkowych oraz błon lizosomalnych
wolniej i trudniej są uwalniane hydrolazy lizosomalne
hamują transformację blastyczną limfocytów pobudzaną kontaktem uczulonych limfocytów z antygenem
zmniejszają liczbę limfocytów T
są antagonistami hormonów grasiczych, wywierają działanie limfocytotoksyczne
naturalne - hydrokortyzon
syntetyczne - Encorton (t. 1 i 5 mg), Encortolon (t. 5 mg), Deksametazon
Azotiopryna.
Imuran - tab. 0,05; fl. 100 mg
początkowo 5 mg/kg/24h, a potem 1 mg/kg/24h
typowy immunosupresor, nie stosowany w onkoterapii
pochodna 6-merkaptopuryny
wypiera naturalne metabolity komórkowe i wtórnie utrudnia polimeryzację nukleoprotein DNA i RNA
unieczynnia grupy sulfhydrylowe
pobudza hamowanie syntezy białka, w tym immunoglobulin
osłabia transformację blastyczną i proliferraccję komórkową
Globuliny antylimfocytarne.
Atgam - amp 5 ml z 50 mg/1 ml
działąją immunosupresyjne z dużą swoistością
mogą być skieroawane przeciwko limdocytom (ALG), tymocytom (ATG), makrofagom (AMG)
pobudzają działanie limfocytotoksyczne z osłabieniem lub zniesieniem odczynowości odpornościowej
stosowane są w transplantologii i chorobach limfocytoproliferacyjnych
istnieją trzy teorie mechanizmu działania:
opłaszczania, jałowej aktywacji limfocytów i teoria antygenu konkurencyjnego
działania niepożądane: wzrost temp., zaczerwienienie skóry i reakcje anafilaktyczne, leukopenia, anemia i trombocytopenia
Monoklonalne przeciwciała antylimfocytarne.
Lymphoglobulin - i.v. 10-30 mg/ml
globuliny antylimfocytarne OKT-3 i OKT-8 - eliminują limfocyty immunokompetetne z krwi obwodowej
OKT -4 - opłaszczają limfocyty immunokompetentne, hamując ich funkcję bez eliminacji z krwiobiegu
stosuje się je przez 13 dni po przeszczepie przed zastosoiwaniu glikokortykosteroidów i azatopryny
Cyklofosfamid.
Cyklophosphamide - draż. 50 mg; amp 0,1; 0,2; 0,5 i 1,0
należy do grupy leków alkilujących wykazujących silne działanie immunosupresyjne i cytostatyczne
hamuje fazę klonalnej proliferacji podczas reakcji obronnych
blokuje rakcje w których uczestniczą przeciwciała i komórkowe reakcje odpornościowe
zmniejsza liczbę limfocytów
stosowana jest w chorobach z autoimmunizacji: zespól nerczycowy, liszaj rumieniowaty, RZS, niedokrwistości immunohemolityczne
także w transplantologii w terapii p-nowotworowej
Chlorambucil.
Chlorambucilum - tab. 2 i 5 mg; 0,05-0,2 mg/kg/24h
działa cytotoksycznie i stsowany w immunosupresji
stosuje się w dychawicy oskrzelowej, stwardnieniu rozsianym, chorobie reumatoidalnej, niedokrwistości autohemilityczne
działania niepożądane: neutropenia, trombocytopenia, udzkodzenie szpiku kostnego; zaburzenia miesiączkowania, azoospermia
Cyklosporyna A.
