CCF20130428027

•    Do wszystkich dołków dodajemy po lOOpl DMSO

•    Po 5 min odczytujemy na spektrofotometrze przy długości fali - 620nm

•    Wynik przedstawiamy w postaci indeksu Stymulacji(IS) (OD-gęstość optyczna roztworu):

•    IS = OD próby z mitogenem/OD próby bez mitogenu

o próba dodatnia to IS>2

32. Choroby z autoimmunoagresii

Choroby autoimmunizacyjne

•    Choroby tkanki łącznej

•    Immunologia chorób stawów

•    Immunopatologia chorób przewodu pokarmowego

•    Immunologia chorób nerek

•    Immunologia chorób naczyń i serca

•    Immunologiczne zaburzenia rozrodu

Immunologia chorób stawów Choroby reumatyczne

•    Autotolerancja: brak odpowiedzi komórkowej i humoralnej na własne antygeny

•    Autotolerancja może być przełamana na skutek:

o Krzyżowej reakcji między antygenami własnymi i drobnoustrojów - podobieństwo między tymi antygenami (mimikra antygenowa), np. St. aureus

o    Uwalnianie autoantygenów podczas toczącego się procesu zapalnego lub w wyniku anormalnej apoptozy

o    Poliklonalnej aktywacji limfocytów, podczas której uczynnione mogą być też klony autoreaktywne

o Zjawisko autoimmunizacji jest nasilone i przybiera formę autoagresji o Obecność autoreaktywnych limfocytów T i B

•    Istotna rola czynników zakaźnych

o Bakterie i wirusy dostają się do stawów i indukują lokalne stany zapalne

*    Borrelia burdorferi (borelioza)

*    Infekcje parwowirusowe

■    Niedostateczne wyleczenie zakażeń wywołanych przez: Shigella, Campylobacter jejuni, Yersinia enterocolitica, Salmonella typhi, cholerae

o Kompleksy immunologiczne odkładają się w stawach indukując proces zapalny

•    Dlaczego w różnych infekcjach w odległych narządach dochodzi do zapalenia stawów?

o Patogeny wędrują z krwią i wiążą się ze składnikami tkanek stawu

■    Białka adhezyjne Staphylococcus aureus wiąże się z glikoproteinami kości i kolagenem typu I

*    Białka adhezyjne I Yersinia enterocolitica wiążą się do kolagenów stawowych

Rola komórek immunologicznych

•    Istotna rola komórek dendrytycznych w indukcji chorób reumatoidalnych: silna ich migracja do stawu i różnicowania się - mają zdolność prezentacji różnych autoantygenów

•    Istotna rola limfocytów Th jak i nadmierna odpowiedź humoralna (limfocyty B) sprzyja chorobom reumatoidalnym

•    Neutrofile odgrywają istotną rolę w podtrzymywaniu procesów zapalno-immunologizcznych w tych chorobach: destrukcja chrząstki stawowej

Synowiocyty

•    Wyspecjalizowane komórki występujące w warstwie wyściółkowej błony maziowej stawów

•    Typy synowiocytów

Typ A - makrofagi

Typ B- podobne do fibroblastów

Funkcje

Produkują białka tworzące tkankę łączną (proteoglikany); dostarczają chondroityny Pilnują jałowości stawów: fagocytują obce komórki

WADA: W środowisku bogatym w cytokiny (IL-1, TNFa = zapalenie) produkują liczne enzymy degradujące białka tkanki łącznej: proteazy serynowe, katepsynę, metaloproteinazy: kolagenazę, stromielizynę oraz żeiatynazę

Synowiocyty fibroblastyczne (typu B)

•    Syntetyzują białka tworzące tkankę łączną (proteoglikany)

•    Produkują czynniki przeciwzapalne sTNF-aR, IL-lRa, ale ich działanie jest efektywne tylko na zewnątrz stawu a nie wewnątrzstawowo

•    Mają na swej powierzchni liczne cząsteczki adhezyjne umożliwiające im kontakt z limfocytami T i działają jak komórki prezentujące antygen (APC)

28