Choroba Recklinghausena: + seminaria rok VI
NERWIAKOWŁÓKNIAKOWATOŚĆ TYPU 1 = NF 1 = choroba Recklinghausena:
1:3500
genetyka:
AD z prawie pełną dominacją, lecz ze zmienną ekspresją
różne mutacje w genie supresorowym neurobirominy (NF1)
dzięki analizie DNA jest możliwa diagnostyka prenatalna i przedobjawowa
występowanie plam cafe au lait we wczesnym dzieciństwei (> 6 o średnicy min. 15 mm u osoby dorosłej i min. 5 mm u dziecka)
nerwikowłókniaki skóry w wieku dojrzałym
hamartoma tęczówek (guzki Lischa)
rokowanie:
trudności w nauce (u 30%)
średnie lub ciężkie upośledzenie umysłowe (3%)
nerwikowłókniaki splotowate (25%)
glejaki n.II (widoczne w KT, ale najczęściej bezobjawowe)
guzy OUN (1-2%)
zezłośliwienie nerwiakowłokniaka (1,5%)
pheochromocytoma (1-3%)
nadciśnienie (2%)
padaczka (3-4%)
skolioza (5%)
patologiczne złamania k. piszczelowej (1%)
ucisk rdzenia kręgowego lub korzeni rdzeniowych
NF1 obejmuje ok. 1/3 pacjentów z glejakiem n.II i ok. 5% z
Pheochromocytoma
NERWIAKOWŁÓKNIAKOWATOŚĆ TYPU 2 = NF2 = OBUSTRONNE NERWIAKOWŁÓKNIAKI N. SŁUCHOWEGO:
1:35 000 - 45 000
genetyka:
AD z pełną penetracją
mutacje w genie supresorowym schwannominy (NF2)
możliwa jest diagnostyka przedobjawowa i prenatalna za pomocą bezpośredniej i pośredniej analizy DNA
nosicielom mutacji proponuje się badania przesiewowe z użyciem MRI (mózg i rdzeń kr.), badania audiologiczne, ze szczególną uwagą na różnicowanie mowy i badanie metodą potencjałów wywołanych z pnia mózgu
nerwiaki osłonkowe nerwu słuchowego powodują jednostronny / obustronny szum w uszach, głuchotę, zawroty głowy
nerwiki osłonkowe skóry
sporadycznie plamy cafe au lait
zmętnienie soczewki oka (30-50%)
nerwiaki osłonkowe lub oponiaki rdzenia
oponiaki sierpa
gwiaźdzaki
wyściółczaki
początek objawów w wieku dojrzewania lub na początku drugiej dekady życia
rokowanie: zmienne, zależne od rodzaju i liczby guzów
Choroba Recklinghausena:
AD ze 100% lub prawie 100% penetracją
W Polsce nie ma dotychczas możliwości badań genetycznych - rozpoznanie jest kliniczne
Mutacja genu NF 1 - gen o charakterze genu supresorowego; ekspresja genu jest bardzo różna, zależna od miejsca mutacji → objawy kliniczne bardzo różne
Klinika:
plamy cafe au lait
piegi pach
newiakowłókniaki
hamartoma OUN
glejaki nn. czaszkowych
kilkadziesiąt % ryzyka rozwoju neo złośliwego
Dlaczego nie ma badań? Gen NF 1 jest bardzo dużym genem i nie istnieją w nim m-ca w których najczęściej dochodzi do mutacji, może ona być wszędzie; badanie wymagałoby sekwencjonowania genu, a to wiązałoby się z bardzo dużymi kosztami i bardzo długim czasem badania.
---------------------------------------------------------------------------------
Choroba Recklinghausena
choroba monogenowa, mutacja genu NF-1 (17q11.2) lub NF-2 (22q12.2) - dwie różne postaci choroby (albo 2 oddzielne choroby, zależnie od podręcznika)
dziedzicznie AD
częstość NF-1 1:3500, NF-2 1:35000
penetracja 100%, ale zmienna ekspresja
produktem genu jest białko neurofibromina o właściwościach supresorowych
Objawy NF-1 (1-7 stanowią kryteria rozpoznania, muszą być spełnione co najmniej 2):
Plamy koloru kawy z mlekiem (cafe au lait) na skórze we wczesnym dzieciństwie - co najmniej 6 o średnicy przynajmniej 5 mm przed wiekiem pokwitania i 15 mm po okresie pokwitania
Piegi pod pachami lub w okolicy pachwin
Nerwiakowłókniaki (niezłośliwe guzy nerwów obwodowych, zaczynają się pojawiać w okresie dojrzewania) - co najmniej 2; ewentualnie 1 w kształcie splotu (tzn. duża narośl, która pojawia się wzdłuż dużego nerwu)
Guzki Lischa (hamartoma tęczówki) - co najmniej 2
Glejak nerwu wzrokowego
Wyróżniająca się zmiana kostna, zwłaszcza nieprawidłowo rozwinięta kość klinowa lub piszczelowy staw rzekomy
Nerwiakowłókniakowatość rozpoznana u krewnego I-stopnia na podstawie 3 z wcześniejszych kryteriów.
Objawy NF-2
Plamki cafe au lait na skórze
Nerwiakowłókniaki
Obustronny nerwiak nerwu słuchowego (objawia się szumem w uszach, zawrotami głowy aż do utraty słuchu)
Oponiaki, gwiaździaki, wyściółczaki
Rozpoznanie - wyłącznie kliniczne
Dlaczego nie ma badań? Gen NF 1 jest bardzo dużym genem i nie istnieją w nim miejsca w których najczęściej dochodzi do mutacji, może ona być wszędzie; badanie wymagałoby sekwencjonowania genu, a to wiązałoby się z bardzo dużymi kosztami i bardzo długim czasem badania.
Problemy kliniczne:
Nerwiakowłókniaki - nie są złośliwe, ale występując w dużej ilości lub osiągając znaczne rozmiary pogarszają jakość życia chorego, powinny być wtedy usuwane operacyjnie.
Możliwość zezłośliwienia łagodnych nowotworów (u ok. 10%) - konieczny jest u tych pacjentów wzmożony nadzór onkologiczny i w razie potrzeby interwencja chirurgiczna.
Trudności w nauce (u 30% chorych) - wymagają często dodatkowych lekcji i poświęcenia dziecku zwiększonej uwagi ze strony rodziców i nauczycieli. Rzadko (u 3%) występuje niepełnosprawność umysłowa w stopniu średnim lub ciężkim.
Skolioza, piszczelowy staw rzekomy i/lub wyginanie się kości strzałkowej w łuk (5% chorych) - mogą wymagać interwencji ortopedycznej
Możliwość utraty wzroku w wyniku rozwoju glejaka nerwu wzrokowego - zalecane wykonywanie przesiewowych badań MRI głowy
Możliwość utraty słuchu i zaburzeń równowagi z powodu obustronnego glejaka nerwu słuchowego (w NF-2) - badania przesiewowe z użyciem MRI (mózg i rdzeń kręgowy) oraz badania audiologiczne ze szczególną uwagą na rozumienie mowy.
Nadciśnienie tętnicze (często wtórne do obecności guza chromochłonnego lub zwężenia tętnicy nerkowej) - konieczne leczenie przyczynowe.