Cyclosporinum - kasp. 25 i 100 mg; amp 100mg/ml i 250 mg/50 ml
p.o. 6-14 mg/kg/24h, a potem 4-8 mg/kg/24h
wykazuje wybiórcze działanie hamujące na limfocyty Th
hamuje przejście aktywowaneych limfocytów T w fazę S cyklu komórkowego
nie wpływa na zdolność komórek towarzyszących do wyzwalania interleukiny 1, hamuje wyzwalanie interleukiny 2
stosowana w przeszczepianiu narządów i chorobach limfocytoproliferacyjnych T i w chorobach autoimmunologicznych
działania niepożądane: nefro- i hepatotoksyczne, zakrzepy w kłębuszkach i odkładanie hialiny w tętniczkach, hirsutismus, przerost dziąseł, tremor i zaburzenia dyspeptyczne, brak łaknienia, śpiączka, dragawki
Podział leków immunosupresyjnych:
działające bezpośrednio na aparat genetyczny komórki
leki alkilujące
związki chloroetyloaminowe (np. cyklofosfamid)
związki etylenoiminowe (np. TEM, TEPA)
pochodne kwasu metanosulfonoego (np. busulfan)
antymetabolity
zasad purynowych (np. azatiopryna)
zasad pirymidynowych (np. floksurydyna)
kwasu foliowego (np. metotreksat)
antybiotyki
aktynomycyny (C i D)
puromycyna
mitomycyna
adriamycyna
alkaloidy i glikozydy roślinne
probesid
winblastyna
peptydy
cyklosporyny
działające limfolitycznie i p-zapalnie
glikokortykosteroidy naturalne i syntetyczne
globuliny odpornościowe
antylimfocytane (ALG)
antytymocytarne (ATG)
antymakrofagowe (AMG)
inhibitory aktywności proteolitycznej
kwas eta-aminokapronowy i jego pochodne
trascolan
leki degradujące makroglobuliny
penicylamina (Cuprenil)
inne
L-Asparaginaza (Crasnitin)
pochodna hydrazyny (prokarbazyna)
Wskazania do stosowania immunomodulatorów.
Leki immunostymulujące:
wrodzone i nabyte stany upośledzenia odporności (również AIDS)
hipogammaglobulinemia
nawracające zakażenia bakteryjne
zakażenia oportunistyczne
zakażenia wirusowe (opryszczka, wiremia)
grzybicze
łuszczyca
atopowe zapalenie skóry
dychawica atopowa
zespół Wiskotta-Aldricha
ataksja
teleangiektazja
niedobory limfocytów T i B
limfocyto- i trombocytopenia
restytucje układu odpornościowego po lekach cytostatycznych i napromieniowaniu
upośledzone gojenie się ran
Leki immunosupresyjne:
choroby autoimmunologiczne (gościec, toczeń, niedokrwstości autohemolityczne)
autoimmunologiczne choroby nerek, wątroby i gruczołów wydzielania wewnętrznego (np. wole Hashimoto)
zapobieganie odrzutom w transplantologii
Leki o działaniu miejscowym.
Teoria - Kubikowski - str. 853-854
- Danysz - str. 855-856
Środki wywołujące przekrwienie skóry.
słabe podrażnienie skóry powoduje jej przekrwienie. Powoduje ono lepsze odżywienie skóry, łatwiejsze usunięcie produktów przemiany materii oraz pobudzenie sił odpornościowych co przyczynia się do ustąpienia dolegliwości
roztwory hipertoniczne
wcierania i kąpiele - np. w hipertonicznym roztworze NaCl
środki odciągające wodę z tkanek
glicerol - Unguentum Glyceroli
glikol propylenowy
roztwory słabych kwasów
6% kwas octowy
5% kwas mrówkowy
roztwór kwasu węglowego
roztwory słabych zasad i mydła
Sapo medicatus
Sapo kalinus
Spiritus saponis kalini
Spiritus saponato-camphoratus
amoniak - Linimentum ammoniatum
alkohol etylowy - często z innym środkami drażniącymi
Spiritus camphoratus
Spiritus formicicus
Spiritus salicylicus
Spiritus Sinapis
kapsaicyna
Linimentum Capsaici compositum
Linimentum restaurans
Kapsiplast
Środki odkażające i dezynfekujące.
alkohol etylowy
stosowany w 70% roztworze wodnym
alkohol propylowy
aktywny wobec wirusów HIV i żółtaczki
składnik preparatów złożonych do dezynfekcji
Sargosept, Aerodesin, Aldesan
alkohol izopropylowy
Sargosept - prep. złożony
eter dwuetylowy
heksamidyna
Desomedine - fl. 10 ml
0,1% roztwory i maści
chlorchinaldyna
Chlorchinalid - 3% maść; 2 mg tabletki do ssania; draż. 0,2 p.o.; globulki 0,2
polinoksylina
Polynoxylin - 10% roztwór, maść, puder, tabl do ssania 10 mg
związki metali
Argentum nitricum - 0,1-0,5% roztwory
Protargol
Targesin
Collargol - srebro koloidalne - stężenia 5-10% do odkażania spojówek, błon sluzowych jamy ustnej i pęcherza moczowego
bizmut
Dermatol - zasypka
Kseroform - zasypka
chlorheksydyna
Abacil - 5% roztwór
Chlorhexidinum - 20% roztwór;1 % krem, 0,5% aerosol
Sebidin - tab. do ssania 5 mg
Eludril - 0,1% roztwór do odkażania jamy ustnej i gardła
Scarlene - krople i maść do odkażania spojówek
heksachlorofen
Chloraminum B - 1% roztwór do odkażania skóry i 10% roztwórr do dezynfekcji narzędzi
jod
Solutio jodi spirituosa - jodyna; alkoholowy roztwór jodu (3%) i jodku potasu (1%)
Solutio Lugoli
poliwinylopirolidon - jodowane zw. wysokocząsteczkowy
Polseptol - 10 maść
kwasy
Acidum boricum - kwas borowy
Aphtin - dwuboran sodowy - roztwory i zasypki oraz maści
Acidum salicylicum - 0,1-2% stosowany do odkażania; 10-20% keratolitycznie
Acidum lacticum
Acidum benzoicum
barwniki
etakrydyna - Rivanolum - 0,1-0,5% roztwór wodny i zasypki
filet krystaliczny
błękit metylenowy
środki utleniające
Hydrogenium peroxydatum - 3% roztwór
Kalium hypermanganicum - 0,05-0,2% roztwór
detergenty
Sterinol - 10% roztwór
Chemioterapeutyki.
Nitriofural - 0,2% roztwory, maści, kremy, mazidła, zasypki; 0,02% rozwoty okulistyczne; tabulettis do ssania 5 mg
Polymyxin - 5-20 tys. j. na 2 g preparatu (maści, krople do oczu, krople do uszu)
Neomycinum - maści 0,1-0,5% (skórne, oczne), krople, roztwory
Nebacetin - z bacytracyną
Dicortinef - z gramicydyną i glikokortykosteroidami
Framycetin - 0,5% krople do oczu, uszu, nosa oraz 2% maśći
Detreocort - chloramfenikol z hydrokortyzonem
Oxycort - oksytetracyklina z hydrokortyzonem - 3% maść i aerozol
Tetracyklinum - masć 1% w leczeniu trądzika
Erythromycinum - 1-2% roztwory i maść
Bactroban - mupirocyna 2% maść
Leki przeciwwirusowe.
Zovirax - acyklowir - 3% maść oczna
Iduxuridine - 0,1% krople do oczu; 0,25-0,5% maść do oczu, 0,2% maści na skórę
Tromantidine - 1% maść do oczu i na skórę
Vidarabine - 3% maść
Leki przeciwgrzybicze.
kwasy
Acidum salicylicum - 2-10% maści, roztwory i zasypki
Acidum undecylenicum - 2-5% preparaty
Acifungin
Mycochlorin
Dermasept
Chlorchinalidin - 3% maść
Fenticlor - pochodna fenolu
Tolnaftate - preparat zawierający siarkę
imidazole
Ketoconazole - krem 2% lub szampon
Miconazole - 2% krem, roztwór, zawiesina, puder, krople, żel
Oxiconazole - 1% roztwór, krem, puder
Tioconazole - 1% roztwór, krem, puder
Clotrimazole - 1% roztwór, krem, maść, puder, aerozol, 1-2% krem dopochwowy
antybiotyki
Nystatyna - maści, zasypki, kremy (100000j/g)
Kandycyna - 0,6% maść
Natamycyna - 2% maść, 1% krople
Amphotercin B - 3% maść, krem, zawiesina
jod
Diiodan - 1-3% roztwór
Środki wywołujące martwicę tkanek.
służą do usuwania patologicznych narośli skórnych (brodawki, odciski)
lapis - pałeczki ze stopionej mieszaniny azotanu srebra i azotanu potasowego
ołówki z siarczanu miedzianego
Leki „redukujące”.
pochłaniają one z tkanek tlen. Zależnie od stężenia wywierają działanie keratoplastyczne, złuszczające naskórek lub keratolityczne. Ponadto działają p-zapalnie, ściągająco, p-grzybiczo i słabo p-bakteryjnie.
Wskazania: łojotok, ropne choroby skóry, liszaje,łuszczyca i grzybica.
Acidum salicylicum
1-20% keratoplastycznie
20% keratolitycznie
Resorcinum
1-2% keratoplastycznie
5% słabo odkażające
10-20% złuszczające, keratolitycznie
Beta-Naphtolum
2-10% złuszczająco
Chrysarobinum
5-20% złuszczająco
Cignolin
0,5-2% złuszczająco, keratolitycznie
Sulfur praecipitatum
10% - keratoplastycznie
30% złuszczająco, keratolitycznie
Ichthyloum
1-10% keratoplastycznie
dziegcie
Pix Liquida Pini - sosnowy
Pix Juniperi - jałowcowy
Leki i środki przeciwzapalne.
leki zwężające naczynia krwionośne
leki zmniejszające oddziaływanie czynników patogennych na skórę
środki absorbujące
talk, glinka, skrobia, likopodium
środki osłaniające
śluzy roślinne, tłuszcze zwierzęce i roślinne, parafina ciekła, wazelina
ściągające
garbniki kory dębowej, żołędzu, liściach szałwi, - kwas taninowy i galaktonian taniny
azuleny w kwiatach rumianku (Azulan)
glikozydy nasion dzikiego kasztanowca - Aesculan
sole glinu, bizmutu. srebra
uszczelniające naczynia krwionośne
sole wapnia
glikokortykosteroidy
hydrocortyzon - 0,1-1% -
z oksytetracykliną Oxycort, Oxycort A, Oxycort aerosol
prednizolon - krem 0,25-0,5%
z neomycyną - Mecortolon N
z kw. salicylowym - Mecortolon T
flucinolon - 0,025% maść, krem, zawiesina, żel
Flucinar
z neomycyną - Synalar N
z kliochinolem - Synalar C
flumetazon - 0,2% maść, krem
Lorinden
z kw. salicylowym - Lorinden T
z dziegciem - Lorinden-Tar
fludrokortyzon - 0,1% maść oczna
z neomycyną - Cortineff
deksametazon - 0,01% aerozol
Dexapolcort
betametazon
0,1% maść, krem - Polcortolon
niesteroidowe leki p-zapalne
Metindol - 5% maść
Butapirazol - 5% maść
Voltaren-emulgel - 1% żel
Aesculan - maść
Balsamum peruvianum - płyn-mazidło
Bismuthum subgallicum - zasypka
Unguentum acidi borici
Pasta Zinci - pasta
Unguentum Zinci oxydati - maść
Leki przeciwświądowe.
glikokortykosteroidy
Diferal - kremy, maści, pasty 2,5%
leki znieczulające miejscowo
Anaesthesinum - 1-20% roztwory, maście, pudry
Procainum hydrochloricum - 2-5% roztwory
Xylocaine - 1-5% roztwory, krem, maść
leki przeciwhistaminowe
Prometazinum hydrochloricum - 2% krem
Bamipinum hydrochloricum - 2% żel
Dimetindine maleate - 0,1% żel
niesterydowe leki przeciwzapalne
Bufexamac - 5% mąść, krem, żel
Flogocid N
inne
mentol -1-2% roztwory i maści
mocznik - 10% maści i kremy
Leki przeciwświerzbowe.
Crotamiton - 5-10% maść, krem,. żel, zawiesina
Sulfiram - 25% roztwory
Lindane - 0,3-1% roztwór, zawiesinę, emulsję,
Novoscabin - 30% zawieina w oleju
Cetriscabin
Unguentum Wilkinsoni
Unguentum contra scabiei
Furax -
Leki regenerujące.
alantoina - 0,5-2% maści, zasypki
Alantan
Septalan
Uldenol
deksapentenol - 2-5% maść, krem, roztwór
Panthenol,
Panthoderm
balsam Szostakowskiego - 20% maść, krem, pasta
dekstranomer
chlorofil - 1% maść
Echinacin - 27% roztwór i 1% maść
Retinol (vit. A)
Dermosan - 400 j.m./g
Vitamina B6
Pyridoxinum - 1,2-2% maść, zawiesina
Linomag - złożona maść i zasypka
Silol - w oparzeniach